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>> 东北证券-TIGIT靶点行业深度报告:峰回路转,仍需积极关注-230814
上传日期:   2023/8/15 大小:   2381KB
格式:   pdf  共29页 来源:   东北证券
评级:   -- 作者:   刘宇腾
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报告摘要:
   TIGIT是一种T细胞和NK细胞共抑制性受体,TIGIT和PVR广泛表达在不同类型的实体瘤中,是继PD-1/PD-L1之后的一款新型免疫检查点。TIGIT靶点的药物研发同时面临着高收益与高风险。
  高收益:
  之前免疫检查点靶点取得成功:PD-1作为一款免疫检查点靶点获得了巨大的成功。2022年全球PD-(L)1市场规模约387.64亿美元,默沙东的K药销售额超200亿美元,不断冲击新一代“药王”宝座。
  现有免疫疗法临床获益仍存不足:然而,目前的PD-1抑制剂等免疫治疗的获得性耐药现象仍然存在,仅有少部分患者从能够从治疗中持续获益;同时由于现有疗法不良反应的发生和严重程度不同,许多癌种患者临床获益改善有限。
  市场潜力巨大:TIGIT靶向药物的研发有望弥补目前单药疗效的不足,该靶点目前暂无药物上市,如取得显著的临床获益优势获批,将成为FIC,有望获得较大的市场空间。
  高风险:
  临床首秀成绩亮眼,多家MNC入局:CITYSCAPE临床中TIGIT+PDL1联合疗法对比PD-L1单药显著提升NSCLC患者临床获益:mPFS(月):16.6 vs 4.1、ORR:69% vs 24.1%。罗氏、默沙东、吉利德等多家MNC布局,不断推进产品至III期临床。
  后续研发历程坎坷,暂无药物获批上市:2022年,罗氏两项III期临床接连宣告未达主要终点;2023年,默沙东II期临床结果仍不达预期;2023年,BMS宣布由于毒性原因终止II期临床研究。
  开道肝癌,可能迎来转机:今年ASCO会议上,罗氏公布了肝癌临床研究MORPHEUS-Liver的结果,联用TIGIT抗体提升了标准疗法(阿替丽珠单抗+贝伐珠单抗)ORR近3倍(42.5% vs 11.1%)。
  我们认为,TIGIT能否实现临床获益很大程度上取决于开发策略,关键在于正确选择适应症人群和临床方案。
  临床方案:选择PD-1/PD-L1单药、不包含化疗作为SOC(标准疗法)的适应症,形成PD-1/PD-L1 +TIGIT vs PD-1/PD-L1的对比治疗方案。
  患者人群:(1)一线疗法:选择biomarker(PD-L1等)高表达的人群,(2)后线、术后辅助疗法:PD-1/PD-L1单药治疗人群。
  国内药企积极布局TIGIT:百济神州目前进展最快,已推进至III期临床阶段。恒瑞医药、信达生物、康方生物、百奥泰、君实生物、天境生物等多国内药企均有布局,目前多处于I期临床阶段。
  风险提示:临床进度不及预期,产品商业化不及预期等。
  
 
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