研究报告全文：wwwhczqcom证券研究报告创新药周报20230212国产URAT1抑制剂迎来收获期2023-02-12证券分析师刘浩执业编号S0360520120002邮箱liuhaohcyjscom本报告由华创证券有限责任公司编制2021华创版权所有卖的出价或询价本报告所载信息均为个人观点并不构成对所涉及证券的个人投资建议请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明第一部分01本周创新药重点关注02国内创新药回顾03全球新药速递高尿酸血症与痛风证券研究报告高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征定义为非同日两次血尿酸水平超过420molL或7mgdL当血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度时会在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积诱发局部炎症反应和组织破坏即为痛风高尿酸血症和痛风是多系统受累的全身性疾病也是慢性肾病高血压心脑血管疾病及糖尿病等疾病的独立危险因素根据中国高尿酸血症与痛风诊疗指南2019高尿酸血症的患病率为26-36痛风为003-153并且呈现逐年上升和发病年轻化的趋势中国高尿酸血症的总体患病率为133痛风为112020年全球高尿酸血症及痛风患病人数达93亿人中国高尿酸血症及痛风患病人数达17亿人痛风已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病高尿酸血症与痛风3资料来源FocusMedica中华医学会内分泌学分会中国高尿酸血症与痛风诊疗指南2019证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号海创药业官网华创证券URAT1是当前高尿酸血症及痛风药物研发的重要靶点证券研究报告根据统计研究90的高尿酸血症皆由肾脏尿酸排出缺陷造成URAT1位于肾近曲小管的上皮细胞刷状缘主要参与尿酸在肾近曲小管的重吸收通过抑制URAT1可以抑制尿酸的重吸收从而促进尿酸从体内的排泄因此URAT1已经由临床验证是治疗高尿酸血症痛风的重要靶点在全球范围内获批使用的URAT1抑制剂主要有苯溴马隆丙磺舒雷西纳德和Dotinurad其中前两者也在中国上市苯溴马隆已被纳入医保然而该靶点的已上市药物存在严重的安全性问题苯溴马隆在欧洲因其有引起爆发性肝坏死的案例而被退市FDA黑框警告使用雷西纳德会增加肾衰竭的风险已于2019年2月在美国停止销售除了URAT1抑制剂还有两类治疗高尿酸血症的药物黄嘌呤氧化酶XanthineOxidaseXO抑制剂通过抑制尿酸生成达到降低血尿酸水平的作用但单用黄嘌呤氧化酶抑制剂如别嘌醇或非布司他进行治疗大约有40-60的患者血尿酸浓度不能控制到理想水平尿酸氧化酶类通过分解尿酸而降低血尿酸水平但该类药物的使用易产生抗体对高尿酸血症的慢性治疗作用有限URAT1作用机制URAT1靶点药物分子结构苯溴马隆dotinurad雷西纳德丙磺舒资料来源4JeffreyNMineretalLesinuradanoveloralcompoundforgoutactstodecreaseserumuricacid证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号throughinhibitionofuratetransportersinthekidney海创药业官网益方生物招股书医药魔方华创证券恒瑞医药首个进入临床III期研究的国产URAT1抑制剂证券研究报告SHR4640片是恒瑞医药针对特异性表达在肾小管上皮细胞的URAT1开发的高选择性小分子抑制剂是公司自主创新的1类抗痛风药物SHR4640目前已获批开展多项临床研究除与非布司他片联合用药外其单药用于治疗原发性痛风伴高尿酸血症患者的一项临床III期试验也正在进行中在中国开展的临床II期研究入组了血清尿酸sUA水平480moll的痛风患者受试者被随机分配每天接受一次25mg5mg10mgSHR464050mg苯溴马隆或安慰剂主要终点是第5周时达到sUA水平360moll的受试者比例结果显示5mg10mgSHR464050mg苯溴马隆组中达到终点的患者比例分别为325725和615显著高于安慰剂组05mg和10mgSHR4640组P005第5周时sUA降低了327468和418而安慰剂组为59P0001需要干预的痛风发作的发生率在所有组中相似所有组的治疗紧急不良事件TEAE发生率相当未报告严重的TEAE另一项临床II期研究评估了SHR4640与非布司他联用的安全性患者随机接受SHR464010mg非布司他80mgSHR464040mg非布司他40mg或SHR46405mg非布司他20mg的治疗主要终点是治疗突发不良事件TEAE的发生率结果显示在93名患者中559的患者出现TEAE所有组的TEAE发生率相当一名患者11发生严重TEAE未观察到死亡三个剂量组中第4周达到目标sUA水平的患者比例分别为793966和750sUA的平均减少百分比分别为597637和418SHR4640单药临床II期结果SHR4640联合非布司他临床II期结果资料来源恒瑞医药官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号5一品红AR882显著降低sUA水平证券研究报告Arthrosi是一家致力于代谢类疾病的创新药物研发的高科技公司尤其专注于降尿酸药物的研发及与高尿酸血症相关的系列疾病开发目前公司研发管线主要品种为治疗痛风的创新药物AR882一品红药业意全资子公司瑞騰生物计划以自有资金500万美元折合人民币约3485万元参与Arthrosi的C3轮优先股融资增资完成后将获得Arthrosi新发股份694637股同时公司关联方MontesyCapitalHoldingLtd将出资1000万美元认购1389274股投资完成后预计子公司瑞騰生物香港持有Arthrosi的股份将从1778上升至1868目前AR882已完成为期12周的全球多中心随机双盲安慰剂对照的IIb期临床试验试验结果显示病人患者入组sUA平均基线为86mgdL12周治疗完成后75mg剂量组中位sUA降低至35mgdL50mg剂量组中位sUA降低至50mgdLAR882展现出了优异的疗效及卓越的安全性为其进入全球临床III期提供了坚实的基础试验结果显示病人患者入组sUA平均基线约为512molL75mg剂量组中位sUA降低至约208molL降低了约304molL50mg剂量组中位sUA降低至约297molL降低了约215molLAR882展现出了优异的疗效及卓越的安全性为其进入全球临床III期提供了坚实的基础AR882单药临床II期结果资料来源一品红官网Arthrosi官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号6信诺维医药XNW3009临床II期研究中72患者达到终点证券研究报告XNW3009片是苏州信诺维医药科技股份有限公司自主研发的一种新型小分子选择性URAT1抑制剂可显著抑制人尿酸转运体1hURAT1的活性IC50低于同类URAT1抑制剂苯溴马隆雷西纳德的40倍以上具有极低剂量即可实现更好的降尿酸效果的潜在优势目前已经完成临床II期研究即将进入III期临床XNW3009片具有独特的药化设计一方面XNW3009具有较好的肝细胞代谢稳定性没有苯溴马隆导致肝脏毒性的代谢产物生成体外肝细胞毒性试验也显示XNW3009的肝细胞毒性显著低于苯溴马隆其次XNW3009相较于同类上市药物展现了更高的安全窗口有效的克服或极大程度降低了已上市同靶点药物存在的肝肾毒性风险第三XNW3009具有良好的药代动力学特征个体变异小无食物影响无CYP酶诱导作用临床推荐剂量血药浓度远低于CYP酶转运体抑制浓度II期临床数据显示05mg剂量组每次给药即可实现超过72的受试者血清尿酸浓度360umolL对照组苯溴马隆50mg剂量组的有519的受试者血清尿酸浓度360umolL与苯溴马隆相比XNW3009片剂量组展现了优异的降尿酸疗效且安全耐受性良好不良事件多为12级的轻度不良事件未见明显的肝肾毒副作用同时在临床药理学方面也展现了良好的药代和药效动力学特征痛风患者常常伴随高血压高血糖高血脂等疾病XNW3009无CYP酶诱导作用产生PK相关的药物药物相互作用可能性较小临床使用便利资料来源信诺维医药官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号7新元素医药ABP-671临床IIa期数据积极证券研究报告ABP-671是新元素医药研发的一种新型尿酸盐转运蛋白URAT1小分子抑制剂目前处于临床II期研究阶段新元素医药在美国风湿病学会ACR2022年会上报告了ABP-671最新临床IIa期临床试验数据ABP-671达到了临床试验的主要终点即将血清尿酸sUA水平降至6mgdL以下低于临床定义的痛风病因高尿酸血症的7mgdL阈值在这项在澳大利亚进行的2a期试验中60名患者被随机分配至三个治疗组之一分别接受每日2mg4mg或8mg的ABP-671或安慰剂治疗组被进一步细分为每天接受一次或两次用药的队列入组时试验中所有患者的平均sUA水平均大于8mgdL所有三个APB-671剂量组的平均sUA水平均达到低于6mgdL的主要终点此外更高剂量的ABP-671可以更大程度地降低sUA水平在4周评估时6个不同ABP-671剂量组的平均sUA水平为31至53mgdL而联合安慰剂组为91mgdL每天接受ABP-671的所有研究参与者无论给药频率每天一次或两次如何都达到了主要疗效终点4周评估时2mg4mg和8mg组sUA水平相比基线平均降低-36-51和-59而安慰剂组分别为71和13均p00001新元素医药在研管线ABP-671临床IIa期结果资料来源新元素医药官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号8海创药业HP501安全性良好证券研究报告HP501是海创药业自主研发的用于治疗高尿酸血症痛风的URAT1小分子抑制剂目前处于临床II期研究阶段开展了多项单药或联用的临床研究正在为美国临床申请及国内临床III期研究做准备海创药业在URAT1项目的前期开发策略中引入了候选化合物对肝肾功能的毒性评价在临床前毒理研究中选择了类人的灵长类动物作为安全性评价模型通过制剂开发进一步降低了潜在的毒副作用HP501临床I期结果显示PK线性关系良好血尿酸较基线下降百分率随剂量增加而增加在健康受试者单次给药剂量组45mg血尿酸较基线下降百分率最大超过50多次给药剂量组30mg血尿酸较基线下降百分率最大亦超过50且临床安全性良好HP501已有II期临床研究结果表明50mg天剂量组血尿酸降低达标率高于雷西纳德III期临床数据200mg天血尿酸降低达标率HP501未发现与药物相关的严重不良反应不良事件发生率无剂量依赖性与安慰剂组无显著差异尚未发现肝肾毒副作用资料来源海创药业官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号9益方生物D-0120已完成中国临床II期研究证券研究报告D-0120产品在中美两地开展临床研究其中在国内已经于2020年1月启动了IIa期临床试验的受试者入组目前已完成临床研究总结报告CSR在美国已经完成在健康人中的临床I期研究安全性和耐受性良好D-0120的IIa期临床试验是一项随机双盲安慰剂对照多次给药多剂量爬坡的研究主要目的是评估D-0120片多次给药剂量递增在高尿酸血症患者痛风或无症状中的安全性和耐受性次要目标是评估D-0120片多次给药剂量递增在高尿酸血症患者痛风或无症状中的药代动力学PK和药效动力学PD特征根据IIa期临床试验的初步分析结果D-0120在高尿酸血症患者中安全性耐受性良好大多数与研究药物相关的不良事件为12级没有因不良反应导致的停药或死亡D-0120在目标剂量下患者的血尿酸达标率80显示出了优良的降尿酸效果益方生物在研管线资料来源益方生物官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号10通化东宝THDBH130完成临床II期首例受试者入组证券研究报告THDBH130片是一种特异性作用于尿酸排泄通路的高活性高选择性高安全性的尿酸转运体URAT1抑制剂I期临床试验结果显示其具有低系统暴露高药理学活性餐后给药更优的降尿酸效应特点具有良好的安全性及耐受性URAT1抑制剂THDBH130片在获得国家药品监督管理局的药物临床试验批准并完成I期临床试验后已经启动一项在成人高尿酸血症伴或不伴痛风患者中评价THDBH130片的安全性耐受性初步临床有效性及药代药效动力学特征的多中心随机双盲安慰剂和苯溴马隆对照IIa期临床研究主要目的是评估口服THDBH130片安全性耐受性和初步有效性次要目的包括评估降尿酸作用对患者痛风发作的影响及药代药效动力学特征试验目前进展顺利已于近日成功完成首例受试者入组资料来源通化东宝官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号11全球URAT1药物研发进展证券研究报告药品名称研发机构最高研发阶段全球靶点适应症dotinuradFortressBiotechEisai批准上市URAT1高尿酸血症丙磺舒MerckCo批准上市URAT1高尿酸血症药代动力学增强剂射血分数降低的心力衰竭别嘌醇来辛奴拉阿斯利康批准上市URAT1XO高尿酸血症来辛奴拉阿斯利康批准上市URAT1高尿酸血症秋水仙碱丙磺舒MerckCo批准上市URAT1microtubule高尿酸血症苯溴马隆赛诺菲批准上市URAT1XO高尿酸血症sulopenemetzadroxilprobenecidIterumTherapeutics申请上市URAT1PBP尿路感染腹腔感染SHR4640恒瑞医药III期临床URAT1高尿酸血症YL-90148璎黎药业III期临床URAT1高尿酸血症XNW3009信诺维IIIII期临床URAT1高尿酸血症ABP-671新元素医药II期临床URAT1高尿酸血症AC-201TWiBiotechnologyII期临床URAT1IL-1II型糖尿病关节病AR882一品红ArthrosiTherapeuticsII期临床URAT1高尿酸血症慢性肾病D-0120益方生物II期临床URAT1高尿酸血症HP501海创药业II期临床URAT1高尿酸血症慢性肾病SAP-001珊顿医药II期临床URAT1高尿酸血症THDBH130药明康德通化东宝II期临床URAT1高尿酸血症epaminurad先声药业II期临床URAT1高尿酸血症verinuradArdeaBiosciencesII期临床URAT1高尿酸血症慢性肾病射血分数保留的心力衰竭泰宁纳德天津药物研究院II期临床URAT1高尿酸血症美巴龙RelburnII期临床TopIIURAT1XO实体瘤高尿酸血症FCN-207复创医药I期临床URAT1高尿酸血症FCN-342复创医药I期临床URAT1高尿酸血症WXSH0493康缘药业I期临床URAT1高尿酸血症资料来源医药魔方华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号12目录第二部分01本周创新药重点关注02国内创新药回顾03全球新药速递本周创新药企涨跌幅涨幅前5分别为盟科药业-U1426永泰生物-B827和誉-B769加科思507迈威生物-U371跌幅前5分别为腾盛博药-B-2418兆科眼科-B-2055基石药业-B-1974万春药业-1741云顶新耀-B-16442015142610827769507371531525228418721907300001701703000530500280270191070941621521421382042732683453435385368361349483460525510497580559544620617614582753720720717796792774870109349189009771067106610611181116712501290126612521357151427141214791452158816441741201974205525241830腾兆基万云和天开荣嘉歌和欧和亚巨荣君康德三金科康华再海先乐翰诺百传益信康诺再汉微瑞百百百中迪石康百东联前北君康博创神泽首中圣天康迈艾贝亚三恒艾凯亘拓迈加和永盟-------盛科石春顶铂境拓昌-和礼黄康黄盛诺昌实宁琪叶斯济方领鼎创声普森诚济奇方达诺诚鼎霖芯科奥济济生哲药乃利曜拓沿海实希安胜州璟药国诺演希博力达虹生瑞迪因喜臻威科誉泰科HHNHHNNH维杰草瑞健亚健泰德康诺-细抗诺斯国思H视瑞华-华成胞体健H资料来源Wind截至2023-2-11华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号14Biotech公司最新市值亿元25001993200015001000568556542500453449344329324302278267254252206202176126120119110108103101100949389777470676665646258565352494945414039373729292725252119181816151513101096640百信君传金荣康神康百诺贝再先迪和康泽康微百艾益瑞乐亚三科迈盟亚博欧汉腾首云前加海艾凯基华圣开永歌德天三拓兆和和中巨联东迈嘉创亘北万天康济达实奇斯昌希州方利诚达鼎声哲黄诺璟宁芯奥力方科普虹生济威科盛安康霖盛药顶沿科创迪因石领诺拓泰礼琪境叶臻科誉铂国诺拓曜博和胜喜海春演乃瑞诺细健亚杰泰斯国维思草抗康德胞华瑞健视体成资料来源Wind截至2023-2-11华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号15本周国产创新药受理统计本周国产新药IND数量为32个NDA数量为2个受理号药品名称企业名称承办日期受理号药品名称企业名称承办日期CXSL2300119注射用BL-M11D1百利多特2023211CXSL2300101注射用AMT-151普众发现202329CXHL2300207注射用盐酸ZG0895泽璟生物2023211CXSL2300100BBM-H803注射液信致医药勉亦生物202329CXHL2300205甲苯磺酸ZG2001片泽璟生物2023211CXSL2300099AK117注射液康方生物202329CXHL2300202C019199片海西新药2023211CXHL2300187HP530S片海创药业202329CXSL2300118注射用ZGGS15泽璟生物2023211CXHL2300186HRS-2189片恒瑞医药202329CXSL2300117NM1F注射液天港免疫2023211CXHL2300182DC561043片中国科学院上海药物研究所202329CXSL2300116注射用ASKG915奥赛康2023211CXSL2300096阿得贝利单抗注射液恒瑞医药202328CXSL2300114AK127注射液康方生物2023211CXSL2300095注射用XNW27011信诺维生物202328CXHS2300027信诺拉生酯胶囊生诺医药合全医药2023211CXSL2300094SYS6010石药集团202328CXHL2300196HHT109胶囊华汇拓医药2023211CXSL2300093KD6005注射液康岱生物赛金生物202328CXHL2300195HX-100101-1注射液鸿绪生物2023211CXHL2300181PB-718注射液派格生物202328CXHS2300029苯甲酸复格列汀片信立泰2023210CXHL2300180AL2846胶囊正大天晴202328CXSL2300113SHR-2106注射液恒瑞医药202329CXSL2300091CAStem细胞注射液泽辉辰星202327CXSL2300112注射用TQB2103正大天晴202329CXSL2300090Y332友芝友202327CXSL2300111GSK4381562A注射液葛兰素史克202329CXSL2300089Y400康哲维盛202327CXSL2300109NCR300注射液中盛溯源202329CXHL2300174SY-5933片首药控股202327CXSL2300106FT-003注射液方拓生物202329CXHL2300173注射用JJH201601脂质体吉贝尔202327资料来源CDE华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号16本周创新药交易事件证券研究报告交易时间主体方合作方交易类型交易流向权益地区交易项目交易适应症药物作用机制交易费用合作使用Genetika的iPSC衍生神2023-02-06GenetikaClexio合作国外to国外经元平台筛选和表征Clexio的抗抑抑郁症郁药物管道开发针对新实体肿瘤靶标的T细胞2023-02-06XencorAtreca合作许可国外to国外肿瘤T细胞CD3抗体结合双特异性抗体收购以将成像管道扩展到阿尔茨2023-02-06CerveauLantheus收购国外to国外阿尔茨海默病f18标记的PET显像剂海默病ChongKun为CKD提供了专有ADC技术的全2023-02-06Synaffix许可国外to国外肿瘤ADCDang球特定目标权利许可心血管创新产品PB6440的全球收高血压等心血管疾2023-02-06Phasebio箕星药业收购国外to国内全球抑制醛固酮合成酶购病欧洲经济就拟议的Xolair生物仿制药本协议所涵盖区域的参考产品的估2023-02-06AlvotechAdvanz许可国外to国外呼吸系统疾病区等Omalizumab达成商业化协议计市场规模超过10亿美元非洲欧在欧洲将第一个批准的同种异体T2023-02-08AtaraPierreFabre许可国外to国外洲中东淋巴增生性疾病T细胞免疫疗法细胞免疫疗法商业化和分销其他共同开发基于AIRNA技术路线的泌尿生殖系统肿瘤2023-02-08溪砾科技亚虹医药合作国内to国内靶向RNA肿瘤创新疗法等联合合作使一种新型治疗平台开2023-02-08GenScriptBioImmunitas合作国内to国外潜在临床新疗法发和快速生产达成基于HCAb的抗体研发合作协2023-02-10NonaMythic合作国外to国外各种癌症ADC议资料来源药渡网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号17本周创新药企公告证券研究报告迈威生物注射用9MW2921获得NMPA药物临床试验申请受理通知书以ADC技术用于治疗实体瘤乐普生物CMG901的Ia期临研究数据结果在2023ASCOGI上发表结果表现出良好的安全性和耐受性用于治疗胃食管癌圣诺医药子公司RNAimmune的mRNA肿瘤疫苗专案入选2023AACR年会作口头报告和铂医药单克隆抗体HBM1022临床试验启动获FDA新药研究许可用于治疗肿瘤海创药业黏着斑激酶抑制剂HP530S片拟用于实体瘤的药物临床试验申请获得NMPA核准签发的受理通知书中国生物制药I类ADC新药注射用TQB2103Claudin182ADC已向NMPA药品审评中心提交临床试验申请并获得受理用于治疗晚期恶性肿瘤复宏汉霖重组抗VEGF人源化单克隆抗体眼用注射液HLX04-O用于湿性年龄相关性黄斑变性治疗的国际多中心III期临床研究完成美国首例患者给药恒瑞医药子公司山东盛迪药品布洛芬混悬液100ml2g30ml06g收到NMPA核准签发的药品注册证书用于儿童普通或流行性感冒引起的发热等开拓药业宣布新型靶向雄激素受体的蛋白降解嵌合体化合物GT20029治疗雄激素性脫发和痤疮的美国I期临床试验顶线结果均展示良好的安全性耐受性和药代动力学特征资料来源公司公告华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号18目录第三部分01本周创新药重点关注02国内创新药回顾03全球创新药速递阿斯利康全年营业收入为44351亿美元2月9日阿斯利康公布2022年业绩总收入44351亿美元19其中全年研发支出为2625亿美元2肿瘤领域奥希替尼Tagrisso营收5444亿美元15PD-L1单抗度伐利尤单抗Imfinzi营收2784亿美元21PARP抑制剂奥拉帕利Lynparza营收2638亿美元18BTK抑制剂阿卡替尼Calquence收入2057亿美元69新冠疫苗Vaxzevria收入1798亿美元-52肾性贫血新药Roxadustat罗沙司他收入197亿美元降糖药Farxiga达格列净营收4381亿美元56抗IL-5R单抗Fasenra贝那利珠单抗收入1396亿美元15补体赛道产品Soliris收入3762亿美元-5Ultomiris收入958亿美元42呼吸系统药物Symbicort布地奈德福莫特罗吸入剂营收2538亿美元-2资料来源阿斯利康官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号20