投资逻辑
　　肥胖与糖尿病患者庞大，行业前景广阔。根据世卫组织的数据整理，全球有超过10亿人患有肥胖症，其中包括6.5亿成年人、3.4亿青少年和3900万儿童。而根据2020年《中国居民营养与慢性病状况报告》，这个比例在中国成年人中更是超过了二分之一。根据IDF最新报告，2021年全球约5.37亿成年人患有糖尿病，预计到2030年该数字将上升到6.43亿，到2045年将上升到7.83亿。
　　GLP-1是肥胖与2型糖尿病的重磅靶点。GLP-1受体广泛分布于全身多个器官或组织，具有多重降糖机制，包括促进胰岛素生物生成和分泌；增加胰岛素敏感性；抑制胰高血糖素分泌；抑制β-细胞凋亡，促进β-细胞增殖；减少肝糖输出；抑制食欲，增加饱腹感；延缓胃排空和胃肠蠕动。GLP-1是国内外糖尿病和肥胖领域的重磅靶点。
　　国内已有8款GLP-1受体激动剂上市，多款GLP-1创新药处于临床II/III期。其中四款为短效注射剂，包括艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽和利司那肽。另外四款为长效注射剂，分别是艾塞那肽微球、度拉糖肽、洛塞那肽和司美格鲁肽。此外，Tirzepatide（礼来）已申报NDA；还有6款GLP-1创新药处于临床III期，包括IBI362 （信达生物）、苏帕鲁肽（银诺医药）、格鲁塔株单抗（鸿运华宁）、聚乙二醇化艾塞那肽（派格生物）、艾本那肽（常山生化）、Efpeglenatide （韩美药品）等。另外GX-G6（石药集团），ecnoglutide（先为达生物），HR170331（恒瑞医药），TTP273（中美华东）等药物处于临床II期。
　　生物类似物群雄逐鹿，华东医药有望拔得头筹。利拉鲁肽中国专利已到期，中美华东、通化东宝等已提交上市申请。华东医药是首个提交上市申请的国产利拉鲁肽，有望在国内率先获批上市。华东医药利拉鲁肽减肥适应症已完成临床研究并提交减肥适应症上市申请，有望成为国内包含原研在内的第一个获批减肥适应症的GLP-1产品。华东医药于2021年6月递交司美格鲁肽CN101133082B的专利无效申请。国家知识产权局于2022年9月5日作出审查决定，宣告专利权全部无效，目前处于专利持有人上诉期，专利授权状态尚未发生变化。
　　糖尿病巨头公布2022业绩，GLP-1收入显著增长。诺和诺德2022年GLP-1收入超过胰岛素，销售额达109.4亿美元。礼来度拉糖肽2022年销售额达74.4亿美元，同比增长15%。另外，礼来替尔泊肽肥胖适应症中国III期研究成功，替尔泊肽在肥胖领域的表现令人期待。
　　国内糖尿病领域公司持续发力。华东医药GLP-1类似物研发进度领先，医美业务表现亮眼。通化东宝受胰岛素集采落地影响，扣非净利润预告符合预期，研发和国际化战略进一步推进，人胰岛素注射液在欧盟上市申请获得受理。甘李药业GLP-1类似物GZR18完成中国Ib/IIa期临床试验首例受试者给药，甘精胰岛素获得巴基斯坦上市批准。
　　2022年，GLP-1市场规模超过胰岛素，成为糖尿病市场的最大驱动力。GLP-1市场仍处于高速增长阶段，目前全球9%的糖尿病患者使用GLP-1，但却贡献了降糖药物销售收入的31%。GLP-1正在向前线治疗拓展，并拿下或探索肥胖、NASH、CKD、AD等众多大适应症。可以预见的未来，全球和中国GLP-1市场在未来几年都将保持高速增长，国内市场也存在巨大的国产替代机会。
　　投资建议：
　　建议关注全球及国内GLP-1领域研发进展，关注相关药企及其产业链投资机遇。
　　建议关注：华东医药、通化东宝、诺泰生物、恒瑞医药、药明康德等。
　　风险提示
　　产品研发不及预期风险，市场竞争加剧风险，新冠疫情发展变化风险，产品产能不及预期风险，政策风险，仿制药及集采风险。
　　

研究报告全文：投资逻辑肥胖与糖尿病患者庞大行业前景广阔根据世卫组织的数据整理全球有超过10亿人患有肥胖症其中包括65亿成年人34亿青少年和3900万儿童而根据2020年中国居民营养与慢性病状况报告这个比例在中国成年人中更是超过了二分之一根据IDF最新报告2021年全球约537亿成年人患有糖尿病预计到2030年该数字将上升到643亿到2045年将上升到783亿GLP-1是肥胖与2型糖尿病的重磅靶点GLP-1受体广泛分布于全身多个器官或组织具有多重降糖机制包括促进胰岛素生物生成和分泌增加胰岛素敏感性抑制胰高血糖素分泌抑制-细胞凋亡促进-细胞增殖减少肝糖输出抑制食欲增加饱腹感延缓胃排空和胃肠蠕动GLP-1是国内外糖尿病和肥胖领域的重磅靶点国内已有8款GLP-1受体激动剂上市多款GLP-1创新药处于临床IIIII期其中四款为短效注射剂包括艾塞那肽利拉鲁肽贝那鲁肽和利司那肽另外四款为长效注射剂分别是艾塞那肽微球度拉糖肽洛塞那肽和司美格鲁肽此外Tirzepatide礼来已申报NDA还有6款GLP-1创新药处于临床III期包括IBI362信达生物苏帕鲁肽银诺医药格鲁塔株单抗鸿运华宁聚乙二醇化艾塞那肽派格生物艾本那肽常山生化Efpeglenatide韩美药品等另外GX-G6石药集团ecnoglutide先为达生物HR170331恒瑞医药TTP273中美华东等药物处于临床II期生物类似物群雄逐鹿华东医药有望拔得头筹利拉鲁肽中国专利已到期中美华东通化东宝等已提交上市申请华东医药是首个提交上市申请的国产利拉鲁肽有望在国内率先获批上市华东医药利拉鲁肽减肥适应症已完成临床研究并提交减肥适应症上市申请有望成为国内包含原研在内的第一个获批减肥适应症的GLP-1产品华东医药于2021年6月递交司美格鲁肽CN101133082B的专利无效申请国家知识产权局于2022年9月5日作出审查决定宣告专利权全部无效目前处于专利持有人上诉期专利授权状态尚未发生变化糖尿病巨头公布2022业绩GLP-1收入显著增长诺和诺德2022年GLP-1收入超过胰岛素销售额达1094亿美元礼来度拉糖肽2022年销售额达744亿美元同比增长15另外礼来替尔泊肽肥胖适应症中国III期研究成功替尔泊肽在肥胖领域的表现令人期待国内糖尿病领域公司持续发力华东医药GLP-1类似物研发进度领先医美业务表现亮眼通化东宝受胰岛素集采落地影响扣非净利润预告符合预期研发和国际化战略进一步推进人胰岛素注射液在欧盟上市申请获得受理甘李药业GLP-1类似物GZR18完成中国IbIIa期临床试验首例受试者给药甘精胰岛素获得巴基斯坦上市批准2022年GLP-1市场规模超过胰岛素成为糖尿病市场的最大驱动力GLP-1市场仍处于高速增长阶段目前全球9的糖尿病患者使用GLP-1但却贡献了降糖药物销售收入的31GLP-1正在向前线治疗拓展并拿下或探索肥胖NASHCKDAD等众多大适应症可以预见的未来全球和中国GLP-1市场在未来几年都将保持高速增长国内市场也存在巨大的国产替代机会投资建议建议关注全球及国内GLP-1领域研发进展关注相关药企及其产业链投资机遇建议关注华东医药通化东宝诺泰生物恒瑞医药药明康德等风险提示产品研发不及预期风险市场竞争加剧风险新冠疫情发展变化风险产品产能不及预期风险政策风险仿制药及集采风险敬请参阅最后一页特别声明1行业点评内容目录GLP-1市场需求旺盛行业前景广阔3GLP-1肥胖与2型糖尿病的重磅靶点3国内外公司GLP-1创新药研发进展4生物类似物群雄逐鹿华东医药有望拔得头筹5诺和诺德GLP-1收入超过胰岛素全球销售额达1094亿美元6礼来度拉糖肽全球销售额达744亿美元Tirzepatide肥胖适应症中国III期研究成功8华东医药GLP-1类似物研发进度领先医美业务表现亮眼10通化东宝扣非净利润预告符合预期研发和国际化战略进一步推进10甘李药业GLP-1类似物GZR18完成中国IbIIa期临床试验首例受试者给药11总结与展望11投资逻辑12投资建议12风险提示12图表目录图表1全球七大地区的糖尿病2019年与2021年情况与预测3图表22021年及2024年糖尿病人数最多的前十名国家3图表3中国地区2030年及2045年糖尿病患者预测3图表4GLP-1受体激动剂作用机制4图表5国内的GLP-1受体激动剂竞争格局4图表6国内GLP-1创新药在研情况5图表7国内GLP-1生物类似药企业在研情况6图表8不同治疗板块的销售额7图表9诺和诺德糖尿病领域主要产品销售额7图表10诺和诺德2022年中国市场销售额8图表11中国GLP-1市场规模及诺和诺德市场份额8图表12度拉糖肽新适应症获批9图表13礼来主要产品销售额百万美元9图表14糖尿病后期常用药物的市场份额11敬请参阅最后一页特别声明2行业点评GLP-1市场需求旺盛行业前景广阔肥胖与糖尿病是严重危害人类健康的代谢性疾病随着科技进步及生活条件的改善久坐与高热量的饮食已成为越来越多人的常态肥胖患者的数量日益增多根据世卫组织的数据整理全球有超过10亿人患有肥胖症其中包括65亿成年人34亿青少年和3900万儿童而根据2020年中国居民营养与慢性病状况报告这个比例在中国成年人中更是超过了二分之一国际糖尿病联盟IDF2021发布的第10版全球糖尿病概览表明每10个20-79岁的成年人中就有1名糖尿病患者总数达537亿人每2名糖尿病患者中有1名未被确诊总数达240亿人全世界9的健康支出花在了糖尿病上总额达966亿美元全球每年有670万人死于糖尿病图表1全球七大地区的糖尿病2019年与2021年情况与预测来源国际糖尿病联盟IDF2021年报告国金证券研究所我国是糖尿病患者人数第一的国家过去的10年间2011年2021年我国糖尿病患者人数由9000万增加至14亿元增幅达56其中约7283万名患者尚未被确诊比例高达517另外中国和美国是肥胖人数最多的国家超重和肥胖是主要慢性非传染性疾病的既定危险因素2019年超重和肥胖导致的死亡在慢性非传染性疾病相关死亡中占比111相比1990年的57显著增加给我国慢性非传染性疾病NCDs的管理造成大量医疗卫生支出根据诺和诺德的年报披露2021年中国约141亿成年人20-79岁患有糖尿病10个人中就有1人为糖尿病患者预计到2030年该数字将上升到164亿到2045年将上升到175亿在此期间世界人口估计增长20而糖尿病患者人数估计增加46图表22021年及2024年糖尿病人数最多的前十名国家图表3中国地区2030年及2045年糖尿病患者预测来源国际糖尿病联盟IDF官网国金证券研究所来源诺和诺德年报国金证券研究所GLP-1肥胖与2型糖尿病的重磅靶点胰高血糖素样肽1glucagon-likepeptide-1GLP-1受体激动剂属于肠促胰素类药物GLP-1主要由回肠和结肠中的L细胞分泌以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛细胞分泌胰岛素参与机体血糖稳态调节人体分泌的GLP-1半衰期很短仅为1-2min分泌到血液循环后易被二肽基肽酶4DPP-4快速降解而失去促胰岛素分泌的活性为了充分发挥GLP-1的天然作用药物研发人员对其结构进行修饰开发了一系列GLP-1受体激动剂GLP-1受体激动剂可发挥与天然GLP-1相同的生物学作用还能避免被降解失去活性从而延长作用时间敬请参阅最后一页特别声明3行业点评发挥调节血糖治疗糖尿病的作用GLP-1受体广泛分布于全身多个器官或组织除胰腺外还包括中枢神经系统胃肠道心血管系统肝脏脂肪组织肌肉等因此GLP-1受体激动剂具有多重降糖机制包括促进胰岛素生物生成和分泌增加胰岛素敏感性抑制胰高血糖素分泌抑制-细胞凋亡促进-细胞增殖减少肝糖输出抑制食欲增加饱腹感延缓胃排空和胃肠蠕动图表4GLP-1受体激动剂作用机制来源pubmed国金证券研究所国内外公司GLP-1创新药研发进展近十余年来降糖药物的研发取得重大进展多种新型降糖药物陆续上市其中在国内已有8款GLP-1受体激动剂上市四款为短效注射剂包括需要每日1-3次皮下注射的短效注射剂艾塞那肽利拉鲁肽贝那鲁肽和利司那肽另外四款为长效注射剂分别是艾塞那肽微球度拉糖肽洛塞那肽和司美格鲁肽图表5国内的GLP-1受体激动剂竞争格局来源医药魔方国金证券研究所国内除已上市的8款GLP-1受体激动剂外Tirzepatide礼来已申报NDA还有6款药物进展较快处于临床III期包括IBI362信达生物苏帕鲁肽银诺医药格鲁塔株单抗鸿运华宁聚乙二醇化艾塞那肽派格生物艾本那肽常山生化Efpeglenatide韩美药品等主要适应症为糖尿病减重以及非酒精性脂肪性肝炎等另外GX-G6石药集团ecnoglutide先为达生物HR170331恒瑞医药TTP273中美华东等药物处于临床II期敬请参阅最后一页特别声明4行业点评图表6国内GLP-1创新药在研情况来源医药魔方国金证券研究所生物类似物群雄逐鹿华东医药有望拔得头筹利拉鲁肽为人胰高血糖素样肽-1GLP-1受体激动剂与人GLP-1具有97的序列同源性临床主要用于改善成人2型糖尿病的血糖控制该药的原研药由诺和诺德研制于2009年7月在欧盟上市在美国原研药获批的适应症除糖尿病外于2014年12月获批减重适应症是目前唯一一款获批用于减重的GLP-1类似物2011年原研药进入中国市场并于2017年通过谈判进入国家医保目录销售额大增截至目前国内市场仅有原研药销售据诺和诺德财报显示2022年利拉鲁肽全球销售额约12322亿丹麦克朗同比下降1814GLP-1的生物类似药物研发方面利拉鲁肽中国专利已到期中美华东华东医药全资子公司翰宇医药通化东宝已提交上市申请其中华东医药已提交肥胖适应症上市申请华东医药的利拉鲁肽糖尿病适应症是首个提交上敬请参阅最后一页特别声明5行业点评市申请的国产利拉鲁肽已完成药品注册审查有望在国内率先获批上市华东医药利拉鲁肽减肥适应症的临床研究也已完成据华东医药2022年7月13日公告显示该适应症上市许可申请也已经获国家药监局受理在减重适应症领域包括原研药在内国内均无GLP-1抑制剂产品提交上市申请华东医药有望拔得头筹图表7国内GLP-1生物类似药企业在研情况来源医药魔方国金证券研究所此外华东医药于2021年6月递交司美格鲁肽CN101133082B的专利无效申请国家知识产权局于2022年9月5日作出审查决定宣告专利权全部无效目前处于专利持有人上诉期专利授权状态尚未发生变化目前国产司美格鲁肽生物类似药中华东医药旗下的九源基因已经处于III期临床如果专利无效最终落地华东医药有望抢得市场先机诺和诺德GLP-1收入超过胰岛素全球销售额达1094亿美元2023年2月1日诺和诺德公布了2022年财报报告显示诺和诺德全年总销售额为1770亿丹麦克朗约为262亿美元以丹麦克朗计算销售额同比增长25以恒定汇率计算增长16诺和诺德营业利润同比增长28以恒定汇率计算增长15达到748亿丹麦克朗诺和诺德的亮眼业绩主要得益于诺和诺德的两大业务板块糖尿病与减肥版块业务显著增长前者年销售额同比增长29后者年销售额同比增长高达101敬请参阅最后一页特别声明6行业点评图表8不同治疗板块的销售额来源诺和诺德年报国金证券研究所糖尿病领域始终是诺和诺德的强势领域也是诺和诺德营收的核心支柱诺和诺德认为糖尿病领域的份额增长与GLP-1产品以RybelsusOzempic和Victoza为代表的销售增长密不可分诺和诺德的GLP-1产品在2022年总销售额达到120亿美元同比增长高达56Wegovy司美格鲁肽注射针减肥适应症2021年6月司美格鲁肽的减肥适应症商品名Wegovy获FDA批准上市成为首个也是唯一用于体重管理的每周1次GLP-1受体激动剂该产品2022年全球销售额为877亿美元同比增长346Ozempic诺和泰司美格鲁肽注射针糖尿病适应症Ozempic是长效GLP-1受体激动剂Ozempic一周仅需注射一次大大提升患者的使用体验2017年12月注射用司美格鲁肽周制剂首次在美国获批上市于2021年4月29日在中国获批上市该产品2022年全球销售额为8465亿美元同比增长77Rybelsus司美格鲁肽口服制剂Rybelsus是长效GLP-1受体激动剂司美格鲁肽的口服制剂2019年9月司美格鲁肽口服制剂首次在美国上市于2022年5月27日在中国申报上市该产品2022年全球销售额为1600亿美元同比增长134图表9诺和诺德糖尿病领域主要产品销售额来源诺和诺德官网国金证券研究所敬请参阅最后一页特别声明7行业点评诺和诺额2022年财报显示中国市场销售额162亿元人民币其中GLP-1销售额37亿元人民币同比增长88胰岛素销售额103亿元人民币同比下滑22主要是胰岛素集采后价格大幅下降图表10诺和诺德2022年中国市场销售额来源诺和诺德年报国金证券研究所截至到2022年11月诺和诺德在中国GLP-1的市场份额大概为644一定程度上稳住了礼来度拉糖肽的冲击两家公司几乎垄断了中国GLP-1的绝大部分市场份额图表11中国GLP-1市场规模及诺和诺德市场份额来源诺和诺德年报国金证券研究所礼来度拉糖肽全球销售额达744亿美元Tirzepatide肥胖适应症中国III期研究成功度拉糖肽是一款长效GLP-1受体激动剂每周给药一次此前已在中国获批用于成人2型糖尿病2022年7月礼来宣布度拉糖肽在一项于中国进行的3期临床试验中达到主要终点用以支持在中国新适应症的申请2023年1月11日中国国家药监局药品审评中心CDE官网公示礼来公司申报了度拉糖肽注射液的新适应症上市申请即联合胰岛素治疗成人2型糖尿病敬请参阅最后一页特别声明8行业点评图表12度拉糖肽新适应症获批来源CDE国金证券研究所2月2日礼来公司公布了2022年销售业绩总销售额同比增长1至28541亿美元净利润同比增长12至6245亿美元其中四季度销售额7302亿美元同比下滑9四季度贡献利润1726亿美元同比增长12在众多产品中礼来的关键品种为Trulicity度拉糖肽Verzenio阿贝西利Taltz依奇珠单抗Jardiance恩格列净Cyramza雷莫芦单抗Olumiant巴瑞替尼Emgality伽奈珠单抗Mounjaro特泽帕肽Tyvyt信迪利单抗和Retevmo塞尔帕替尼这些产品奉献了礼来70的销售额其中长效GLP-1类似物度拉糖肽的销售额为7439亿美元同比增长15图表13礼来主要产品销售额百万美元来源公司官网国金证券研究所在众多产品中培美曲塞恩格列净赖脯胰岛素和特立帕肽都在面临专利悬崖而新品种大部分都表现不佳礼来未来的主要看点依然是糖尿病药物包括度拉糖肽和特泽帕肽如果不出意外该产品是目前最有潜力战胜索马鲁肽的产品比较在未来几年里成长为超级重磅炸弹敬请参阅最后一页特别声明9行业点评2月6日礼来宣布Tirzepatide替尔泊肽用于肥胖或超重成人患者的中国III期SURMOUNT-CN研究取得积极结果达到主要终点和所有关键次要终点且未出现新的安全性信号具体数据正在进一步整理中Tirzepatide是一款每周注射1次的GLP-1RGIPR双重激动剂于2022年5月首次获FDA批准上市用于治疗2型糖尿病2022年9月Tirzepatide该适应症的上市申请获得CDE受理根据礼来2022年财报数据替尔泊肽上市首年便收获了483亿美元的销售额2022年10月FDA已授予tirzepatide用于成人肥胖或超重的快速通道指定礼来目前已向FDA滚动提交减重适应症上市申请此前礼来公布的III期SURMOUNT-1试验中tirzepatide达到了两个共同主要终点与安慰剂相比tirzepatide组患者体重较基线变化百分比更高并且tirzepatide组患者达到体重减轻至少5的比例更高具体来看与安慰剂242kg相比接受5mgtirzepatide的受试者体重平均减轻了16010mg组平均减轻了214而15mg组平均减轻了225相当于24kg此外tirzepatide组分别有895mg和9610mg和15mg的患者体重减轻了至少5而安慰剂组仅为28华东医药GLP-1类似物研发进度领先医美业务表现亮眼工业板块逐步恢复工业微生物稳步增长公司集采和疫情压力逐步消化生产经营逐渐企稳前三季度工业板块营收822亿元5相较前期增速提升显著Q1同比-13H1同比14公司持续深化创新药布局多个新品种预计将陆续上市驱动长期发展工业微生物板块受国际市场需求下降影响Q3增速略有减缓在公司多元化战略布局下预期业绩将恢复稳健增长医美业务创同期新高伊妍仕表现亮眼2022年前三季度医美板块实现营业收入137亿元剔除内部抵消因素创历史同期最高水平按可比口径剔除华东宁波同比增长114子公司Sinclair快速发展海外各市场拓展及销售持续向好前三季度实现营收79亿元80实现EBITDA14亿元255子公司欣可丽美学依托重磅产品伊妍仕领跑国内医美再生填充领域高端市场品牌知名度逐步提升前三季度实现营收44亿元Q4有望延续亮眼表现持续放量研发助力产品矩阵升级利拉鲁肽上市在即2022年前三季度公司工业研发支出87亿元215重点产品利拉鲁肽糖尿病适应症即将获批上市有望进一步驱动公司业绩增长司美格鲁肽注射液2型糖尿病适应症临床试验获批新型卵巢癌药物开展III期试验公司多年深耕内分泌肿瘤以及自身免疫领域积累了良好的品牌效应和市场基础随着新产品逐步上市将进一步丰富公司产品布局有利于进一步提升公司的核心竞争力GLP-1的生物类似药物研发方面利拉鲁肽中国专利已到期华东医药翰宇医药通化东宝已提交上市申请其中华东医药已提交肥胖适应症上市申请司美格鲁肽中国专利将于2026年到期九源基因中美华东丽珠集团跟进研发针对司美格鲁肽的重磅专利CN101133082B的专利权国家知识产权局于2022年9月5日作出第57950号无效宣告请求审查决定宣告专利权全部无效宣告专利权全部无效的法律依据为专利法第22条第3款决定要点为在当权利要求请求保护具体化合物而说明书仅记载了从通式化合物中筛选具有某种优良技术效果的目标化合物的具体筛选方法并未结合所述筛选方法公开通式所包含的任一化合物的实验结果数据且依据现有技术难以确认该具体化合物具备所述优良技术效果的情况下申请人补充提交的实验数据证明的该具体化合物所具有的相应技术效果属于难以从原始申请文件公开的内容中得到的技术效果针对涉案专利的专利权请求人杭州中美华东制药有限公司再请求宣告涉案专利权利要求全部无效时提交了涉案专利复审阶段的第80658号审查决定和15个证据专利权人诺和诺德公司针对上述无效宣告请求提交了答复意见16个反证以及2个公知常识性证据诺和诺德在2022年财报中也提到中国专利将于2026年到期但已被国家知识产权局无效诺和诺德已经就国家知识产权局的这一决定上诉至北京知识产权法院后续将进入知识产权诉讼阶段通化东宝扣非净利润预告符合预期研发和国际化战略进一步推进2022年通化东宝实现营业收入27746744万元同比减少1509营业利润18412709万元同比增长1885利润总额18419259万元同比增长2004实现归属于上市公司股东净利润15889881万元同比增长2146实现归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润8457204万元同比减少2345集采落地胰岛素系列产品市场份额攀升自2022年5月始胰岛素国家专项集采在各省市陆续落地通化东宝胰岛素各系列产品价格均出现不同程度下降叠加部分地区受疫情影响营业收入相应减少但通化东宝胰岛素各系列产品销量均实现强劲增长推动产品市场份额持续攀升产品销量的增长大幅抵消了胰岛素集采落地带来的收入下降的影响加速推进研发进程目前利拉鲁肽类似物上市申请已获受理URAT1抑制剂THDBH130片的I期临床试验达到主要研究终点已启动IIa期研究超速效赖脯胰岛素注射液THDB0206注射液的I期临床试验达到主要终点与赖脯胰岛素注射液优泌乐相比皮下注射给药后药代动力学的吸收速度明显更快早期吸收程度更高同时药敬请参阅最后一页特别声明10行业点评效学的起效速度明显更快效应明显更强而且耐受性和安全性良好GLP-1GIP双受体激动剂注射用THDBH121的IND申请已获受理国际化战略稳步推进通化东宝自1998年研制出中国第一支重组人胰岛素2013年通化东宝人胰岛素原料药通过了欧盟GMP认证并与瑞康公司合作启动了人胰岛素注射剂的欧盟注册工作2023年2月1日由通化东宝提供原料药瑞康公司生产的人胰岛素注射液上市许可申请获得欧洲药品管理局正式受理本次上市申请若获得批准将成为通化东宝胰岛素产品积极开拓发达国家市场的里程碑事件同时将大大加速通化东宝人胰岛素产品在海外多个国家的注册进程有力促进通化东宝人胰岛素产品的海外销售进一步开拓国际市场空间甘李药业GLP-1类似物GZR18完成中国IbIIa期临床试验首例受试者给药甘李药业是国内糖尿病领域龙头企业具备完整胰岛素研发管线产品覆盖长效速效中效三个胰岛素功能细分市场2021年11月5日第六批全国集采胰岛素专项正式启动甘李药业六款胰岛素产品全部高顺位中标国内制剂产品价格大幅下降其中占公司营业收入比重最大的产品甘精胰岛素注射液的价格下降幅度在60以上但是从长远来看集采后有望加速国产替代竞争新产品陆续获批上市甘精出海可期全球市场不断开拓迎来业绩拐点2022年上半年公司自主研发的创新型GLP-1类似物GZR18完成美国I期临床试验首次人体给药并于2022年7月完成中国IbIIa期临床试验首例受试者给药GZR18适应症包括2型糖尿病和肥胖超重体重管理是公司在GLP-1类似物领域迈向双适应症探索的重要一步2022年12月8日甘李药业取得了巴基斯坦药监局DrugRegulatoryAuthorityofPakistan下发的甘精胰岛素注射液预填充产品的注册批件标志着甘李药业正式获得向巴基斯坦销售甘精胰岛素注射液预填充的许可是公司产品在亚太区首次以药品上市许可持有人MAH身份获批的重要里程碑据国际糖尿病联盟IDF全球糖尿病概览第10版2021发布的最新数据显示2021年度巴基斯坦20-79岁的糖尿病患者达3300万人患者规模位列世界第三位仅次于中国和印度在巴基斯坦20-79岁的成年人口中糖尿病的发病率为308高居世界第一面对庞大的患者基数未来巴基斯坦的糖尿病市场仍有巨大的上升空间与潜力对于胰岛素市场而言巴基斯坦市场总体量超过5千万美元赛诺菲诺和诺德和礼来的原研药占据了该国大部分的市场份额本次获批让甘李的产品正式入局将为巴基斯坦患者带来更多优质选择此次海外产品获批巩固了公司在国际糖尿病治疗领域的市场地位同时为进一步扩张全球市场奠定了坚实的基础目前甘李的产品在全球近20个国家已取得药品注册证国际化速度稳步加快公司正积极在全球范围内布局糖尿病治疗全系列产品通过高质量的产品和服务造福更多患者总结与展望2022年GLP-1市场规模超过胰岛素成为糖尿病市场的最大驱动力GLP-1市场仍处于高速增长阶段目前全球9的糖尿病患者使用GLP-1但却贡献了降糖药物销售收入的31GLP-1正在向前线治疗拓展并拿下或探索肥胖NASHCKDAD等众多大适应症可以预见的未来全球和中国GLP-1市场在未来几年都将保持高速增长国内市场也存在巨大的国产替代机会图表14糖尿病后期常用药物的市场份额来源诺和诺德年报国金证券研究所敬请参阅最后一页特别声明11行业点评投资逻辑肥胖与糖尿病患者庞大行业前景广阔根据世卫组织的数据整理全球有超过10亿人患有肥胖症其中包括65亿成年人34亿青少年和3900万儿童而根据2020年中国居民营养与慢性病状况报告这个比例在中国成年人中更是超过了二分之一根据IDF最新报告2021年全球约537亿成年人患有糖尿病预计到2030年该数字将上升到643亿到2045年将上升到783亿GLP-1是肥胖与2型糖尿病的重磅靶点GLP-1受体广泛分布于全身多个器官或组织具有多重降糖机制包括促进胰岛素生物生成和分泌增加胰岛素敏感性抑制胰高血糖素分泌抑制-细胞凋亡促进-细胞增殖减少肝糖输出抑制食欲增加饱腹感延缓胃排空和胃肠蠕动GLP-1是国内外糖尿病和肥胖领域的重磅靶点国内已有8款GLP-1受体激动剂上市多款GLP-1创新药处于临床IIIII期其中四款为短效注射剂包括艾塞那肽利拉鲁肽贝那鲁肽和利司那肽另外四款为长效注射剂分别是艾塞那肽微球度拉糖肽洛塞那肽和司美格鲁肽此外Tirzepatide礼来已申报NDA还有6款GLP-1创新药处于临床III期包括IBI362信达生物苏帕鲁肽银诺医药格鲁塔株单抗鸿运华宁聚乙二醇化艾塞那肽派格生物艾本那肽常山生化Efpeglenatide韩美药品等另外GX-G6石药集团ecnoglutide先为达生物HR170331恒瑞医药TTP273中美华东等药物处于临床II期生物类似物群雄逐鹿华东医药有望拔得头筹利拉鲁肽中国专利已到期中美华东通化东宝等已提交上市申请华东医药是首个提交上市申请的国产利拉鲁肽有望在国内率先获批上市华东医药利拉鲁肽减肥适应症已完成临床研究并提交减肥适应症上市申请有望成为国内包含原研在内的第一个获批减肥适应症的GLP-1产品华东医药于2021年6月递交司美格鲁肽CN101133082B的专利无效申请国家知识产权局于2022年9月5日作出审查决定宣告专利权全部无效目前处于专利持有人上诉期专利授权状态尚未发生变化糖尿病巨头公布2022业绩GLP-1收入显著增长诺和诺德2022年GLP-1收入超过胰岛素销售额达1094亿美元礼来度拉糖肽2022年销售额达744亿美元同比增长15另外礼来替尔泊肽肥胖适应症中国III期研究成功替尔泊肽在肥胖领域的表现令人期待国内糖尿病领域公司持续发力华东医药GLP-1类似物研发进度领先医美业务表现亮眼通化东宝受胰岛素集采落地影响扣非净利润预告符合预期研发和国际化战略进一步推进人胰岛素注射液在欧盟上市申请获得受理甘李药业GLP-1类似物GZR18完成中国IbIIa期临床试验首例受试者给药甘精胰岛素获得巴基斯坦上市批准2022年GLP-1市场规模超过胰岛素成为糖尿病市场的最大驱动力GLP-1市场仍处于高速增长阶段目前全球9的糖尿病患者使用GLP-1但却贡献了降糖药物销售收入的31GLP-1正在向前线治疗拓展并拿下或探索肥胖NASHCKDAD等众多大适应症可以预见的未来全球和中国GLP-1市场在未来几年都将保持高速增长国内市场也存在巨大的国产替代机会投资建议建议关注全球及国内GLP-1领域研发进展关注相关药企及其产业链投资机遇建议关注华东医药通化东宝诺泰生物甘李药业信达生物恒瑞医药石药集团药明康德凯莱英等风险提示产品研发不及预期风险创新药研发存在临床试验数据不及预期方向国内外的临床试验患者招募存在不及预期风险试验进展及随访存在不及预期风险试验数据分析进度存在不及预期风险市场竞争加剧风险GLP-1领域市场潜力大国内外药企有多项在研产品布局随着研发及上市申报的推进存在市场竞争加剧的风险进而导致销售不及预期风险产品产能不及预期风险GLP-1产品多数为多肽类产品与传统小分子药物相比产品生产和产能建设有一定技术壁垒存在产能不及预期风险政策变化风险等国内医药行业受政策严格监管创新药及生物类似药的研发上市销售等环节均受政策影响药品审评审批政策医保政策准入政策等存在变化的风险仿制药及集采风险创新药产品待专利到期后存在仿制药上市风险仿制药上市后存在抢占原研药物市场份额的风险仿制药产品及专利过期的创新药产品存在纳入集采风险若参与集采存在价格大幅下降集采约定量不及预期风险若不参与集采同样存在销售量大幅下降的风险已集采产品存在集采续约中价格再度下降或者集采续约中竞争加剧而失去原有市场份额的风险敬请参阅最后一页特别声明12行业点评行业投资评级的说明买入预期未来36个月内该行业上涨幅度超过大盘在15以上增持预期未来36个月内该行业上涨幅度超过大盘在515中性预期未来36个月内该行业变动幅度相对大盘在-55减持预期未来36个月内该行业下跌幅度超过大盘在5以上敬请参阅最后一页特别声明13行业点评特别声明国金证券股份有限公司经中国证券监督管理委员会批准已具备证券投资咨询业务资格本报告版权归国金证券股份有限公司以下简称国金证券所有未经事先书面授权任何机构和个人均不得以任何方式对本报告的任何部分制作任何形式的复制转发转载引用修改仿制刊发或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用经过书面授权的引用刊发需注明出处为国金证券股份有限公司且不得对本报告进行任何有悖原意的删节和修改本报告的产生基于国金证券及其研究人员认为可信的公开资料或实地调研资料但国金证券及其研究人员对这些信息的准确性和完整性不作任何保证本报告反映撰写研究人员的不同设想见解及分析方法故本报告所载观点可能与其他类似研究报告的观点及市场实际情况不一致国金证券不对使用本报告所包含的材料产生的任何直接或间接损失或与此有关的其他任何损失承担任何责任且本报告中的资料意见预测均反映报告初次公开发布时的判断在不作事先通知的情况下可能会随时调整亦可因使用不同假设和标准采用不同观点和分析方法而与国金证券其它业务部门单位或附属机构在制作类似的其他材料时所给出的意见不同或者相反本报告仅为参考之用在任何地区均不应被视为买卖任何证券金融工具的要约或要约邀请本报告提及的任何证券或金融工具均可能含有重大的风险可能不易变卖以及不适合所有投资者本报告所提及的证券或金融工具的价格价值及收益可能会受汇率影响而波动过往的业绩并不能代表未来的表现客户应当考虑到国金证券存在可能影响本报告客观性的利益冲突而不应视本报告为作出投资决策的唯一因素证券研究报告是用于服务具备专业知识的投资者和投资顾问的专业产品使用时必须经专业人士进行解读国金证券建议获取报告人员应考虑本报告的任何意见或建议是否符合其特定状况以及若有必要咨询独立投资顾问报告本身报告中的信息或所表达意见也不构成投资法律会计或税务的最终操作建议国金证券不就报告中的内容对最终操作建议做出任何担保在任何时候均不构成对任何人的个人推荐在法律允许的情况下国金证券的关联机构可能会持有报告中涉及的公司所发行的证券并进行交易并可能为这些公司正在提供或争取提供多种金融服务本报告并非意图发送发布给在当地法律或监管规则下不允许向其发送发布该研究报告的人员国金证券并不因收件人收到本报告而视其为国金证券的客户本报告对于收件人而言属高度机密只有符合条件的收件人才能使用根据证券期货投资者适当性管理办法本报告仅供国金证券股份有限公司客户中风险评级高于C3级含C3级的投资者使用本报告所包含的观点及建议并未考虑个别客户的特殊状况目标或需要不应被视为对特定客户关于特定证券或金融工具的建议或策略对于本报告中提及的任何证券或金融工具本报告的收件人须保持自身的独立判断使用国金证券研究报告进行投资遭受任何损失国金证券不承担相关法律责任若国金证券以外的任何机构或个人发送本报告则由该机构或个人为此发送行为承担全部责任本报告不构成国金证券向发送本报告机构或个人的收件人提供投资建议国金证券不为此承担任何责任此报告仅限于中国境内使用国金证券版权所有保留一切权利上海北京深圳电话021-60753903电话010-85950438电话0755-83831378传真021-61038200邮箱researchbjgjzqcomcn传真0755-83830558邮箱researchshgjzqcomcn邮编100005邮箱researchszgjzqcomcn邮编201204地址北京市东城区建内大街26号邮编518000地址上海浦东新区芳甸路1088号新闻大厦8层南侧地址中国深圳市福田区中心四路1-1号紫竹国际大厦7楼嘉里建设广场T3-2402敬请参阅最后一页特别声明14