创新药行业迎来多重拐点。21年7月以来，创新药显著跑输恒生综指，既有外部加息因素的困扰，也有内部定价不及预期、行业竞争加剧以及出海遭遇不顺等多方面原因。经过一段时间的调整，行业迎来多方面改观，政策面医保谈判规则进一步明确，鼓励和加速创新药进医保的态度更加明确，行业面内部“出清”加速进行，构建多层次健康生态。2022年，创新药领域迎来诸多突破，阿兹海默病、血友病、减肥领域进展瞩目，个性化癌症mRNA疫苗也读出IIb期临床结果，技术进步推动生物技术创新持续进行。国内企业也即将在2023年迎来多方面催化。
　　继续看好新型生物技术和平台型biopharma。回顾双抗、ADC、GCT等领域发展历程，从概念提出到产品上市这几十年中，能够顺利突围的企业除了在技术领域能力突出，还需要具备相匹配的临床开发能力、商业化能力以及国际化视野，因此继续看好具有新型生物技术和平台型企业。
　　免疫创新药渐入佳境，国际化依然值得期待。自免及II型炎症类疾病全球市场中，TNF-α抑制剂销售额仍位居前列，但近5年来，IL12/23、IL17、JAK、IL4/13等新靶点药物加速放量，市场规模快速扩张。近年来，诸多免疫类创新药在国内加速获批纳入医保，2021年以来，达必妥、可善挺在中国市场开始快速放量。预计2022年达必妥、可善挺在国内销售额有望达到20亿和35亿。
　　重点公司2023年展望：创新药行业迎来多重拐点，展望2023年，我们看好头部创新药公司恒瑞医药、信达生物、百济神州、荣昌生物、康方生物、诺诚健华、君实生物、再鼎医药等，关注重点品种潜在进展丰富的和黄医药、康诺亚、科济药业、亚盛医药、泽璟制药、益方生物、贝达药业、首药控股等。
　　风险提示：行业政策风险：因行业政策调整带来的研究设计要求变化、价格变化、带量采购政策变化、医保报销范围及比例变化等风险；研发不及预期风险：新药在研发过程中，从药物发现、临床前研究、临床试验到商业化上市，既存在因企业技术、流程等不达标可能面临的问题，也存在与监管方沟通不及时，不合规等风险；销售不及预期风险：药物上市后在销售过程中会受到可能的疫情影响、物流运力不足、生产产能不足等风险；核心技术人员变动风险；市场竞争加剧风险；供应链风险；出海情况不及预期风险。
　　

研究报告全文：证券研究报告医药行业深度研究创新药创新药大浪淘沙迎接多重拐点贺菊颖袁清慧阳明春hejuyingcsccomcnyuanqinghuicsccomcnyangmingchuncsccomcnSAC执证编号S1440517050001SAC执证编号S1440520030001SAC执证编号S1440521070004SFC中央编号ASZ591SFC中央编号BPW879研究助理研究助理魏佳奥王云鹏weijiaaocsccomcnwangyunpengcsccomcn2023年1月4日本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国仅为本报告目的不包括香港澳门台湾提供在遵守适用的法律法规情况下本报告亦可能由中信建投国际证券有限公司在香港提供同时请参阅最后一页的重要声明摘要创新药行业迎来多重拐点21年7月以来创新药显著跑输恒生综指既有外部加息因素的困扰也有内部定价不及预期行业竞争加剧以及出海遭遇不顺等多方面原因经过一段时间的调整行业迎来多方面改观政策面医保谈判规则进一步明确鼓励和加速创新药进医保的态度更加明确行业面内部出清加速进行构建多层次健康生态2022年创新药领域迎来诸多突破阿兹海默病血友病减肥领域进展瞩目个性化癌症mRNA疫苗也读出IIb期临床结果技术进步推动生物技术创新持续进行国内企业也即将在2023年迎来多方面催化继续看好新型生物技术和平台型biopharma回顾双抗ADCGCT等领域发展历程从概念提出到产品上市这几十年中能够顺利突围的企业除了在技术领域能力突出还需要具备相匹配的临床开发能力商业化能力以及国际化视野因此继续看好具有新型生物技术和平台型企业免疫创新药渐入佳境国际化依然值得期待自免及II型炎症类疾病全球市场中TNF-抑制剂销售额仍位居前列但近5年来IL1223IL17JAKIL413等新靶点药物加速放量市场规模快速扩张近年来诸多免疫类创新药在国内加速获批纳入医保2021年以来达必妥可善挺在中国市场开始快速放量预计2022年达必妥可善挺在国内销售额有望达到20亿和35亿重点公司2023年展望创新药行业迎来多重拐点展望2023年我们看好头部创新药公司恒瑞医药信达生物百济神州荣昌生物康方生物诺诚健华君实生物再鼎医药等关注重点品种潜在进展丰富的和黄医药康诺亚科济药业亚盛医药泽璟制药益方生物贝达药业首药控股等风险提示行业政策风险因行业政策调整带来的研究设计要求变化价格变化带量采购政策变化医保报销范围及比例变化等风险研发不及预期风险新药在研发过程中从药物发现临床前研究临床试验到商业化上市既存在因企业技术流程等不达标可能面临的问题也存在与监管方沟通不及时不合规等风险销售不及预期风险药物上市后在销售过程中会受到可能的疫情影响物流运力不足生产产能不足等风险核心技术人员变动风险市场竞争加剧风险供应链风险出海情况不及预期风险2目录1创新药行业迎来多重拐点2继续看好新型生物技术和平台型biopharma33免疫创新药渐入佳境国际化依然值得期待4重点公司2023年展望中国生物科技公司会有类似的机会吗5风险提示风险因素1创新药行业迎来多重拐点历经洗牌创新药产业未来可期历经洗牌创新药产业未来可期21年7月以来创新药显著跑输恒生综指主要原因我们认为有以下几点1美联储加息导致全球风险资产估值下行以DCF估值为基础的创新药资产敏感性更高2创新药定价不及预期导致销售不及预期进而影响峰值销售预测3行业内部竞争激烈企业盈利困难经营压力较大4创新药出海遇到阶段性困难而以上问题在22H2逐步缓解展望2023年我们对行业环境进一步改善保持乐观图过去两年恒生综指与港股创新药相对涨跌幅对比恒生综指创新药8000ASCO大会多创新药国家医信达生物PD-ASCO大会ADC国家医保局推美联储加息缓家创新药企公保谈判1申报ODAC会引发行业关注出新增适应症和多个创新6000布数据议被否简易续约规则药海外进展顺利3家创新药公司4000被美国SEC纳入暂定退市名单2000000Dec-20Mar-21Jun-21Sep-21Dec-21Mar-22Jun-22Sep-22-2000-4000-6000-8000资料来源Wind中信建投历经洗牌创新药产业未来可期美股生物科技估值水平处于历史低位纳斯达克生物科技估值水平已击穿历史最低溢价水平从12年维度来看22H1出现首次跑输药企22H2修复后历史回报率与药企基本持平图美股Pharma及Biotech指数行情对比美股Pharma及Biotech指数行情对比XLVPXBIP9008007006005004003002001000-100资料来源Wind中信建投6行业政策见底润物细无声药品谈判常态化创新药加速进入医保6月29日国家医保局发布2022年国家基本医疗保险工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案按照目前安排今年的调整程序仍分为准备申报专家评审谈判竞价公布结果5个阶段方案重点内容包括时间表略有提前但因疫情干扰相比往年9月6日公布初步形式审查的药品名单去年同期9月28日公布目前已完成专家审评预计1月上旬谈判非独家药品竞价规则在今年首次明确体现的是医保对非独家品种谈判规则的重大变化但涉及的品种数量相对不多影响有限续约规则第一次公开发布是否简易续约只取决于量专家评审更集中原来明确三轮现在联合评审估计只有一轮体现对罕见病儿童用药等评审政策的支持资料来源医保局中信建投7行业政策见底润物细无声整体上对于医保资金支出增幅在200以内可以纳入简易续约而简易续约分为两种调整支付范围和不调整支付范围不调整支付范围的医保谈判药品将实际销售额与医保两年前预估支出相比增加的幅度计为AA越大降幅越高计算公式为A医保基金实际支出预算影响预估值而调整支付范围意味着医保支出进一步增加将在A要求的降幅基础上进一步下调医保预计支出幅度增加计为B同样是B越大降幅越高计算公式为B新增医保支付范围的预算增加值两年前预估值和前两年实际支出值中的高者即如果支付范围调整那么其降幅要求将是AB相加带来的共同降幅表2022年国家药品谈判简易续约规则不调整支付范围调整支付范围增幅范围支付标准增幅范围支付标准A110不作调整B10不作调整医保实际支出下同2亿下调52亿下调52亿10亿下调72亿10亿下调7110A14010亿20亿下调910B4010亿20亿下调920亿40亿下调1120亿40亿下调11超过40亿下调15超过40亿下调152亿下调102亿下调102亿10亿下调122亿10亿下调12140A1701020亿下调1440B701020亿下调1420亿40亿下调1620亿40亿下调16超过40亿下调20超过40亿下调202亿下调152亿下调152亿10亿下调172亿10亿下调17170A2001020亿下调1970B1001020亿下调1920亿40亿下调2120亿40亿下调21超过40亿下调25超过40亿下调25资料来源医保局中信建投8行业政策见底润物细无声条件经专家评审建议新增纳入医保药品目录的非独家药品1医保方组织测算专家按程序进行测算提出医保支付意愿作为该通用名药品的准入门槛2参与申报的企业按程序提交报价企业报价分别与医保支付意愿对比只要有1家企业参与并报价不高于医保支付意愿则该通用名药品纳入药品目录乙类部分否则该通用名药品不纳入企业报价不能高于申报截止日前2年内有效的省级最低中标价和申报时提交的市场零售价格3药品通过竞价纳入药品目录的取各企业报价中的最低者作为该通用名药品的支付标准如企业报价低于医保支付意愿的70以医保支付意愿的70作为该药品的支付标准4竞价不影响该药品通用名被纳入国家集中带量采购或政府定价范围集中采购中选或政府定价的按照有关规定确定支付标准竞价结果有效期暂定为2年图2022年国家药品谈判非独家品种竞价流程专家评审提交资料专家测算企业竞价公布结果申报后通过形式审参照谈判药品的参医保方组织测算专企业报价医保方印发新版目录公查的药品经过专与竞价的药品申家对该通用名药品组织专家确定是否布正式结果不家评审程序确定竞报企业要求提交资进行评估确定医可以纳入药品目录影响集采有效期价资格料保支付意愿如成功纳入则按暂定2年规则确定支付标准资料来源医保局中信建投9行业出清进行时FierceBiotech重启生物技术墓地名单FierceBiotech重启生物技术墓地名单2009-2012年FierceBiotech网站连续发布四年生物技术公司的墓地名单整理在金融危机波及下受困于种种原因而无法活下去的生物技术企业时隔10年FierceBiotech发布了The2022BiotechGraveyard共有7家企业入选图FierceBiotech2022BiotechGraveyard企业名称市值美元股价美元账面现金美元主营业务企业进展2585万截止战略审查合作许可交易Diffusion132M611组织缺氧药物2022930出售等1680万截止暂停所有研发工作寻求外Exicure430M084神经系统疾病2022930部机会3710万4亿赤字Genocea癌症退市20225截止2021癌症卫材的肿瘤研发H3Biomedicine裁员并入母公司DHBL部门部门36亿赤字截止Kaleido微生物疗法破产202242021Orphazyme神经退行性疾病被KemPharm收购Bone510万骨细胞治疗被Medsenic反向合并20228数据来源FierceBiotech中信建投10行业出清进行时Biotech裁员求生FierceBiotech进行生物技术企业裁员追踪今年以来诸多Biotech企业面临市场压力监管压力研发压力等多重因素为了活下去而不得不做出包括放弃部分管线转让资产裁员等一系列行动以获得更多的现金流维持企业的日常运行从而可以继续寻找更多机会据FierceBiotech截止12月12日的统计2022年已有111家生物技术企业进行裁员其中11月最多达到22家而对裁员比例进行统计多数企业裁员人数在25-50区间内总体上有超过一半的企业裁员超过25图2022年进行裁员企业数量图2022年进行裁员企业裁员比例数据来源FierceBiotech中信建投11行业出清进行时构建多层次健康生态中国制药创新生态金字塔猜想制药企业BigPharma生物制药企业BioPharma创新药企Biotech科学家及临床专家CXO共存合理分工提升效率2022年下半年以来多家Biotech出售生产工厂选择CDMO体现正在走向更健康的创新生态我们认为随着本轮创新药投资热潮褪去企业和资本回归理性有望构建多层次的更合理的效率更高的医药创新生态图中国制药创新生态金字塔猜想数据来源中信建投12技术驱动创新驱动持续我们认为生物技术投资周期不仅仅与宏观周期相关更多是技术驱动的周期目前技术驱动处于复苏阶段肿瘤免疫ADC细胞基因治疗创新持续DS8201HER2-ADC重新定义HER2肿瘤GPRC5DCAR-T用于BCMACART耐药后多发性骨髓瘤治疗仍实现高达80的ORRCD7等新靶点入选口头报告吉列德CD47单抗全面恢复临床调查显示无新安全性提示BMS预计LAG3Opdivo可能成为40亿美金级别产品有望接棒TIGIT成为下一个重磅肿瘤免疫产品的期待TIGIT即将迎来新一批POC数据及III期临床数据图新技术推动生物制药创新资料来源ASCO公司公告中信建投13阿尔茨海默A药物迎来新进展多款A药物2022年迎来新进展阿尔茨海默症是长期以来人类未满足的临床需求能够用于延缓阿尔茨海默疾病进展的药物开发屡遭挫折而Biogen的A新药Lecanemab有望改变这一局面该产品已于2022年7月向美国FDA提交上市申请随后2022年8月礼来制药的Donanemab也向美国FDA提交上市申请2021年6月FDA批准Biogen的选择性靶向A淀粉样蛋白斑块的阿杜卡奴单抗aducanumab用于AD治疗然而自上市以来围绕Aducanumab的争议从未停止其两个III期试验中相悖的结果较高的不良反应率等都对其销售带来巨大影响2022年9月Eisai和Biogen联合宣布双方共同开发的AD在研疗法lecanemab的III期临床研究取得积极结果试验达到了主要终点和所有关键次要终点且结果具有高度统计学意义Lecanemab能与A聚合体结合并且促进它们的清除具有改变疾病病理缓解疾病进展的潜力从临床数据来看相比于安慰剂对照组接受lecanemab治疗的早期AD患者一年半后认知功能下降减缓272021年1月礼来公布了donanemab治疗AD的2期TRAILBLAZER-ALZ试验的结果证实其可以将早期AD患者的临床进展速度延缓322022年11月礼来宣布donanemab在III期TRAILBLAZER-ALZ4研究中满足了6个月主要结果分析的所有主要和次要终点提供了早期症状性AD患者淀粉样蛋白斑块清除率的第一个有效比较数据6个月时379的donanemab患者实现了脑淀粉样蛋白清除而使用aducanumab的仅有16与基线相比使用donanemab的患者脑淀粉样蛋白斑块水平降低了652而使用aducanumab的仅降低170且在与Aducanumab的副反应ARIA数据相当情况下实现显著更优疗效该产品已于2022年8月向美国FDA提交上市申请数据来源公司官网中信建投阿尔茨海默A药物迎来新进展多款A药物2022年迎来新进展Lecanemab之所以引起广泛关注与其独特结合位点也有关系当A处于单体状态时候Lecanemab识别1-16位点而当A形成淀粉样原纤维时候则识别21-29因此Lecanemab可能更容易识别原纤维图4款A药物结合位点设计数据来源卫材中信建投15BioMarinA型血友病基因疗法Roctavian获批上市A型血友病基因疗法Roctavian获批上市血友病是凝血因子缺乏引起的一类遗传性出血性疾病包括血友病A和血友病BA型血友病是由位于X染色体上凝血因子VIIIFVIII基因突变或缺失导致占血友病的8085目前针对重度A型血友病的标准治疗方法为终身静脉输注凝血因子VIIIBioMarin的Roctavian是通过AAV5病毒载体递送凝血因子VIII的基因到肝细胞来发挥作用使患者能够自行产生凝血因子VIII有望在较长时间内实现重度A型血友病功能治愈一项134名严重血友病A患者的临床研究显示Roctavian可有效提高因子VIII活性水平且这种增加至少持续2年在接受单剂量药物104周后754的患者的平均VIII因子活性水平至少为5IUdL轻度血友病的一种衡量标准此外出血发作的年数减少了855对额外的VIII因子替代治疗的需求减少了9752022年8月欧盟批准了BioMarin的Roctavianvaloctocogeneroxaparvovec有条件上市用于治疗无FVIII因子抑制剂史且AAV5抗体阴性的严重血友病A成人患者此次批准是基于该疗法包括全球性III期临床试验GENEr8-1在内的整体结果GENEr8-1临床研究结果显示单次输注valoctocogeneroxaparvovec后受试者相比前一年年出血率ABR显著降低重组凝血因子VIII蛋白制剂使用频率降低受试者体内血液中VIII因子活性显著增加在接受治疗4周后受试者的年VIII使用率和需要接受治疗的ABR分别降低了99和842022年11月23日BioMarin宣布Roctavian的生物制品许可申请BLA的审查取得进展FDA将不再计划召开咨询委员会会议来讨论Roctavian的BLA此举可能使Roctavian批准更为顺利目前PDUFA日期为2023年3月31日数据来源公司官网中信建投BioMarinA型血友病基因疗法Roctavian获批上市A型血友病基因疗法Roctavian获批上市图Roctavian52周FVIII水平数据来源公司公告中信建投Tirzepatide糖尿病和减肥领域新星Tirzepatide糖尿病和减肥领域新星Tirzepatide是一种每周一次的GIPGLP-1受体激动剂于今年5月获得FDA批准用于2型糖尿病的治疗在其第一个完整季度实现了1873亿美元的销售额远超7900万美元的预期相比于糖尿病Tirzepatide在减肥领域的表现更加出色2022年4月礼来宣布其在治疗肥胖症或超重群体的首个全球III期临床试验中达到共同主要终点接受最高剂量治疗的亚组平均体重降低225约24公斤有63的受试者体重降低至少20这是在III期临床试验中首个将体重平均降低超过20的在研药物Tirzepatide目前已获得FDA批准用于糖尿病适应症预计2023H1将获得批准用于减重表Tirzepatide减重适应症3期临床结果Tirzepatide5mgTirzepatide10mgTirzepatide15mg对照组第72周体重变化-16-214-225-24第72周体重降低超过5人数894962963279体重降低超过20的人数31655562913数据来源公司官网Marketwatch中信建投mRNA疫苗首次在肿瘤IIb期临床通过概念验证肿瘤新抗原mRNA疫苗IIb临床成功2022年10月12日默沙东宣布行使其选择权与Moderna联合开发和商业化个性化癌症疫苗PCVmRNA-4157V940向Moderna支付25亿美元并平分随后的成本与收益2022年12月13日Moderna和默沙东宣布在研个性化mRNA癌症疫苗mRNA-4157V940与Keytruda联合使用在治疗黑色素瘤的IIb期KEYNOTE-942试验中达到主要疗效终点相比于PD-1抗体单药联合治疗可以将复发或死亡风险降低44mRNA-4157V940是一种基于mRNA的个性化癌症疫苗由编码多达34种新抗原的mRNA组成该mRNA基于患者肿瘤DNA序列的独特突变特征设计和生产在给药到体内后算法衍生和RNA编码的新抗原序列被内源性翻译并经历自然的细胞抗原加工和呈递这是适应性免疫的关键步骤图个性化癌症疫苗示意数据来源公司官网中信建投NASH患者人群数量庞大THR靶点有望实现突破NASH治疗存在大量空白THR靶点实现双重终点患者人数庞大非酒精性脂肪性肝炎NASH全球患病率15-65全球NASH患者人数达1亿中国NASH患者3261万纤维化NASHF23需用药中国NASH患者中40左右为F2F3而目前全球暂无批准任何药物用于NASH多个靶点具有潜力其中THR有望实现突破多个药企围绕糖脂代谢途径寻找潜在靶点其中脂肪酸合成酶FASN法尼酯X受体FXR甲状腺激素受体THR是目前的热门靶点2022年NASH研究领域持续突破12月Madrigal宣布了resmetiromTHR-的关键3期MAESTRO-NASH临床试验的积极顶线结果9月Akero发布EfruxiferminFGF21的Iib期临床HARMONY研究的积极结果图NAFLD疾病进展示意图图NASH药物治疗靶点概览数据来源HepatologyGastroenterologyClinLiverDis中信建投