1.通用型CAR-T安全性及有效性上均有多类技术进步
　　目前全球CAR-T疗法根据T细胞来源分类可以分为自体CAR-T疗法及通用型CAR-T疗法。自体CAR-T中T细胞来源于患者自身，通用型CAR-T则来源于健康人。相比较通用型CAR-T疗法，自体CAR-T疗法通常具有以下劣势：（1）患者经过多线治疗后难以采集足够T细胞或T细胞质量受损；（2）由于自体CAR-T细胞不能大规模生产，使用次数及剂量受患者自身情况所限；（3）自体CAR-T细胞的生产成本较高；（4）自体CAR-T细胞从采集到回输需要一定的时间，有可能导致患者错过最佳治疗时机；（5） CAR-T产品中易混入患者自身的肿瘤细胞。
　　然而目前全球共上市8款CAR-T疗法，全部为自体CAR-T疗法，究其原因通用型CAR-T目前由于仍存在部分难题。（1）安全性：GVHD导致UCAR-T攻击体内正常细胞（2）有效性：通用型CAR-T体内持续时间较短。
　　目前通用型CAR-T在安全性及有效性方面均有多种技术突破。（1）安全性：异体CAR-T进入患者体内通常会引起杀伤患者正常细胞的GVHD现象。目前通常采用敲除CD52，CD7等基因的方法进而降低GvHD反应。（2）有效性：A.基因敲除B. T细胞细分筛选。A.基因敲除：通过基因敲除CD52，CD7的方式能够降低GvHD反应进而增强UCAR-T在体内的循环时间。B.T细胞细分筛选：γδT细胞等。
　　2.创新药产业升级，新兴平台分子仍为临床推进重点
　　从目前2022年1-10月创新药IND受理数来看，整体受理数同比基本维持稳定，化药IND申请数同比增加7%，生物药IND申请数同比增加25%。其中ADC，干细胞疗法及基因疗法IND受理数同比增加43%，36%及200%，行业整体向高技术壁垒的新兴创新药种类发展，呈现高质量发展态势。
　　投资建议：
　　综合考虑通用型CAR-T等新兴细胞治疗技术不断发展进步，建议关注大力布局通用型CAR-T新技术公司金斯瑞生物科技，科济药业，以及具有上市成熟细胞疗法产品公司药明巨诺。
　　综合考虑创新药企业的国际化、自主研发能力、医药新科技管线厚度，建议关注荣昌生物，百济神州，康方生物。
　　风险提示：业绩不及预期风险，研发进展风险，新业务投资不及预期风险，海外医药政策风险

研究报告全文：01通用型CAR-T技术持续发展生物药IND申报延续增长态势创新药行业11月月报周超泽许睿陈欣黎证券研究报告2023年01月04日请务必阅读最后一页免责声明请务必阅读最后一页免责声明01投资要点细胞疗法新兴技术表现优异创新CNOTETNS药产业升级持续推进通用型CAR-T技术日渐成熟最新临床数02据表现优异目03月度数据前瞻生物药IND数持续增长聚焦新兴分子临床进展录04风险提示证券研究报告1请务必阅读最后一页免责声明01投资要点证券研究报告2请务必阅读最后一页免责声明01投资要点1通用型CAR-T安全性及有效性上均有多类技术进步目前全球CAR-T疗法根据T细胞来源分类可以分为自体CAR-T疗法及通用型CAR-T疗法自体CAR-T中T细胞来源于患者自身通用型CAR-T则来源于健康人相比较通用型CAR-T疗法自体CAR-T疗法通常具有以下劣势1患者经过多线治疗后难以采集足够T细胞或T细胞质量受损2由于自体CAR-T细胞不能大规模生产使用次数及剂量受患者自身情况所限3自体CAR-T细胞的生产成本较高4自体CAR-T细胞从采集到回输需要一定的时间有可能导致患者错过最佳治疗时机5CAR-T产品中易混入患者自身的肿瘤细胞然而目前全球共上市8款CAR-T疗法全部为自体CAR-T疗法究其原因通用型CAR-T目前由于仍存在部分难题1安全性GVHD导致UCAR-T攻击体内正常细胞2有效性通用型CAR-T体内持续时间较短目前通用型CAR-T在安全性及有效性方面均有多种技术突破1安全性异体CAR-T进入患者体内通常会引起杀伤患者正常细胞的GVHD现象目前通常采用敲除CD52CD7等基因的方法进而降低GvHD反应2有效性A基因敲除BT细胞细分筛选A基因敲除通过基因敲除CD52CD7的方式能够降低GvHD反应进而增强UCAR-T在体内的循环时间BT细胞细分筛选T细胞等2创新药产业升级新兴平台分子仍为临床推进重点从目前2022年1-10月创新药IND受理数来看整体受理数同比基本维持稳定化药IND申请数同比增加7生物药IND申请数同比增加25其中ADC干细胞疗法及基因疗法IND受理数同比增加4336及200行业整体向高技术壁垒的新兴创新药种类发展呈现高质量发展态势证券研究报告3请务必阅读最后一页免责声明01投资要点投资建议综合考虑通用型CAR-T等新兴细胞治疗技术不断发展进步建议关注大力布局通用型CAR-T新技术公司金斯瑞生物科技科济药业以及具有上市成熟细胞疗法产品公司药明巨诺综合考虑创新药企业的国际化自主研发能力医药新科技管线厚度建议关注荣昌生物百济神州康方生物重点公司盈利预测估值与评级EPS元PE倍代码简称股价元评级2021A2022E2023E2021A2022E2023E1548HK金斯瑞生物科技2336-017-011-004推荐2171HK科济药业1425-1226-148-141-2126HK药明巨诺396-176-205-187-688331SH荣昌生物7760057-068-035136推荐688235SH百济神州13631-730-715-438-9926HK康方生物4162-132-133-017-资料来源Wind民生证券研究院预测注股价为2023年1月3日收盘价单位为人民币1月3日港币兑人民币汇率为088未覆盖公司数据采用wind一致预期风险提示业绩不及预期风险研发进展风险新业务投资不及预期风险海外医药政策风险证券研究报告4请务必阅读最后一页免责声明通用型CAR-T技术日渐成熟02最新临床数据表现优异证券研究报告5请务必阅读最后一页免责声明02通用型CAR-T代表未来细胞疗法发展方向图表CAR-T疗法制备流程图表自然T细胞与CAR-T细胞结构区别资料来源GeneTherapy民生证券研究院资料来源CurrentGeneTherapy民生证券研究院自然T细胞激活需要主要组织相容性复合体MHC将肿瘤抗原嵌合抗原受体T细胞CAR-T治疗产品是指通过基因修饰得到的呈递给T细胞进而将T细胞激活表达嵌合抗原受体CAR的T细胞治疗产品当CAR-T细胞接触CAR-T细胞可以实现不依赖MHC的方式当CAR识别到肿瘤表面到肿瘤细胞后能够快速增殖杀伤肿瘤细胞抗原后可以级联激活CD3以及4-1BB实现T细胞激活增殖证券研究报告6请务必阅读最后一页免责声明02通用型CAR-T代表未来细胞疗法发展方向图表自体CAR-T与通用型CAR-T异同目前全球CAR-T疗法根据T细胞来源分类可以分为自体CAR-T疗法及通用型CAR-T疗法自体CAR-T中T细胞来源于患者自身通用型CAR-T则来源于健康人相比较通用型CAR-T疗法自体CAR-T疗法通常具有以下劣势1患者经过多线治疗后难以采集足够T细胞或T细胞质量受损2由于自体CAR-T细胞不能大规模生产使用次数及剂量受患者自身情况所限3自体CAR-T细胞的生产成本较高4自体CAR-T细胞从采集到回输需要一定的时间有可能导致患者错过最佳治疗时机资料来源CellTreatmentandResearchCommunications民生证券研究院5CAR-T产品中易混入患者自身的肿瘤细胞图表全球已上市CAR-T疗法药物名靶点公司名首次上市时间KymriahCD19诺华2017然而目前全球共上市8款CAR-T疗法全部为自体CAR-T疗法究其原因通用型CAR-T目前由于仍存在部分难题CD19KITEGileadYescarta20171安全性GVHD导致UCAR-T攻击体内正常细胞TecartusCD19KITEGilead20202有效性通用型CAR-T体内持续时间较短BreyanziCD19新基BMS2021AbecmaBCMABluebirdBMS2021CarvyktiBCMA传奇生物强生2022阿基仑赛CD19复星凯特2021瑞基仑赛CD19药明巨诺2021资料来源医药魔方Chinesejournalofnewdrugs民生证券研究院证券研究报告7请务必阅读最后一页免责声明02通用型CAR-T安全性逐步提升多类型基因编辑方式降低GVHD图表通用型CAR-T基因敲除提升安全性异体CAR-T进入患者体内通常会引起杀伤患者正常细胞的GVHD现象由于异体CAR-T细胞表面有正常表达的TCR受体能够特异性识别APC或靶细胞提呈的抗原肽-MHC分子复合物当通用型CAR-T细胞输入体内后会将体内细胞识别为异体细胞从而攻击体内正常细胞也就是移植物抗宿主病GvHD目前通常采用敲除CD52CD7等基因的方法进而降低GvHD反应图通用型CAR-T基因敲除靶点方案敲除基因片段作用基因编辑目的广泛表达于正需淋巴细胞和某些造血清淋方案FC中加用抗CD52抗体物制宿主自身T场胞和NKCD52敲除CD52系统恶性肿瘤细胞攻击UCART阿时不影响UCART的存法使UCART抵抗嘌呤和嘧啶类化疗药物可重复使用含这类药dCK嘌呤和嘧啶类化疗药物代谢酶敲除dCK物的清淋方紧控制宿主淋巴细胞同时不影响UCART的存活广泛表达于正常T和NK细胞亦为T系靶向CD7的UCART敲除CD7的表达避免UCART细胞之间的互CD7敲除CD7肿瘤的主要靶点相残杀保留UCART对肿瘤性T细胞的单向杀伤UCART细胞识别并杀伤肿瘤细胞的同时识别并杀伤宿主体内在负责免疫排斥的宿主T和NK细胞上负责免疫排斥的T和NK细胞利于自身存活的同时保留一部4-1BB表达识别4-1BB的受体高表达分宿主体内正常T和NK细胞行使免疫功能使宿主免于致命性免疫缺陷资料来源FrontiersinImmunology民生证券研究院资料来源CancerTreatmentandResearchCommunications民生证券研究院证券研究报告8请务必阅读最后一页免责声明02通用型CAR-T技术不断进展靶点多样化图表通用型CAR-T全球临床进展图表CD19CD22双靶点CAR-T疗法CTA101临床结果资料来源FrontiersinImmunology民生证券研究院资料来源ClinicalCancerResearch民生证券研究院通用型CAR-T靶点逐步多样化靶向逐步转向CD123NCT03190278NCT03203369CD22NCT04150497BCMANCT04093596CD19CD22NCT03398967以及CS1NCT04142619等新兴靶点CD19CD22双靶点疗法CTA101的一期临床结果中83356的患者获得CR结果根据流式测定结果100患者取得最小肿瘤残留MRD整体有效性表现优异证券研究报告9请务必阅读最后一页免责声明02通用型CAR-T有效性提高降低T细胞耗竭增强体内稳定性通用型CAR-T细胞技术在有效性方面的挑战为如何延长其在患者体内的持久性图表通用型CAR-T有效性提升方式Tisagenlecleucel的II期临床试验显示其中位持续时间为16820-617天然而UCART19的I期临床试验显示仅有三名UCART19的受试者在输注42天之后依旧能检测到CAR-T细胞其中一名在120天时能检测到目前提升UCAR-T体内持续性方式主要有1基因敲除2T细胞细分筛选1基因敲除通过基因敲除CD52CD7的方式能够降低GvHD反应进而增强UCAR-T在体内的循环时间2T细胞细分筛选T细胞中国暨南大学生物医学转化研究院尹芝南教授团队于2017年-2018年在全球率先完成了异资料来源FrontiersinImmunology民生证券研究院体T细胞临床研究通过将体外扩增的异体异体T细胞回输至人体治疗晚期肿瘤临床图表通用型T细胞疗法与CAR-T细胞疗法对比观察达130多例累计400多次人体回输证明了安全性和对实体癌初步有效可望为晚期肺癌患者提供治疗新希望甚至可与靶向药等治疗方式联合用药图表使用新配方扩增的同种异体V9V2T细胞输注晚期肝癌或肺癌患者的总生存期资料来源Cellularmolecularimmunology民生证券研究院资料来源生物谷民生证券研究院证券研究报告10请务必阅读最后一页免责声明月度数据前瞻生物药IND数持续03增长聚焦新兴分子临床进展证券研究报告11请务必阅读最后一页免责声明03国内CDE审评动态更新IND承办数保持增长态势图表2018-2022年10月创新药IND与NDA承办数量个INDNDA120010602018-2021年创新药IND承办数从454件增加至93610008651060件CAGR为33增长势头较为迅猛8007212018-2021年创新药NDA整体保持稳定增长承办600546454数从113件增加至169件CAGR为144001421692022年1-10月创新药IND及NDA承办数分别为200113115132130936件及130件同比变动为8及-20资料来源医药魔方民生证券研究院证券研究报告12请务必阅读最后一页免责声明03国内CDE审评动态更新生物药创新药IND承办数屡创新高2018-2021年化药1类新药IND承办数从270件增加至520件CAGR为24其中2021年增长势头明显同比增加309同期生物创新药IND承办数从154件增加至434件CAGR为41增速最快为2020年同比增加772018-2021年化药1类新药NDA承办数从68件增加至99件CAGR为1334生物药1类创新药NDA承办数从37件增加至57件CAGR为152022年1-10月化药及生物药IND承办数分别为448件及445件同比变动为7及25NDA承办数分别为73件及47件同比变动为0及2图表2018-2022年10月化药IND与NDA承办数量个图表2018-2022年10月生物药IND与NDA承办数量个INDNDAINDNDA50043444560052050044840035739741936230240030030027020015417020099686690737310057100374646464700资料来源医药魔方民生证券研究院资料来源医药魔方民生证券研究院证券研究报告13请务必阅读最后一页免责声明03国内CDE审评动态更新生物药创新药IND承办数屡创新高2022年1-10月化药创新药IND申报适应症重点布局在肿瘤血液疾病及免疫该三类适应症2021年同比变动为-12-25及182022年1-10月生物创新药IND适应症重点分布于肿瘤血液疾病及免疫该四类适应症2021年同比增加1616及13图表化药创新药IND适应症分布个图表生物药创新药IND适应症分布个2018年2019年2020年2018年2019年2020年2021年2021年1-10月2022年1-10月2021年2021年1-10月2022年1-10月1200同比变化5001400同比变化100100040012001000800300800600200060040010040020002000-1000-100资料来源医药魔方民生证券研究院资料来源医药魔方民生证券研究院证券研究报告14请务必阅读最后一页免责声明03国内CDE审评动态更新生物创新药IND适应症分布图表生物药创新药IND适应症分布个2018年2019年2020年2021年2021年1-10月2022年1-10月800同比变化300从目前生物药IND分子类型分析申报重点集中于单抗双600200200抗ADCFC融合蛋白干细胞疗法及CAR-T疗法2022年1-10月同比增速较高的为CAR-T89ADC1004008943干细胞疗法36以及基因疗法20043362715182000200-100资料来源医药魔方民生证券研究院证券研究报告15请务必阅读最后一页免责声明03国内双抗药物最新进展图表国内双抗临床进展10月20号CDE承办了迈威生物6MW3211的IND申请其为靶向PDL-1和CD47双特异抗体PD-L1及CD47均在肿瘤细胞中呈现高表达并且能够被MYC同步调节肿瘤细胞表达的MYC能够通过作用于先天性和获得性免疫细胞以及细胞因子来调节肿瘤微环境激活MYC可以上调CD47及PD-L1的表达MYC可以直接作用于CD47及PD-L1的启动子进而调节其mRNA蛋白的表达水平进而导致免疫抑制及肿瘤增生资料来源医药魔方民生证券研究院证券研究报告16请务必阅读最后一页免责声明03国内ADC药物最新进展图表国内ADC临床进展10月1日CDE受理了信达生物IBI343的IND申请该药物是信达生物管线中第一个进入临床阶段的抗体药物偶联物ADC候选产品其主要靶向重组人源抗紧密连接蛋白182Claudin182CLDN182目前已在澳大利亚进行的I期临床试验中完成首例受试者给药资料来源医药魔方民生证券研究院证券研究报告17请务必阅读最后一页免责声明03国内CAR-T药物最新进展图表国内CAR-T临床进展10月18号CDE承办了科济药业泽沃基奥仑赛注射液的上市申请其为BCMA靶向针对至少一种免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂治疗失败的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者资料来源医药魔方民生证券研究院证券研究报告18请务必阅读最后一页免责声明04风险提示证券研究报告19请务必阅读最后一页免责声明