一、当周（2.6-2.10）回顾与周专题：
　　2.6到2.10申万医药指数下跌0.65%，涨跌幅列全行业第21，跑赢沪深300指数和创业板指数。当周周专题，我们我们对乙肝功能性治愈相关内容进行探讨。
　　二、近期复盘：
　　1、本周表现：本周医药整体偏横盘震荡，主线上，【创回归】普遍在调整，【泛复苏】有弱表现，中小市值个股逻辑驱动行情占主导，逻辑涉及广泛，包括业绩超预期、新订单、AI关联、出清反转、泛复苏、大单品、贴息、机制改善等等，这些个股和前期强势股重叠度很低，有点【涨水位】的意思。
　　2、原因分析：这周市场也是偏震荡，医药也是偏震荡，经历了一月份快速上涨演绎后，若不出现老逻辑强化或者新逻辑加成，并且1季报还没开始演绎，这个位置就是要震荡震荡。【创回归】普遍调整，主要和两个因素有关：第一，上周美国非农就业数据超预期，让市场对利率预期产生了阶段性混沌，影响了外资买入预期，同时影响流动性预期，影响港股的同时，也间接影响了【创回归】的表现。第二，气球事件也影响了外资买入预期和市场风险偏好，间接影响了【创回归】表现。医药的重心阶段性从【创回归】转回【泛复苏】，但却是因为大部分标的预期不低，也就是一些底部或者复苏预期不足的票还在继续表现，这样的话，两条最强主线在这周都或多或少遇到了一些担忧，2月又是业绩空窗期，所以市场进入纠结期，但同时因为今年的大的环境决定医药还是有比较优势，所以个股活跃度一直还可以，医药开始走个股逻辑，也就是我们说的【涨水位】逻辑，和我们Q1策略讲的【创回归】【泛复苏】【涨水位】轮动表现的判断相契合。
　　3、当下展望：2023年医药会面临什么样的宏观环境和产业环境？1、中期维度宏观流动性预期持续向好：美国加息预期拐点改变流动性预期，虽然阶段性有预期反复扰动，但中期趋势不变，打开创新类资产估值乐观锚定效应上限。2、疫情反复导致基本面不连续，但会有持续复苏预期及多个反复复苏窗口期（体感预期及能否证伪）：现在是第一轮冲击后期，4-5月份及下半年，至少还要面临2次疫情冲击，2023年不是流畅的一年。3、医药政策已不是关键变量：始于2018年的医保局支付端变革政策扰动力逐步弱化，市场认知预期比实际情况差，对医药板块扰动弱化。（化药出清，部分器械中后段，中药友好，服务空窗）。4、2023年是疫情新时代医药全民参与体感（全民抗疫+全民康复+全民预防，几轮演绎）最好的一年，是医药业绩大年，尤其是一季度：2023年，个人自愿的医药支出将会是过去几年和未来几年的高点，医药的交易热度会非常好。综上，2023年对医药我们是乐观的，逻辑看全年，操作看窗口期，主线节奏是【抗疫、复苏】循环往复，【创回归、泛复苏、强自主、涨水位】四重共振。2023年Q1，我们的策略基调是：窗口期乐观，原因在于：第一，医药已经有了不错的赚钱效应，市场对医药风险偏好持续提升，医药仓位数据来看全基仍有提升空间。第二，【创回归】的流动性逻辑和【泛复苏】的窗口期恢复逻辑都还在。第三，医药今年很多公司的1季报确实值得期待。节奏上，牛市思维、做好轮动、百花齐放、静待方向。后续：第一，【泛复苏】里面的真复苏；第二，【创回归】阶段性看逻辑外溢，仍有预期差或者边际变化的创新药、特色CRO；第三，个股热度高，关注【调研行情】；第四，会提前演绎【1季报业绩】行情。第五，甘肃文件再次提及贴息，我们判断市场对2023年贴息贷款政策会有新一轮预期，在迫切寻找主线的时候值得关注。
　　三、策略配置思路：
　　1、2023年全年角度：【抗疫、复苏】循环往复，【创回归、泛复苏、强自主、涨水位】四重共振。
　　（1）创回归（演绎2023流动性预期）：2023年伴随流动性持续改善预期，预计创新药会再次出现板块性泡沫。持续看好国际化、平台化、新技术类公司（百济神州、荣昌生物、信达生物、君实生物、科伦药业、科济药业、东诚药业、恒瑞医药等）；当下看好有预期差边际变化的创新类&大单品公司（凯因科技、浙江医药、欧林生物、百克生物、诺思兰德、腾盛博药等）；当下看好创新行情带动的创新产业链修复，中小优于于大市值，看好CRO尤其是中小CRO的弹性（泰格医药、诺思格、阳光诺和等）及CDMO的低位配置价值（药明生物、药明康德、康龙化成、九洲药业、博腾股份、凯莱英等）。
　　（2）泛复苏（演绎2023波动中复苏长预期）：持续看好中长期可选消费医疗复苏（眼科、医疗服务、医美等），2023年复苏波动状态下估值不便宜状态下要时刻关注数据验证，当下更看好低估边际变化的（智飞生物、普瑞眼科、华东医药、康华生物、爱尔眼科、长春高新等）；持续看好刚需严肃医疗的持续复苏（国际医学、维力医疗、恩华药业、乐普医疗、健友股份等）；当下看好低估值泛复苏如高校科研及药机等（药康生物、诺禾致源、南模生物、东富龙、楚天科技等）；
　　（3）强自主（演绎2023特殊宏观环境）：自主可控有望成为未来3-5年重要主线，持续看好非新冠中药（中药创新药康缘

研究报告全文：证券研究报告行业周报2023年02月13日医药生物聊聊乙肝功能性治愈一当周26-210回顾与周专题26到210申万医药指数下跌065涨跌幅列全行业第21跑赢沪深300指数和创业板指数当周增持维持周专题我们我们对乙肝功能性治愈相关内容进行探讨二近期复盘1本周表现本周医药整体偏横盘震荡主线上创回归普遍在调整泛复苏有弱表现中行业走势小市值个股逻辑驱动行情占主导逻辑涉及广泛包括业绩超预期新订单AI关联出清反转泛复苏大单品贴息机制改善等等这些个股和前期强势股重叠度很低有点涨水位的意思2原因分析这周市场也是偏震荡医药也是偏震荡经历了一月份快速上涨演绎后若不出现老逻医药生物沪深300辑强化或者新逻辑加成并且1季报还没开始演绎这个位置就是要震荡震荡创回归普遍调整16主要和两个因素有关第一上周美国非农就业数据超预期让市场对利率预期产生了阶段性混沌影响了外资买入预期同时影响流动性预期影响港股的同时也间接影响了创回归的表现第二气球事件也影响了外资买入预期和市场风险偏好间接影响了创回归表现医药的重心阶段性从0创回归转回泛复苏但却是因为大部分标的预期不低也就是一些底部或者复苏预期不足的票还在继续表现这样的话两条最强主线在这周都或多或少遇到了一些担忧2月又是业绩空窗期所-16以市场进入纠结期但同时因为今年的大的环境决定医药还是有比较优势所以个股活跃度一直还可以医药开始走个股逻辑也就是我们说的涨水位逻辑和我们Q1策略讲的创回归泛复苏涨水位轮动表现的判断相契合-323当下展望2023年医药会面临什么样的宏观环境和产业环境1中期维度宏观流动性预期持续向2022-022022-062022-102023-02好美国加息预期拐点改变流动性预期虽然阶段性有预期反复扰动但中期趋势不变打开创新类资产估值乐观锚定效应上限2疫情反复导致基本面不连续但会有持续复苏预期及多个反复复苏窗口期体感预期及能否证伪现在是第一轮冲击后期4-5月份及下半年至少还要面临2次疫情冲击2023年不是流畅的一年3医药政策已不是关键变量始于2018年的医保局支付端变革政策扰动力逐步弱化市场认知预期比实际情况差对医药板块扰动弱化化药出清部分器械中后段中药友好作者服务空窗42023年是疫情新时代医药全民参与体感全民抗疫全民康复全民预防几轮演绎最好的一年是医药业绩大年尤其是一季度2023年个人自愿的医药支出将会是过去几年和未来几分析师张金洋年的高点医药的交易热度会非常好综上2023年对医药我们是乐观的逻辑看全年操作看窗口期执业证书编号S0680519010001主线节奏是抗疫复苏循环往复创回归泛复苏强自主涨水位四重共振2023年Q1邮箱我们的策略基调是窗口期乐观原因在于第一医药已经有了不错的赚钱效应市场对医药风险偏zhangjygszqcom好持续提升医药仓位数据来看全基仍有提升空间第二创回归的流动性逻辑和泛复苏的窗口分析师应沁心期恢复逻辑都还在第三医药今年很多公司的1季报确实值得期待节奏上牛市思维做好轮动执业证书编号S0680521090001百花齐放静待方向后续第一泛复苏里面的真复苏第二创回归阶段性看逻辑外溢仍有预期差或者边际变化的创新药特色CRO第三个股热度高关注调研行情第四会提前演邮箱yingqinxingszqcom绎1季报业绩行情第五甘肃文件再次提及贴息我们判断市场对2023年贴息贷款政策会有新一轮预期在迫切寻找主线的时候值得关注相关研究三策略配置思路1医药生物全球疫苗行业中的重磅产品梳理2023-12023年全年角度抗疫复苏循环往复创回归泛复苏强自主涨水位四重共振1创回归演绎2023流动性预期2023年伴随流动性持续改善预期预计创新药会再次出现板02-05块性泡沫持续看好国际化平台化新技术类公司百济神州荣昌生物信达生物君实生物科伦药业科济药业东诚药业恒瑞医药等当下看好有预期差边际变化的创新类大单品公司凯2医药生物创新药周报辉瑞营收突破千亿美元因科技浙江医药欧林生物百克生物诺思兰德腾盛博药等当下看好创新行情带动的创新产诺华新品实现高速增长2023-02-05业链修复中小优于于大市值看好CRO尤其是中小CRO的弹性泰格医药诺思格阳光诺和等及CDMO的低位配置价值药明生物药明康德康龙化成九洲药业博腾股份凯莱英等3医药生物详解22Q4医药持仓1月创回归2泛复苏演绎2023波动中复苏长预期持续看好中长期可选消费医疗复苏眼科医疗服务医美等2023年复苏波动状态下估值不便宜状态下要时刻关注数据验证当下更看好低估边际泛复苏2月卷业绩2023-01-30变化的智飞生物普瑞眼科华东医药康华生物爱尔眼科长春高新等持续看好刚需严肃医疗的持续复苏国际医学维力医疗恩华药业乐普医疗健友股份等当下看好低估值泛复苏如高校科研及药机等药康生物诺禾致源南模生物东富龙楚天科技等3强自主演绎2023特殊宏观环境自主可控有望成为未来3-5年重要主线持续看好非新冠中药中药创新药康缘药业以岭药业佐力药业方盛制药悦康药业等中药国企改革太极集团达仁堂康恩贝广誉远等品牌OTC如葵花药业等持续看好器械耗材的自主可控和进口替代同时叠加贴息预期新华医疗海泰新光澳华内镜开立医疗联影医疗华大智造奥普迈迈瑞医疗等4涨水位演绎2023医药年度热度结合个股逻辑找低估低位如迈得医疗百洋医药2其他长期跟踪公司一心堂大参林老百姓益丰药房健之佳漱玉平民昊海生科丽珠集团英科医疗兴齐眼药南新制药以岭药业珍宝岛安科生物云南白药特一药业华润三九普利制药万泰生物康泰生物百普赛斯羚锐制药海思科先声药业众生药业广生堂前沿生物中国生物制药键凯科技歌礼制药伟思医疗奥精医疗片仔癀沃森生物贝达药业健康元博瑞医药司太立迈威生物凯普生物纳微科技爱博医疗欧普康视首药控股吉林敖东万孚生物九安医疗东方生物明德生物奥泰生物泰林生物近岸蛋白诺唯赞北陆药业安必平键凯科技风险提示1负向政策持续超预期2行业增速不及预期3假设或测算可能存在误差请仔细阅读本报告末页声明2023年02月13日内容目录一医药核心观点311周观点312投资策略及思考413聊聊乙肝功能性治愈6131慢性乙肝市场有多大致病机理是什么目前的治疗方案是什么6132什么是功能性治愈主要治疗策略有哪些6133海外多项乙肝功能性治愈临床取得进展推动国内资本市场热情7134国内企业积极布局联合用药可能是较优的治疗策略9二当周行业重点事件政策回顾10三行情回顾与医药热度跟踪1231医药行业行情回顾1232医药行业热度追踪1533医药板块个股行情回顾17四医药行业4X研究框架下特色上市公司估值增速更新18五风险提示24图表目录图表1目前乙肝功能性治愈的多种治疗方向探索7图表2bepirovirsen用于治疗慢性乙肝患者的IIb期B-Clear试验方案和研究结果8图表3VIR-2218与长效干扰素联用显著降低HBsAg水平9图表4国内主要乙肝功能性治愈在研公司市值提取日期为2023210收盘10图表5当周130-23申万医药VS沪深300指数VS创业板指数对比12图表62023年以来申万医药指数VS沪深300指数VS创业板指数走势对比12图表7申万医药指数涨跌幅与其他行业涨跌幅对比周对比13图表8申万医药指数涨跌幅与其他行业涨跌幅对比2023年初至今14图表9申万医药各子行业近一周涨跌幅变化图15图表10申万医药各子行业2023年初至今涨跌幅变化图15图表11医药行业PE估值溢价率申万医药行业vs全部A股-剔除银行16图表122013年以来申万医药行业成交额以及在市场中占比的走势变化16图表13申万医药周涨跌幅排名前十后十个股17图表14申万医药滚动月涨跌幅排名前十后十个股17图表15国盛医药4X研究框架下的特色上市公司估值业绩情况市值提取日期为2023210收盘18P2请仔细阅读本报告末页声明2023年02月13日一医药核心观点11周观点当周26-210回顾与周专题26到210申万医药指数下跌065涨跌幅列全行业第21跑赢沪深300指数和创业板指数当周周专题我们对乙肝功能性治愈相关内容进行探讨近期复盘1本周表现本周医药整体偏横盘震荡主线上创回归普遍在调整泛复苏有弱表现中小市值个股逻辑驱动行情占主导逻辑涉及广泛包括业绩超预期新订单AI关联出清反转泛复苏大单品贴息机制改善等等这些个股和前期强势股重叠度很低有点涨水位的意思2原因分析这周市场也是偏震荡医药也是偏震荡经历了一月份快速上涨演绎后若不出现老逻辑强化或者新逻辑加成并且1季报还没开始演绎这个位置就是要震荡震荡创回归普遍调整主要和两个因素有关第一上周美国非农就业数据超预期让市场对利率预期产生了阶段性混沌影响了外资买入预期同时影响流动性预期影响港股的同时也间接影响了创回归的表现第二气球事件也影响了外资买入预期和市场风险偏好间接影响了创回归表现医药的重心阶段性从创回归转回泛复苏但却是因为大部分标的预期不低也就是一些底部或者复苏预期不足的票还在继续表现这样的话两条最强主线在这周都或多或少遇到了一些担忧2月又是业绩空窗期所以市场进入纠结期但同时因为今年的大的环境决定医药还是有比较优势所以个股活跃度一直还可以医药开始走个股逻辑也就是我们说的涨水位逻辑和我们Q1策略讲的创回归泛复苏涨水位轮动表现的判断相契合3当下展望2023年医药会面临什么样的宏观环境和产业环境1中期维度宏观流动性预期持续向好美国加息预期拐点改变流动性预期虽然阶段性有预期反复扰动但中期趋势不变打开创新类资产估值乐观锚定效应上限2疫情反复导致基本面不连续但会有持续复苏预期及多个反复复苏窗口期体感预期及能否证伪现在是第一轮冲击后期4-5月份及下半年至少还要面临2次疫情冲击2023年不是流畅的一年3医药政策已不是关键变量始于2018年的医保局支付端变革政策扰动力逐步弱化市场认知预期比实际情况差对医药板块扰动弱化化药出清部分器械中后段中药友好服务空窗42023年是疫情新时代医药全民参与体感全民抗疫全民康复全民预防几轮演绎最好的一年是医药业绩大年尤其是一季度2023年个人自愿的医药支出将会是过去几年和未来几年的高点医药的交易热度会非常好综上2023年对医药我们是乐观的逻辑看全年操作看窗口期主线节奏是抗疫复苏循环往复创回归泛复苏强自主涨水位四重共振2023年Q1我们的策略基调是窗口期乐观原因在于第一医药已经有了不错的赚钱效应市场对医药风险偏好持续提升医药仓位数据来看全基仍有提升空间第二创回归的流动性逻辑和泛复苏的窗口期恢复逻辑都还在第三医药今年很多公司的1季报确实值得期待节奏上牛市思维做好轮动百花齐放静待方向后续第一泛复苏里面的真复苏第二创回归阶段性看逻辑外溢仍有预期差或者边际变化的创新药特色CRO第三个股热度高关注调研行情第四会提前演绎1季报业绩行情第五甘肃文件再次提及贴息我们判断市场对2023年贴息贷款政策会有新一轮预期在迫切寻找主线的时候值得关注策略配置思路12023年全年角度抗疫复苏循环往复创回归泛复苏强自主涨水位P3请仔细阅读本报告末页声明2023年02月13日四重共振1创回归演绎2023流动性预期2023年伴随流动性持续改善预期预计创新药会再次出现板块性泡沫持续看好国际化平台化新技术类公司百济神州荣昌生物信达生物君实生物科伦药业科济药业东诚药业恒瑞医药等当下看好有预期差边际变化的创新类大单品公司凯因科技浙江医药欧林生物百克生物诺思兰德腾盛博药等当下看好创新行情带动的创新产业链修复中小优于于大市值看好CRO尤其是中小CRO的弹性泰格医药诺思格阳光诺和等及CDMO的低位配置价值药明生物药明康德康龙化成九洲药业博腾股份凯莱英等2泛复苏演绎2023波动中复苏长预期持续看好中长期可选消费医疗复苏眼科医疗服务医美等2023年复苏波动状态下估值不便宜状态下要时刻关注数据验证当下更看好低估边际变化的智飞生物普瑞眼科华东医药康华生物爱尔眼科长春高新等持续看好刚需严肃医疗的持续复苏国际医学维力医疗恩华药业乐普医疗健友股份等当下看好低估值泛复苏如高校科研及药机等药康生物诺禾致源南模生物东富龙楚天科技等3强自主演绎2023特殊宏观环境自主可控有望成为未来3-5年重要主线持续看好非新冠中药中药创新药康缘药业以岭药业佐力药业方盛制药悦康药业等中药国企改革太极集团达仁堂康恩贝广誉远等品牌OTC如葵花药业等持续看好器械耗材的自主可控和进口替代同时叠加贴息预期新华医疗海泰新光澳华内镜开立医疗联影医疗华大智造奥普迈迈瑞医疗等4涨水位演绎2023医药年度热度结合个股逻辑找低估低位如迈得医疗百洋医药2其他长期跟踪公司一心堂大参林老百姓益丰药房健之佳漱玉平民昊海生科丽珠集团英科医疗兴齐眼药南新制药以岭药业珍宝岛安科生物云南白药特一药业华润三九普利制药万泰生物康泰生物百普赛斯羚锐制药海思科先声药业众生药业广生堂前沿生物中国生物制药键凯科技歌礼制药伟思医疗奥精医疗片仔癀沃森生物贝达药业健康元博瑞医药司太立迈威生物凯普生物纳微科技爱博医疗欧普康视首药控股吉林敖东万孚生物九安医疗东方生物明德生物奥泰生物泰林生物近岸蛋白诺唯赞北陆药业安必平键凯科技12投资策略及思考不管短期中期还是长期大的原则还是要尽量规避政策扰动从政策免疫角度去选择中短期观点请参照前文再从中长期来看什么样的领域能走出10年10倍股我们认为有以下四大长期主线另医药行业百花齐放特色细分领域同样有可能走出牛股但我们只看相对龙头4X1医药科技创新创新是永恒的主线医药已经迎来创新时代创新药技术平台升级创新药受政策鼓励部分企业已经陆续进入到收获期推荐重点关注恒瑞医药君实生物-U贝达药业丽珠集团科伦药业信立泰南新制药前沿生物-U康弘药业海思科泽璟制药-U艾力斯-U微芯生物百奥泰-U复星医药亿帆医药舒泰神诺思兰德中国生物制药百济神州信达生物再鼎医药-SB荣昌生物-B康方生物-B康宁杰瑞制药-B金斯瑞生物科技翰森制药复宏汉霖诺诚健华-B腾盛博药-B亚盛医药-B科济药业-B先声药业石药集团开拓药业-B基石药业-B歌礼制药-B药明巨诺-B康诺亚-B加科思-B和铂医药-B和黄医药德琪医药-B等创新药国际化升级国际化是国内政策承压后企业长期发展的不错选择部分企业逐步获得进展我们推荐重点关注恒瑞医药君实生物-U贝达药业百济神州信达生物荣昌生物-B康方生物-B金斯瑞生物科技科济药业-B再鼎医药-SBP4请仔细阅读本报告末页声明2023年02月13日诺诚健华-B和黄医药开拓药业-B康宁杰瑞制药-B亚盛医药-B腾盛博药-B基石药业-B加科思-B等创新类器械器械行业整体高增速叠加进口替代平台型企业与细分赛道龙头快速发展推荐重点关注迈瑞医疗微创医疗乐普医疗心脉医疗先健科技归创通桥-B心通医疗-B启明医疗-B沛嘉医疗-B微创机器人-B天智航-U海泰新光澳华内镜开立医疗南微医学惠泰医疗爱博医疗等创新疫苗创新疫苗大品种大时代已经来临推荐重点关注智飞生物康泰生物沃森生物康希诺-U康华生物欧林生物百克生物成大生物金迪克等创新产业链CRO创新药受政策鼓励而创新服务商最为受益前置创新药获批出业绩重点推荐关注药明康德康龙化成泰格医药昭衍新药美迪西睿智医药阳光诺和方达控股等2医药制造升级中国制造的全球市场竞争力持续强化制剂国际化尤其注射剂重点推荐关注健友股份普利制药华海药业等CDMOCMO重点推荐关注凯莱英博腾股份九洲药业普洛药业药石科技皓元医药诺泰生物药明生物维亚生物等特色API重点推荐关注博瑞医药司太立仙琚制药美诺华奥翔药业天宇股份等生物制药上游设备耗材科研服务重点推荐关注东富龙楚天科技新华医疗泰林生物海尔生物山东药玻森松国际纳微科技诺唯赞义翘神州百普赛斯诺禾致源泰坦科技阿拉丁拱东医疗洁特生物等其他制造类器械进口替代国际化鱼跃医疗三诺生物伟思医疗翔宇医疗威高股份威高骨科大博医疗三友医疗康拓医疗奥精医疗佰仁医疗奕瑞科技健帆生物健麾信息英科医疗新产业安图生物亚辉龙迈克生物3医药消费升级健康消费是最清晰最确定的超长周期成长逻辑品牌中药推荐重点关注片仔癀同仁堂云南白药东阿阿胶太极集团健民集团马应龙佐力药业华润三九羚锐制药寿仙谷千金药业等儿科推荐重点关注我武生物长春高新安科生物等眼科推荐重点关注爱尔眼科朝聚眼科欧普康视爱博医疗兴齐眼药昊海生科等口腔推荐重点关注通策医疗时代天使等医美推荐重点关注昊海生科四环医药等康复推荐重点关注三星医疗等肿瘤推荐重点关注海吉亚医疗信邦制药盈康生命等辅助生殖推荐重点关注锦欣生殖等综合医疗服务推荐重点关注国际医学等4医药模式升级变革时代医药新的长期发展趋势互联网医疗医疗电商推荐重点关注京东健康阿里健康平安好医生等ICL推荐重点关注金域医学迪安诊断等5X其他特色细分龙头药店益丰药房大参林老百姓一心堂国药一致健之佳漱玉平民等传统仿制药特色专科恩华药业人福医药华海药业华润双鹤通化东宝甘李药业健康元东诚药业苑东生物北陆药业京新药业等血制品华兰生物博雅生物派林生物天坛生物卫光生物等医药流通上海医药九州通国药股份柳药股份等P5请仔细阅读本报告末页声明2023年02月13日13聊聊乙肝功能性治愈2月1日Ionis宣布合作伙伴GSK启动了两项反义寡核苷酸ASO新药bepirovirsen治疗慢性乙肝的III期临床试验同时海外多项乙肝功能性治愈临床取得进展推动了国内资本市场热情国内企业针对乙肝功能性治愈也在积极布局治疗性疫苗siRNA干扰素中和抗体等各具看点我们认为乙肝功能性治愈理想的目标是停药后没有反弹且可激发宿主免疫应答抑制病毒复制达到清除的目标从目前来看联合用药可能是较优的治疗策略本周周专题我们对乙肝功能性治愈相关内容进行探讨131慢性乙肝市场有多大致病机理是什么目前的治疗方案是什么我国是全球HBV感染人数最多的国家全球约29亿HBV携带者中国大约有8000万是全球乙肝病毒感染人数最多的国家慢性乙肝是驱动肝癌死亡的主要因素近年来随着疫苗接种率增加我国新增乙肝患者逐年下降小于15岁儿童的HBsAg血清阳性率从1992年的105下降到2014年的08并且在5岁以下儿童中达到03虽然乙肝疫苗可以有效预防新发感染但是无法解决现有乙肝患者的问题由于存量患者数字巨大乙肝相关肝硬化肝癌死亡率仍居高位特别是肝癌死亡率仍呈现逐年增加趋势我国在慢乙肝CHB诊疗上的现状与WHO目标仍存较大差距诊断率及治疗率亟待提高2022年国内专家提出了扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见进一步放宽治疗适应证专家主要推荐意见1对一般人群特别是HBV高危人群进行HBsAg筛查做到应筛尽筛2对于血清HBVDNA阳性ALT持续高于治疗阈值男30UL女19UL1年内连续随访3次以上每次至少间隔3个月且排除其他原因所致者建议抗病毒治疗3对于血清HBVDNA阳性者无论ALT水平高低只要符合下列情况之一建议抗病毒治疗有乙肝肝硬化或肝细胞癌HCC家族史年龄30岁无创指标或肝组织学检查提示肝脏存在明显炎症G2或纤维化F2此外此意见还首次提出不确定期患者治疗建议对于随访1年以上HBVDNA和ALT模式难以确定的未经治疗的不确定期CHB患者建议抗病毒治疗乙肝无法治愈目前的治疗方案局限性较大乙肝病毒的致病机理是病毒通过受体黏附到肝细胞表面再通过与病毒受体结合介导细胞发生病毒内吞病毒基因组的rcDNA被释放进入细胞核通过细胞的DNA复制机制转化成共价闭合环状DNAcccDNA由于cccDNA具有高稳定性在细胞核内可以维持长达数年之久所以导致病情复发即便治疗后仍会出现不定期反弹成为乙肝无法治愈的根本原因目前市面上的乙肝常用NAs核苷类药物恩替卡韦替诺福韦等均需终身服用且只能抑制乙肝病毒DNA复制缓解炎症却无法彻底清除肝细胞内的cccDNA核苷类似物的耐药问题也会影响治疗的结果132什么是功能性治愈主要治疗策略有哪些功能性治愈临床治愈是指完成有限疗程治疗后血清乙肝表面抗原HBsAg和乙肝病毒HBVDNA持续检测不到乙型肝炎E抗原HBeAg阴转伴或不伴HBsAg血清学转换残留cccDNA可持续存在肝脏炎症缓解和肝组织病理学改善终末期肝病发生率显著降低虽然达到了乙肝功能性治愈但肝细胞核内仍存在乙肝病毒仍有发生肝细胞癌的风险仍需定期复查观察乙肝完全治愈的实现策略主要包括以下两大类在不杀死受感染肝细胞的情况下治愈乙肝清除cccDNA或永久沉默cccDNA转录通过安全清除受感染肝细胞治愈乙肝诱导免疫调节安全清除乙型肝炎病毒HBV感染细胞P6请仔细阅读本报告末页声明2023年02月13日目前乙肝新药靶点及策略主要包括两大类靶向HBV生命周期的新策略分为直接靶向cccDNA和间接靶向cccDNA两种直接靶向cccDNA的新药主要是cccDNA抑制剂表观遗传修饰失稳剂基因编辑间接靶向cccDNA的新药包括进入抑制剂衣壳抑制剂siRNAs反义RNA和HBsAg抑制剂靶向宿主免疫系统新策略包括治疗性疫苗单克隆抗体免疫检查点抑制剂凋亡诱导剂先天免疫激活剂和HBV特异性免疫重建T细胞免疫调节剂等图表1目前乙肝功能性治愈的多种治疗方向探索资料来源掌控肝病国盛证券研究所133海外多项乙肝功能性治愈临床取得进展推动国内资本市场热情2月1日Ionis宣布合作伙伴GSK启动了两项反义寡核苷酸ASO新药bepirovirsen治疗慢性乙肝的III期临床试验B-Well1和B-Well2Bepirovisen可以通过RNA干扰抑制乙肝的蛋白合成其结合位点存在于所有乙肝的mRNA和前基因组RNA中因此所有乙肝的RNADNA和蛋白表达都会受到其抑制Bepirovirsen用于治疗慢性乙肝患者的IIb期B-Clear研究结果在NEJM杂志发表910的患者在治疗结束24周后保持HBsAg和HBVDNA阴性B-Clear是一项随机部分盲法平行队列的多中心IIb期临床旨在评估开始时使用稳定核苷类似物NA治疗或未使用NA治疗的慢性乙肝患者经过接受12或24周bepirovirsen治疗的有效性和安全性该研究的主要终点是在bepirovirsen治疗停止24周后患者HBsAg低于检测下限005IUml和HBVDNA低于定量下限20IUml保持阴性状态数据显示每周一次300mg的bepirovirsen治疗持续24周可使910的患者在治P7请仔细阅读本报告末页声明2023年02月13日疗结束24周后保持HBsAg和HBVDNA阴性并且无论患者是否正在接受NA治疗结果均相似在安全性方面出现严重不良事件SAEs的患者比例分别为3和4与治疗相关的SAEs1图表2bepirovirsen用于治疗慢性乙肝患者的IIb期B-Clear试验方案和研究结果资料来源EfficacyandSafetyofBepirovirseninChronicHepatitisBInfection国盛证券研究所RNA干扰疗法JNJ-3989有望成为潜在乙肝功能性治愈药物强生的两款乙肝新药JNJ-56136379片和JNJ-73763989JNJ-3989注射剂均在2021年7月被CDE纳入拟突破性治疗品种JNJ-3989属于RNA干扰疗法包含特异性N-半乳糖胺缀合的siRNA触发器和两个siRNA分子能沉默宿主整合的乙肝DNA和游离型cccDNA的RNA转录物在2022年欧肝会上JNJ-3989数据显示至随访24周200mg剂量组中有470的受试者HBsAg100IUmL在随访24周时200mg剂量组中有843比例受试者的乙肝表面抗原较基线下降保持BL1log373比例的受试者保持2log在第48周和第24周分别有191和297的受试者达到停用核苷类药物的标准在随访期间以上这些符合停用核苷类药物的66名受试者中仅有3名45符合重新启用核苷类治疗的标准VIR-2218与长效干扰素联用显著降低HBsAg水平Alnylam和VirBiotechnology合作研发的siRNA药物VIR-2218经GalNAc修饰靶向乙肝病毒高度保守的DR2区能够降解多种HBVRNA抑制所有HBV蛋白的产生VirBiotechnology公布了VIR-2218二期研究数据试验结果显示VIR-2218与长效干扰素联用更有效地降低HBsAg最高剂量的VIR-2218与长效干扰素联用的效果最佳在最高剂量组合疗法治疗48周后308的慢性乙肝患者体内检测不到乙肝表面抗原HBsAg这些患者同时体内出现抗乙肝蛋白的抗体抗乙肝抗体10mIUmL显示出免疫系统的积极反应P8请仔细阅读本报告末页声明2023年02月13日图表3VIR-2218与长效干扰素联用显著降低HBsAg水平资料来源VirBiotechnology公司官网国盛证券研究所除了小核酸药物外TCR-T细胞疗法TLR-78激动剂PD-L1抑制剂单抗等都旨在重新激活人体免疫系统来攻击乙肝此外其他研发策略还包括针对HBV衣壳研发抑制剂通过阻止乙肝病毒衣壳分解防止cccDNA生成等罗氏Assembly等海外大药企都在积极布局134国内企业积极布局联合用药可能是较优的治疗策略国内企业针对乙肝功能性治愈也在积极布局治疗性疫苗siRNA干扰素中和抗体等各具看点腾盛博药主要布局治疗性疫苗siRNA治疗性疫苗干扰素联合疗法和中和抗体治疗较具特色特宝生物和凯因科技干扰素进展较快广生堂主要布局小分子舒泰神主要布局RNAi歌礼制药主要布局单抗和小分子我们认为乙肝功能性治愈理想的目标是停药后没有反弹且可激发宿主免疫应答抑制病毒复制达到清除的目标从目前来看联合用药可能是较优的治疗策略首先降低乙肝病毒DNA的水平抑制其复制之后降低乙肝病毒表面抗原水平解除其对免疫功能的抑制最后激活免疫系统清除被感染的肝细胞最终实现乙肝功能性治愈比如可以利用siRNA单抗小分子等治疗降低表面抗原水平联合长效干扰素或者疫苗激活免疫系统因此我们建议关注相关联合用药临床布局P9请仔细阅读本报告末页声明2023年02月13日图表4国内主要乙肝功能性治愈在研公司市值提取日期为2023210收盘市值公司名称技术路径最新进度亿元聚乙二醇干扰素-2b注射液派格宾已上市临床治愈适应症特宝生物173干扰素小分子已完成受试者招募小分子AK0706正在开展人体临床研究治疗性疫苗BRII-179联合siRNABRII-835联合疗法BRII-179治疗性疫苗siRNA治疗腾盛博药64联合聚乙二醇干扰素联合疗法中和抗体BRII-877均处于II性疫苗干扰素中和抗体期临床阶段小分子GST-HG141正在进行II期临床GST-HG131和GST-广生堂60小分子HG121正在进行I期临床舒泰神57RNAiRNAi药物STSG-0002正在I期临床阶段干扰素-2KW-001正处于期临床单抗KW-027正在开展凯因科技49干扰素单抗siRNA非临床药理毒理siRNA项目KW-040与结构蛋白抑制剂KW-034项目处于临床前歌礼制药37单抗小分子皮下注射PD-L1单抗ASC22和小分子ASC42正在II期临床资料来源各公司公告国盛证券研究所二当周行业重点事件政策回顾事件一国家医保局最新消息目前获批上市的国产新冠口服药已全部被纳入医保支付范围httpsmy5353comMKOaq2023年2月8日国家医保局医药管理司负责人就新上市国产新冠治疗药品医保支持政策答记者问负责人指出目前获批上市的国产新冠治疗用药已全部被纳入医保支付范围其中中药三药三方和阿兹夫定片已正式纳入医保药品目录氢溴酸氘瑞米德韦片先诺特韦片利托那韦片组合包装等药品临时性纳入医保支付范围支付至2023年3月31日点评正式纳入医保药品目录和临时纳入医保支付范围的新冠药在2023年3月31日之后可能将有比较大的差异对于后续获批药物的定价而言目前已获批上市新冠治疗药物的挂网价格能起到一定参考作用事件二国家药监局关于发布中药注册管理专门规定的公告2023年第20号httpsr9v1comWcLLG2023年2月10日为全面贯彻落实中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见根据中华人民共和国药品管理法等法律法规和规章国家药监局组织制定了中药注册管理专门规定自2023年7月1日起施行主要内容分为总则中药注册分类与上市审批人用经验证据的合理应用中药创新药中药改良型新药古代经典名方中药复方制剂同名同方药上市后变更中药注册标准药品名称和说明书附则等点评近年来习近平总书记多次对中医药工作作出重要指示药品管理法中医药法的修订颁布中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见国务院办公厅关于加快中医药特色发展的若干政策措施陆续发布全国中医药大会召开等P10请仔细阅读本报告末页声明2023年02月13日表明我国中药发展进入了快车道乘政策东风从事中药创新药研发的药企迎来了机会此次发布的中药注册管理专门规定将为我国中药事业的创新和发展贡献力量事件三陕西省药品监督管理局关于公开征求陕西省中药材产地加工趁鲜切制质量管理指南征求意见稿等两项文件意见的通知httpsmy5353comGfyFQ2023年2月9日为贯彻落实国家药品监督管理局综合司关于中药饮片生产企业采购产地加工趁鲜切制中药材有关问题的复函药监综药管函2021367号要求陕西省药品监督管理局组织相关专家拟制了陕西省中药材产地加工趁鲜切制质量管理指南征求意见稿及中药材产地趁鲜加工点质量管理自查表征求意见稿向社会公开征求意见指南包含适用范围原则人员要求选址要求加工车间与设施要求设备要求包装放行与储运要求文件管理要求加工管理要求质量控制管理要求等11项内容自查表检查项目有加工点基本情况生产管理人员管理文件管理质量控制管理采购验收储存养护销售运输及售后管理等9项内容点评我国道地中药材产业发展过程中一直存在的问题包括种植产区分散种植品种混杂散户种植随意不讲究道地性跟风种植情况严重土地利用率低采收加工标准不一仓储条件不达标等此外目前中药饮片行业集中度低竞争激烈中成药集采大幅压缩中成药企业利润行业监管方面随着新版药典及新版药品管理法的实施中药行业面临四个最严多种药材重残农残超标因此中药饮片企业中成药企业亟需标准统一稳定可控质量合格的原材料供应陕西省药品监督管理局此举将为相关中药饮片企业中成药企业提供鲜切药材加工流程上的指导与帮助保障生产药品的质量P11请仔细阅读本报告末页声明2023年02月13日三行情回顾与医药热度跟踪31医药行业行情回顾当周26-210申万医药指数下跌065涨跌幅列全行业第21跑赢沪深300指数和创业板指数截至2月10日申万医药指数960407点周环比下跌065沪深300下跌085创业板指数下跌135医药跑赢沪深300指数020个百分点跑赢创业板070个百分点2023年初至今申万医药上涨589沪深300上涨606创业板指数上涨845医药跑输沪深300指数跑输创业板指数图表5当周130-23申万医药VS沪深300指数VS创业板指数对比指数当周26-210当周之前一周周环比与月初比与年初比沪深300410631414163-085-122606创业板指数254516258011-135-138845医药生物960407966704-065040589资料来源Wind国盛证券研究所图表62023年以来申万医药指数VS沪深300指数VS创业板指数走势对比医药生物沪深300创业板121086420-2资料来源Wind国盛证券研究所P12请仔细阅读本报告末页声明2023年02月13日在所有行业中当周26-210医药涨跌幅排在第21位2023年初至今医药涨跌幅排在第17位图表7申万医药指数涨跌幅与其他行业涨跌幅对比周对比065085-4-3-2-10123资料来源Wind国盛证券研究所P13请仔细阅读本报告末页声明2023年02月13日图表8申万医药指数涨跌幅与其他行业涨跌幅对比2023年初至今606589-505101520资料来源Wind国盛证券研究所P14请仔细阅读本报告末页声明2023年02月13日子行业方面当周26-210表现最好的为医疗器械II上涨069表现最差的为医疗服务II下跌235图表9申万医药各子行业近一周涨跌幅变化图069011023051065082146235-3-25-2-15-1-050051资料来源Wind国盛证券研究所医疗服务II年度涨幅行业内领先2023年初至今表现最好的子行业为医疗服务II上涨860表现最差的为医药商业II下跌120其他子行业中生物制品II上涨694化学制剂上涨656医疗器械II上涨589中药II上涨422化学原料药上涨335图表10申万医药各子行业2023年初至今涨跌幅变化图医药生物医药商业II化学原料药化学制剂中药医疗器械生物制品医疗服务16IIIIIIII14121086420-2-42023-01-012023-01-062023-01-122023-01-182023-01-312023-02-062023-02-10资料来源Wind国盛证券研究所32医药行业热度追踪估值水平下降处于平均线下当周医药行业估值PETTM剔除负值为2565较上周下降015个单位比2005年以来均值3738低1173个单位当周26-210医药行业整体估值略降行业估值溢价率下降处于平均线下当周26-210医药行业PE估值溢价率相较A股剔除银行为3549较上周下跌066个百分点溢价率较2005年以来均值6519低2970个百分点处于相对低位P15请仔细阅读本报告末页声明2023年02月13日图表11医药行业PE估值溢价率申万医药行业vs全部A股-剔除银行医药行业相对A股剔除银行估值溢价水平A股剔除银行的PE申万医药行业PE90160801407012060100508040603020401020002014-08-072017-02-072020-01-072005-01-072005-06-072005-11-072006-04-072006-09-072007-02-072007-07-072007-12-072008-05-072008-10-072009-03-072009-08-072010-01-072010-06-072010-11-072011-04-072011-09-072012-02-072012-07-072012-12-072013-05-072013-10-072014-03-072015-01-072015-06-072015-11-072016-04-072016-09-072017-07-072017-12-072018-05-072018-10-072019-03-072019-08-072020-06-072020-11-072021-04-072021-09-072022-02-072022-07-072022-12-07资料来源Wind国盛证券研究所当周26-210医药行业热度较上周下降医药成交总额250184亿元沪深总成交额为4319130亿元医药成交额占比沪深总成交额比例为5792013年以来成交额均值为731图表122013年以来申万医药行业成交额以及在市场中占比的走势变化申万医药成交额亿成交额占沪深总成交额比例10000180090001600800014007000120060001000500080040003000600200040010002000000201301201501201701201901202101202301资料来源Wind国盛证券研究所P16请仔细阅读本报告末页声明2023年02月13日33医药板块个股行情回顾当周26-210涨跌幅排名前5的为延安必康安必平德源药业通化东宝康众医疗后5的为ST辅仁国邦医药诺思兰德百济神州-U山河药辅滚动月涨跌幅排名前5的为欧林生物睿昂基因赛科希德安必平春立医疗后5的为ST辅仁翰宇药业宜华健康大参林众生药业图表13申万医药周涨跌幅排名前十后十个股个股涨跌幅原因个股涨跌幅原因延安必康1651无特殊原因ST辅仁-1964终止上市风险安必平1616疫情后医院肿瘤筛查和检测业务预计将国邦医药-999无特殊原因复苏AI相关主题德源药业15352022年业绩预告超预期诺思兰德-894无特殊原因通化东宝1365URAT1抑制剂THDBH130片期临百济神州-U-717无特殊原因床试验完成首例受试者入组康众医疗1285无特殊原因山河药辅-701无特殊原因欧林生物1131金葡菌疫苗大单品翰宇药业-697无特殊原因诺泰生物1105司美格鲁肽重磅专利的专利权被宣告全康华生物-657无特殊原因部无效祥生医疗1016低位一季报预期好金迪克-648无特殊原因新华医疗860预期经营改善凯莱英-616无特殊原因上海谊众-U824紫杉醇大单品ST恒康-603无特殊原因资料来源Wind国盛证券研究所图表14申万医药滚动月涨跌幅排名前十后十个股个股涨跌幅原因个股涨跌幅原因欧林生物4630金葡菌疫苗大单品ST辅仁-3692终止上市风险全年业绩预亏睿昂基因4094无特殊原因翰宇药业-3424新冠药物研发情绪退潮赛科希德4042院内复苏逻辑宜华健康-1805全年归母净亏损存在退市风险疫情后医院肿瘤筛查和检测业务预计将安必平3384大参林-1615无特殊原因复苏AI相关主题春立医疗3317院内复苏逻辑集采出清众生药业-1348新冠药物研发情绪退潮司美格鲁肽重磅专利的专利权被宣告全诺泰生物3229康泰医学-1345新冠方向情绪退潮部无效科美诊断3091院内复苏逻辑前沿生物-U-1189新冠药物研发情绪退潮微芯生物2964低位创新药君实生物-U-1166新冠药物研发情绪退潮华兰股份2964无特殊原因亨迪药业-1102感冒发烧药情绪退潮2022年业绩预告超预期卡格列净片德源药业2962葵花药业-1071无特殊原因01g获NMPA签发药品注册证书资料来源Wind国盛证券研究所P17请仔细阅读本报告末页声明2023年02月13日四医药行业4X研究框架下特色上市公司估值增速更新图表15国盛医药4X研究框架下的特色上市公司估值业绩情况市值提取日期为2023210收盘归母净利润归母净利润归母净利润归母净利润最新市值PEPE细分领域股票名称亿元亿元同比增速同比增速亿元2022E2023E2022E2023E2022E2023E11创新药恒瑞医药278147135478401625951技术平台升级君实生物-U556-1037-811438-21854-69贝达药业2675076763243335340丽珠集团323205323951561671613科伦药业426131015011881463328信立泰4196327431841766656南新制药31104147-4133021前沿生物-U56-302-014161-95418-399康弘药业161------海思科278282439-181755649963泽璟制药-U126-344-1532369555137-83艾力斯-U108068256271362777415942微芯生物119019097-134741053628123百奥泰-U110------复星医药90246515843-17925631915亿帆医药1645647171025927132923舒泰神57------诺思兰德36-050-076-3052073-48中国生物制药73291646166-373-327812百济神州1993-11717-7341-2021373517-27信达生物569-2245-14152847369725-40再鼎医药-SB255-330-2055316378877-124荣昌生物-B282-898-584-42504349131-48康方生物-B324-1151200-7091174128162康宁杰瑞制药-121-468-492-1348-50226-25B金斯瑞生物科454-265-19723682589171-231技翰森制药7802791314828912772825复宏汉霖65-2061927907193203234诺诚健华-B209-791-344-112560565126-61腾盛博药-B64-634856847723502108亚盛医药-B70-864-978-1036-13268-7科济药业-B89-853-8808202-31010-10先声药业2537172094-5242192083512石药集团9126082681185111991513P18请仔细阅读本报告末页声明2023年02月13日开拓药业-B39-745380115315101510基石药业-B45-1081-453437058094-10歌礼制药-B37-184-080767564520-47药明巨诺-B18-867-797-23398002-2康诺亚-B176-776-9698003-247523-18加科思-B53-343-428-1394-248315-12和铂医药-B19-115-0921664194917-21和黄医药202-308-146-5807525566-139德琪医药-B29-320-4245113-32269-712创新药恒瑞医药278147135478401625951国际化升级君实生物-U556-1037-811438-21854-69贝达药业2675076763243335340百济神州1993-11717-7341-2021373517-27信达生物569-2245-14152847369725-40荣昌生物-B282-898-584-42504349131-48康方生物-B324-1151200-7091174128162金斯瑞生物科454-265-19723682589171-231技科济药业-B89-853-8808202-31010-10再鼎医药-SB255-330-2055316378877-124诺诚健华-B209-791-344-112560565126-61和黄医药202-308-146-5807525566-139开拓药业-B39-745380115315101510康宁杰瑞制药-121-468-492-1348-50226-25B亚盛医药-B70-864-978-1036-13268-7腾盛博药-B64-634856847723502108基石药业-B45-1081-453437058094-10加科思-B53-343-428-1394-248315-1213创新类迈瑞医疗3930974811793218220984033器械微创医疗381-312-241-12732267122-158乐普医疗45521622485257214962118心脉医疗155393524243233544030先健科技125------归创通桥-B47-152-0812413465331-58心通医疗-B61-200-111-896445831-55启明医疗-B56-387-253-364346814-22沛嘉医疗-B72-357-2553780287220-28微创机器人-B259-815-775-397748532-33天智航-U62000000000000DIVDIV00海泰新光10317024053634126143P19请仔细阅读本报告末页声明2023年02月13日澳华内镜101048090-15778780210112开立医疗224349460413431756449南微医学17335548693136804936惠泰医疗236330450586736277253爱博医疗2422633895349479926214创新疫智飞生物151170199042-28202882217苗康泰生物4214681819-6293288509023沃森生物630122317921859246505235康希诺-U344-084479-10436-104441272康华生物128707871-1482321815欧林生物871112952816587930百克生物280334570372370428449成大生物140------金迪克42------15创新产药明康德26578370105506422603225业链CRO康龙化成841216029003003433929泰格医药1071335040901662213226昭衍新药3307389363242684535美迪西179474732678054603824睿智医药55------阳光诺和88-218-3750-40百诚医药74196295765850583825方达控股480250323621262919315316创新中以岭药业4871668202024122112924药康缘药业1304355553571276302321制剂国健友股份315132217482483222418际化尤其是注射剂国际化普利制药1136007804403001915华海药业315107813631211326402923汇宇制药76315365-29351587242122CDMO凯莱英577251626941353712321CMO博腾股份2631286161714552572016九洲药业37789412114103554231普洛药业270974124118827502822药石科技160378544-2234394229皓元医药1422693944094655336诺泰生物67122157582875542药明生物2365495970644634244833维亚生物30------P20请仔细阅读本报告末页声明