核心观点
　　依沃西单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1阳性（TPS≥1%）NSCLC的注册性III期研究HARMONi-2，预先设定的OS期中分析达到关键次要终点，取得统计学显著与临床获益；该研究成为全球首个III期单药头对头K药实现PFS+OS双阳性的随机双盲研究，进一步夯实依沃西作为IO 2.0基石的生存证据。未来可关注：（1）依沃西海外EGFR-TKI耐药NSCLC的BLA（FDA）审评进展；（2）海外HARMONi-3鳞癌PFS与中期OS趋势分析，HARMONi-2肺癌OS、HARMONi-GI1数据更新；（3）卡度尼利全球III期推进、古莫奇银屑病商业化及曼多奇等自免NDA审评。
　　事件
　　康方生物HARMONi-2 OS期中显著阳性
　　2026年9月3日，康方生物宣布，全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西（依达方）单药对比帕博利珠单抗单药，用于一线治疗PD-L1 TPS≥1%局部晚期或转移性NSCLC的随机、双盲、对照、多中心、注册性III期临床研究（AK112-303/HARMONi -2）经独立数据监察委员会（IDMC）评估的预先设定OS期中分析显示：研究达到OS关键次要终点，取得具有统计学显著性和临床获益的阳性结果。该研究共入组398例，主要终点为PFS（2024年5月已阳性，mPFS 11.14 vs 5.82个月，HR=0.51）。详细OS数据将于2026 WCLC及期刊发表。
　　简评
　　一、全球首个单药头对头K药PFS+OS双阳性，依沃西IO2.0叙事再上台阶
　　2026年9月3日，康方生物宣布依沃西单药一线治疗PD-L1阳性（TPS≥1%）局部晚期或转移性NSCLC（vs帕博利珠单抗单药）的注册性III期研究HARMONi-2/AK112-303，经IDMC评估的预先设定OS期中分析达到关键次要终点，取得具有统计学显著性和临床获益的阳性结果。结合2024年5月已披露的PFS主要终点阳性（mPFS 11.14 vs 5.82个月，HR=0.51），该研究成为全球首个III期头对头帕博利珠单药拿下PFS+OS双阳性的随机双盲对照研究；详细OS数据拟于2026 WCLC及期刊发表。
　　AK112-303/HARMONi-2是一项评估依沃西单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1 TPS≥1%局部晚期或转移性NSCLC的随机、双盲、对照、多中心注册性III期临床研究。研究共入组398例受试者，主要研究终点为无进展生存期（PFS），关键次要研究终点为总生存期（OS）。2024年5月期中分析显示依沃西组mPFS11.14个月、帕博利珠组5.82个月，PFSHR=0.51（95%CI 0.38–0.69，P<0.0001）；亚组方面TPS 1–49% HR约0.54、TPS≥50% HR约0.48，鳞癌/非鳞癌获益基本一致。2025年该适应症已在中国获批上市，依沃西突破VEGF类药物在鳞癌患者中不可用的禁忌，提供更优“去化疗”方案。本次OS期中分析达到预设有效性边界，正式读出数据有望进一步夯实依沃西作为肿瘤免疫2.0基石药物的生存证据。
　　OS在头对头K药单药设定下显著阳性本身具备较高难度。样本仅398例，OS事件积累相对缓慢；对照组进展后国内后线可选化疗、抗血管、ADC及已上市的依沃西等较多，后线交叉稀释可能抬高OSHR；KEYNOTE042等历史研究提示帕博利珠单药在PD-L1阳性人群本身具有较好生存基线，在强对照上再拉开差距并不容易。在此背景下，历史优秀PFS数据实现向OS的转化尤为关键：研究于2022年11月首例入组，2024年5月PFS阳性，2025年4月前后OS首次分析（约39%成熟度）OSHR曾披露约0.777；随随访延长至约3年，期中分析越过有效性边界，进一步支撑PD-1/VEGF双靶在肿瘤微环境与免疫协同上的生物学机制。
　　依沃西已逐步形成跨适应症的OS证据矩阵，相关方案已在4项III期中实现PFS与OS方向一致的双阳性：①HARMONi-2一线PD-L1+ NSCLC单药头对头帕博利珠，PFS+OS双阳性；②HARMONi-6一线鳞状NSCLC头对头替雷利珠联合化疗，2025 ESMO公布PFS获益显著，HR=0.60（P<0.0001）；2026 ASCO公布中期OS分析，结果显著阳性，HR=0.66（P=0.0017）；③HARMONi-GI1一线胆道癌头对头度伐利尤联合化疗，2026年8月宣布期中分析达到OS主要终点，并同时达成PFS与ORR关键次要终点；④HARMONi-A针对EGFRTKI经治NSCLC在针对PFS的期中分析中取得统计学显著性结果（PFSHR 0.46，P＜0.001）上，于2025 SITC公布最终OS显著阳性结果，OSHR=0.74（P=0.019）。
　　帕博利珠单抗代表的IO 1.0以OS奠定基石地位；HARMONi-2在单药头对头设定下战胜K药并实现OS阳性，进一步强化依沃西作为IO 2.0基石的潜力。国内HARMONi-2 OS中期结果显著阳性为Summit主导的HARMONi-7（单药vs K药高表达人群等设定）以及HARMONi-3（联合化疗头对头全球SOC）等全球研究增添信心。依沃西的“肿瘤免疫+抗血管生成”协同抗肿瘤效应，有望使依沃西成为全球肿瘤患者更高效和安全的治疗新选择，助力全球肿瘤治疗的不断向前发展。
　　二、未来里程碑展望
　　关注注册及商业化进展。（1）依沃西：一线鳞状NSCLC获批后的医院准入与放量，海外EGFR-TKI耐药NSCLCBLA（FDA）审评结果；（2）卡度尼利：医保适