Madrigal宣布Resmetirom治疗NASH三期临床达到主要临床终点和关键次要终点。12月19日，Madrigal Pharmaceuticals宣布Resmetirom（THR-β激动剂）治疗NASH（非酒精性脂肪肝炎）的三期临床MAESTRO-NASH达到主要临床终点和关键次要终点。主要临床终点一：NASH症状缓解（NAS评分下降≥2分）且纤维化不恶化：80mg、100mg组分别为26%、30%，安慰剂组为10%。主要临床终点二：纤维化改善且NAS未出现恶化：80mg、100mg组分别为24%、26%，安慰剂组14%。关键次要临床终点：24周LDL-C水平下降的幅度上，80mg组、100mg组分别降低12%、16%，安慰剂组上升1%。Resmetirom的80mg组、100mg组安全性和耐受性均良好，SAEs（严重不良反应）发生率：80mg组、100mg组分别为11.8%、12.7%，安慰剂组的12.1%接近。公司预计在2023上半年提交新药上市申请，寻求加速审批。
　　NASH病因复杂，药物靶点众多，市场需求巨大。NASH属于NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）疾病谱，表现为5%以上的肝细胞脂肪变合并小叶内炎症和肝细胞气球样变性。NASH在合并代谢综合征、2型糖尿病的NAFLD患者中检出率高。NASH是导致肝硬化的主要原因之一，NASH患者10~15年内肝硬化发生率高达15%~25%。心血管疾病、恶性肿瘤和肝硬化失代偿是引起NASH患者死亡的常见原因。NASH作为一种复杂的代谢综合征，目前已发现多种药物开发靶点，例如糖代谢靶点（GLP-1R、KHK、SGLT2等）、纤维化靶点（ASK1、LOXL2、Gal-3等）、脂质代谢靶点（PPAR、FASN、MPC等）、炎症靶点（MR、Caspase、VAP-1等）、胆固醇代谢靶点（FXR、AMPK、THR-β等）。患有NASH的肝脏中THR-β的活性相对较低，Resmetirom作为选择性靶向THR-β的激动剂，可作用于多个肝脏通路，对肝功能有重要调控作用，包括脂肪再生成、脂肪酸氧化、线粒体自噬、线粒体生成、胆固醇代谢、直接抗炎抗纤维化作用等。根据派格生物医药招股书援引弗若斯特沙利文数据，全球NASH患病人数2020年达到3.5亿人，预计2030年达到4.9亿人；我国NASH患病人数预计2030年达到5550万人。Insight Partners预计NASH全球市场规模将达到240亿美元。目前尚无NASH治疗药物获FDA批准上市，NASH药物治疗领域潜力巨大。
　　国内相关公司。微芯生物的西格列他钠（PPARγ/δ/α）处于II期临床；歌礼制药的ASC40（FASN）、ASC41（THR-β）均处于II期临床；东阳光药的HEC96719（FXR）处于II期临床；正大天晴从Inventiva引进的lanifibranor（PPARγ/δ/α）已进入美国III期临床，TQA3526（FXR）、AP025（FGF21）处于I期临床。
　　风险提示。研发进展不及预期，研发失败风险，市场波动风险。

研究报告全文：TableMainInfo行业研究医药与健康护理证券研究报告行业信息点评2022年12月25日TableInvestInfo投资评级优于大市维持Resmetirom三期临床试验获重大突市场表现破NASH治疗领域迎来新曙光TableSummaryTableQuoteInfo医药与健康护理海通综指投资要点131-480Madrigal宣布Resmetirom治疗NASH三期临床达到主要临床终点和关键次-1092要终点12月19日MadrigalPharmaceuticals宣布ResmetiromTHR-激-1703动剂治疗NASH非酒精性脂肪肝炎的三期临床MAESTRO-NASH达到主-2314要临床终点和关键次要终点主要临床终点一NASH症状缓解NAS评分下-2926202112202232022620229降2分且纤维化不恶化80mg100mg组分别为2630安慰剂组为10主要临床终点二纤维化改善且NAS未出现恶化80mg100mg组资料来源海通证券研究所分别为2426安慰剂组14关键次要临床终点24周LDL-C水平下降的幅度上80mg组100mg组分别降低1216安慰剂组上升1相关研究Resmetirom的80mg组100mg组安全性和耐受性均良好SAEs严重不良TableReportInfo国产HPV疫苗男性适应症III期临床启动20221222反应发生率80mg组100mg组分别为118127安慰剂组的121医疗器械黄金时代创新器械加快获接近公司预计在2023上半年提交新药上市申请寻求加速审批批20221222口腔正畸耗材集采平均降幅43NASH病因复杂药物靶点众多市场需求巨大NASH属于NAFLD非酒精20221222性脂肪性肝病疾病谱表现为5以上的肝细胞脂肪变合并小叶内炎症和肝细胞气球样变性NASH在合并代谢综合征2型糖尿病的NAFLD患者中检出率高NASH是导致肝硬化的主要原因之一NASH患者1015年内肝硬化发生率高达1525心血管疾病恶性肿瘤和肝硬化失代偿是引起NASH患者死亡的常见原因作为一种复杂的代谢综合征目前已发现多种药物开TableAuthorInfoNASH发靶点例如糖代谢靶点GLP-1RKHKSGLT2等纤维化靶点ASK1LOXL2Gal-3等脂质代谢靶点PPARFASNMPC等炎症靶点MRCaspaseVAP-1等胆固醇代谢靶点FXRAMPKTHR-等患有NASH的肝脏中THR-的活性相对较低Resmetirom作为选择性靶向THR-的激动剂可作用于多个肝脏通路对肝功能有重要调控作用包括脂肪再生成脂分析师余文心肪酸氧化线粒体自噬线粒体生成胆固醇代谢直接抗炎抗纤维化作用等Tel075582780398根据派格生物医药招股书援引弗若斯特沙利文数据全球NASH患病人数2020Emailywx9461haitongcom年达到35亿人预计2030年达到49亿人我国NASH患病人数预计2030证书S0850513110005年达到5550万人InsightPartners预计NASH全球市场规模将达到240亿美分析师朱赵明元目前尚无NASH治疗药物获FDA批准上市NASH药物治疗领域潜力巨大Tel02123154120国内相关公司微芯生物的西格列他钠PPAR处于II期临床歌礼制Emailzzm12569haitongcom药的ASC40FASNASC41THR-均处于II期临床东阳光药的HEC96719证书S0850521070002FXR处于II期临床正大天晴从Inventiva引进的lanifibranorPPAR联系人肖治键已进入美国III期临床TQA3526FXRAP025FGF21处于I期临床Tel02123219164Emailxzj14562haitongcom风险提示研发进展不及预期研发失败风险市场波动风险请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明行业研究医药与健康护理行业2信息披露分析师声明Table余文心Analyst医药行业s朱赵明医药行业本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格以勤勉的职业态度独立客观地出具本报告本报告所采用的数据和信息均来自市场公开信息本人不保证该等信息的准确性或完整性分析逻辑基于作者的职业理解清晰准确地反映了作者的研究观点结论不受任何第三方的授意或影响特此声明分析师负责的股票研究范围TableStock重点研究上市公司s人福医药凯莱英纳微科技药康生物片仔癀华兰生物沃森生物同仁堂微芯生物万泰生物康泰生物康龙化成迈瑞医疗百普赛斯诺唯赞惠泰医疗诺禾致源普瑞眼科以岭药业博腾股份鱼跃医疗科伦药业泰格医药万孚生物康华生物康希诺智飞生物新天药业爱博医疗艾力斯-U投资评级说明1投资评级的比较和评级标准类别评级说明以报告发布后的6个月内的市场表现优于大市预期个股相对基准指数涨幅在10以上为比较标准报告发布日后6个月内股票投资评中性预期个股相对基准指数涨幅介于-10与10之间的公司股价或行业指数的涨跌幅级弱于大市预期个股相对基准指数涨幅低于-10及以下相对同期市场基准指数的涨跌幅无评级对于个股未来6个月市场表现与基准指数相比无明确观点2市场基准指数的比较标准优于大市预期行业整体回报高于基准指数整体水平10以上股市场以海通综指为基准香港市A行业投资评场以恒生指数为基准美国市场以标中性预期行业整体回报介于基准指数整体水平-10与10之间级普或纳斯达克综合指数为基准500弱于大市预期行业整体回报低于基准指数整体水平-10以下法律声明本报告仅供海通证券股份有限公司以下简称本公司的客户使用本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户在任何情况下本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议在任何情况下本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任本报告所载的资料意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断本报告所指的证券或投资标的的价格价值及投资收入可能会波动在不同时期本公司可发出与本报告所载资料意见及推测不一致的报告市场有风险投资需谨慎本报告所载的信息材料及结论只提供特定客户作参考不构成投资建议也没有考虑到个别客户特殊的投资目标财务状况或需要客户应考虑本报告中的任何意见或建议是否符合其特定状况在法律许可的情况下海通证券及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券并进行交易还可能为这些公司提供投资银行服务或其他服务本报告仅向特定客户传送未经海通证券研究所书面授权本研究报告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷贝复印件或复制品或再次分发给任何其他人或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用所有本报告中使用的商标服务标记及标记均为本公司的商标服务标记及标记如欲引用或转载本文内容务必联络海通证券研究所并获得许可并需注明出处为海通证券研究所且不得对本文进行有悖原意的引用和删改根据中国证监会核发的经营证券业务许可海通证券股份有限公司的经营范围包括证券投资咨询业务请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明