自2005年首个GLP-1药物艾塞那肽上市以来，GLP-1药物快速发展，重磅药物层出不穷，诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽在降糖和减重领域里程碑式突破给医药行业带来巨大的市场机会，GLP-1药物向心血管保护、NASH、AD等新适应症的拓展更打开想象空间。基于GLP-1药物巨大的市场潜力，诸多企业布局，多产业链均有望受益。
　　 GLP-1药物：GLP-1RA潜力巨大，口服与多靶点是未来方向。
　　 GLP-1具有丰富的生理功能，降糖与减肥撑起巨大市场。胰高血糖素样肽-1 ( GLP-1 )是一种肠促胰岛素，能够通过增强胰岛素的分泌，以葡萄糖依赖性方式降低血糖水平，同时GLP-1还具有多种调节和保护作用。GLP-1RA（GLP-1受体激动剂）是人工合成的GLP-1类似物，半衰期更长，因此用于治疗糖尿病和肥胖，在心血管保护、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、阿尔茨海默病（AD）领域亦有临床研究探索。截至目前，全球共10款GLP-1RA获批。
　　GLP-1药物市场空间大。2022年，全球GLP-1RA市场已经超过200亿美元，2023上半年中国市场GLP-1RA市场规模约为46亿元；2023年上半年，司美格鲁肽销售额92亿美元，替尔泊肽销售额15.5亿美元。辉瑞预计到2030年，美国GLP-1RA用于糖尿病的市场规模将达350-400亿美元，美国GLP-1RA用于减重的市场规模将达500-550亿美元，总体市场规模预计超过900亿美元。考虑到全球市场的潜力以及GLP-1RA的多适应症拓展，GLP-1RA药物市场潜力有望持续释放。
　　在研管线百花齐放，研发趋势向多靶点、口服剂型发展。GLP-1RA类药物不断迭代，多靶点激动剂如GLP-1/GIP双靶点、GLP-1/GCG双靶点、GLP-1R/FGF21R双靶点、GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点等均有企业研发布局。诺和诺德司美格鲁肽在吸收促进剂SNAC的作用下实现胃部吸收，开发出口服剂型；礼来紧随其后，开发口服剂型。口服剂型给药方便，患者依从性高，但由于胃肠道酶环境严苛、pH环境限制了胰岛素的口服吸收，因此对技术要求高。
　　多肽合成可分为生物合成和化学合成两种。GLP-1RA属于多肽类药物，目前原研司美格鲁肽使用半发酵法，替尔泊肽使用化学合成法。
　　产业链：广阔制剂市场带动产业链受益。
　　GLP-1RA产业链多个环节有望受益。GLP-1药物产业链可分为上游供应商（缩合试剂、合成载体、纯化填料）和配套耗材、中游（CDMO、原料药等）、下游（制剂）三部分。我们认为在制剂需求持续释放下，产业链上下游标的有望受益。
　　相关公司：我们梳理了产业链上下游相关公司，制剂包括信达生物、恒瑞医药、华东医药、通化东宝、博瑞医药、翰森制药、众生药业、诺泰生物等；CDMO/原料药包括药明康德、凯莱英、翰宇药业、普洛药业、九洲药业、圣诺生物、普利制药、奥锐特等；上游供应商和配套耗材包括昊帆生物、蓝晓科技、纳微科技、华兰股份、美好医疗、迈得医疗、采纳股份等。
　　风险提示：研发失败风险、产品销售不及预期风险、市场竞争加剧风险等

研究报告全文：证券研究报告行业深度报告2023年10月08日GLP-1药物及产业链行业报告推荐维持向千亿市场蓬勃发展产业链多方受益消费品医药生物自2005年首个GLP-1药物艾塞那肽上市以来GLP-1药物快速发展重磅药行业规模物层出不穷诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽在降糖和减重领域里程占比股票家数只44886碑式突破给医药行业带来巨大的市场机会GLP-1药物向心血管保护NASH总市值十亿元6386578等新适应症的拓展更打开想象空间基于药物巨大的市场潜力诸ADGLP-1流通市值十亿元5314674多企业布局多产业链均有望受益行业指数GLP-1药物GLP-1RA潜力巨大口服与多靶点是未来方向1m6m12m具有丰富的生理功能降糖与减肥撑起巨大市场胰高血糖素GLP-1绝对表现86-7678样肽-1GLP-1是一种肠促胰岛素能够通过增强胰岛素的分泌以相对表现10201114葡萄糖依赖性方式降低血糖水平同时GLP-1还具有多种调节和保护医药生物沪深300作用GLP-1RAGLP-1受体激动剂是人工合成的GLP-1类似物30半衰期更长因此用于治疗糖尿病和肥胖在心血管保护非酒精性20脂肪性肝炎阿尔茨海默病领域亦有临床研究探索NASHAD10截至目前全球共10款GLP-1RA获批0GLP-1药物市场空间大2022年全球GLP-1RA市场已经超过200-10亿美元2023上半年中国市场GLP-1RA市场规模约为46亿元2023Oct22Jan23May23Sep23年上半年司美格鲁肽销售额92亿美元替尔泊肽销售额155亿美资料来源公司数据招商证券元辉瑞预计到2030年美国GLP-1RA用于糖尿病的市场规模将达相关报告350-400亿美元美国GLP-1RA用于减重的市场规模将达500-550亿美元总体市场规模预计超过900亿美元考虑到全球市场的潜力1中外医药创新产业链对照系列报告一提炼六大核心变量追以及GLP-1RA的多适应症拓展GLP-1RA药物市场潜力有望持续释踪行业拐点2023-10-07放2投浆节奏趋于正常化十四五在研管线百花齐放研发趋势向多靶点口服剂型发展GLP-1RA类新浆站将进入浆量兑现期血液制药物不断迭代多靶点激动剂如GLP-1GIP双靶点GLP-1GCG双品行业2023年半年报总结靶点GLP-1RFGF21R双靶点GLP-1RGIPRGCGR三靶点等均有2023-09-11医美行业周报企业研发布局诺和诺德司美格鲁肽在吸收促进剂SNAC的作用下实320230908医美行业2023半年报终端产品复现胃部吸收开发出口服剂型礼来紧随其后开发口服剂型口服苏明显2023-09-08剂型给药方便患者依从性高但由于胃肠道酶环境严苛pH环境限制了胰岛素的口服吸收因此对技术要求高许菲菲S1090520040003多肽合成可分为生物合成和化学合成两种GLP-1RA属于多肽类药xufeifeicmschinacomcn物目前原研司美格鲁肽使用半发酵法替尔泊肽使用化学合成法焦玉鹏S1090523070004产业链广阔制剂市场带动产业链受益jiaoyupengcmschinacomcnGLP-1RA产业链多个环节有望受益GLP-1药物产业链可分为上游供应商缩合试剂合成载体纯化填料和配套耗材中游CDMO原料药等下游制剂三部分我们认为在制剂需求持续释放下产业链上下游标的有望受益相关公司我们梳理了产业链上下游相关公司制剂包括信达生物恒瑞医药华东医药通化东宝博瑞医药翰森制药众生药业诺泰生物等CDMO原料药包括药明康德凯莱英翰宇药业普洛药业九洲药业圣诺生物普利制药奥锐特等上游供应商和配套耗材包括昊帆生物蓝晓科技纳微科技华兰股份美好医疗迈得医疗采纳股份等风险提示研发失败风险产品销售不及预期风险市场竞争加剧风险等敬请阅读末页的重要说明行业深度报告目录一GLP-1药物GLP-1RA潜力巨大口服与多靶点是未来方向51GLP-1具有丰富的生理功能降糖与减肥撑起巨大市场52GLP-1药物市场空间大仅美国市场未来预计超900亿美元63在研管线百花齐放向多适应症多靶点口服剂型发展74多肽合成方法可分为生物合成和化学合成两种12二产业链广阔制剂市场带动产业链受益16三相关公司161下游制剂创新药与仿制药161信达生物玛仕度肽IBI362全球首个进入临床III期的GLP-1GCG双靶激动剂162恒瑞医药布局丰富双靶与口服均有布局173华东医药全方位战略布局GLP-1领域重视减重赛道174通化东宝布局利拉鲁肽注射GLP-1GIP双靶点激动剂口服非肽类小分子GLP-1RA185博瑞医药原料药创新药双管齐下186翰森制药首个进入期临床的GLP-1GIP双受体激动剂187众生药业GLP-1GIP受体双激动剂用于减重二型糖尿病处于I期临床阶段198诺泰生物原料药进度领先创新药单双靶点均积极推进192中游CDMO原料药201药明康德一站式CRDMO平台产能持续扩张202凯莱英从多肽到多肽Plus项目产能稳定增加203翰宇药业老牌多肽药企原料药CDMO制剂均有布局214普洛药业司美格鲁肽原料药制剂CDMO建设推进中225九洲药业一站式多肽服务能力已具备236圣诺生物专注多肽原料药和制剂积极开拓多肽CDMO237普利制药已成功开发司美格鲁肽半发酵路线口服司美辅料SNAC238奥锐特已规划300Kg年的司美格鲁肽原料药产能233上游供应商和配套耗材241昊帆生物聚焦多肽产业链上游提供全过程全系列多肽合成试剂242蓝晓科技固相合成载体主流供应商243纳微科技纳米微球龙头提供多种多肽纯化填料与色谱柱254华兰股份药用胶塞龙头企业受益于GLP-1RA需求释放26敬请阅读末页的重要说明2行业深度报告5美好医疗精密医疗器械组件龙头积极布局胰岛素笔266迈得医疗自动化设备龙头具备胰岛素注射器胰岛素针267采纳股份穿刺类出口领先企业具胰岛素注射器胰岛素笔针26四风险提示27图表目录图1GLP-1丰富的生理功能5图2全球获批的GLP-1RA6图3国内获批的GLP-1RA6图4辉瑞预计到2030年GLP-1RA美国糖尿病减重市场超过900亿美元7图5美国口服GLP-1RA到2030年预计达270亿美元7图6GLP-1RA在NASH适应症的临床进度8图7GLP-1RA减重适应症临床结果9图8国内布局减重适应症的GLP-1RA10图9GLP-1RA糖尿病适应症临床结果11图10国内在研多靶点GLP-1RA12图11利拉鲁肽生物类似物国内获批及申报情况13图12司美格鲁肽全化学合成步骤14图13司美格鲁肽生物类似物国内申报情况14图14替尔泊肽合成步骤1使用固相合成Tirzepatide结构的4个片段15图15替尔泊肽合成步骤2使用液相合成将4个片段依次连接脱保护得Tirzepatide15图16一图看GLP-1药物产业链16图17玛仕度肽开发计划17图18GLP-1类药物减重效果17图19恒瑞医药降糖减重产品布局17图20华东医药GLP-1领域布局产品情况18图21诺泰生物GLP-1产品布局情况19图22药明康德多肽收入情况20图23药明康德多肽管线分子数20图24药明康德多肽产能规划情况20图25凯莱英新兴业务收入21敬请阅读末页的重要说明3行业深度报告图26翰宇药业多肽原料药品种22图27九洲药业多肽技术平台23图28九洲药业多肽药物产能23图29全球多肽合成试剂的市场规模亿元24图30中国多肽合成试剂的市场规模亿元24图31蓝晓科技的固相合成载体产品25图32华兰股份募投建设产能情况26表1多肽类药物合成方法及优缺点12敬请阅读末页的重要说明4行业深度报告一GLP-1药物GLP-1RA潜力巨大口服与多靶点是未来方向1GLP-1具有丰富的生理功能降糖与减肥撑起巨大市场GLP-1glucagon-likepeptide-1胰高血糖素样肽1是一种肠促胰素在进食后分泌主要起到血糖调控的作用通过促进胰岛素的分泌抑制高血糖素释放降低血糖浓度同时还有延缓胃排空抑制食欲的作用同时GLP-1还在脂肪细胞脑血管等组织器官中具备丰富的生理效用包括促进脂肪细胞的脂解促进脑中神经元生产促进内皮依赖的血管舒张等GLP-1RAGLP-1受体激动剂是人工合成的GLP-1类似物由于GLP-1在体内容易降解而人工合成的类似物GLP-1RA半衰期更长因此用于治疗糖尿病和肥胖在非酒精性脂肪性肝炎NASH阿尔茨海默病AD等领域亦有临床研究探索图1GLP-1丰富的生理功能资料来源Glucagon-likepeptide1GLP-1MolMetab2019Dec3072-130招商证券截至目前全球共用10款GLP-1RA获批根据服用方式以及有效作用时间可以分为长效短效与口服三类2022年全球GLP-1RA市场已经超过200亿美元根据诺和诺德年报2022年司美格鲁肽销售额达到109亿美元成为首个年销售额突破百亿的GLP-1RA药物2023上半年销售额达92亿美元礼来的替尔泊肽2022年销售额达到483亿美元2023年上半年销售额达到1548亿美元增长迅速敬请阅读末页的重要说明5行业深度报告图2全球获批的GLP-1RA药品名研发企业上市时间获批适应症替尔泊肽长效礼来2022年5月2型糖尿病司美格鲁肽口服诺和诺德2019年9月2型糖尿病洛塞那肽长效翰森制药2019年5月2型糖尿病司美格鲁肽长效诺和诺德2017年12月2型糖尿病肥胖降低心血管风险贝那鲁肽仁会生物2016年12月2型糖尿病度拉糖肽长效礼来2014年9月2型糖尿病降低心血管风险利司那肽赛诺菲2013年1月2型糖尿病艾塞那肽微球长效阿斯利康2011年6月2型糖尿病利拉鲁肽诺和诺德2009年6月2型糖尿病肥胖降低心血管风险艾塞那肽阿斯利康2005年4月2型糖尿病资料来源Insight数据库招商证券国内市场方面截至目前国内共有9个创新药或仿制药获批根据诺和诺德2023半年报2023H1其GLP-1RA在中国销售额约33亿人民币市占率约为71据此推算2023上半年中国市场GLP-1RA市场规模约为46亿元图3国内获批的GLP-1RA资料来源CDE招商证券2GLP-1药物市场空间大仅美国市场未来预计超900亿美元根据PfizerAnalystEvent2022材料辉瑞预计到2030年美国GLP-1RA用敬请阅读末页的重要说明6行业深度报告于糖尿病的市场规模将达350-400亿美元美国GLP-1RA用于减重的市场规模将达500-550亿美元总体市场规模预计超过900亿美元其中口服制剂市场规模约为270亿美元考虑到全球市场的潜力以及GLP-1RA未来向心血管保护NASHAD等适应症的拓展GLP-1RA市场潜力有望持续释放图4辉瑞预计到2030年GLP-1RA美国糖尿病减重市场超过900亿美元资料来源Pfizer官网招商证券图5美国口服GLP-1RA到2030年预计达270亿美元资料来源Pfizer官网招商证券3在研管线百花齐放向多适应症多靶点口服剂型发展由于GLP-1在多个组织器官中具备丰富的生理效用GLP-1RA在心血管保护NASHAD方面的临床探索亦有可观的应用前景如诺和诺德在司美格鲁肽除了肥胖II型糖尿病外在以下适应症均在开展临床非酒精性脂肪肝阿尔茨海默症心衰卒中慢性肾病等等2023年8月诺和诺德公布了心血管结局试验SELECT的主要结果每周一次敬请阅读末页的重要说明7行业深度报告皮下注射司美格鲁肽24mg在超重或肥胖合并心血管疾病且不伴糖尿病的患者中预防主要不良心血管事件MACE发生风险的效果该试验实现了主要目标与安慰剂相比接受司美格鲁肽24mg治疗的患者MACE降低了20NASH患病人群庞大发病机制复杂市场仍存在巨大临床未被满足的需求从研发进度看诺和诺德的司美格鲁肽处于期临床阶段紧随其后有礼来默沙东Hanmi等图6GLP-1RA在NASH适应症的临床进度资料来源Insight数据库招商证券在减重适应症中GLP-1RA类药物不断迭代在已经公布减重适应症临床数据的GLP-1RA中替尔泊肽减重效果表现亮眼非头对头对比敬请阅读末页的重要说明8行业深度报告图7GLP-1RA减重适应症临床结果资料来源ClinicalTrials招商证券在国内同样有多家企业布局减重适应症敬请阅读末页的重要说明9行业深度报告图8国内布局减重适应症的GLP-1RA药物靶点临床进展公司时间贝那鲁肽GLP-1R已获批仁会生物制药股份有限公司2023727司美格鲁肽GLP-1RNDA诺和诺德202365替尔泊肽GLP-1RGIPRNDA礼来2021220LY3502970胶囊GLP-1RIII期礼来2023726EcnoglutideXW003GLP-1RIII期先为达生物2023315IBI362GLP-1RGCGRIII期信达生物制药2023313III期减重苏帕鲁肽GLP-1R银诺医药2023929NDA糖尿病CagriSemaGLP-1RIII期诺和诺德202375GZR18GLP-1RII期甘李药业2023630HRS9531GLP-1RGIPII期福建盛迪医药有限公司2023522GMA105GLP-1RIb期II期鸿运华宁2022920TG103GLP-1RIII期天视珍生物技术有限公司2023817BI456906注射液GCGGLP-1II期勃林格殷格翰202147诺利糖肽GLP-1RII期恒瑞医药股份有限公司2023327MDR-001GLP-1RIIIa德睿智药科技有限公司2023612MWN101GLP-1GCGGIP-FcI期民为生物2023630VCT220GLP-1RI期闻泰医药科技有限公司2023518RAY1225GLP-1RGIPI期众生睿创生物科技有限公司2023414BGM0504GLP-1RGIPII期博瑞新创生物医药科技2023726LY3437943GIPRGLP-1RGCGRI期礼来20221024AM833NNC0174-0833注射液AmylinI期诺和诺德202297HEC88473GLP-1RFGF21I期东阳光生物药研发有限公司2021811资料来源Wind医药库招商证券敬请阅读末页的重要说明10行业深度报告图9GLP-1RA糖尿病适应症临床结果药物公司靶点适应症血糖指标临床试验号阶段给药频次12202426323640723mgqw-28mmolL型糖尿病合并肥胖血糖浓度相对基线NCT04143802Ph1a3-6mgqw-31mmolLGLP-Retatrutide礼来1RGIPRGCGR3-6-9-12mgqw-29mmolL型糖尿病肥胖HbA1c相对基线NCT04867785Ph212mgqw-20110mgqw-214NCT04657003Ph3替尔泊肽礼来GLP-1RGIPR型糖尿病合并肥胖HbA1c相对基线SURMOUNT-215mgqw-2232424mgqwCagnSema司美格鲁肽-22CagnSema诺和诺德AmylinGLP-1R型糖尿病HbA1c相对基线NCT04982575Ph224mgqw-19肥胖超重NCT04004913Ph26mgqw-155Mazdutide信达生物GLP-1RGCGRHbA1c相对基线型糖尿病NCT04965506Ph26mgqw-135HbA1c相对基线10mgqw-18司美格鲁肽诺和诺德GLP-1R型糖尿病合并肥胖SUSTAIN7血糖浓度相对基线05mgqw28mmolL度拉糖肽礼来GLP-1R型糖尿病HbA1c相对基线AWARD-615mgqw-142资料来源Wind医药库招商证券此外口服剂型的开发与多靶点的GLP-1RA被益发重视礼来诺和诺德等已开始布局多靶点受体激动剂并已有多个药物进入了临床阶段这类药物通过嵌合肽或耦合肽的方式合成了GLP-1GIPGLP-1GCGGLP-1GIPGCG的多靶点激动剂通过融合GlucagonGLP-1GIP的多肽序列达到同时结合多个受体的效果从而达到更佳的降糖和减重效果多靶点药物有例如替尔泊肽的为GLP-1和GIP双靶点从已有数据结果来看其在降糖减重方面的临床效果较单纯的GLP-1激动剂类药物更加优秀另外一项其作为治疗非酒精性脂肪肝炎NASH的二期临床研究也取得了令人鼓舞的结果敬请阅读末页的重要说明11行业深度报告图10国内在研多靶点GLP-1RA资料来源Wind医药库招商证券口服剂型给药方便患者依从性高但对技术要求高胃肠道酶环境严苛pH环境限制了胰岛素的口服吸收诺和诺德司美格鲁肽在吸收促进剂SNAC的作用下实现胃部吸收开发出口服剂型礼来同样紧随其后开发口服剂型4多肽合成方法可分为生物合成和化学合成两种GLP-1属于多肽类药物相较于大分子和小分子药物多肽药物是由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物具有自身独特的特点从多肽药物合成方法上可以分为生物合成法和化学合成法两类其中又根据肽链的自身特性复杂度长度成本控制等要求分为不同的具体方法表1多肽类药物合成方法及优缺点分类合成方法优势不足代表药物生物合成法天然提取法操作简单纯化难度较高酶解法反应条件温和选择性高投入大产量低分离纯化难度大司美格鲁肽半发发酵法成本低分离纯化难度较大酵利拉鲁肽等基因重组法适合长肽制备研发难度大开发周期长纯化困难产率低化学合成法液相合成法中间产物可纯化保护基选纯化复杂烦琐费时费力替尔泊肽含非天择多成本低易放大然氨基酸奥曲敬请阅读末页的重要说明12行业深度报告分类合成方法优势不足代表药物固相合成法操作方便可自动化产品中间产物不可纯化投料比较大肽等小肽药物收率和纯度较高资料来源DOI10119490438-115720210270招商证券利拉鲁肽利拉鲁肽注射液中国专利2017年过期在日本欧洲和美国的专利于2022-2023年陆续过期2023年3月和7月华东医药的利拉鲁肽注射液正式获批糖尿病和减重治疗两个适应症成为首个国产上市的利拉鲁肽生物类似物从合成路线上原研诺和诺德为发酵路径华东医药通化东宝正大天晴珠海联邦等公司为发酵路线翰宇药业和泽医药健翔生物圣诺生物等公司为化学合成路径图11利拉鲁肽生物类似物国内获批及申报情况资料来源Wind医药库招商证券司美格鲁肽司美格鲁肽有半发酵和全合成两种路径原研诺和诺德为半发酵法生物合成化学合成一般而言发酵产能和工艺为药企自己掌握化学合成部分则衍生出外包需求由于司美格鲁肽专利将于2026年在中国过期目前已有较多国内企业在布局司美格鲁肽生物类似物我们认为专利到期后也将产生更多仿制药原料药需求敬请阅读末页的重要说明13行业深度报告图12司美格鲁肽全化学合成步骤资料来源dxdoiorg101021acscombsci0c00134招商证券目前已有14家国内企业司美格鲁肽生物类似物处于申报注册阶段其中翰宇药业华润双鹤石药集团齐鲁制药为化学合成路径图13司美格鲁肽生物类似物国内申报情况资料来源Wind医药库招商证券替尔泊肽替尔泊肽为含有39个氨基酸的线性肽由于第2位和第13位含有两个非编码氨基酸残基Aib-氨基异丁酸因此采用固液相融合的化学合成路径礼来替尔泊肽原料药中间体目前主要以自身及欧美供应链为主敬请阅读末页的重要说明14行业深度报告图14替尔泊肽合成步骤1使用固相合成Tirzepatide结构的4个片段资料来源doiorg103390molecules27134315招商证券图15替尔泊肽合成步骤2使用液相合成将4个片段依次连接脱保护得Tirzepatide资料来源doiorg101021acsoprd1c00108招商证券敬请阅读末页的重要说明15行业深度报告二产业链广阔制剂市场带动产业链受益GLP-1药物产业链中从市场规模看我们认为制剂厂商将分享最大份额的产业链价值其次是中游的CDMO原料药等以及配套的耗材上游等图16一图看GLP-1药物产业链资料来源公司公告环评公告招商证券备注相关公司挂一漏万具体公司介绍详见下文三相关公司1下游制剂创新药与仿制药1信达生物玛仕度肽IBI362全球首个进入临床III期的GLP-1GCG双靶激动剂信达生物的玛仕度肽肥胖或超重适应症已经于2022Q4进入III期临床计划2024年度-2025年初上市连续给药24周治疗玛仕度肽6mg组和9mg组在不同基线人群中分别实现了126109kg和154147kg的减重幅度研究结果显示玛仕度肽6mg组与目前疗效最优的GLP-1类多靶点药物的减重疗效同具竞争力玛仕度肽9mg组的减重疗效可以与减重手术相媲美相比之下GLP-1单靶点药物在此类肥胖人群中的疗效有限很难达到与安慰剂相比超过15的减重幅度敬请阅读末页的重要说明16行业深度报告图17玛仕度肽开发计划图18GLP-1类药物减重效果资料来源公司公告招商证券资料来源公司公告招商证券2恒瑞医药布局丰富双靶与口服均有布局恒瑞医药在GLP-1布局上布局单靶点口服双靶点与胰岛素复方制剂胰岛素复方制剂可以解决注射胰岛素后肥胖等不良反应问题是诺和诺德等胰岛素产品的后续局部方向图19恒瑞医药降糖减重产品布局资料来源公司公告Wind医药库招商证券3华东医药全方位战略布局GLP-1领域重视减重赛道华东医药在GLP-1赛道布局全面利拉鲁肽减肥适应症已获批小分子口服创新药进入II期临床且有全球布局敬请阅读末页的重要说明17行业深度报告图20华东医药GLP-1领域布局产品情况资料来源公司公告Wind医药库招商证券4通化东宝布局利拉鲁肽注射GLP-1GIP双靶点激动剂口服非肽类小分子GLP-1RA仿制药方面利拉鲁肽注射液处于申报上市阶段创新药方面THDBH121为GLP-1GIP双靶点激动剂目前处于糖尿病I临床阶段THDBH110胶囊为口服非肽类小分子GLP-1受体激动剂于2023年8月获得临床试验批准5博瑞医药原料药创新药双管齐下博瑞医药是国内特色原料药龙头企业产品可以分为制剂原料药中间体兽用产品三大部分原料药方面公司正在利用合成生物学技术开发口服司美格鲁肽原料药创新药方面BGM0504注射液是公司自主研发的GLP-1胰高血糖素样肽1和GIP葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体双重激动剂可激动GIP和GLP-1下游通路产生控制血糖减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎NASH等生物学效应展现多种代谢疾病治疗潜力目前公司的BGM0504注射液已完成Ia期临床试验初步数据显示BGM0504注射液安全性和耐受性良好在25-15mg剂量递增范围内所有不良反应均为12级未观察到3级及以上不良反应暴露量Cmax和AUC0-t高于等剂量Tirzepatide文献数据具有线性比例化剂量反应关系此外药效学相关指标还观察到剂量相关性的体重降低25-15mg剂量下给药期末随访第815天平均体重较基线期下降324830临床进度方面公司的BGM0504注射液减重和2型糖尿病治疗两项适应症均获得了期临床试验伦理批件其中2型糖尿病治疗的期临床已开始入组6翰森制药首个进入期临床的GLP-1GIP双受体激动剂2019年全球首创PEG长效GLP-1制剂聚乙二醇洛塞那肽注射液成功上市用于治疗二型糖尿病2023年5月6日翰森制药登记GLP-1GIPR双激动剂敬请阅读末页的重要说明18行业深度报告HS-20094注射液治疗2型糖尿病的IIa期临床试验为首个进入II期临床的国产GLP-1GIPR双激动剂7众生药业GLP-1GIP受体双激动剂用于减重二型糖尿病处于I期临床阶段RAY1225注射液由为众生药业控股子公司众生睿创自主研发具有GLP-1受体和GIP受体双重激动活性拟开发适应症为减重和二型糖尿病在临床前研究中RAY1225对GLP-1和GIP受体均有较高的激动活性在试验动物体内展示出了良好的药效和安全性并且拥有较好的药代特性8诺泰生物原料药进度领先创新药单双靶点均积极推进诺泰生物在建立了多肽规模化生产技术平台手性药物技术平台绿色工艺技术平台制剂给药技术平台多肽类新药研发技术平台寡核苷酸研发中试平台等六大行业领先的核心技术平台产品涵盖多肽药物和小分子化药两大领域根据公司公告公司目前已建成司美格鲁150Kg年利拉鲁200Kg年的产能多肽创新药是公司未来的发展方向公司积极推进在GLP-1单靶点降糖和减肥药上公司自主设计筛选的一项多肽化合物在动物实验中已获得了与司美格鲁肽同等甚至更优的降糖和减重活性并已被作为候选药物进入临床前研究阶段在GIPGLP-1双靶点方面公司已设计并筛选出了多个具有GIP和GLP-1双激动作用的化合物这些化合物对GIP和GLP-1受体具有平衡的共激动剂活性和对胰高血糖素和GLP-2受体的选择性低免疫原性潜力和支持每周一次给药的药代动力学PK特征同时公司的研究重点也从单纯降低血糖水平扩展到治疗肥胖症和非酒精性脂肪肝NASH等疾病在GLP-1GCG双靶点方面公司在艾塞那肽的基础上用Glucagon对其进行位点置换设计并筛选出具有GLP-1GCG双靶点激动活性的艾塞那肽衍生序列在保持降糖及减重活性的前提下显著延长其体内作用时间达到长效化效果图21诺泰生物GLP-1产品布局情况资料来源公司公告招商证券敬请阅读末页的重要说明19行业深度报告2中游CDMO原料药1药明康德一站式CRDMO平台产能持续扩张药明康德已经建立起端到端CRDMO平台WuXiTIDES能够为寡核苷酸多肽及相关化学偶联药物提供覆盖药物发现CMC研究及生产的一站式服务WuXiTIDES多肽业务具备垂直整合的从非天然氨基酸多肽偶联物以及原料药和制剂的上下游研发生产能力包括全面的分析化学能力和全球新药申报资料撰写服务能够为客户提供一站式解决方案2022年WuXiTIDES收入208亿元同比增长163截至2023年6月已服务207个分子121个客户产能方面药明康德预计于2023年12月多肽固相合成反应釜体积将由原计划的20000L增加至32000L图22药明康德多肽收入情况图23药明康德多肽管线分子数资料来源药明康德投资者日材料招商证券资料来源药明康德投资者日材料招商证券图24药明康德多肽产能规划情况资料来源药明康德投资者日材料招商证券2凯莱英从多肽到多肽Plus项目产能稳定增加凯莱英化学大分子部CMMD具备一站式多肽服务能力服务项目包括伪肽肽linker肽-药物偶联高活肽等在产能建设方面2023年上半年化学大分子专属生产车间1已经顺利投产其中布局10条寡核苷酸中试商业化生产线具备500kg年的合成产能公司加快多肽商业化产能建设以支撑持续开拓多肽敬请阅读末页的重要说明20