市场大小——每年新增百万患者大病种：中国系全球乙肝病毒中高度流行区，为全世界慢性乙肝发病人数最高的国家。中国乙肝存量患者7000万~8600万人，根据《2021中国卫生健康统计年鉴》发布的最新乙肝发病情况数据，从2013年到2016年乙肝新发人数都相对稳定在95万左右，2017年又开始出现增长趋势，突破100万，2019年至今，乙肝新发人数变动幅度不大，基本维持在100万以上。
　　临床痛点——慢乙肝临床治愈药物尚缺：HBV由于与肝细胞形成环状DNA，往往难以完全清除，临床治愈（又称：功能性治愈或免疫学治愈）即完成有限疗程治疗后，持续检测不到血清HBsAg和HBVDNA，HBeAg转阴，残留cccDNA可持续存在，终末期肝病发生率显著降低，是目前国内外指南推荐的理想治疗目标。临床治愈可在优势慢乙肝人群中通过优化治疗方案，如联合用药、序贯疗法等方案实现。
　　关注重点——国内研发进度比肩海外，关注疗效及应用潜力：国内公司在多个机制路径上均有布局，且不发全球领先的疗法。乙肝临床治愈疗法针对需要清除最后“一公里”的血清HBsAg小于100IU/ml的亚组人群，占全部慢乙肝患者15%~22%（中国约1200~1900万人），应关注药物对该亚组的疗效；且慢乙肝患者多集中于门诊，药物的给药方式值得注意；药物的后期应用延展性，是否能在优势人群外扩展应用范围，决定该药物天花板高度。
　　建议关注：
　　特宝生物：深耕临床多年，派格宾已进行多年真实世界大队列研究，临床端医患接受度高，是国内仅有的经过大队列验证的乙肝临床治愈疗法；应用线数靠前，接续核苷类似物进行治疗或单药使用，且在研创新药物多数需与干扰素联用；市场稀缺性，目前国内仅派格宾一款上市产品，持续放量中；
　　歌礼制药：全球进度最快，皮下注射慢乙肝PD-L1抑制剂已到IIb期临床，领先MNC；小样本临床结果优异，可达42.9%(3/7)临床治愈率；NASH领域2款产品潜在同类FIC，关注公司在肝脏疾病领域（HBV、NASH）的进展；
　　腾盛博药：多疗法布局：siRNA联用重组蛋白、siRNA联用干扰素均在II期临床阶段，处于国际第一进度梯队中，两种疗法目前对HBsAg清除率分别为5%及30.8%，疗效仍待验证。
　　其他慢乙肝治疗在研公司：齐鲁制药/Arbutus（AB729、QL-007）、恒瑞医药（ HRS5091、HRS9950）、舒泰神（STSG-0002），研发HBsAg抑制剂的广生堂（ GST-HG131、GST-HG121）、爱科百发（AK0706），复宏汉霖、科伦药业等布局。
　　风险提示：新药研发失败的风险、药物临床进度不及预期的风险、审批进度不及预期的风险、上市产品销售浮动、行业政策不确定性。

研究报告全文：证券研究报告1华安研究拓展投资价值创新药专题之二慢乙肝临床治愈研究乙肝治愈新希望频现新疗法进度与海外比肩华安证券医药团队分析师谭国超S00105211200022023年2月23日华安证券研华究安证所券研究所证券研究报告2华安研究拓展投资价值主要观点q市场大小每年新增百万患者大病种中国系全球乙肝病毒中高度流行区为全世界慢性乙肝发病人数最高的国家中国乙肝存量患者7000万8600万人根据2021中国卫生健康统计年鉴发布的最新乙肝发病情况数据从2013年到2016年乙肝新发人数都相对稳定在95万左右2017年又开始出现增长趋势突破100万2019年至今乙肝新发人数变动幅度不大基本维持在100万以上q临床痛点慢乙肝临床治愈药物尚缺HBV由于与肝细胞形成环状DNA往往难以完全清除临床治愈又称功能性治愈或免疫学治愈即完成有限疗程治疗后持续检测不到血清HBsAg和HBVDNAHBeAg转阴残留cccDNA可持续存在终末期肝病发生率显著降低是目前国内外指南推荐的理想治疗目标临床治愈可在优势慢乙肝人群中通过优化治疗方案如联合用药序贯疗法等方案实现q关注重点国内研发进度比肩海外关注疗效及应用潜力国内公司在多个机制路径上均有布局且不发全球领先的疗法乙肝临床治愈疗法针对需要清除最后一公里的血清HBsAg小于100IUml的亚组人群占全部慢乙肝患者1522中国约12001900万人应关注药物对该亚组的疗效且慢乙肝患者多集中于门诊药物的给药方式值得注意药物的后期应用延展性是否能在优势人群外扩展应用范围决定该药物天花板高度q建议关注特宝生物深耕临床多年派格宾已进行多年真实世界大队列研究临床端医患接受度高是国内仅有的经过大队列验证的乙肝临床治愈疗法应用线数靠前接续核苷类似物进行治疗或单药使用且在研创新药物多数需与干扰素联用市场稀缺性目前国内仅派格宾一款上市产品持续放量中歌礼制药全球进度最快皮下注射慢乙肝PD-L1抑制剂已到IIb期临床领先MNC小样本临床结果优异可达42937临床治愈率NASH领域2款产品潜在同类FIC关注公司在肝脏疾病领域HBVNASH的进展腾盛博药多疗法布局siRNA联用重组蛋白siRNA联用干扰素均在II期临床阶段处于国际第一进度梯队中两种疗法目前对HBsAg清除率分别为5及308疗效仍待验证其他慢乙肝治疗在研公司齐鲁制药ArbutusAB729QL-007恒瑞医药HRS5091HRS9950舒泰神STSG-0002研发HBsAg抑制剂的广生堂GST-HG131GST-HG121爱科百发AK0706复宏汉霖科伦药业等布局q风险提示新药研发失败的风险药物临床进度不及预期的风险审批进度不及预期的风险上市产品销售浮动行业政策不确定性敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所证券研究报告3华安研究拓展投资价值目录01慢乙肝疾病现状02药物研发现状03相关公司梳理华安证券研究所证券研究报告4华安研究拓展投资价值11慢性乙肝流行病学全球每年新发患者150万中国100万全球慢性乙型肝炎ChronicHepatitisB是指由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病世界卫生组织WHO数据显示2019年全球约296亿人为慢性乙肝感染者乙型肝炎导致约82万人死亡主要缘于肝硬化和肝细胞癌即原发性肝癌截至2019年有3040万人占所有乙肝患者估计数的10知晓自己的感染状况而660万22得到诊断的感染者在接受治疗根据世卫组织的最新估计五岁以下儿童感染慢性乙肝病毒的比例从20世纪80年代至21世纪初疫苗问世前的约5下降到2019年的略低于1尽管已有高效疫苗但每年仍有约150万人新感染乙型肝炎中国中国系全球乙肝病毒中高度流行区中国乙肝存量患者7000万8600万人根据2021中国卫生健康统计年鉴发布的最新乙肝发病情况数据从2013年到2016年乙肝新发人数都相对稳定在95万左右2017年又开始出现增长趋势突破100万直至2019年乙肝新发人数变动幅度不大基本维持在100万以上慢性乙肝病毒全球流行率分布20092020年中国乙肝新增患者数20092020年中国乙肝发病率116912001093628800100888280010591087100810086006009649419409491005907946815480685781000906400321807261719971774007112690568576864022200262200090706429800-031-051-00800001000060-105-070-239-200-200600-02750-291-085-400-400-60040400-600-80030-800-944-100020200-1054-1000-1137-1004-120010-1185-1042-120000-14000-1400200920102011201220132014201520162017201820192020200920102011201220132014201520162017201820192020乙肝新增患者万人增幅乙肝发病率110万人增幅资料来源WHO中国卫生健康统计年鉴华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所证券研究报告5华安研究拓展投资价值12HBV病原学及发病机制与肝细胞形成cccDNA难以清除乙肝病毒病原学概述乙肝病毒HBV属嗜肝DNA病毒科乙型肝炎疾病进展情况和发病机制感染慢性乙肝病毒后除基因组长约32kb为部分双链环状DNA其基因组编码HBsAg对患者日常生活会造成一定影响外还会大幅增加患者未来罹HBcAgHBeAg病毒多聚酶和HBx蛋白等近来研究发现患肝衰竭肝硬化和肝癌的风险大量研究表明乙肝病毒不乙肝病毒通过与肝细胞膜上的细胞受体17的结合感染正常的直接杀伤肝细胞其引起的免疫应答是肝细胞损伤及炎症发生肝细胞当乙肝病毒侵入肝细胞后部分双链环状乙肝病毒的主要机制而炎症反复存在是慢性乙肝患者进展为肝硬化甚DNA在细胞核内以负链DNA为模板延长正链以修补正链中的裂至肝癌的重要因素慢性乙肝患者肝硬化的年发生率为2-隙区形成共价闭合环状DNA即cccDNA然后以cccDNA10代偿期肝硬化进展为肝功能失代偿的年发生率为3-为模板转录成几种不同长度的mRNA分别作为前基因组5失代偿期肝硬化5年生存率仅为14-35此外非肝RNA和编码乙肝病毒的各种抗原cccDNA半寿衰期较长硬化的慢性乙肝感染者的肝癌年发生率达到05-10肝硬难以从体内彻底清除是慢性乙肝难以治愈的重要原因化患者肝癌年发生率则高达3-6肝癌患者5年生存率仅为101乙肝病毒结构乙肝三部曲CHBPrevalence210Prevalence肝癌36肝硬化资料来源Pubmed华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所证券研究报告6华安研究拓展投资价值13乙肝治疗现状及乙肝临床治愈慢乙肝治愈根据慢性乙型肝炎临床治愈功能性治愈专家共识慢乙肝治愈包括1完全治愈又称病毒学治愈即检测不到血清HBsAg肝内和血清HBVDNA清除包括肝内cccDNA和整合HBVDNA血清抗-HBc抗体持续阳性由于cccDNA持续稳定存在目前缺乏针对cccDNA的特异性靶向药物因此认为完全治愈难以实现2临床治愈又称功能性治愈或免疫学治愈即完成有限疗程治疗后持续检测不到血清HBsAg和HBVDNAHBeAg转阴残留cccDNA可持续存在肝脏炎症缓解及肝组织病理学改善终末期肝病发生率显著降低是目前国内外指南推荐的理想治疗目标临床治愈可在优势慢乙肝人群中通过优化治疗方案如联合用药序贯疗法等方案实现由于临床治愈相关理念在我国和欧美的权威慢性乙肝防治指南的提出时间较短目前全球尚未有注册性临床试验对慢性乙肝临床治愈进行研究缺乏足够的科学证据个体差异也对慢性乙肝的治疗效果起着重要影响因此相关权威慢性乙肝防治指南提出了不同的慢性乙肝治疗终点根据我国慢性乙型肝炎防治指南2015版抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键慢性乙肝抗病毒治疗可达到3个不同的治疗终点即基本的治疗终点满意的终点和理想的终点俗称铜牌银牌和金牌由于HBsAg难以完全清除患者停药后复发是常态治疗药物若能使患者达到停药后半年不复发将会成为有效的临床获益慢性乙肝抗病毒治疗的三个终点资料来源慢性乙型肝炎临床治愈功能性治愈专家共识慢性乙型肝炎防治指南敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所华安证券研究所证券研究报告7华安研究拓展投资价值14乙肝病毒生命周期及药物治疗机制12抗HBV药物主要在HBV侵染肝细胞并繁殖的过程中实施阻断抑制有如下几类机制I进入抑制剂阻断HBV进入肝细胞II核酸聚合物NAPs抑制肝表面抗原HBsAg的产生III核苷类似物NA干扰HBVDNA复制所需DNA聚合酶为常见抗病毒口服药物IVRNA干扰药物RNAi干扰或抑制HBV的RNA阻止病毒翻译包括小干扰RNAsiRNA及反义寡核苷酸ASOV衣壳抑制剂CAMs干扰HBV的蛋白外壳阻止病毒组装资料来源新英格兰华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所证券研究报告8华安研究拓展投资价值14乙肝病毒生命周期及药物治疗机制22有不少在研乙肝疗法为免疫调节相关机制即激活自身免疫系统清除HBV及感染细胞I免疫调节类激活免疫系统清除HBV及感染细胞如长效干扰素II免疫检查点抑制剂激活细胞免疫剩余T细胞及NK细胞等免疫细胞清除HBV感染细胞如PD-L1抑制剂III先天免疫防御途径激活先天免疫系统产生免疫因子抑制HBV作用于免疫细胞如Toll样受体TLR78激动剂IV治疗型疫苗刺激免疫系统作治疗用清除HBV及感染细胞V基因细胞治疗通过体外编辑T细胞增强患者免疫系统靶向清除HBVVI中和单克隆抗体直接中和获结合HBV蛋白以减少感染资料来源新英格兰华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所证券研究报告9华安研究拓展投资价值21全球乙肝治疗药物研发加注小核酸及免疫调节类在创新乙肝治疗研究中小核酸干扰RNAi是近几年最火热的赛道包括siRNA及ASO通过沉默病毒cccDNA和已整合到宿主DNA转录的所有mRNA具有彻底治愈慢性乙肝的潜力并且递送小核酸的GalNacN-乙酰半乳糖胺递送系统具有肝靶向效应新疗法中进展最快的是反义寡核苷酸ASOIonis葛兰素史克IONIS-HBVRxIONIS-HBV-LRx已经到达III期临床有望首个撞线布局siRNA的有强生Arrowhead公司JNJ-3989JNJ6379VirAlnylamVIR-2218Arbutus公司GalNAc-RNAi药物AB-729罗氏Dicerna公司DCR-HBVS等另外衣壳抑制剂CAM已有多个产品来到III期临床阶段Toll样受体激动剂TLR亦有多个管线在研见附录全球在研乙肝siRNA药物全球在研乙肝ASO药物siRNA反义寡核苷酸ASO药物名称公司阶段状态药物名称公司阶段状态ARO-HBVJNJ-3989JNJArrowheadPhaseIIbRecruitingBepirovirsenGSKIonisPhaseIIIRecruitingGSK3228836RG6346RO7445482RocheDicernaPhaseIIRecruitingATI-2173AntiosPhaseIICompletedAB-729ArbutuPhaseIIOngoingnitazoxanideRomarkLupinPhaseIIUnknownVir-2218BRII-835AlnylamVir腾盛博药PhaseIIOngoingRO7062931RochePhaseICompletedALG-020572-401AligosPhaseICompletedRG6346DCRHBVSRochePhaseOngoingALG-020572AligosPhaseICompletedSTSG-0002舒泰神PhaseOngoingALG-125755AligosPhaseRecruitingBB-103BenitecPreclinical资料来源ClinicalTrialsgov公司官网华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所证券研究报告10华安研究拓展投资价值21国内乙肝治疗药物研发多技术路径布局PD-L1全球领先国内布局乙肝创新疗法的公司有进度较快的歌礼制药康宁杰瑞PD-L1ASC22腾盛博药VirBRII835BRII179布局siRNACAM的齐鲁制药ArbutusAB729QL-007恒瑞医药HRS5091HRS9950舒泰神STSG-0002研发HBsAg抑制剂的广生堂GST-HG131GST-HG121爱科百发AK0706以及复宏汉霖科伦药业等都有乙肝治疗产品布局国内慢性乙肝治疗药物药物名称作用机制公司阶段派格宾长效干扰素特宝生物已上市MorphothiadinGLS4CAM东阳光药PhaseIIIQL-007CAM齐鲁制药PhaseIICanocapavirZM-H1505RCAM挚盟医药PhaseIIaVBI-2601BRII179重组蛋白VBI腾盛博药PhaseII恩沃利单抗ASC22PD-L1抑制剂歌礼制药PhaseIIbASC42FXR激动剂歌礼制药PhaseII斯鲁利单抗HLX10PD-1抑制剂复宏汉霖PhaseIIVir-2218BRII835siRNAAlnylamVirBiotech腾盛博药PhaseIISTSG-0002siRNA舒泰神PhaseHRS5091CAM恒瑞医药PhaseIGST-HG141CAM广生堂PhaseIKL060332CAM科伦药业PhaseIAK0706HBsAg抑制剂爱科百发PhaseIGST-HG131HBsAg抑制剂广生堂PhaseIGST-HG121HBsAg抑制剂广生堂PhaseIYS-HBV-002治疗性疫苗依生生物PhaseIHRS9950TLR-8激动剂恒瑞医药PhaseICB06-036TLR-8激动剂挚盟医药PhaseI资料来源新英格兰公司官网华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所证券研究报告11华安研究拓展投资价值22乙肝临床治愈药物临床数据ASO及PD-L1潜力显现最高阶队列治疗结束周随访清公司药品技术路径试验阶段试验类型100IUmlLLOQ24LLOQ治疗方案给药方式段占总入组人数清除率除率真实世界大队561单药或联合核苷特宝生物派格宾重组蛋白上市上市后研究149525285尚未统计皮下注射QW列研究83814951类药物NAIIb随机双盲安慰6822728196829668核苷经治-单药皮下注射QWGSKIonisBepirovirsenASOIII期NCT02981602剂对照70230292070210770初治-单药皮下注射QW歌礼制药ASC22IIa随机双盲安慰PD-L1单抗IIa期720842937342937单药皮下注射Q2W康宁杰瑞恩沃利单抗NCT04465890剂对照IIb随机双盲安慰联合用药IIb期851300004000皮下注射Q4WNCT04129554剂对照RNAiCAMNA强生JNJ-3989siRNA联合用药ArrowheadII单臂开放标签II期48211485尚未统计RNAiCAMIFN皮下注射Q4WNCT04667104试验NA联合用药罗氏II随机开放标签RG-6346siRNAII期2750006000RNAiCAMIFN皮下注射Q4WNCT04225715对照Dicerna单抗NAII随机开放标签单药或联合用药13793084137尚未统计皮下注射Q4W腾盛博药NCT04412863对照RNAiIFNVIR-2218BRII835siRNAII期VirII随机开放标签联合用药4026052408尚未统计皮下注射Q4WNCT04856085对照RNAiBRII179IIa随机开放标签联合用药II期2843尚未统计尚未统计皮下注射Q8WArbutusNCT04980482对照RNAiIFNNAAB729siRNA齐鲁制药II随机开放标签联合用药II期32650009尚未统计皮下注射Q8WNCT04820686对照RNAiCAMNA资料来源14579AASLD20222YuenMFetalNatureMedicine3APASL2023敬请参阅末页重要声明及评级说明6AASLD20208APASL2023华安证券研究所华安证券研究所证券研究报告12华安研究拓展投资价值31特宝生物国内乙肝领域长效干扰素深耕企业特宝生物是一家主要从事重组蛋白质及其长效修饰药物研发生产及销售的创新型生物医药企业致力于为病毒性肝炎恶性肿瘤等重大疾病治疗领域提供更优解决方案重点聚焦慢性乙肝临床治愈领域立志成为国内相关领域领导者公司上市产品聚乙二醇长效干扰素派格宾近几年成功放量并在临床应用端有了多年的铺垫并正在开展多个真实世界大队列研究由国内流行病领域大专家领衔珠峰计划面向乙肝临床治愈研究已于2022年底结项中期共计入组25285例患者实现临床治愈4268例基线HBsAg100IUmL的患者48周HBsAgLLOQ清除率可达561随访数据即将公布绿洲计划探究长效干扰素对肝癌的预防作用已完成入组近日由华山医院张文宏教授公布部分数据星光计划针对非活动期HBeAg阴性的HBV携带者积极探究长效干扰素用于优势人群外的更广阔应用派格宾慢乙肝疗效数据特宝生物布局管线药品适应症MoA研发阶段HBV已上市派格宾IFN慢乙肝临床治愈III期特尔立肿瘤血液疾病已上市特尔津肿瘤血液疾病已上市特尔康肿瘤血液疾病已上市YPEG-G-CSF血液疾病NDAYPEG-GH生长激素缺乏症III期慢性肾功不全导致期YPEG-EPO贫血IIACT50肿瘤临床前ACT60过敏性呼吸道疾病临床前AK0706爱科百发乙肝PAPD57激动剂IND资料来源公司官网华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所证券研究报告13华安研究拓展投资价值32GSK大举布局小核酸ASO疗法乙肝临床治愈疗效初现葛兰史素克以抗病毒为重要战略管线在HIV等疾病领域有多年领先优势在人类遗传学功能基因组学以及人工智能领域的大量投资基础上GSK开始将重点放在提高成药概率上而在ASO上得到了初步的疗效验证通过与Alnylam和Ionis这样该领域的早期先驱生物技术公司合作是最早抢滩RNAi领域的跨国药企后GSK在2022年12月斥资17亿美元与WaveLifeSciences就8项寡核苷酸管线进行合作再次映证公司对小核酸技术的重视GSK与Ionis公司的合作开发的一款反义寡核苷酸ASO药物bepirovirsen目前正在进行两项3期临床试验有望成为全球率先上市的乙肝ASO疗法实现对乙型肝炎的功能性治愈2022年6月GSK在2022年国际肝脏大会上公布了bepirovirsen的2b期临床试验的中期数据数据显示经过24周的治疗后近30的乙肝患者体内的乙肝病毒水平到了无法检测到的水平9的受试者实现功能治愈Bepirovirsen慢乙肝疗效数据GSK乙肝管线布局药品适应症MoA研发阶段bepirovirsen乙肝ASOIII期GSK3228836bepirovirsen乙肝联合聚乙二醇干ASOII期GSK3228836扰素序贯治疗病毒载体联合重慢乙肝功能治愈期GSK3528869A组蛋白IIGSK3965193乙肝PAPD57抑制剂I期GSK5251739乙肝TLR8激动剂I期资料来源公司官网NatureMedicine华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所证券研究报告14华安研究拓展投资价值33JNJ尝试跨越siRNA乙肝临床治愈鸿沟国际大厂通过并购合作biotech布局新技术之际JNJ选择与Arrowhead合作siRNA药物开发双方合作的乙肝管线JNJ-3989含有两段siRNA各自偶联了GalNAc对肝细胞集中靶向2022年美肝会上公布了其三联疗法siRNACAMNA的IIb期REEF-2研究的完整随访结果然而疗效却不尽人意没有患者达到临床终点即治疗结束后随访24或48周没有患者在不重新使用NA的情况下达到HBsAgLLOQ所以业界普遍认为siRNA对于乙肝临床治愈不是一个有效的技术路径然而JNJ又继续选择增加聚乙二醇干扰素的四联疗法siRNACAMIFNNA其IIb期PENGUIN研究结果显示6463148的患者在第24周血清HBsAg水平得到显著降低其中有21148的患者实现血清HBsAg清除达到临床终点但由于联合药物较多临床应用潜力不及ASO疗效有待进一步验证JNJ-3989慢乙肝疗效数据JNJ乙肝管线布局药品适应症MoA研发阶段JNJ3989JNJ6379I乙肝siRNAIII期FN联合治疗JNJ3989乙肝丁肝siRNAII期JNJ7744乙肝NAI期cetrelimabJNJ3283乙肝单抗期联合治疗PD-1I917资料来源公司官网AASLD2022华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所证券研究报告15华安研究拓展投资价值34歌礼制药全球最快皮下PD-L1手握NASH全球FIC歌礼制药是一家致力于病毒性疾病非酒精性脂肪性肝炎原发性胆汁性胆管炎肿瘤等领域创新药的研发和商业化是国内最早布局NASH等肝脏疾病的公司具有高效的临床管线推进及商业化合作能力旗下ASC22为2019年1月引进自康宁杰瑞的恩沃利单抗成为全球首个应用于慢乙肝治疗的PD-L1单抗目前歌礼制药拥有ASC22包括乙型肝炎在内的所有病毒性疾病的全球独家权益成功上市后康宁杰瑞将获得1520的梯度销售额分成同类在研的产品还有强生的cetrelimab公司在APASL2023上公布了ASC22的关键数据HBsAg100IUml亚组患者在24周治疗及24周随访后均实现42937的清除率HBsAgLLOQ认为具有乙肝临床治愈能力公司将尽快开展IIb期临床试验获得更大样本数据并争取快速上市作为采用皮下注射的PD-L1适用于门诊患者两周1次注射每次用量约为用于肿瘤适应症的一半料年治疗费用相对合理公司在非酒精性脂肪肝NASH进展同样亮眼经过多年布局与努力已有两款NASH产品推进至临床II期ASC40有望成为全球同类首创ASC22治疗乙肝机制歌礼制药抗病毒及NASH布局管线药品适应症MoA研发阶段ASC22慢乙肝HIV功能治愈PD-L1II期慢乙肝功能治愈II期ASC42原发性胆汁性胆管炎FXRII期NASHI期呼吸道合胞病毒II期ASC10RdRpCOVID-19猴痘I期ASC11COVID-193CLI期通过抑制免疫检查点减少免疫应答耗竭以恢ASC40NASHFASNII期复T细胞功能增强对HBV病毒的清除ASC41NASHTHRII期ASC43F复方NASHTHRFXRII期资料来源公司官网华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所证券研究报告16华安研究拓展投资价值34腾盛博药积极产品引进siRNA疗效仍待验证腾盛博药是一家致力于针对患者需求未被满足的疾病开发治疗方案的生物技术公司成立于2017年2021年7月港交所上市通过自研及海外公司合作获取大中华区权益的方式布局抗病感染及中枢神经类药物旗下慢乙肝siRNA药物BRII-835引进自VirBiotechnology与小核酸领先公司Alnylam另一款慢乙肝治疗BRII-179为抗HBV抗原的重组蛋白药物引进自VBIVaccine腾盛博药拥有两款药物的大中华区权益在近期ASAPL2023上公布两款联合用药的临床数据与单独使用BRII-835或BRII-179相比联合疗法诱导了更强的抗HBsAg抗体应答第40周时观察到在联合治疗队列中5240的患者实现血清HBsAgLLOQ同时观察到稳健的HBsAg特异性抗体应答和T细胞应答待进一步随访此前在AASLD2022上已公布BRII835联合聚乙二醇干扰素治疗的临床数据治疗48周后达到308314的治愈率随访结果待公布BRII835干扰素治疗慢乙肝疗效数据腾盛博药布局管线药品适应症MoA研发阶段BRII-835BRII-179慢性乙肝重组蛋白期联合治疗siRNAII聚乙二醇干BRII-835慢性乙肝期扰素联合治疗siRNAIFNIIBRII-877慢性乙肝中和抗体II期BRII-732HIVNA前药I期暂停安巴韦罗米司韦单抗中和抗体已上市联合治疗COVID-19资料来源公司官网MFYuenetalAASLD2022华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所证券研究报告17华安研究拓展投资价值附录全球乙肝治疗药物在研进展衣壳抑制剂CAMHBsAg抑制剂免疫检查点抑制剂PD-L1药物名称公司阶段状态药物名称公司阶段状态药物名称公司阶段状态MorphothiadinREP2139东阳光药PhaseIIIOngoingReplicorPhaseIIICompletedASC22歌礼制药PhaseIIRecruitingGLS4REP2165HLX10复宏汉霖PhaseIIUnknownQL-007齐鲁制药PhaseIIOngoingAK0706爱科百发PhaseINotrecruitingVebicorvirABI-RegeneronAssemblyPhaseIICompletedCemiplimabPhaseIIISuspendedH0731GST-HG131广生堂PhaseIUnknownPharmaceuticalsJNJ-6379JanssenPhaseIIbOngoingGST-HG121广生堂PhaseIRecruitingGS4224GileadUSAPhaseITerminatedCanocapavircetrelimabJNJ3283JNJPhaseIUnknown挚盟医药PhaseIIaOngoingZM-H1505RALG-010133AligosPhaseITerminatedRG6084RocheSwitzerlandPhaseIR07049389RochePhaseIIOngoingRG7907Toll样受体激动剂治疗性疫苗药物名称公司阶段状态AB-836ArbutusPhaseIIITerminatedCenterforGenetic药物名称作用机制公司阶段状态NasvacPhaseIIIUnknownJNJ56136379JanssenPhaseIOngoingEngineeringJNJ-0440JanssenPhaseIWithdrawnSelgantolimodTLR-8激动剂GileadPhaseIICompletedHepTcellAltimmunePhaseIIRecruitingEDP-514EnantaPhaseICompletedGS9688vvx001ViravaxxPhaseIIRecruitingRG7854VBI-2601BRII-179VBI腾盛博药PhaseIINotrecruitingALG-000184AligosPhaseIRecruitingTLR-7激动剂RochePhaseICompletedRO7020531VTP-300vaccitechPhaseIIRecruitingKL060332科伦药业PhaseIGSK3528869AGSKPhaseIIRecruiting激动剂恒瑞医药AB-836ArbutusPhaseITerminatedHRS9950TLR-8PhaseIOngoingAIC649AiCurisPhaseIIIUnknownHRS5091恒瑞医药PhaseICompletedCVI-HBV-002ChaVaccineInstitutePhaseIIIUnknownCB06-036TLR-8激动剂挚盟医药PhaseIIchorMedicalGST-HG141广生堂PhaseICompletedHB-110PhaseIUnknownJNJ-4964AL-SystemsJanssenABI-H3733AssemblyPhaseIRecruitingTLR-7激动剂JNJPhaseIUnknown034TQ-A3334TG1050T101TransgenePhaseICompletedEDP-514EnantaPhaseICompletedYS-HBV-002依生生物PhaseIUnknownALG-000184AligosPhaseIRecruitingCB06-036TLR-8激动剂挚盟医药PhaseIJNJ-64300535JanssenPhaseICompletedVNRX-9945VenatorxPhaseITerminatedTherVacBHelmholtzPhaseINotrecruitingO7049839RochePhaseITVAX-008南京远大赛威信PhaseICompletedALG-000111AligosPreclinicalChimigenHBVAkshayPreclinicalCARG-201CaroGenPreclinicalALG-000286AligosPreclinicalPRGN-2013PrecigenPreclinicalEmoryISA104ISAPharmaPreclinicalGLP-26PreclinicalUniversityVRON-0200VironTPreclinicalABI-4334AssemblyPreclinicalHBVVaccineClearBPreclinical资料来源ClinicalTrialsgov公司官网华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所证券研究报告18华安研究拓展投资价值投资建议市场大小每年新增百万患者大病种中国系全球乙肝病毒中高度流行区为全世界慢性乙肝发病人数最高的国家中国乙肝存量患者7000万8600万人根据2021中国卫生健康统计年鉴发布的最新乙肝发病情况数据从2013年到2016年乙肝新发人数都相对稳定在95万左右2017年又开始出现增长趋势突破100万2019年至今乙肝新发人数变动幅度不大基本维持在100万以上临床痛点慢乙肝临床治愈药物尚缺HBV由于与肝细胞形成环状DNA往往难以完全清除临床治愈又称功能性治愈或免疫学治愈即完成有限疗程治疗后持续检测不到血清HBsAg和HBVDNAHBeAg转阴残留cccDNA可持续存在终末期肝病发生率显著降低是目前国内外指南推荐的理想治疗目标临床治愈可在优势慢乙肝人群中通过优化治疗方案如联合用药序贯疗法等方案实现投资建议国内研发进度比肩海外关注疗效及应用潜力国内公司在多个机制路径上均有布局且不发全球领先的疗法乙肝临床治愈疗法针对需要清除最后一公里的血清HBsAg小于100IUml的亚组人群占全部慢乙肝患者1522中国约12001900万人应关注药物对该亚组的疗效且慢乙肝患者多集中于门诊药物的给药方式值得注意药物的后期应用延展性是否能在优势人群外扩展应用范围决定该药物天花板高度建议关注特宝生物深耕临床多年派格宾已进行多年真实世界大队列研究临床端医患接受度高应用线数靠前接续核苷类似物进行治疗或单药使用且创新药物多数需与干扰素联用市场稀缺性目前国内仅派格宾一款上市产品持续放量中歌礼制药全球进度最快皮下注射慢乙肝PD-L1抑制剂已到IIb期临床领先MNC疗效颇具前景小样本临床结果优异可达42937临床治愈率NASH领域2款产品潜在同类FIC关注公司在肝脏疾病领域HBVNASH的进展腾盛博药多疗法布局siRNA联用重组蛋白siRNA联用干扰素均在II期临床阶段处于国际第一进度梯队中两种疗法目前对HBsAg清除率分别为5及308疗效仍待进一步随访及验证其他慢乙肝治疗在研公司齐鲁制药ArbutusAB729QL-007恒瑞医药HRS5091HRS9950舒泰神STSG-0002研发HBsAg抑制剂的广生堂GST-HG131GST-HG121爱科百发AK0706以及复宏汉霖科伦药业等都有乙肝治疗产品布局乙肝相关疾病的临床试验开展周期较长往往需要24周以上的治疗及24周以上的随访观察乙肝创新药是否能成功从初步疗效可见一斑实际的临床应用需要更多确证性大样本治疗及随访数据敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所证券研究报告19华安研究拓展投资价值相关公司估值相关公司估值表股票股票总市值净利润百万元PEPS代码名称亿元2021A2022E2023E2024E2022E2023E2024E2022E2023E2024E688278SH特宝生物1993718120306244503165812388026441806NANANA1672HK歌礼制药-B3859-24370-21314-9282-10766NANANA4335106513072137HK腾盛博药-B4771-509863-73530-63872-97761NANANA166391541318491总市值参考2023222收盘价特宝生物为华安证券医药组覆盖采用华安预测值其余为市场一致预测资料来源iFinD华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所证券研究报告20华安研究拓展投资价值风险提示q新药研发失败的风险q药物临床进度不及预期的风险q审批进度不及预期的风险q上市产品销售浮动q行业政策不确定性敬请参阅末页重要声明及评级说明华安证券研究所