核心观点
　　依沃西联合化疗对比度伐利尤单抗联合化疗1LBTC的注册性III期研究HARMONi-GI1，期中分析达到OS主要终点，并同时达成PFS与ORR关键次要终点。该研究是首个在胆道癌领域以全球指南推荐最优SOC（PD-L1单抗联合化疗）为对照并取得OS显著阳性的III期研究，进一步验证PD-1/VEGF双抗从肺癌向更广泛实体瘤拓展的临床潜力。未来可关注：（1）HARMONi-GI1详细数据在国际学术会议/期刊披露及国内上市申报进展；（2）依沃西海外EGFR耐药NSCLC获批进展；（3）2026H2海外HARMONi-3鳞癌mPFS最终分析。
　　事件
　　康方生物依沃西一线胆道癌头对头度伐利尤联合化疗OS显著阳性
　　2026年8月26日，康方生物宣布，全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西联合化疗方案，对比度伐利尤单抗（PD- L1）联合化疗方案，用于1LBTC的随机、双盲、对照、多中心、注册性III期临床研究（AK112-309/HARMONi-GI1）经独立数据监察委员会（IDMC）评估的预先设定期中分析显示：研究达到总OS主要研究终点，取得具有统计学显著性和重大临床获益的阳性结果；研究同时达到PFS与ORR的所有关键次要终点。详细数据将于后续国际学术会议及期刊发表。
　　简评
　　一、一线胆道癌头对头战胜度伐利尤联合化疗，OS显著阳性再证AK112潜力
　　2026年8月26日，康方生物宣布依沃西联合化疗一线治疗晚期BTC（vs度伐利尤单抗联合化疗）获显著阳性结果，HARMONi-GI1成为首个以全球胆道癌一线免疫金标准为对照并取得OS显著阳性的III期临床，亦为依沃西在消化道肿瘤领域的首个III期阳性读出。
　　AK112-309/HARMONi-GI1（CTR20243164）是一项评估依沃西联合化疗对比度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌的随机、双盲、对照、多中心注册性III期临床研究。研究主要终点为总生存期（OS），关键次要终点包括研究者基于RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。研究共入组682例受试者。该研究于2024年8月前后启动，2025年9月完成患者入组；2026年2月该疗法被NMPA纳入突破性治疗药物认定，并此前被写入胆道癌专家共识（2025版）。期中分析显示，依沃西联合化疗组在主要终点OS上相较度伐利尤单抗联合化疗组取得统计学显著且具重大临床意义的获益，并同步达成PFS与ORR全部关键次要终点。本研究的详细数据将在未来的国际学术会议及学术期刊上发表。
　　早期数据显示AK112联合化疗针对1LBTC相比免疫疗法具有一定优势。2024年ASCO披露的依沃西联合化疗一线胆道癌Ib/II期结果显示，共入组22例BTC患者，中位随访时间10.7个月，ORR 63.6%、DCR 100%，mPFS 8.5个月、mOS 16.8个月。TOPAZ-1中度伐利尤联合化疗第一次中期分析时，中位随访时间16.8个月，ORR约26.7%、mPFS 7.2个月、mOS为12.8个月vs 11.5个月，HR=0.8，后续随着随访时间的延长，mOS为12.9个月vs 11.3个月，HR下降至0.74，进一步降低死亡风险。而在既往的Keynote-966研究中，第一次中期分析时，中位随访时间13.6个月，帕博利珠单抗联合化疗组的mPFS为6.5个月，ORR为29%；最终mOS主分析时中位随访25.6个月，mOS为12.7个月vs 10.9个月；约3年随访更新时，mOSHR升至0.86，死亡风险降低幅度走弱。胆道癌恶性程度高，约70%患者确诊时已属晚期，5年生存率低于5%，临床需求显著未被满足；度伐利尤联合化疗为国内外指南推荐的一线最优免疫方案（TOPAZ-1确立），HARMONi-GI1以该金标准头对头并拿下OS阳性，临床定位清晰。
　　全球胆管癌市场约50亿美元，海外临床已开启。弗若斯特沙利文数据显示，2024年全球胆管癌（CCA）药物市场规模约20亿美元，预计2027年、2030年分别增至约32亿、46亿美元；2024年中国胆管癌药物市场规模约人民币32亿元，预计2027年、2030年分别达约55亿元、76亿元。海外方面，评估依沃西联合标准化疗对比常规化疗免疫用于晚期胆道癌的II/III期研究已于2026年8月开启（ClinicalTrials.gov：NCT07765433），预计主要完成时间约2028年12月，有望为全球价值打开路径。
　　HARMONi-GI1研究是依沃西继肺癌领域斩获多项（含头对头PD-1）III期阳性结果之后，首个在消化道肿瘤领域获得阳性结果的III期研究，标志着依沃西突破性临床价值由肺癌向更广泛实体瘤、尤其是“冷肿瘤/难治瘤种”拓展。在全球一线BTC已由PD-(L)1+化疗奠定SOC的背景下，依沃西以度伐利尤联合化疗为对照实现OS、PFS、ORR全面阳性，有望重塑胆道癌一线治疗格局，进一步夯实依沃西作为IO 2.0基石药物的产品力。
　　二、未来里程碑展望
　　关注自免国内以及依沃西海外注册及商业化进展。（1）依沃西：海外EGFR耐药NSCLC获批进展；（2）卡度尼利：已纳入医保适应症持续放量，重点关注新增适应症放量节奏；（3）自免领域：古莫奇单抗（AS）sNDA及曼多奇单抗（AD）NDA处于审评阶段。
　　关注关键临床推进。（1）依沃西/卡度尼利合计约30项注册性/III期持续推进，重点关注肺癌、胃癌、肝癌等核心适应