GLP-1受体广泛分布，GLP-1RA全球巨头产品商业化放量，多适应症赛道研发齐发力。GLP-1受体靶点分布广泛，表达于多种组织器官。GLP1受体激动剂（GLP-1RA）作为新型降糖药物，能够有效保护心血管和肾脏，同时有助于患者减轻体重，具有明显临床优效性。国内GLP-1市场起步较晚，近年高速增长，有明确治疗作用的重磅产品或将迎来商业化放量。GLP-1受体激动剂应用前景比较广阔，国内多家企业布局。
　　市场“内生”：传统优势领域糖尿病、肥胖治疗需求增长。全球范围内II型糖尿病的患病率呈上升趋势，世界糖尿病患者总数伴随增加。2021年全球成年糖尿病患者人数达到5.37亿，中国患者1.4亿人。据IDF预测，2030年糖尿病人数将增至6.42亿，2045年增至7.82亿。国内糖尿病诊疗市场形成以传统药物为主的治疗体系，心血管安全性药物地位显著上升。GLP-1治疗肥胖症前景可观。全球肥胖人数不断增加，肥胖症患病人数持续增长。2021年中国体重管理市场规模达30亿元，预计2025年中国体重管理市场规模将达到96亿元。GLP-1被开发为减肥药黄金靶点，在减重临床研究中显示出了更好的安全性，GLP-1RA减肥适应症市场明显增长。GLP-1R药物迭代优化，多款GLP-1A受体激动剂处于临床在研阶段。
　　市场“外延”：高景气赛道NASH、老年痴呆、心衰靶点潜力明显。国内企业积极布局NASH，石药集团与天境生物达成合作，正在开展TG103的Ⅱ期临床试验。国内外多家企业积极布局GLP-1的AD适应症，诺和诺德正推进Ⅲ期试验，国内企业已进展到临床Ⅱ期。GLP-1RA可通过抗氧化应激、抗炎、保护内皮功能等机制，改善CMVD，GLP1是心血管疾病临床治疗的潜在靶点。
　　上市药企GLP-1布局潜力管线。恒瑞医药布局多款GLP-1R产品，其中3款产品已进入临床阶段，诺利糖肽机制独特实现长效。信达生物GLP-1R产品Ⅰ期临床数据亮眼，Ⅲ期临床积极推进。华东医药GLP-1布局三款产品，利拉鲁肽注射液即将上市。
　　风险提示：研发不及预期、销售不及预期风险

研究报告全文：TableInfo1TableDate医药生物发布时间2023-02-11TableTitleTableInvest证券研究报告行业动态报告优于大势GLP-1价值久而弥坚临床应用大浪淘沙上次评级优于大势东北医药行业周报---报告摘要TablePicQuote历史收益率曲线GLPTableSummary-1受体广泛分布GLP-1RA全球巨头产品商业化放量多适应症赛道研发齐发力GLP-1受体靶点分布广泛表达于多种组织器官GLP-医药生物沪深3001受体激动剂GLP-1RA作为新型降糖药物能够有效保护心血管和20肾脏同时有助于患者减轻体重具有明显临床优效性国内GLP-1市10场起步较晚近年高速增长有明确治疗作用的重磅产品或将迎来商业0化放量GLP-1受体激动剂应用前景比较广阔国内多家企业布局-10市场内生传统优势领域糖尿病肥胖治疗需求增长全球范围内II-20型糖尿病的患病率呈上升趋势世界糖尿病患者总数伴随增加2021年-30202222022520228202211全球成年糖尿病患者人数达到亿中国患者亿人据预测53714IDF2030年糖尿病人数将增至642亿2045年增至782亿国内糖尿病诊TableTrend涨跌幅1M3M12M疗市场形成以传统药物为主的治疗体系心血管安全性药物地位显著上绝对收益25-1升GLP-1治疗肥胖症前景可观全球肥胖人数不断增加肥胖症患病相对收益0-610人数持续增长2021年中国体重管理市场规模达30亿元预计2025年TableMarket中国体重管理市场规模将达到96亿元GLP-1被开发为减肥药黄金靶行业数据成分股数量只339点在减重临床研究中显示出了更好的安全性减肥适应症市GLP-1RA总市值亿58152场明显增长GLP-1R药物迭代优化多款GLP-1A受体激动剂处于临床流通市值亿27852在研阶段市盈率倍4542市净率倍358成分股总营收亿市场外延高景气赛道NASH老年痴呆心衰靶点潜力明显国21373成分股总净利润亿1963内企业积极布局NASH石药集团与天境生物达成合作正在开展成分股资产负债率4182TG103的期临床试验国内外多家企业积极布局GLP-1的AD适应症诺和诺德正推进期试验国内企业已进展到临床期GLP-1RA相关报告TableReport可通过抗氧化应激抗炎保护内皮功能等机制改善CMVDGLP-中医馆行业2022年复盘及未来展望1是心血管疾病临床治疗的潜在靶点--20230110口腔种植系列报告政策助力种植行业加速上市药企GLP-1布局潜力管线恒瑞医药布局多款GLP-1R产品其发展中3款产品已进入临床阶段诺利糖肽机制独特实现长效信达生物--20230105GLP-1R产品期临床数据亮眼期临床积极推进华东医药GLP-1种植耗材集采落地在即行业加速发展可期布局三款产品利拉鲁肽注射液即将上市--20221229风险提示研发不及预期销售不及预期风险TableAuthor重点公司主要财务数据TableCompanyFinanceEPSPE证券分析师刘宇腾重点公司现价评级执业证书编号2021A2022E2023E2021A2022E2023ES0550521080003010-63210890liuytnesccn恒瑞医药4360071057065714276496708增持信达生物3701-215-114-052-1933-3246-7117增持华东医药4952132139162305635633057买入港股数据已参照2023年2月10日港元汇率换算1港元086元人民币请务必阅读正文后的声明及说明医药生物行业动态TablePageTop目录1GLP-1老树新芽黄金靶点价值持续开发411GLP-1肠道细胞分泌的多功能多肽4111GLP-1受体广泛分布具备调控多适应症潜力4112解决GLP-1半衰期短问题GLP-1RA已应用于糖尿病治疗等高需求市场512GLP-1RA内生外延市场空间广阔多适应症赛道研发齐发力6121他山之石两架马车并驾齐驱GLP-1产品迎商业化放量8122市场内生传统优势领域糖尿病肥胖治疗需求增长111221生活方式改变全球糖尿病诊疗市场扩容111222GLP-1治疗肥胖症前景可观14123市场外延高景气赛道NASH老年痴呆心衰靶点潜力明显16124GLP-1表现出治疗NASH潜力17125GLP-1或将成为防治阿尔茨海默症的新策略18126GLP-1RA可改善冠脉微血管疾病及心衰1913上市药企GLP-1布局潜力管线21131恒瑞医药21132信达生物21133华东医药222本周行情跟踪202324-2023211223本周动态更新25图表目录图1人体内GLP-1的分泌过程示意图4图2天然GLP-1及GLP-1RA的动物体内药代动力学5图3GLP-1RA降糖药物上市时间点6图4临床实践中GLP-1受体激动剂的切换6图5中国GLP-1受体激动剂市场规模十亿元2016-2030E8图62018-2022年诺和诺德收入及利润百万丹麦克朗9图72018-2022年诺和诺德收入构成9图82018-2022年诺和诺德研发费用百万丹麦克朗10图9礼来制药2022年收入构成11图10全球糖尿病患者人数百万2000-2045E12图112011-2021年全球与中国糖尿病20-79岁患病率12图12全球糖尿病用药市场规模预测亿美元2016-2022E13图13中国糖尿病药物市场规模预测亿元2016-2028E13图142020年中国糖尿病药物市场结构13图152020年全球糖尿病药物市场结构13图16中国肥胖症患病人数统计及预测亿人15图17全球肥胖症患病人数统计亿人15请务必阅读正文后的声明及说明231医药生物行业动态TablePageTop图18中国体重管理市场规模统计及预测2016-2025E15图19中国减肥药行业市场规模及增速情况2016-2022E16图20GLP-1RA给药明显改善NASH体征18图21GLP-1RA改善了5FAD小鼠的空间认知能力19图22CMVD在合并心血管危险因素的患者中普遍存在20图23CMVD防治的基石是控制与其发生进行密切相关的心血管危险因素20图24GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂在心血管实践中的应用21图25医药生物行业行情走势22图26细分子行业涨跌幅23图27细分子行业PETTM23图28医药生物指数Band估值走势24图29子行业月涨跌幅2023111-202321024图30子行业周涨跌幅2023206-202321024表1GLP-1受体在主要器官中的表达情况5表2GLP-1RA药品用量推荐6表3全球已上市GLP-1RA产品7表4临床证据显示GLP-1药物在多种代谢疾病中效果显著7表5非胰岛素类糖尿病用药药店医院竞争格局14表6中国及WHO对肥胖定义情况14表7GLP-1减肥药物临床结果16表8GLP-1全球临床期在研药物17表9GLP-1RA全球NASH在研药物18表10临床研究证实GLP-1GLP-1RA可显著改善CMVD20表11本周行业资讯更新25表12创新药管线更新28表13上市公司公告一览28请务必阅读正文后的声明及说明331医药生物行业动态TablePageTop1GLP-1老树新芽黄金靶点价值持续开发11GLP-1肠道细胞分泌的多功能多肽胰高血糖素样肽-1GLP-1是由肠道内分泌细胞合成和分泌的天然多肽降糖激素由胰高血糖素原基因编码合成GLP-1具有多重生理功能除降低血糖外还有减少肝糖输出延缓胃排空减弱食物成瘾性减弱肠道炎症反应等诸多效应GLP-1具有局限性半衰期仅为1-2min分泌到血液循环后易被二肽基肽酶4DPP-4快速降解药物研发人员对GLP-1结构进行改造开发了一系列GLP-1受体激动剂可以发挥天然GLP-1相同的生物学作用避免快速被降解失去活性延长作用时间图1人体内GLP-1的分泌过程示意图数据来源诺和诺德官网东北证券目前基于GLP-1治疗糖尿病的药物研究主要集中在二肽基肽酶4抑制剂dipeptidyldipeptidase-4inhibitorDPP-4GLP-1受体激动剂GLP-1类似物三个方面目前已经用于临床的抑制剂DDP-4抑制剂有西他列汀维达列汀沙格列汀等临床上与二甲双胍辛伐他汀相结合的联合药品GLP-1受体激动剂和类似物主要有艾塞那肽阿必鲁肽利拉鲁肽等111GLP-1受体广泛分布具备调控多适应症潜力请务必阅读正文后的声明及说明431医药生物行业动态TablePageTopGLP-1受体GLP-1ReceptorGLP-1R属于7次跨膜的G蛋白偶联受体B家族分泌素家族中的胰高血糖素受体亚家族的一种靶点分布广泛表达于胰腺及胰腺外组织包括中枢神经系统心血管胃肠道肺肾脏甲状腺皮肤淋巴细胞间充质干细胞等前期实验数据表明GLP-1R高表达于在胰腺组织正常胰岛细胞中GLP-1与其结合可促进胰岛素的合成与分泌同时也刺激细胞增殖抑制其凋亡目前学术界就胰岛细胞及细胞是否存在GLP-1R表达尚存有争议表1GLP-1受体在主要器官中的表达情况数据来源诺和诺德官网东北证券112解决GLP-1半衰期短问题GLP-1RA已应用于糖尿病治疗等高需求市场辅助机体抑血糖物质开源节流安全性更优的糖尿病治疗备选项天然人GLP-1半衰期短若要发挥持久的降糖作用需持续输注GLP-1受体激动剂GLP-1RA是一类新型降糖药物其主要作用机理为葡萄糖浓度依赖性刺激细胞分泌胰岛素抑制细胞分泌胰高糖素进而发挥降糖作用图1天然GLP-1及GLP-1RA的动物体内药代动力学数据来源Jmedchem东北证券据2020版中国II型糖尿病防治指南推荐合并动脉粥样硬化性心血管疾病ASCVD或心血管风险高危的II型糖尿病患者不论其糖化血红蛋白是否达标只要没有禁忌证都应在二甲双胍的基础上应用GLP-1RA当前糖尿病治疗模式从血糖控制转变为降糖兼顾减少糖尿病并发症GLP-1RA能够使心血管肾脏获益同请务必阅读正文后的声明及说明531医药生物行业动态TablePageTop时减轻患者体重具有临床优效性GLP-1RA适用于单用口服降糖药或者注射基础胰岛素血糖仍控制不佳的成人II型糖尿病患者GLP-1RA与胰岛素当前都以针剂剂型为主但两者降糖机理不同GLP-1RA不适用于胰岛功能完全丧失的糖尿病患者如型糖尿病胰岛功能严重衰竭的II型糖尿病患者和糖尿病酮症酸中毒的治疗而胰岛素可用于各类糖尿病患者的降糖治疗临床上根据患者分型可酌情采取GLP-1RA胰岛素联用方式治疗并适当减少胰岛素用量图2GLP-1RA降糖药物上市时间点图3临床实践中GLP-1受体激动剂的切换数据来源Lancet东北证券数据来源IntJClinPract东北证券GLP-1RA根据作用维持时间长短不同分为短效制剂中效制剂长效制剂表2GLP-1RA药品用量推荐数据来源中国II型糖尿病防治指南2020版东北证券12GLP-1RA内生外延市场空间广阔多适应症赛道研发齐发力请务必阅读正文后的声明及说明631医药生物行业动态TablePageTop国内外多家企业布局GLP-1受体激动剂2005年首款GLP-1RA艾塞那肽上市此后FDA接连批准了数种GLP-1RA截至现在全球已上市11种GLP-1RA根据动物源性和人源性对已上市产品进行划分动物源性的如艾塞那肽与人的GLP-1只有53的同源性人源性GLP-1RA主要有利拉鲁肽司美格鲁肽度拉糖肽和阿必鲁肽等表3全球已上市GLP-1RA产品数据来源IDF东北证券GLP-1受体激动剂应用前景广阔具有较大发展潜力根据国内外糖尿病治疗相关临床指南GLP-1RA药物在合并心血管疾病或心血管高风险的II型糖尿病患者的治疗过程中占据比较重要的地位GLP-1受体激动剂具有控制食欲减肥和心血管获益等多项生理功能在降重防治阿尔茨海默症非酒精性脂肪肝降压改善血脂等领域也有临床或临床前阶段数据支持表4临床证据显示GLP-1药物在多种代谢疾病中效果显著数据来源诺和诺德ClinicalTrials东北证券中国GLP-1市场高速增长有明确治疗作用的重磅产品或将迎来商业化放量国内GLP-1市场起步较晚由于相关药物治疗费用较高GLP-1行业还处于产品研发期2021年GLP-1受体激动剂仅占中国糖尿病市场总额的262022年GLP-1市场规模首次超过胰岛素成为糖尿病市场的最大驱动力统计中9的糖尿病患者使请务必阅读正文后的声明及说明731医药生物行业动态TablePageTop用GLP-1贡献了31的市场销售收入据诺和诺德统计使用频率一周一次的司美格鲁肽度拉糖肽等产品登陆中国市场后国内GLP-1的市场迎来明显增长2022年全年增长率预计达到1325据FrostSullivan报告预计2030年中国GLP-1市场规模可达515亿元未来市场空间广阔国内在研产品管线丰富随着国产仿制药及创新产品上市GLP-1市场仍存在较大上升空间图5中国GLP-1受体激动剂市场规模十亿元2016-2030E60515504484037429930226201651341058110528040407140数据来源FrostSullivan东北证券121他山之石两架马车并驾齐驱GLP-1产品迎商业化放量诺和诺德收入增速大幅提升毛利率及净利率持续稳定诺和诺德2022年实现收入176954亿丹麦克朗同比增长257其中糖尿病和肥胖护理产品收入占比884尤其是GLP-1类药物收入占比高达471罕见病产品收入占比1162022年实现毛利润148506亿丹麦克朗近几年毛利率持续稳定保持在832022年实现净利润55525亿丹麦克朗同比2021年的47747亿丹麦克朗增长163近五年净利率超过30请务必阅读正文后的声明及说明831医药生物行业动态TablePageTop图62018-2022年诺和诺德收入及利润百万丹麦克朗20000016001769541800003141400160000319339148506345332140800120014000012694683912202111714211183110001200008351060148328421019338351000009421480080000600555256000047757386283895142138400400002572000020091109-0140002018A2019A2020A2021A2022A营业收入毛利净利润收入YOY毛利率净利率数据来源诺和诺德年报东北证券GLP-1类产品收入占比持续攀升超过胰岛素类药物占比诺和诺德2022年GLP-1类产品2022年收入为83371亿丹麦克朗相较于2021年的53597亿丹麦克朗收入增速高达556GLP-1类产品收入占比从2018年的234上升至2022年的471成为诺和诺德收入的中流砥柱胰岛素类药物2021年实现收入56006亿丹麦克朗2022年降至52952亿丹麦克朗收入占比也从398下降至2992022年GLP-1类产品的放量带来了整体营业收入的大幅增长图72018-2022年诺和诺德收入构成GLP-1类收入占比胰岛素类收入占比其他糖尿病护理类收入占比肥胖症护理产品收入占比罕见病产品收入占比100014913611690016015744609580035473835322618700600299398445500533489400300471200381330272100234002018A2019A2020A2021A2022A数据来源诺和诺德年报东北证券研发费用投入逐年增加费用率保持平稳据诺和诺德2022年财报披露糖尿病及请务必阅读正文后的声明及说明931医药生物行业动态TablePageTop肥胖症的研发投入主要集中在GLP-1类产品上主要采用基于先进的蛋白质化学和蛋白质工程的生物技术方法罕见病产品的研发费用率也在逐年提高仍专注于血友病及其他罕见的血液疾病和人类生长激素的研发对其他新领域也有所涉猎助力多种适应症的研发如NASH阿尔兹海默症慢性肾病同时在研究中进一步利用新的细胞治疗RNAi治疗研究技术平台图82018-2022年诺和诺德研发费用百万丹麦克朗研发费用研发费用率糖尿病和肥胖护理产品研发费用率罕见病产品研发费用率30000200180250002404716012612213614020000132117177721201546214805142201500010080100006040500020-002018A2019A2020A2021A2022A来源诺和诺德年报东北证券礼来制药净利率增速由负转正成本下行2022年礼来制药实现收入28541亿美元成本由2021年的7313亿美元下降至2022年的663亿美元下降幅度明显2022年实现净利润6245亿元净利润增速从2020年2021年的-255-99由负转正2022年净利润增速达到119业务发展良好其用于治疗糖尿病的TrulicityHumalogJardianceHumulinBasaglarMounjaro药物占据收入的比例为485其中GLP-1类药物占比达278GLP-1类药物仍是礼来制药市场在糖尿病市场竞争力的亮点请务必阅读正文后的声明及说明1031医药生物行业动态TablePageTop图9礼来制药2022年收入构成数据来源礼来制药公告东北证券礼来制药Tirzepatide肥胖适应症达期临床终点Tirzepatide替尔泊肽是一款GLP-1RGIPR双重激动剂于2022年5月首次获FDA批准上市用于治疗型糖尿病并获得肥胖症快速通道资格2023年2月6日礼来宣布中国期SURMOUNT-CN研究达主要终点和所有关键次要终点取得积极结果预计2023年礼来GLP-1RA产品体系将在GLP-1市场进入商业化放量阶段122市场内生传统优势领域糖尿病肥胖治疗需求增长1221生活方式改变全球糖尿病诊疗市场扩容糖尿病是因胰岛素绝对或相对分泌不足和或胰岛素利用障碍引起的碳水化合物蛋白质脂肪代谢紊乱性疾病以高血糖为主要标志据公开数据统计全球范围内II型糖尿病的患病率呈上升趋势世界糖尿病患者总数伴随上升据WHO报告2021年全球共79亿人其中糖尿病发病人数为537亿占据全球总人数的68糖尿病患者基数庞大据2021年国际糖尿病联盟IDF糖尿病地图集第10版数据显示2021年全球成年糖尿病患者人数达到537亿相较于2019年糖尿病患者增加了7400万增幅达16突显出全球糖尿病患病率的快速增长据IDF预测2030年糖尿病人数将增至642亿2045年增至782亿患者人数增长率达218请务必阅读正文后的声明及说明1131医药生物行业动态TablePageTop图10全球糖尿病患者人数百万2000-2045E9007838006436427005926005374635004253824153804003362462853001942001511000数据来源IDF东北证券中国糖尿病治疗市场空间较大用药种类更为多样化据IDF数据披露中国糖尿病患者人数从2011年的9004万人上升至2021年的14亿人其中II型糖尿病患者占比90以上据IDF预测2045年我国糖尿病患病人数将上升至174亿人随着生活水平逐步提升糖尿病患病率明显提升2021年全球糖尿病患者20-79岁患病率为98中国患病率达106高于全球平均水平图112011-2021年全球与中国糖尿病20-79岁患病率12010610910910696100889398808584888860402000201120132015201720192021全球中国数据来源IDF东北证券据统计2016年全球糖尿病市场规模688亿美元2022年将达到1240亿美元国内糖尿病患者基数较大市场规模从2016年的470亿元上升至2021年的746亿元五年期增速达587糖尿病药物市场将增至2028年的人民币173亿元复合年增长率为118请务必阅读正文后的声明及说明1231医药生物行业动态TablePageTop图12全球糖尿病用药市场规模预测亿美元图13中国糖尿病药物市场规模预测亿元2016-2016-2022E2028E17391240180011211600120010549561400100083012007758006881000862746800654632600573600470512400400200200002016201720182019202020212022E数据来源FrostSullivan东北证券数据来源FrostSullivan东北证券国内糖尿病诊疗市场形成以传统药物为主的治疗体系2020年国内糖尿病用药市场第一品类为胰岛素及其类似物占比高达451其次为双胍类占比132-糖苷酶抑制剂类占比121主流三大品类市场占比之和超过702022年国外DPP-4抑制剂SGLT-2抑制剂以及GLP-1受体激动剂三大类新型药物占比444图142020年中国糖尿病药物市场结构图152020年全球糖尿病药物市场结构数据来源FrostSullivan东北证券数据来源FrostSullivan东北证券糖尿病类市场用药心血管安全性药物地位显著上升糖尿病的病因和发病机理目前尚未得到完全认识目前全球共研发了9类糖尿病治疗药物国内糖尿病化药医药市场主要分为胰岛素与其同系物非胰岛素类降糖药两者几乎占据了全部市场在医院市场DPP-4SGLT-2和GLP-1占比分别为19341488和1242占据了糖尿病药物市场的前三其他传统口服药占比约为5336在我国药店零售市场DPP-4GLP-1和SGLT-2占比不大但是呈现增长态势从中国糖尿病防治指南2020版来看二甲双胍是治疗糖尿病的基石药物联合用药已成为重要治疗手段尤其是对于有心血管受益的GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂等药物的用药地位有所提升请务必阅读正文后的声明及说明1331医药生物行业动态TablePageTop表5非胰岛素类糖尿病用药药店医院竞争格局数据来源药融云数据库东北证券1222GLP-1治疗肥胖症前景可观全球肥胖人数不断增加减重需求更加凸显肥胖是一种多因素引起的代谢障碍疾病与多种慢性非传染性疾病相关被世界卫生组织列为导致疾病负担的六大危险因素之一肥胖症是指体内贮积的脂肪量超过理想体重20以上其发生机制是因为能量摄入超过能量消耗导致体内脂肪过度蓄积和体重超常国际通用诊断肥胖标准是体质指数BMI各国肥胖范围有所不同在中国BMI大于等于28为肥胖表6中国及WHO对肥胖定义情况数据来源WHO东北证券肥胖症患病人数持续增长治疗市场空间广阔FrostSullivan数据显示2022年中国肥胖症人数为24亿较2021年增加了01亿人预计到2025年人数将达到27亿2020年全球肥胖症患病人数达1211亿人中国占比达到182是世界上肥胖人数最多的国家肥胖威胁着人体健康同时也是II型糖尿病高血压高血脂脂肪肝多囊卵巢综合症及心脑血管疾病等多种慢性疾病的潜在诱因肥胖人群逐年增加庞大的受众群体将带来广阔的市场空间请务必阅读正文后的声明及说明1431医药生物行业动态TablePageTop图16中国肥胖症患病人数统计及预测亿人图17全球肥胖症患病人数统计亿人3271412112411532522231210972199510451912218110815614052002016201720182019202020162017201820192020202120222025E数据来源FrostSullivan东北证券数据来源FrostSullivan东北证券肥胖人群减肥意愿不断提升体重管理市场潜力大目前针对肥胖的治疗手段存在疗效性不足与用药便利性低等问题临床需求尚未被满足药物治疗是肥胖治疗的重要手段之一相比于单纯的生活方式干预通过减肥药物控制体重疗效更确切相比于手术治疗采用药物治疗无手术并发症风险副作用较少患者接受度高据FrostSullivan数据显示2021年中国体重管理市场规模达30亿元较2020年增加了11亿元同比增长5789随着国民对体重健康管理意识的提高体重管理需求将进一步增长预计2025年中国体重管理市场规模将达到96亿元图18中国体重管理市场规模统计及预测2016-2025E市场规模亿元同比增长1202001009615015080120761005960735844475040343029261902011532-330-502016201720182019202020212022E2023E2024E2025E数据来源FrostSullivan东北证券截止目前FDA共批准了5款药物用于治疗超重和肥胖分别为奥利司他XenicalAlli芬特明托吡酯Qsymia纳曲酮安非他酮Contrave利拉鲁肽Saxenda和司美格鲁肽Wegovy其中利拉鲁肽与司美格鲁肽为GLP-1RA类似物也是仅有两种获批减重适应症的GLP-1RA国内市场目前主要应用奥利司他治疗肥胖及超重有明确治疗效果的新型药物将解决巨大临床需求据FrostSullivan报告2019年中国减肥药市场规模为11亿元2022年预计达到44亿元增速迅猛请务必阅读正文后的声明及说明1531医药生物行业动态TablePageTop图19中国减肥药行业市场规模及增速情况2016-2022E市场规模亿元增速5014012944120401009230803073195860204740112010482625-400-202016201720182019202020212022E数据来源FrostSullivan东北证券GLP-1为当前减肥药黄金靶点GLP-1R药物迭代优化胰高血糖素样肽-1GLP-1分泌不足是导致肥胖的生理学机制之一由于患者需要长期服药减重药物的长期安全性为未来研究的重点GLP-1在减重临床研究中显示出了更好的安全性已成为减重药物领域的新突破当前GLP-1RA正成为肥胖症的主流开发方向且减重数据伴随着产品迭代持续优化诺和诺德开发的司美格鲁肽治疗效果优于同类产品利拉鲁肽礼来GLP-1RGIPR双靶点激动剂替尔泊肽可达到体重降幅225的疗效表现出较大临床潜力目前国内尚无GLP-1受体激动剂减肥药上市多款GLP-1受体激动剂处于临床在研阶段表7GLP-1减肥药物临床结果数据来源公开资料整理东北证券123市场外延高景气赛道NASH老年痴呆心衰靶点潜力明显GLP-1在研药物进展较快处于临床期间的产品有Ecnoglutide先为达生物艾本那肽ConjuChemBiotechnologies格鲁塔株单抗鸿运华宁度拉糖肽博安生物乐普医疗等其主要适应症为II型糖尿病肥胖及非酒精性脂肪性肝炎另外度拉糖肽EliLilly阿必鲁肽GSKGX-G6石药集团AC2592AmylinPharmaceuticalsMEDI4166AstraZenecaJY09百泰生物艾塞那肽-白蛋白融合蛋白华阳药业等药物正处于临床期请务必阅读正文后的声明及说明1631医药生物行业动态TablePageTop表8GLP-1全球临床期在研药物数据来源医药魔方东北证券124GLP-1表现出治疗NASH潜力NASH当前的治疗目标主要是减肥预防型糖尿病和心血管疾病等并发症大多数治疗肥胖的药物仅能减轻部分患者的体重且存在安全隐患临床应用价值不高因此更加安全有效的兼顾降糖和心血管保护作用的减肥药急需被研发GLP-1受体激动剂是一种降糖药物具有一定的肾脏保护和减重的作用GLP-1受体激动剂可通过激动GLP-1受体而以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌抑制胰高血糖素分泌并延缓胃排空同时可通过中枢性食欲抑制而减少进食量胰高血糖素受体激动剂可通过胰高血糖素促进脂肪代谢和肝脏能量消耗在美国肝病研究协会AASLD年会Thelivermeeting会议上诺和诺德NovoNordisk汇报了其GLP-1受体激动剂Semaglutide的阳性结果Semaglutide显著减轻了非酒精性脂肪性肝炎NASH患者的肝脏脂肪变性和肝损伤但并未显著改善纤维化严重程度相关研究结果也于2020年11月13日发表在NEJM杂志上结果显示Semaglutide治疗230名患者达到了NASH缓解的主要终点使用Semaglutide所有剂量组的缓解比率显着高于安慰剂组404比172请务必阅读正文后的声明及说明1731医药生物行业动态TablePageTop图20GLP-1RA给药明显改善NASH体征数据来源NEJM东北证券国内企业积极布局合作开发推进加快TG103已在中国获批开展治疗超重肥胖以及型糖尿病合并超重肥胖受试者的临床试验目前正在开展2期临床试验此次TG103获得两项临床试验默示许可拟开发适应症分别为阿尔茨海默病NASHTG103最初由天境生物开发它是一种注射用长效重组GLP-1Fc融合蛋白基于hyFc长效融合蛋白平台技术该产品的分子设计具有延长GLP-1在体内的半衰期的特点可实现每周一次或每两周一次的皮下给药2018年12月石药集团全资子公司石药百克与天境生物达成合作获得了在中国大陆进行TG103所有适应症开发与商业化的独家权利表9GLP-1RA全球NASH在研药物数据来源医药魔方东北证券125GLP-1或将成为防治阿尔茨海默症的新策略阿尔茨海默病AlzheimersdiseaseAD是一种中枢神经系统退行性疾病AD病理现象复杂AD患者普遍存在脑神经细胞外大量B-淀粉样蛋白B-amyloidAB沉积形成的老年斑tau蛋白异常磷酸化形成的细胞内神经原纤维缠结neurofibrilarytanglesNFTs神经元丢失神经营养不良突触丢失等病理现象2021年福建医科大学协和医院探讨了GLP-1在AD中的糖酵解调节作用并揭示其神经保护机制研究发现GLP-1通过增强有氧糖酵解和减少氧化磷酸化作用改善5FAD小鼠的认知功能水平和大脑中的氧化应激并且可缓解A诱导的星形胶质细胞糖酵解请务必阅读正文后的声明及说明1831医药生物行业动态TablePageTop下降从而导致OXPHOS水平下降以及活性氧ROS的产生其机制涉及GLP-1激活PI3KAkt通路该研究揭示了GLP-1调节星形细胞糖酵解的能力提供了GLP-1在AD中的神经保护机制并为AD的能量调节治疗提供了可行性的支持图21GLP-1RA改善了5FAD小鼠的空间认知能力数据来源福建医科大学协和医院官网东北证券全球企业积极布局GLP-1的AD适应症索玛鲁肽作为GLP-1RA激动效果明显诺和诺德正推进其针对早期阿尔兹海默患者的III期试验2021年11月诺和诺德GLP-1司美格鲁肽片剂在中国启动III期临床针对轻度阿尔兹海默症国内企业也在积极布局GLP-1在阿尔兹海默症的应用药品GX-G6是一款石药集团天境生物天士力和Genexine正在合力开发的GLP-1RA其适应症覆盖II型糖尿病肥胖非酒精性脂肪性肝炎阿尔茨海默病目前已进展到临床II期126GLP-1RA可改善冠脉微血管疾病及心衰冠脉微血管疾病CMVD是指在多种致病因素的作用下冠状前小动脉和小动脉的结构功能异常所致的劳力性心绞痛或有心肌缺血客观证据的临床综合征冠脉微血管构成了心肌重要的血管网络系统CMVD在合并心血管危险因素的患者中普遍存在且严重影响患者预后显著增加MACE风险请务必阅读正文后的声明及说明1931医药生物行业动态TablePageTop图22CMVD在合并心血管危险因素的患者中普遍图23CMVD防治的基石是控制与其发生进行密存在切相关的心血管危险因素数据来源诺和诺德官网东北证券数据来源诺和诺德官网东北证券CMVD的主要发病机制是冠脉微血管功能异常和结构异常其危险因素包括T2DM肥胖炎症状态等CMVD诊断主要依据患者在使用血管活性药物后冠脉微血管异常舒缩所致的影像学测量指标的改变CMVD防治的基石是控制与其发生及进展密切相关的心血管危险因素除改善心血管代谢风险因素与直接抗动脉粥样硬化外改善冠脉微循环可能是GLP-1RA心血管获益不容忽视的重要一环当前基础与临床研究均证实GLP-1RA可通过抗氧化应激抗炎保护内皮功能等机制改善CMVD临床应用前景值得期待表10临床研究证实GLP-1GLP-1RA可显著改善CMVD数据来源诺和诺德官网东北证券加拿大心血管学会CCS发布的指南汇总了相关临床数据支持GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂在治疗心衰慢性肾病和预防型糖尿病患者心肾疾病发病和死请务必阅读正文后的声明及说明2031