核心观点
　　 CLDN18.2在胃/胃食管交界处腺癌患者中呈高表达，表达分布与PD-L1状态无关，可能无法从抗PD1/PD-L1免疫检查点治疗中获益，有望完善胃癌以分子靶点为指导的精准治疗体系。CLDN18.2在胃癌患者中表达率超50%，在正常细胞无/低表达，创胜集团在2022SITC披露的一项研究评估了300例胃/胃食管交界（G/GEJ）切除的腺癌组织样本，CLDN18.2染色阳性216例(72%)，136例(45%)样本中CLDN18.2在≥40%肿瘤细胞中呈中强阳性染色，79例(26%)样本中CLDN18.2在≥70%肿瘤细胞中呈中强阳性染色。约80% CLDN18.2阳性肿瘤的PD-L1 CPS < 5，这些患者可能无法从抗PD-1/PD-L1免疫检查点治疗中获益。CLDN18.2早中期临床数据已展现疗效潜力，有望完善胃癌以分子靶点为指导的精准治疗体系。
　　 CLDN18.2百亿市场群雄逐鹿，多款国产产品有望成为全球FIC/BIC。预计2032年，CLDN18.2全球潜在治疗胃癌患者数量近45万人，中国约20万人。若以一线渗透率50%、平均年用药费用5万元（中国）和8万元（全球）估算，CLDN18.2一线治疗中国潜在市场空间约50亿元，全球潜在市场空间超180亿元。CLDN18.2靶点成药形式涵盖单抗、双抗、ADC和CAR-T等，大多处于早期阶段，适应症以胃癌为主。目前全球共计96款产品，临床阶段产品全球共计44款，国内27款，其中全球范围内III期临床阶段仅1款，为Ganymed（安斯泰来）的单抗产品zolbetuximab。国内创胜集团、康诺亚、科济药业、科伦药业等公司在研产品有望成为全球FIC/BIC产品，值得期待。
　　单抗疗法领衔，CAR-T、ADC等疗法或将扩展靶点空间。目前CLDN18.2靶点的在研药物中，单抗疗法开发进度领先。安斯泰来和创胜集团的单抗药物已初步展现积极的临床数据。后续药物的研发方向之一是扩大该靶点药物的人群范围：一方面，经过优化设计的抗体工程类药物有望通过提升靶点亲和力、结合免疫学效应/细胞毒作用等机制加强抗肿瘤活性，从而提升药物的反应率；另一方面，通过CAR-T、ADC等疗法，扩充后线治疗的适应症。
　　相关标的：建议关注恒瑞医药、石药集团、科济药业、创胜集团、康诺亚等。
　　风险提示：研发失败风险；研发进度不及预期风险；商业化风险等。

研究报告全文：创新药专题CLDN182潜力靶点中国领衔西南证券研究发展中心2022年12月分析师杜向阳执业证号S1250520030002电话021-68416017邮箱duxyswsccomcn核心观点CLDN182在胃胃食管交界处腺癌患者中呈高表达表达分布与PD-L1状态无关可能无法从抗PD-1PD-L1免疫检查点治疗中获益有望完善胃癌以分子靶点为指导的精准治疗体系CLDN182在胃癌患者中表达率超50在正常细胞无低表达创胜集团在2022SITC披露的一项研究评估了300例胃胃食管交界GGEJ切除的腺癌组织样本CLDN182染色阳性216例72136例45样本中CLDN182在40肿瘤细胞中呈中强阳性染色79例26样本中CLDN182在70肿瘤细胞中呈中强阳性染色约80CLDN182阳性肿瘤的PD-L1CPS5这些患者可能无法从抗PD-1PD-L1免疫检查点治疗中获益CLDN182早中期临床数据已展现疗效潜力有望完善胃癌以分子靶点为指导的精准治疗体系CLDN182百亿市场群雄逐鹿多款国产产品有望成为全球FICBIC预计2032年CLDN182全球潜在治疗胃癌患者数量近45万人中国约20万人若以一线渗透率50平均年用药费用5万元中国和8万元全球估算CLDN182一线治疗中国潜在市场空间约50亿元全球潜在市场空间超180亿元CLDN182靶点成药形式涵盖单抗双抗ADC和CAR-T等大多处于早期阶段适应症以胃癌为主目前全球共计96款产品临床阶段产品全球共计44款国内27款其中全球范围内III期临床阶段仅1款为Ganymed安斯泰来的单抗产品zolbetuximab国内创胜集团康诺亚科济药业科伦药业等公司在研产品有望成为全球FICBIC产品值得期待单抗疗法领衔CAR-TADC等疗法或将扩展靶点空间目前CLDN182靶点的在研药物中单抗疗法开发进度领先安斯泰来和创胜集团的单抗药物已初步展现积极的临床数据后续药物的研发方向之一是扩大该靶点药物的人群范围一方面经过优化设计的抗体工程类药物有望通过提升靶点亲和力结合免疫学效应细胞毒作用等机制加强抗肿瘤活性从而提升药物的反应率另一方面通过CAR-TADC等疗法扩充后线治疗的适应症相关标的建议关注恒瑞医药石药集团科济药业创胜集团康诺亚等风险提示研发失败风险研发进度不及预期风险商业化风险等1目录1CLDN182有望完善胃癌以分子靶点为指导的精准治疗体系2CLDN182主要产品介绍3风险提示211CLDN182是胃癌胰腺癌等瘤种的潜力靶点CLDN182是一种紧密连接蛋白系Claudin18的一种剪切Claudin181182氨基酸序列变体另一种为CLDN181主要在肺部表达生理状态下CLDN182仅在胃黏膜上已分化的上皮细胞中表达不表达于其他任何健康组织Claudin蛋白参与细胞的物质跨膜运输维持细胞结构其中CLDN182的生理功能主要是防止胃酸的泄漏CLDN182在多种原发性恶性肿瘤中高度表达特别是胃癌胰腺癌目前医学界尚未对CLDN182阳性的定义形成共识综合安斯泰来和创胜集团的研究CLDN182在胃癌中的阳性率约为45在胰腺癌的阳性率约为60Zolbetuximab首个三期临床获积极结果Ganymed公布IMAB362的临首个针对CLDN182的TJ-CD4B被FDA授予孤儿药资格认定CLDN蛋白被发现床II期结果CAR-T产品面世CMG901快速通道认定1998年2013年2019年2022年2008年2016年2021年CLDN182被认为是胃癌Ganymed公布FAST研究结果安TST001被FDA授予孤儿药资格认定胰腺癌等肿瘤的有效靶点斯泰来14亿美元收购GanymedTJ033721获得NMPA临床批件LM-302获得临床默示许可数据来源中国药促会TissueBarriers西南证券整理311CLDN182在中国GGEJ腺癌患者中呈高表达与PDL1状态无关CLDN182在中国GGEJ腺癌患者中呈高表达创胜集团在2022SITC披露的一项研究评估了300例GGEJ切除的腺癌组织样本CLDN182染色阳性216例72136例45样本中CLDN182在40肿瘤细胞中呈中强阳性染色79例26样本中CLDN182在70肿瘤细胞中呈中强阳性染色CLDN182的表达分布与PD-L1状态无关约80CLDN182阳性肿瘤的PD-L1CPS5这些患者可能无法从抗PD-1PD-L1免疫检查点治疗中获益数据来源创胜集团西南证券整理411CLDN182靶点的成药形式涵盖单抗双抗ADC和CAR-T等目前CLDN182靶点的成药形式主要有单抗双抗ADC和CAR-T其中进度最快的是Ganymed安斯泰来的单抗产品zolbetuximab是目前唯一进入三期临床阶段的CLDN182靶点药物CLDN182抗体类产品种类药品适应症最高研发阶段中国最高研发阶段全球研发机构Ganymedzolbetuximab胃食管交界处癌胰腺癌食管癌胃癌III期临床III期临床PharmaceuticalsAstellasPharmaosemitamab胃食管交界处癌胰腺癌胃癌胆道癌实体瘤I期临床II期临床创胜集团ASKB589实体瘤III期临床III期临床AskGenePharmaLM-102实体瘤III期临床III期临床礼新医药NovaRock胆管癌胃食管交界处癌胰腺癌胃癌卵巢癌非小细胞NBL-015I期临床III期临床BiotherapeuticsFlame肺癌实体瘤BiosciencesZL-1211实体瘤III期临床III期临床再鼎医药AB011胰腺癌胃癌实体瘤I期临床I期临床科济药业单抗类BA1105胰腺癌食管癌胃癌实体瘤I期临床I期临床博安生物BC008胃癌实体瘤I期临床I期临床宝船生物DR30303实体瘤I期临床I期临床道尔生物IBI360实体瘤I期临床I期临床信达生物JS012实体瘤I期临床I期临床君实生物M108消化道癌症实体瘤I期临床I期临床明济生物MIL93胃食管交界处癌胰腺癌胃癌I期临床I期临床天广实昆药集团华润三九SparxSX001实体瘤无申报I期临床TherapeuticsQL1779实体瘤申报临床申报临床齐鲁制药RB0011未知待定申报临床申报临床瑞阳制药PM1032胃癌实体瘤III期临床III期临床普米斯吉凯基因AMG910胃食管交界处癌胃癌申报临床I期临床Amgen百济神州ASP2138胃食管交界处癌胰腺癌胃癌无申报I期临床AstellasPharmaXencorBC007实体瘤I期临床I期临床宝船生物IBI389癌症I期临床I期临床信达生物双抗类Q-1802胃癌实体瘤I期临床I期临床启愈生物QLS31905实体瘤I期临床I期临床齐鲁制药TJ-CLDN4B胃食管交界处癌胰腺导管癌胃癌食管腺癌实体瘤I期临床I期临床ABLBio天境生物PT886胃食管交界处癌胰腺癌胃癌无申报申报临床PhanesTherapeuticsSG1906实体瘤无申报申报临床尚健生物数据来源医药魔方西南证券整理511CLDN182靶点的成药形式涵盖单抗双抗ADC和CAR-T等CLDN182ADC和CAR-T类产品药品药品适应症最高研发阶段中国最高研发阶段全球研发机构礼新医药TurningPointLM-302实体瘤III期临床III期临床TherapeuticsBristol-MyersSquibbRC118实体瘤III期临床III期临床荣昌生物SO-N102胃食管交界处癌胰腺癌胃癌无申报III期临床SotioCMG901胃食管交界处癌胰腺癌胃癌实体瘤I期临床I期临床康诺亚美雅珂乐普生物ADC类IBI343实体瘤申报临床I期临床信达生物JS107胰腺癌胃癌实体瘤I期临床I期临床君实生物SKB315实体瘤I期临床I期临床MerckCo科伦博泰SYSA1801胃食管交界处癌胰腺癌胃癌实体瘤I期临床I期临床ElevationOncology石药巨石生物PR301胰腺癌食管癌胃癌申报临床申报临床博安生物CT041胃食管交界处癌胰腺癌胃癌III期临床II期临床科济药业仁济医院CLDN182UCAR-T胃癌无申报I期临床茂行生物CT048胃食管交界处癌胰腺癌胃癌无申报I期临床科济药业CTD101实体瘤无申报I期临床北恒生物HEC-016胃食管交界处癌胰腺癌胃癌无申报I期临床深圳市第五人民医院IBI345实体瘤无申报I期临床信达生物CAR-T类IM92胃食管交界处癌胰腺癌胃癌无申报I期临床艺妙神州IMC002胃食管交界处癌胰腺癌胃癌卵巢癌无申报I期临床易慕峰KD-496胰腺癌胃癌无申报I期临床凯地医疗LB1904胰腺癌胃癌无申报I期临床传奇生物LB1908胃食管交界处癌胰腺癌食管癌胃癌无申报I期临床传奇生物LY011胰腺癌无申报I期临床隆耀生物数据来源医药魔方西南证券整理611CLDN182靶点的成药形式涵盖单抗双抗ADC和CAR-T等CLDN182其他类型药品适应症最高研发阶段中国最高研发阶段全球靶点作用机制研发机构124I-18B10PET显像实体瘤无申报I期临床CLDN182124I标记的放射性示踪剂创胜集团BNT141实体瘤无申报临床前CLDN182CLDN182mRNA疗法anti-CLDN182mRNA编码的单抗BioNTechCLDN182albuminCDR30310肿瘤临床前临床前anti-CLDN182albuminCD3三特异性抗体道尔生物D3PM3023肿瘤临床前临床前CLDN182NA普米斯SPX-302实体瘤无申报临床前CLDN182LAG3NASPX-304结肠癌胃癌无申报临床前CLDN182NASparxTherapeuticsSPX-307胃癌无申报临床前CLDN182TIM3NASPX-401实体瘤无申报临床前CLDN182VEGFR1NA数据来源医药魔方西南证券整理712CLDN182靶点药物大多处于早期阶段适应症以胃癌为主按照研发进度分类目前CLDN182全球共计96款产品临床阶段产品全球共计44款国内共计27款其中全球范围内III期临床阶段仅1款为Ganymed安斯泰来的单抗产品zolbetuximab按照适应症分CLDN182全球在研产品大多为抗肿瘤药物其中最主要的适应症为胃及胃食管交界癌胰腺癌全球研发阶段分布CLDN182适应症分布数据来源医药魔方西南证券整理813PD-1单抗联合化疗为晚期转移性HER2阴性胃癌的一线治疗根据最新版CSCO胃癌指南晚期转移性胃癌目前采取全身抗肿瘤药物治疗为主的综合治疗PD-1单抗联合化疗已成为晚期转移性HER2阴性胃癌的一线治疗但现有疗法包括单药化疗靶向药物有效率都不高且三线治疗始终缺乏有效的方案PD-1单抗获批单药晚期胃癌三线治疗但疗效欠佳对于CLDN182中高表达的病人PD-1加化疗并不一定能够更好受益临床中胃癌的治疗通过建立分期和以分子靶点为指导的精准治疗体系目前CSCO指南对HER2阴性胃癌的治疗以PD-L1的表达水平指导治疗方案但PD-L1的表达并非绝对的疗效标志物获益人群仍不明确比如对于CLDN182中高表达的病人PD-1加化疗并不一定能够更好受益2022CSCO胃癌治疗指南线数分类I级推荐II级推荐III级推荐帕博利珠单抗曲妥珠单抗HER2阳性IHC3或2曲妥珠单抗联合奥沙利铂顺铂5-FU曲妥珠单抗联合奥沙利铂顺铂替吉XELOXPF1B类且FISH卡培他滨1A类奥2B类曲妥珠单抗联合其他一线化疗方案蒽环类药物除外3类PD-L1CPS5FOLFOXXELOX联合PD-L1CPS5或检测不可及纳武利尤单抗1A类FOLFOXXELOX联合纳武利尤单抗单药氟尿嘧啶类5-FU卡培他滨替吉PD-L1CPS5XELOX联合信迪立单1B类奥或紫杉醇多西紫杉醇2B类适HER2阴性抗1A类证据PD-L1CPS5或检测不可及XELOX用于体力状况弱等临床患者奥沙利铂顺铂氟尿嘧啶类5-FU卡联合信迪立单抗1B类一线治疗培他滨替吉奥1A类三药联合方案DCF及mDCF1B类PD-L1CPS1帕博利珠单抗单药紫杉醇多西紫杉醇氟尿嘧啶类5-适用于体力状况好且肿瘤负荷较大的患FU卡培他滨替吉奥2A类者纳武利尤单抗联合伊匹木单抗2B类微卫星高度不稳定型MSI-纳武利尤单抗联合FOLFOXXELOXH或错配修复基因缺陷型2B类帕博利珠单抗单药2B类dMMR无论HER2状态帕博利珠单抗联合PF方案2B类其他免疫检查点抑制剂3类单纯化疗3类数据来源CSCO西南证券整理913HER2阴性胃癌后线治疗缺乏有效的方案2022CSCO胃癌治疗指南线数分类I级推荐II级推荐III级推荐既往未应用过曲妥珠单抗曲妥珠单抗HER2阳性IHC3或2既往应用过曲妥珠单抗单药化疗紫既往铂类药物失败且未接受过曲妥珠单联合蒽环类之外的其他二线化疗方案且FISH杉醇多西他赛伊立替康1A类抗曲妥珠单抗联合单药紫杉醇2A3类紫杉醇联合雷莫西尤单抗1A类类参考HER2阴性胃癌二线治疗化疗药物两药化疗根据既往用药情况推荐伊立替康5-FU单药化疗紫杉醇多西他赛伊立替康既往未经过铂类药物治疗失败顺铂或HER2阴性紫杉醇多西紫杉醇氟尿嘧啶类5-1A类奥沙利铂为基础的化疗3类二线治疗FU卡培他滨替吉奥f2B类紫杉醇联合雷莫西尤单抗1A类白蛋白紫杉醇单药化疗1B类微卫星高度不稳定型MSI-H或错配修复基因缺陷型恩沃利单抗2A类既往用过PD-1PD-L1单抗据HER2帕博利珠单抗单药2B类dMMR无论HER2状态状态选择二线化疗3类HER2阳性IHC3或2阿帕替尼1A类且FISH纳武利尤单抗单抗1A类根据既往用药情况参照二线推荐方案三线治疗维迪西妥单抗2A类合理选择单药化疗3类HER2阴性阿帕替尼1A类数据来源CSCO西南证券整理1013PD-1单抗联合化疗为晚期转移性HER2阴性胃癌的一线治疗根据最新版NCCN胃癌指南临床将胃癌综合治疗分成三大类可切除的手术治疗不可切除的放化疗或全身治疗以及非手术候选人的姑息治疗不可切除的局部晚期复发性或转移性疾病的全身治疗的首选治疗为嘧啶药物铂类药物和HER2单抗的三药联用对于HER2阴性患者可将HER2单抗替换为PD-L1单抗2022NCCN胃癌治疗指南线数分类首选其他推荐特殊情况5-FU卡培他滨顺铂曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗5-FU卡培他滨奥沙利铂曲妥珠单HER2阳性IHC3或2曲妥珠单抗联合奥沙利铂5-FU卡培抗联合帕博利珠单抗且FISH他滨氟尿嘧啶和伊立体康紫杉醇联合或部曲妥珠单抗联合顺铂5-FU卡培他滨联合顺铂或卡铂多西他赛联合或不联一线治疗合顺铂氟尿嘧啶5-FU卡培他奥沙利铂优于顺铂滨多西他赛顺铂或奥沙利铂和氟尿嘧啶多西他赛卡铂和氟尿嘧啶PD-L1CPS55-FU卡培他滨奥沙HER2阴性利铂联合纳武利尤单抗5-FU卡培他滨奥沙利铂或那武利尤5-FU卡培他滨和奥沙利铂单抗PD-L1CPS55-FU卡培他滨和顺铂雷莫芦单抗和紫杉醇恩曲替尼或拉罗替尼用于治疗NTRK基雷莫芦单抗HER2阳性的Enhertu因融合阳性肿瘤伊立替康和顺铂多西他赛帕博利珠单抗用于MSI-h或dMMR肿瘤二线治疗或后续取氟尿嘧啶和伊立替康雷莫芦单抗紫杉醇伊立体康帕博利珠单抗治疗TMB高10个突变决于既往治疗和PS伊立替康和雷莫芦单抗氟尿嘧啶伊立替康和伊立替康兆碱基肿瘤多西他赛和伊立替康用于三线或后续治疗的曲氟尿苷替匹嘧多塔利单抗用于MSI-H或dMMR的肿啶瘤数据来源NCCN西南证券整理1113胃癌适应症单抗CLDN182项目数量并列第二1款处于三期临床目前全球共有96款适应症为胃癌或胃食管交界处癌的单抗类产品其中PD1靶点药物数量最多共计23款HER2CLDN182和EGFR紧随其后各自拥有7款CLDN182胃癌患者中表达率约50在不同胃癌分型中的表达率有所差别CLDN182靶点药物的上市将有利于进一步完善胃癌以分子靶点为指导的精准治疗体系全球胃癌适应症单抗药物项目数量按靶点全球胃癌适应症单抗药物项目数量按靶点和研发进度申报I期III期II期IIIII期III期申请批准临床前总计临床临床临床临床临床临床上市上市PD1002041321123HER22010100037CLDN1821031101007EGFR0000301037PDL10000200046VEGFR21001001014CTLA40001100024TIGIT0011002004LAG30000200024DR50011000002PDL1HER2和CLDN182在胃癌中的表达率靶点胃癌中表达率PDL12442HER210-20CLDN18250数据来源医药魔方AnnalsofOncology西南证券整理1213胃癌适应症双抗HER2靶点数量最多CLDN182靶点多为早期适应症为胃癌的双抗类药物中HER2靶点项目数量最多CLDN182靶点多为早期全球双抗药物胃癌适应症靶点组合分布单位个临床前申报临床I期临床III期临床II期临床IIIII期临床III期临床申请上市批准上市总计CD3HER282410000015HER2HER200220330010c-MetEGFR0014100017CTLA4PD100201020164-1BBCLDN1821032000006CD3CLDN1820060000006HER2HER30020300005CTLA4PDL10000201003DLL4VEGF0000201003PD1VEGF-A0002001003EGFRHER30000210003LAG3PD10000030003EGFRCD16a0003000003CD3Muc170030000003ICOSPD10030000003CTLA4LAG30030000003CD47CLDN1820300000003CD3EpCA0000001012HER24-1BB00002000024-1BBPD10011000002LILRB2LILRB10002000002CDH17CD30020000002CD27PDL10020000002PD1CLDN1820020000002PDL1TGF-2000000002HER2PD10010000001数据来源医药魔方西南证券整理1313胃癌适应症ADCCLDN182靶点项目数量位列第二多为早期ADC也被称为生物导弹是将类似于化疗药物的细胞毒药物与单克隆抗体连接在一起从而实现对肿瘤组织的靶向杀伤功能的药物ADC药物的靶向性来自其中抗体部分毒性大部分来自小分子化学毒素部分目前胃癌适应症的ADC产品中HER2靶点占比最多其次为CLDN182但考虑到ADC药物中抗体的靶向性作用意味着受体表达率直接影响到ADC药物的疗效而CLDN182ADC有望成为CLDN182表达患者的有力治疗手段ADC类药物胃癌适应症靶点分布单位个临床前申报临床I期临床III期临床II期临床IIIII期临床III期临床申请上市批准上市总计HER200445121320CLDN1823131000008TROP20001002014EGFR0000100012ALPP0010000001sTn0010000001ALPPL20010000001ITGB60010000001CEA0000001001GC-C0000100001数据来源医药魔方西南证券整理1413胃癌适应症CAR-TCLDN182项目数量最多进度最快CLDN182是涉及胃癌适应症的CAR-T中进度最快数量最多的靶点涉及CLDN182靶点的胃癌适应症CAR-T项目有12个进度最快CLDN182CAR-T位于临床II期CAR-T类药物胃癌适应症靶点分布单位个临床前申报临床I期临床III期临床II期临床IIIII期临床III期临床申请上市批准上市总计CLDN18230801000012HER20011000002EpCAM0011000002NKG2Dligand0010000001CCL210010000001PD11000000001CEA0001000001CD2760010000001EBV1000000001IL-70010000001数据来源医药魔方西南证券整理1514CLDN182早期临床数据展现疗效潜力2022年11月17日Astellas宣布CLDN182单抗zolbetuximab第一个临床III期成功在566例CLDN182阳性HER2阴性局部晚期不能切除或转移的胃或GEJ腺癌患者中与安慰剂mFOLFOX6治疗相比zolbetuximab联合mFOLFOX6治疗的PFS具有统计学意义验证了CLDN182作为胃癌靶点的可行性其中最常见的TEAEs是恶心呕吐和食欲下降目前该产品是进度最快的CLDN182产品基于CT041研究结果CSCO以注释形式增加CLDN182CAR-T细胞免疫治疗用于三线胃癌治疗CLDN182在研产品部分临床试验结果药品适应症试验方案试验阶段疗法类型入组人数最优剂量有效性胃癌zolbetuximab唑来膦酸重组人白介素-2I期--28DCR55胃癌胃食管交界处癌claudiximabI期--15ORR0ORR9CBR胃癌食管癌胃食管交界处癌claudiximabII期--5423Zolbetuximabzolbetuximab表柔比星奥沙利铂卡培他滨mOS130vs83胃癌胃食管交界处癌II期一线252表柔比星奥沙利铂卡培他滨months胃癌胃食管交界处癌claudiximab氟尿嘧啶亚叶酸奥沙利铂II期--21ORR632zolbetuximab奥沙利铂亚叶酸氟尿嘧胃癌胃食管交界处癌III期一线566达到主要临床终点奥沙利铂亚叶酸氟尿嘧啶胃癌胰腺癌CT041I期二线三线12ORR33胰腺导管癌胃癌胃食管交界处癌CT041I期37ORR486CT041胃癌胃食管交界处癌CT041I期28ORR571胃癌胃食管交界处癌CT041III期三线14PR571胃癌胰腺癌CT041I期11ORR375实体瘤osemitamabI期末线11--osemitamab胃癌胃食管交界处癌osemitamabCAPOXI期一线51ORR733数据来源医药魔方西南证券整理16152032年CLDN182全球胃癌治疗市场空间超180亿元假设1胃癌年新发患者人数每年同比增长率均为1522032年CLDN182靶点药物在中高表达人群一线治疗的渗透率为5032032年中国平均年用药费用5万元全球平均年用药费用10万元CLDN182一线治疗胃癌的中国潜在市场空间约50亿元全球潜在市场空间超180亿元CLDN182潜在胃癌治疗市场空间测算2022203220222032中国胃癌年新发数量万人495574全球胃癌年新发数量万人11231303晚期占比7070晚期占比7070晚期患者人数万人346402晚期患者人数万人7861912CLDN182IHC2比例5050CLDN182IHC2比例5050CLDN182IHC2中国患者数万人173201CLDN182IHC2全球患者数万人393456CLDN182药物一线渗透率50CLDN182药物一线渗透率50中国平均年用药费用万元5全球平均年用药费用万元8中国市场空间亿元50全球市场空间亿元182数据来源WHO安斯泰来创胜集团西南证券整理17目录1CLDN182有望完善胃癌以分子靶点为指导的精准治疗体系2CLDN182主要产品介绍3风险提示1821zolbetuximab三期临床取得积极结果验证靶点概念zolbetuximab三期临床取得积极结果2022年11月16日安斯泰来宣布其Claudin182单抗zolbetuximab的三期临床SPOTLIGHT研究已达到主要临床终点具体数据尚待披露目前该药物多个临床试验仍在开展适应症覆盖胃癌及胰腺癌Zolbetuximab由Ganymed研发后者在2016ASCO大会上公布了zolbetuximab的FAST临床研究结果2016年10月安斯泰来以42亿欧元首付款86亿里程碑付款收购了GanymedZolbetuximab的主要临床试验进展临床研究研究阶段研究进展N适应症药物干预入组标准主要临床终点试验登记号zolbetuximab联合mFOLFOX6化疗Claudin182阳性受试者有75以SPOTLIGHT三期进行中566胃癌一线治疗-NCT03504397vsmFOLFOX6化疗上的肿瘤细胞表达Claudin182zolbetuximab联合CAPOX化疗Claudin182阳性受试者有75以GLOW三期进行中507胃癌一线治疗-NCT03653507vsCAPOX化疗上的肿瘤细胞表达Claudin182胃癌三线治疗zolbetuximab-胃癌一线治疗zolbetuximab联合mFOLFOX6化疗ORR632N19Claudin182阳性受试者有75以ILUSTRO二期进行中116NCT03505320上的肿瘤细胞表达Claudin182胃癌三线治疗Zolbetuximab联合帕博利珠单抗-Zolbetuximab联mFOLFOX6化疗及纳武利胃癌一线治疗-尤单抗84EOX化疗Claudin182阳性受试者有40以高表达患者mPFS实验77中低剂量zolbetuximab联合EOX化疗上的肿瘤细胞表达Claudin182FAST二期已完成胃癌一线治疗组vs对照组9mvsNCT0163008340的比例457大于70的57m85高剂量zolbetuximab联合EOX化疗比例约33zolbetuximab联合白蛋白紫杉醇吉西他滨Claudin182阳性受试者有75以-二期进行中369胰腺癌一线治疗-NCT03816163vs白蛋白紫杉醇吉西他滨上的肿瘤细胞表达Claudin182数据来源医药魔方西南证券整理19