GFH375/VS-7375（KRASG12D）海外胰腺癌数据优异，注册临床即将启动：合作伙伴Verastem披露了I/II期TARGET-D 101研究的最新数据，900mgQD单药治疗2L+ PADC的cORR达41%，其中2L及3L+患者分别为50%和36%，并出现1例确认CR、1例待确认CR。中位随访6.4个月时，6个月PFS率及总生存率分别为67%和80%。非头对头比较显示（图表1-2），daraxonrasib在2L+ G12D突变PDAC人群中仅取得24%的cORR（RASolute302），低于VS-7375。VS-7375在3L+患者中的cORR，数值上亦高于daraxonrasib的22%（G12X突变）。生存获益方面，VS-73752L及3L+的6个月PFS率分别为75%和63%，数值高于daraxonrasib在KRASG12X人群中的59%和41%。跨瘤种900mg单药队列中，TRAE发生率整体低于daraxonrasib，支持其持续给药及联合开发潜力。Verastem预计于2026年底启动1LPDACIII期研究（TARGET-D 301），并已与FDA就研究设计达成一致（1:1:1三臂，VS-7375+化疗/ VS-7375+EGFR单抗/化疗）。
　　西妥昔联用中国数据优异，为无化疗方案开发提供支持：GFH375600mgQD联合西妥昔方案在CRC和PDAC中均取得令人鼓舞的疗效：1）重度经治CRC（94% 3L+、50% 4L+）中，ORR/DCR分别为44%/89%，在中位随访5.4个月时，mPFS为7.3个月、4个月PFS率为78%；2）1LPDAC队列的ORR/DCR分别达71%/100%。安全性方面，两瘤种合计的3级TRAE发生率为24%，无4-5级事件或因TRAE永久停药，两药毒性叠加较少，提示联合方案安全性整体可管理。我们认为，此次数据强化了GFH375联合抗EGFR治疗的开发依据，中国联合数据亦可为海外开发提供参考。未来核心看点在于未确认缓解的转化、PFS持续成熟及后续注册性研究。
　　催化剂丰富，维持买入：综合考虑daraxonrasib在G12D突变患者中疗效有限、G12D在PDAC的G12X突变中占比最高、VS-7375的优异早中期数据和全球注册计划快速推进，我们看好产品在G12D细分领域中的竞争潜力。我们维持买入和行业重点推荐，未来12个月临床数据披露密集：1）海外：CRC 900mg联用及PDAC 600mg联合西妥昔的数据（2026年底）、1LPDAC联合GnP的初步数据（1Q27）、2LPDACII期数据（2Q27）。2）中国内地：GFH276（pan-RAS）实体瘤初步数据（ESMO），到2027年底将有6项注册性研究同时进行（4项GFH375、2项GFH276）