常见生物药靶点涌现小分子竞争者
　　小分子药物需要通过设计筛选特定结构发挥作用，研发难度大。随着抗体的发现和蛋白质工程的发展，针对明确的胞外分泌蛋白或膜上受体靶点，生物制剂特别是抗体类药物在研发速度上具备显著优势，已经产生了多款重磅药物。
　　然而相比生物制剂，小分子药物也具备独特的优势，其分子量小，渗透力强，更易通过口服方式递送。特别是在慢性疾病领域，患者对于药物安全性、使用便利程度和用药舒适性要求更高。传统的生物制剂多采用静脉或皮下注射方式递送，长期用药负担重，口服类的小分子药物有望凭借便利性优势与生物制剂竞争市场份额。
　　随着小分子设计工具增加，分子库数量扩充，以及筛选技术提升，针对此前生物制剂占据优势的靶点也逐渐出现了小分子竞争者。近期，在自身免疫疾病和代谢疾病领域，多款小分子候选药物取得了积极的临床数据。
　　风险提示
　　临床进度不达预期
　　新药销售不达预期

研究报告全文：wwwhczqcom证券研究报告创新药周报20230312后来有望居上常见生物药靶点小分子研发进展本报告由华创证券有限责任公司编制2021华创版权所有卖的出价或询价本报告所载信息均为个人观点并不构成对所涉及证券的个人投资建议请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明第一部分01本周创新药重点关注02国内创新药回顾03全球新药速递常见生物药靶点涌现小分子竞争者证券研究报告小分子药物需要通过设计筛选特定结构发挥作用研发难度大随着抗体的发现和蛋白质工程的发展针对明确的胞外分泌蛋白或膜上受体靶点生物制剂特别是抗体类药物在研发速度上具备显著优势已经产生了多款重磅药物然而相比生物制剂小分子药物也具备独特的优势其分子量小渗透力强更易通过口服方式递送特别是在慢性疾病领域患者对于药物安全性使用便利程度和用药舒适性要求更高传统的生物制剂多采用静脉或皮下注射方式递送长期用药负担重口服类的小分子药物有望凭借便利性优势与生物制剂竞争市场份额随着小分子设计工具增加分子库数量扩充以及筛选技术提升针对此前生物制剂占据优势的靶点也逐渐出现了小分子竞争者近期在自身免疫疾病和代谢疾病领域多款小分子候选药物取得了积极的临床数据技术成熟度可作用范围小分子单抗小核酸药物基因治疗调控对象蛋白质蛋白质RNADNA长效性低小时低周中一个月到半年长用药一次终生治愈静脉或皮下注射可达肝脏静脉注射可达特定器官递送口服静脉注射皮下注射局部注射可达眼球神经系统局部注射可达眼球神经系统资料来源华创证券整理证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号3首款IL-23R口服抑制剂治疗银屑病IIb期研究成功证券研究报告2023年3月7日ProtagonistTherapeutics宣布其IL-23R口服多肽抑制剂JNJ-2113治疗银屑病的IIb临床获得积极数据研究达到主要终点在所有5个治疗组中相对于安慰剂PASI-75在治疗第16周都获得明显改善ProtagonistTherapeutics是一家致力于多肽药物研究的公司2017年5月强生子公司杨森与ProtagonistTherapeutics签订独家许可合作协议共同开发口服IL-23R拮抗剂并于2021年12月选定JNJ-2113进行后续开发未来有望获得855亿美元里程碑及销售分成目前已有多种不同靶点的药物获批治疗银屑病其中IL-1723抑制剂效果最为显著然而当前只有注射类生物制剂获批JNJ-2113是首款口服的IL-23R多肽抑制剂针对IL-23R的抑制效果强靶点亲和力接近IL-23单抗有望填补银屑病领域高效口服药物的空白银屑病领域治疗药物现状资料来源ProtagonistTherapeutics官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号4首款IL-23R口服抑制剂治疗银屑病IIb期研究成功证券研究报告临床IIb试验FRONTIER1旨在评估JNJ-2113在中重度斑块型银屑病患者中的疗效和安全性这是一项随机多中心双盲安慰剂对照研究评估了口服JNJ-2113的三种每日一次和两种每日两次剂量研究的主要终点是16周时达到PASI-75的患者比例此外JNJ-2113目前正在开展多个临床试验其中FRONTIER2是JNJ-2113在中重度斑块型银屑病患者中的长期扩展研究SUMMITIIa期试验在患有中重度斑块状银屑病的成年人中探索JNJ-2113缓释片的疗效JNJ-2113即时释放制剂的I期试验目前正在中国入组健康受试者在FRONTIER1中来自255名患者的研究数据显示JNJ-2113达到了研究的主要疗效终点第16周时与安慰剂相比所有五个JNJ-2113治疗组中达到PASI-75的患者比例显著增加治疗耐受性良好各治疗组与安慰剂组的不良事件发生率无显著差异JNJ-2113正在开展的临床研究资料来源ProtagonistTherapeutics官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号5首款IL-17小分子治疗银屑病POC研究成功证券研究报告2022年10月11日DICETherapeutics公司宣布其在研药物口服IL-17小分子抑制剂DC-806治疗银屑病的I期临床数据积极并计划在2023年上半年进入IIb期临床试验DICETherapeutics专注于研发能够替代免疫疾病领域生物制剂的口服小分子药物以提升患者用药的便利性其研发管线包括靶向IL-1747以及PD-L1等靶点的小分子药物这些靶点常见的药物大多为注射类的生物制剂DICETherapeutics进度最快候选分子DC-806能够达到与IL-17单抗药物类似的针对IL-17的抑制活性有望用于多种自免疾病的治疗DC-806作用机制DC-806临床前试验中达到IL-17单抗类似的生物活性资料来源DICETherapeutics官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号6首款IL-17小分子治疗银屑病POC研究成功证券研究报告该临床I期研究是一项随机双盲安慰剂对照的首个人体研究主要评估DC-806的安全性和药代动力学并在银屑病患者中评估初步疗效进行早期临床概念验证试验分为三个部分在健康志愿者中开展的1a期单次递增剂量n40和1b期多次递增剂量n32以及在银屑病患者中开展的的1c期概念验证n32临床Ic期研究中DC-806高剂量组800mgBID低剂量组200mgBID和安慰剂组分别招募了8名13名和11名银屑病患者结果显示治疗4周后高剂量组银屑病面积和严重程度指数PASI减少437而安慰剂组则减少133安全性方面DC-806在所有剂量水平下都展现出良好的耐受性和安全性没有发生严重的不良事件或剂量限制性不良事件也没有出现治疗相关的停药所有治疗中出现的不良事件均为轻中度DC-806临床Ic期试验疗效数据DC-806与其他银屑病口服药物疗效对比非头对头资料来源DICETherapeutics官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号7首款PCSK9口服抑制剂MK-0616显著降低LDL-C水平证券研究报告3月6日默沙东宣布MK-0616在IIb期研究中显著降低了高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇LDL-C达到临床终点有望成为全球首款口服PCSK9抑制剂MK-0616是一种大环肽能够抑制PCSK9从而提升血液中LDL-C的清除高水平的LDL-C与动脉粥样硬化性心血管疾病ASCVD事件高风险密切相关会导致心脏病发作和中风风险提升目前已有两款PCSK9单抗和一款siRNA药物获批上市其中单抗类药物需要每两周皮下注射一次siRNA药物每半年皮下注射一次MK-0616有望填补该靶点口服药物空白MK-0616分子设计已获批降脂类药物对比LDL-C储存年用药费用2022年销售额药品名公司给药方式降低幅度方式美元亿美元他汀类药物-30-50每日一片口服室温Repatha皮下注射两周一次安进47-632-857181296Evolocumab每次140mgPraluent再生元皮下注射两周一次47-582-8574853Alirocumab赛诺菲每次75mgLeqvio皮下注射第03个月各注射一第一年9750诺华40-5120-25112Inclisiran次之后每6个月一次后续每年6500资料来源默沙东官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号8首款PCSK9口服抑制剂MK-0616显著降低LDL-C水平证券研究报告MK-0616-008是一项随机双盲安慰剂对照的IIb期试验评估MK-0616在具有广泛动脉粥样硬化性心血管疾病ASCVD风险的高胆固醇血症成年患者中的有效性与安全性该研究共招募了381例患者主要疗效终点是第8周时LDL-C较基线的变化结果显示与安慰剂相比所有剂量的MK-0616在第8周时都能显著降低患者的LDL-C相比安慰剂组6mg12mg18mg30mg四个剂量组的LDL-C水平较基线分别下降412557591和609所有剂量组均达到P0001此外所有次要终点也均有所改善患者的载脂蛋白B水平降低了328至518非高密度脂蛋白C非HDL-C水平降低了359至55830mg有805至908的患者达到了预先设定的LDL-C控制目标而安慰剂组则为93MK-0616的耐受性良好在第16周时各治疗组的停药率或不良反应类似没有出现与MK-0616治疗有关的严重不良反应MK-0616降低LDL-C效果MK-0616降低ApoB及非HDL-C效果资料来源默沙东官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号9辉瑞两款口服GLP-1R激动剂初步数据积极2022年9月22日辉瑞公布了其研发的两款小分子GLP-1受体激动剂danuglipron和PF-07081532的最新临床试验数据相比大分子GLP-1类似物小分子GLP-1R激动剂服用方式更简便其中PF-07081532是在danuglipron基础上进行优化具有更长的半衰期能够每日一次口服用药两款口服GLP-1R小分子激动剂临床I期试验数据此页包含机密资料其全部或任何部分不可被复制或再发送本页不构成对任何产品的要约出售购买招揽或建议关于免责声明全文详见本PPT最后部分10资料来源辉瑞官网华创证券PF-07081532最高剂量组治疗6周后患者平均减重近10斤本次公布的数据来自PF-07081532在2型糖尿病和肥胖症患者中进行的临床1b期试验共招募6个队列其中2型糖尿病患者不同剂量组10-180mg5个队列最高剂量组180mg还招募了肥胖症患者试验结果显示接受每日一次PF-07081532治疗6周后2型糖尿病患者的空腹血糖水平显著下降接近正常水平的阈值此外在2型糖尿病和肥胖症患者中PF-07081532以剂量依赖的方式降低患者的体重其中最高剂量组中2型糖尿病和肥胖患者在接受治疗4-6周后体重平均比基线降低约51kg和497kgPF-07081532临床Ib期试验结果此页包含机密资料其全部或任何部分不可被复制或再发送本页不构成对任何产品的要约出售购买招揽或建议关于免责声明全文详见本PPT最后部分11资料来源辉瑞官网华创证券Danuglipron最高剂量组治疗16周后患者平均减重近10斤本次公布的试验结果还包括danuglipron在2型糖尿病患者中开展的临床2b期试验最新数据在接受治疗16周之后所有剂量组患者的糖化血红蛋白HbA1c水平相比安慰剂组均显著降低最高两个剂量组80mgBID和120mgBID中患者的HbA1c水平相比基线降低096和118而安慰剂组则降低002此外最高两个剂量组患者的体重在16周后相比安慰剂组显著降低最高剂量组平均体重降低约46kg安全性方面两款药物与已有GLP-1受体激动剂相似主要不良事件为轻度最常见的不良事件为胃肠道反应包括恶心腹泻和呕吐辉瑞计划开展临床IIb期试验以进一步评估两款口服GLP-1受体激动剂的疗效和安全性并且最终选择一款推进临床III期试验Danuglipron临床II期试验结果此页包含机密资料其全部或任何部分不可被复制或再发送本页不构成对任何产品的要约出售购买招揽或建议关于免责声明全文详见本PPT最后部分12资料来源辉瑞官网华创证券三款国产GLP-1RA口服小分子已启动临床试验2022年10月10日先为达生物宣布在美国启动XW014一期临床试验并于9月28日完成首例受试者给药XW014是一种小分子GLP-1受体激动剂有望做到每日口服一次与GLP-1类似物相比这种小分子激动剂更容易生产并用于口服给药该项在美国进行的双盲随机安慰剂对照单多剂量递增的一期临床研究受试者包括健康志愿者和2型糖尿病患者该试验多剂量递增MAD受试组中将入组体重指数BMI偏高的健康受试者和2型糖尿病患者接受研究药物治疗6周该研究旨在评估XW014的安全性耐受性食物影响药代动力学药效动力学及早期疗效的探索2022年8月17日信立泰宣布自主研发的创新药SAL0112片体重管理适应症获得国家药品监督管理局批准同意开展I期临床试验SAL0112片为胰高血糖素样肽-1受体GLP-1R的口服小分子偏向激动剂2型糖尿病T2DM适应症于8月5日获得I期临床许可2022年4月12日齐鲁锐格宣布其研发的GLP-1RA口服小分子药物RGT-075在美国完成临床II期试验首例患者给药用于治疗2型糖尿病这项临床II期试验以随机多盲多中心安慰剂对照试验的形式进行探索RGT-075在二甲双胍治疗后血糖控制较差的2型糖尿病患者中的疗效和安全性预计招募420名患者主要终点为治疗16周ITT人群相比基线的HbA1c水平变化此页包含机密资料其全部或任何部分不可被复制或再发送本页不构成对任何产品的要约出售购买招揽或建议关于免责声明全文详见本PPT最后部分13资料来源各公司官网华创证券目录第二部分01本周创新药重点关注02国内创新药回顾03全球新药速递本周创新药企涨跌幅证券研究报告涨幅前5分别为迈博药业-B652海创药业-U642和誉-B387益方生物-U309中国抗体-B248跌幅前5分别为万春药业-2353云顶新耀-B-2200药明巨诺-B-2040联拓生物-2020再鼎医药-N-2012106426525387309248201208240077036039043052000604700813512110218318314723120027133132632431453553534726256186697397008108098057927888638628421090697096193910631050105010401039103811571127126012471315151391138813821475146815181506147915681657170418482019102040202020122001220025235330万云巨联再天德和天亚和科开乐金三加和康基腾康再荣华石拓百康康歌君圣诺先百欧汉瑞信亘翰嘉永百康传贝恒兆荣百艾三北凯百东盟博君前诺中康迪微首创泽神艾迈亚中益和海迈-------春顶诺拓鼎-演琪黄境盛黄济拓普斯叶科铂乃石盛宁鼎昌领药臻济希方礼实诺诚声利康霖科达喜森和泰济诺奇达瑞科昌济迪生海因奥曜科安实沿诚生希哲芯药胜璟州力威虹国方誉创博NNHHHNHH瑞草思德杰诺-健维亚国康泰健诺细斯抗H瑞华-视健成华胞体H资料来源Wind截至2023-3-11华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号15Biotech公司最新市值亿元证券研究报告30002670250020001873150010007375295104935003943663082982932542322252202061931751531201131131121039893938582757367636361616056555247444443423534312927252421202019191815141312119984440恒百翰信君传荣金康神康百再贝先诺迪和康泽微康艾百益三瑞亚乐迈科博汉盟首加海亚欧前凯艾圣云基华腾开歌永三拓天和兆德中迈东和巨联嘉创亘北天康万瑞济森达实奇昌斯希州方利鼎达声诚哲黄诺璟芯宁力奥方生科虹普威济安霖科药科创盛康沿因迪诺顶石领盛拓礼泰叶臻境誉科琪国博曜铂诺拓和胜喜海演乃春瑞诺细健亚杰斯泰国思维草抗康德胞华瑞健视体成资料来源Wind截至2023-3-11华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号16本周国产创新药受理统计证券研究报告本周国产新药IND数量为21个NDA数量为1个受理号药品名称企业名称承办日期CXSL2300182HH-012注射液华辉安健2023311CXHL2300300替拉扎明注射液瑞臻医药2023311CXHL2300296VC004凝胶威凯尔医药2023311CXHL2300295NRT6008注射液纽瑞特医疗2023311CXHL2300293WT-1108片维坦医药2023310CXSS2300010恩朗苏拜单抗注射液石药集团2023310CXSL2300180EA5注射液铂维生物览屹医药2023310CXSL2300179HS-20117注射液翰森生物恒邦药业2023310CXHL2300291QLS1103片齐鲁制药2023310CXSL2300178EXG102-031眼用注射液嘉因生物202339CXHL2300290盐酸阿司匹林胺喷雾剂泰飞尔202339CXHL2300289AXT-1003胶囊艾斯拓康202339CXHL2300284TY-302胶囊同源康医药202338CXSL2300175注射用BA1202博安生物202338CXSL2300174CBG002CAR-T细胞注射液康佰裕生物202337CXHL2300280注射用BL0006弼领生物202337CXHL2300278TY-2699a胶囊同源康医药202337CXSL2300173B901注射液明济生物202337CXSL2300172重组人PD-L1CD3双抗II型单纯疱疹病毒注射液Vero细胞滨会生物202337CXHL2300275HDM1002片中美华东202337CXHL2300273HY-078020片医工医药恩瑞特药业202337资料来源CDE华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号17本周创新药交易事件证券研究报告交易时间主体方合作方交易类型交易流向权益地区交易项目交易适应症药物作用机制交易费用全股票交易预计2023年Q2完成2023-03-06Tcr2Adaptimmune收购国外to国外战略合并专注实体瘤细胞治疗实体瘤细胞疗法Adaptimmune持股75TCR持股25港台新加坡膀胱过度活动症OAB治疗剂3-肾上腺素能受体2023-03-06KyorinSumitomo许可国外to国外膀胱过度活动症印尼等Vibegron签订许可协议抑制剂合作达成合作协议开发和商业化用于治2023-03-06SelagineGrifols国外to国外干眼症免疫球蛋白滴眼剂许可疗干眼症的免疫球蛋白滴眼液许可从TRACER衣壳发现平台生成的额外的2500万美元期权行使付款期权2023-03-06VoyagerNovartis国外to国外新衣壳用于针对两个神经系统疾病靶神经系统疾病基因疗法并有资格获得高达6亿美元的相关合作点的基因治疗潜在开发监管和商业里程碑付款许可临床阶段KIF18A抑制剂并获得60002023-03-07安进Volastra国外to国外全球除中国实体瘤KIF18A抑制剂合作万美元的A轮融资合作开发针对-1抗胰蛋白酶缺乏症的-1抗胰蛋白酶缺2023-03-07GenevantGenevant合作国外to国外RNA编辑LNP技术RNA编辑疗法乏症患者AATD巴西欧洲获得一种新型骨形成剂ELADYNOS骨折风险增加绝经2023-03-08RadiusTheramex合作国外to国外骨形成剂澳大利亚等abaloparatide的商业化权利后妇女骨质疏松症5000万美元预付款各里程碑付款合作2023-03-08ModeXOPKO国外to国外全球合作开发EBV候选疫苗MDX-2201EBV多靶点方法最高8725亿美元以及全球销售的许可版税达成基因编辑系列小鼠平台RenLite2023-03-08百奥赛图杨森许可国内to国外全球基因编辑授权协议美国国立药物滥针对可卡因使用障碍的mavoglurant的可卡因使用障碍2023-03-08Stalicla合作国外to国外mGluR5拮抗剂用研究所III期研究CUD延长合同以开发MN-166异丁司特针治疗神经退行性疾抑制PDE4和炎性细2023-03-09MedicinovaBARDA合作国外to国外对氯气诱导的肺损伤疗法病胞因子资料来源药渡网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号18本周创新药企公告证券研究报告和铂医药宣布巴托利单抗HBM9161治疗全身型重症肌无力gMG的III期临床试验的积极研究结果安全且耐受性良好恒瑞医药子公司上海盛迪医药药品阿得贝利单抗注射液600mg12ml瓶收到NMPA核准签发的药品注册证书康方生物收到与SUMMITTHERAPEUTICS关于依沃西PD-1VEGF双特异性的许可协议项下第二期首付款药明巨诺已启动倍诺达瑞基奥仑赛注射液用于一线治疗高风险大B细胞淋巴瘤的临床研究并已完成首例患者的回输治疗贝达药业申报的BPB-101双抗注射液药物临床试验已获得NMPA批准开展用于治疗晚期实体瘤微芯生物产品西达本胺乳腺癌适应症在中国台湾TFDA获批上市资料来源公司公告华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号19目录第三部分01本周创新药重点关注02国内创新药回顾03全球创新药速递