Bmiaortyech属于“高风险、高收益”的赛道，优质的Biotech公司能够为投资人带来显著的超额回报。国内Biotech尚处于发展初期，绝大部分企业将转型Biopharma作为未来发展目标。美国Biotech行业从上世纪八十年代开始发展，经历四十余年发展，已有不少早期的Biotech成功转型Biopharma。回顾美国Biopharma的发展历程，能够帮助我们了解优秀Biotech应该具备怎样的基因，对于全球未来生物科技的发展方向也可见一斑。
　　安进：公司在90年代依靠两款重磅产品实现了快速发展，2000年后公司拥有充裕现金，开始通过并购来快速扩充管线资产。公司已有20余款产品上市，收入来源更加多样化，能更好地应对单一产品价格下行及生命周期缩短的压力。公司2021年获批的KRASG12C抑制剂以及TSLP单抗有望成为新的重要驱动力，同时公司在研管线中也有多个潜力品种处于临床后期，包括OX40单抗、FGFR2b单抗等。
　　吉利德：公司创立之初将研发重点聚焦在抗病毒新药，在抗病毒领域创造了多项全球第一，成为全球抗病毒药物龙头。此外，公司的快速发展离不开大胆且成功的并购，2012年以110亿美元收购Pharmasset获得了治愈慢性丙肝神药，使得公司一跃成为全球制药巨头。发展至今，公司持续深耕抗病毒领域的同时也在积极布局抗肿瘤领域，以打造第二增长曲线，公司计划到2030年肿瘤领域的收入将占公司总收入的三分之一。
　　渤健：公司专注于神经科学，早期依靠对外转让专利维持公司运转。公司依靠重组人干扰素、那他珠单抗、富马酸二甲酯多款产品奠定了在多发性硬化症（MS）领域的领先地位。神经科学领域新药研发难度大，公司深耕多年，在研管线不乏变革性疗法，包括阿尔兹海默病（AD）新药Lecanemab、抗抑郁新药Zuranolone、渐冻症新药Tofersen等，公司有望迈入全新发展阶段。
　　再生元：公司属于技术平台型公司，强大的技术平台，使得公司相较于其他公司的研发效率更高、研发成本更低，外部企业积极寻求与之合作，公司也得以在长期没有产品销售的情况下独立自主发展。公司短期内预计会有多款产品递交BLA，包括8mg阿柏西普、C5单抗、CD20/CD3双抗、BCMA/CD3双抗。依托再生元遗传学研究中心，公司也在积极和初创biotech合作，布局下一代技术平台。
　　福泰制药：公司有较强的基础研发能力，2011年以前公司的主要收入来自于研发合作费用。公司早期研发项目主要为抗病毒药物，在未取得领先优势后选择差异化竞争路线，成为罕见病囊性纤维化（CF）治疗领域的开荒者。公司坚持差异化发展，寻求带来变革性治疗方案，目前还布局了镰状细胞病、β-地中海贫血、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、APOL1介导的肾病等罕见病。
　　复盘5家美股头部Biopharma的发展历程，我们认为有潜力成功转型Biopharma的Biotech具备以下几个特征：1）管理团队拥有多元化人才，不仅要有出色的科学家，还要有优秀的职业经理人；2）在拥有自身造血能力之前，有能力持续获得外部资金以维持公司发展；3）重视源头创新，解决重大未被满足需求，“重磅炸弹”级药物能够让Biotech加速向Biopharma转型；4）善于借助外部研发力量，成功的交易和并购可弥补自身不足，为可持续发展提供保障。
　　风险提示：新药研发及注册进度不及预期、产品销售不及预期、产品竞争格局发生变化

研究报告全文：海外研证券研究报告究industryId医药生物tittilteleTOP10跨美国国药B企iop2h0a2r1m上a半成年长业启绩示深录度报告inve推stSu荐ggestion维持迎接变数守正出新createTime12023年1月1日行业相关rel报ate告dReport投资要点深海外前沿跟踪系列诺和诺sumBmiaortyech属于高风险高收益的赛道优质的Biotech公司能够为投资人带来显著的德2022资本市场日-糖尿病领超额回报国内Biotech尚处于发展初期绝大部分企业将转型Biopharma作为未来度域领导者的变革创新发展目标美国Biotech行业从上世纪八十年代开始发展经历四十余年发展已有20220818研不少早期的成功转型回顾美国的发展历程能够帮海外前沿跟踪系列礼来-糖BiotechBiopharmaBiopharma究尿病和肥胖ADA大会研发进助我们了解优秀Biotech应该具备怎样的基因对于全球未来生物科技的发展方向也报展20220805可见一斑海外研究告安进公司在90年代依靠两款重磅产品实现了快速发展2000年后公司拥有充裕现金开始通过并购来快速扩充管线资产公司已有20余款产品上市收入来源更加分析师多样化能更好地应对单一产品价格下行及生命周期缩短的压力公司2021年获批张忆东的KRASG12C抑制剂以及TSLP单抗有望成为新的重要驱动力同时公司在研管线zhangydxyzqcomcn中也有多个潜力品种处于临床后期包括OX40单抗FGFR2b单抗等SFCHKBIS749吉利德公司创立之初将研发重点聚焦在抗病毒新药在抗病毒领域创造了多项全SACS0190510110012球第一成为全球抗病毒药物龙头此外公司的快速发展离不开大胆且成功的并购2012年以110亿美元收购Pharmasset获得了治愈慢性丙肝神药使得公司一跃成为全球制药巨头发展至今公司持续深耕抗病毒领域的同时也在积极布局抗肿瘤领域以打造第二增长曲线公司计划到2030年肿瘤领域的收入将占公司总收入的三分之一渤健公司专注于神经科学早期依靠对外转让专利维持公司运转公司依靠重组人干扰素那他珠单抗富马酸二甲酯多款产品奠定了在多发性硬化症MS领域的领先地位神经科学领域新药研发难度大公司深耕多年在研管线不乏变革性疗法包括阿尔兹海默病AD新药Lecanemab抗抑郁新药Zuranolone渐冻症新药Tofersen等公司有望迈入全新发展阶段再生元公司属于技术平台型公司强大的技术平台使得公司相较于其他公司的研发效率更高研发成本更低外部企业积极寻求与之合作公司也得以在长期没有产品销售的情况下独立自主发展公司短期内预计会有多款产品递交BLA包括8mg阿柏西普C5单抗CD20CD3双抗BCMACD3双抗依托再生元遗传学研究中心公司也在积极和初创biotech合作布局下一代技术平台福泰制药公司有较强的基础研发能力2011年以前公司的主要收入来自于研发合作费用公司早期研发项目主要为抗病毒药物在未取得领先优势后选择差异化竞争路线成为罕见病囊性纤维化CF治疗领域的开荒者公司坚持差异化发展寻求带来变革性治疗方案目前还布局了镰状细胞病-地中海贫血-1抗胰蛋白酶缺乏症APOL1介导的肾病等罕见病复盘5家美股头部Biopharma的发展历程我们认为有潜力成功转型Biopharma的Biotech具备以下几个特征1管理团队拥有多元化人才不仅要有出色的科学家还要有优秀的职业经理人2在拥有自身造血能力之前有能力持续获得外部资金以维持公司发展3重视源头创新解决重大未被满足需求重磅炸弹级药物能够让Biotech加速向Biopharma转型4善于借助外部研发力量成功的交易和并购可弥补自身不足为可持续发展提供保障风险提示新药研发及注册进度不及预期产品销售不及预期产品竞争格局发生变化请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明海外行业深度研究报告目录1前言-6-2安进全球最大生物技术公司持续拓展布局领域-8-21历史沿革回顾-9-22基础财务数据及主要产品-10-232022年至2030年增长驱动力-12-24多个重磅品种处于临床后期-21-3吉利德全球抗病毒龙头全面加快肿瘤领域布局-25-31历史沿革回顾-25-32基础财务数据及主要产品-27-33抗病毒领域布局PrEP市场潜力大长效制剂推动未来增长-30-34抗肿瘤领域布局CAR-TTROP2ADCCD47-33-4渤健专注神经科学阿尔兹海默病新药带来转机-40-41历史沿革回顾-40-42基础财务数据以及主要产品-41-43领先的阿尔茨海默病临床组合-44-44引领神经领域变革型疗法迈入发展新阶段-49-5再生元技术平台实力强遗传学研究中心布局未来-54-51历史沿革回顾-54-52基础财务数据及主要产品-56-53三大技术平台构筑长远发展基石-58-54强势产品的相继推出提供持续的现金流-60-6福泰制药坚持差异化布局引领罕见病变革性疗法-68-61历史沿革回顾-68-62基础财务数据及主要产品-70-63继续深耕CF治疗领域坚持差异化研发布局-71-7总结-78-图表目录图1美国Biotech的三种发展模式-6-图2XBI指数与其他美国医药板块指数走势对比20120216-20221219-7-图3安进历年营业收入及同比增速-11-图4安进历年净利润及同比增速-11-图5安进历年RD费用及营收占比-11-图6安进历年SGA费用及营收占比-11-图7安进历年产品销售额百万美元按品种区分-12-图8安进2022年至2030年收入增长的主要驱动力-13-图9PCSK9作用机制-13-图10依洛尤单抗全球市场份额-14-图11美国银屑病药物市场构成-15-图12POETYKPSO-1研究结果-16-图13TSLP靶点作用机制-17-图14Tezepelumab的临床III期结果-17-图15KRAS抑制剂作用机制-18-图16KRAS抑制剂作用机制-19-图17安进KRAS抑制剂临床试验布局-20-请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-2-海外行业深度研究报告图18欧洲及美国批准的生物类似药数量个-20-图19美国市场生物类似药的使用率快速提升-21-图20OX40作用机制-22-图21Rocatinlimab临床II期结果-22-图22Olpasiran临床II期试验结果-23-图23FGFR2b单抗作用机制-23-图24Bemarituzumab临床II期结果-23-图25安进BiTE双抗技术平台-24-图26安进HLEBiTE双抗技术平台-24-图27未来药物研发的三大挑战-25-图28吉利德历年营业收入及同比增速-27-图29吉利德历年净利润及同比增速-27-图30吉利德历年RD费用及营收占比-28-图31吉利德历年SGA费用及营收占比-28-图32吉利德历年产品销售额百万美元按品种区分-29-图33吉利德历年上市的历抗病毒产品-30-图34吉利德21Q1-22Q3产品收入按治疗领域区分-31-图35长效制剂有望促进PrEP市场加速增长-31-图36长效制剂市场份额将快速提升-31-图37Biktarvy五年数据优异-32-图38HIV衣壳抑制剂作用机制-32-图39抗HIV药物管线围绕长效制剂展开布局-33-图402030年吉利德肿瘤业务占比预计将达13-33-图41全球主要细胞疗法产品收入-34-图42细胞疗法覆盖人群有望持续增加-34-图43ZUMA-7研究结果-35-图44吉利德KITE-363作用机制-35-图45吉利德KITE-222作用机制-35-图46TROP2在多种实体瘤中高表达-36-图47戈沙妥珠单抗结构特点-36-图48CD47SIRP通路作用机制-38-图49渤健历年营业收入及同比增速-42-图50渤健历年净利润及同比增速-42-图51渤健历年RD费用及营收占比-42-图52渤健历年SGA费用及营收占比-42-图53渤健历年产品销售额百万美元按品种区分-43-图54AD发病机制-44-图55Aducanumab两项III期临床研究临床结果-46-图56Aducanumab能够降低AD患者大脑中的A水平-46-图57不同A单抗结合的A形态存在差异-47-图58Lecanemab与可溶性A聚合体的亲和力更强-47-图59ClarityAD研究达到主要终点-48-图60Lecanemab的安全性相对较好-48-图61渤健布局领域持续拓展-49-图62Zuranolone的特点及优势-50-图63Zuranolone的作用机制-51-图64Zuranolone的临床研究结果-51-图65ALS各基因突变人群所占比例-52-图66BIIB059的作用机制-53-图67BIIB122的作用机制-53-请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-3-海外行业深度研究报告图68再生元历年营业收入及同比增速-56-图69再生元历年净利润及同比增速-56-图70再生元历年RD费用及营收占比-56-图71再生元历年SGA费用及营收占比-56-图72再生元历年产品销售额百万美元按品种区分-57-图73三款抗VEGF药物的抗体结构-58-图74再生元遗传学中心-59-图75阿柏西普及雷珠单抗销售额百万美元-61-图76阿柏西普8mg临床III期结果-61-图77阿柏西普8mg将减少患者注射频次-62-图78IL-4在2型免疫应答中的作用机制-63-图79Dupixent销售峰值预计超过130亿欧元-64-图80Dupixent销售峰值预计超过130亿欧元-65-图81CD20CD3双抗和BCMACD3双抗将在2023年年提交BLA-66-图82福泰制药历年营业收入及同比增速-70-图83福泰制药历年净利润及同比增速-70-图84福泰制药历年RD费用及营收占比-70-图85福泰制药历年SGA费用及营收占比-70-图86福泰制药历年产品销售额百万美元按品种区分-71-图87福泰制药研发管线-72-图88囊性纤维化CF发病机制-72-图89CFTR调节剂的不同功能-73-图90CF治疗药物市场增长潜力-74-图91新一代CF三联疗法临床III期试验设计-74-图92CTX001治疗血红蛋白病的机制-75-图93CTX001临床III期试验结果-76-图94CTX001治疗血红蛋白病的机制-76-图95APOL1介导的肾病患者群体-77-图96VX-147临床期试验结果-77-图97VX-880首位患者治疗数据-78-表1美股由Biotech成功转型Biopharma的五家代表企业-8-表2安进发展历程-9-表3安进目前在售主要产品-11-表4FDA已经批准的PSCK9药物-14-表5PCSK9药物在中国的进展-14-表6美国主要银屑病药物基本情况-15-表7PDE4药物在中国的进展-16-表8TSLP药物在中国的进展-18-表9KRASG12C药物在中国的进展截止至2022年12月30日-19-表10安进在研管线不包含已上市产品的适应症拓展-21-表11吉利德发展历程-26-表12吉利德目前在售主要产品-28-表13吉利德CAR-T细胞疗法布局-34-表14TROP2ADC药物在中国的进展-36-表15吉利德在乳腺癌的布局-37-表16吉利德在泌尿肿瘤的布局-37-表17吉利德在NSCLC的布局-37-表18吉利德在其他实体瘤的布局-38-表19CD47药物在中国的进展-39-请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-4-海外行业深度研究报告表20吉利德在血液瘤领域的布局-39-表21渤健发展历程-40-表22渤健目前在售主要产品-43-表23渤健AD在研管线-45-表24A抗体关键临床试验数据对比-45-表25渤健主要在研管线除AD-49-表26再生元发展历程-55-表27再生元目前在售主要产品-57-表28再生元VelociSuite技术平台简介-59-表29全球已获批的抗VEGF眼科药-60-表30国内在研新一代抗VEGF眼科药-62-表31Dupixent在美国已获批适应症及后续递交sBLA计划-64-表32西米普利单抗已获批适应症-65-表33西米普利单抗联合用药方案数据读出时间-66-表34全球主要布局CD20CD3双抗的企业-67-表35全球主要布局BCMACD3双抗的企业-67-表36再生元其他产品布局-68-表37福泰制药历史沿革-69-表38福泰制药目前在售主要产品-71-表39福泰制药在研CF治疗药物-74-请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-5-海外行业深度研究报告报告正文1前言Biotech通常指的是以创新药物研发为主尚未有稳定利润支撑商业化能力较为欠缺的公司Biotech公司在发展过程中通常会寻求与制药巨头的合作通过成功的交易或研发合作创造收入再持续进行研发投入使管线多样化其中一部分优质Biotech可能最终被制药巨头并购也有成功转型具备自主商业化能力Biopharma的佼佼者图1美国Biotech的三种发展模式资料来源Deloitte兴业证券与金融研究院整理请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-6-海外行业深度研究报告美国Biotech的发展模式可以分为三类端到端型end-to-end研发聚焦型focus-RD研发多样型diversify-RD端到端型end-to-end这类公司具备成为Biopharma的潜质和野心在自身专注的治疗领域建设起完整的商业化能力拥有将自主研发的产品推向市场的能力端到端型公司从IPO阶段到成熟阶段管线中的产品数量会大幅增加以维持自身在某些治疗领域中的长久竞争力研发聚焦型focus-RD这类公司将有限的资金和精力用于将现有的核心产品推向后期临床从IPO阶段到成熟阶段管线中产品数量以及涉及的治疗领域几乎没有变化让自身在自主开发和对外授权之间保有选择的余地研发多样型diversify-RD这类公司通常拥有高效的自主研发技术平台通过技术平台能够快速增加产品种类以及覆盖的治疗领域公司会在不同的领域积极寻求不同的合作者比较依赖通过产品授权的方式来获得资金来源从而再进一步拓展早期研发的品类指数走势对比图220X12B0I2指16数-20与22其12他19美国医药板块资料来源Wind兴业证券与金融研究院整理Biotech属于高风险高收益的赛道优质的Biotech公司能够为投资人带来显著的超额回报XBI是一支目前覆盖了152家截止2022年12月25日美国Biotech的等权重ETF回顾XBI与其他美股医药板块ETF代表中大型药企的IBB代表医疗设备耗材的XHE代表医疗服务的XHS的历史走势可以发现XBI指数在较长时间都能够带来优于其他板块的收益但在市场波动时回撤幅度也最大近十年XBI指数发生过三次大幅回撤请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-7-海外行业深度研究报告新药研发的周期长难度大因此决定了Biotech的成长周期长且伴随着较大的失败风险投资Biotech需要长期的密切关注与研究国内Biotech尚处于发展初期绝大部分企业将转型Biopharma作为未来发展目标美国Biotech行业从上世纪八十年代开始发展经历四十余年发展已有不少早期的Biotech成功转型Biopharma包括安进吉利德渤健再生元福泰制药这五家公司自上市以来的涨幅位于XBI指数152家公司中的前列回顾以上五家公司的发展历程能够帮助我们了解优秀Biotech应该具备怎样的基因理解国内Biotech发展所要面临的挑战以及建立对创新药行业发展的信心分析领先公司目前的在研管线对于全球未来生物科技的发展方向也可见一斑表1美股由Biotech成功转型Biopharma的五家代表企业公司市值成立上市相对发行价近10年代码公司简介名称亿美元时间时间涨跌幅涨跌幅公司已发展成为全球最大的生物科技公司专注于六个治疗领域心血管疾病肿瘤学骨骼健康神经19839A4M04G0NO安28进8科14学646肾9脏病1学98和0炎症遵循BiologyFirst理念允许科学家首先探索疾病的复杂分子途径拥有世界顶尖的生物制品制造能力公司已发展成为抗病毒药物龙头致力于对尚未被满吉利足的医疗需求领域进行研究开发并生产药物公司GILDO993541987199223873196德的产品组合和研究药物管线涵盖HIV癌症肝脏疾病炎症呼吸系统疾病公司是神经科学领域的先锋拥有世界一流的神经医学专家和神经科学专家致力于寻求在多发性硬化BIIBO渤健40938197819911129986MS阿尔茨海默病AD帕金森病PD和肌萎缩侧索硬化ALS等疾病领域的突破公司的商业化药物和候选产品旨在帮助患有眼疾过再生敏性和炎症性疾病癌症心血管和代谢性疾病疼REGNO81839198819913187302元痛传染病和罕见疾病的患者公司属于技术平台型公司坚持基础科学研究并探索发现新型技术公司致力于为患有严重疾病的人带来下一代变革性治福泰疗是囊性纤维化病治疗药物的拓荒者目前还布局VRTXO80573198919912117603制药了镰状细胞病-地中海贫血-1抗胰蛋白酶缺乏症APOL1介导的肾病等罕见病资料来源Wind日期截止至20221219兴业证券经济与金融研究院整理2安进全球最大生物技术公司持续拓展布局领域安进属于美国初创Biotech中的佼佼者和幸运者成立后第9年便迎来了首款重磅产品EPO另一款重磅产品非格司亭也于2年后获批上市公司在90年代依靠这两款重磅产品实现了快速发展并且前瞻性地布局了长效制剂延长了品种的生命周期2000年后公司拥有充裕现金开始加快推动新药的研发和商业化通过并购来快速扩充管线资产公司已有20余款产品上市收入来源更加多样请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-8-海外行业深度研究报告化能更好地应对单一产品价格下行及生命周期缩短的压力公司2021年获批的KRASG12C抑制剂以及TSLP单抗有望成为新的重要驱动力同时公司在研管线中也有多个潜力品种处于临床后期包括OX40单抗FGFR2b单抗等公司认为多特异性分子能够有效应对未来的新药研发挑战多通路毒副作用靶点难成药早期管线中积极布局多特异性分子包括双抗多肽偶联物分子胶ADC等21历史沿革回顾安进成立于1980年创始人为几位风险投资家及科学家经过四十余年发展公司已经成为全球最大的生物科技公司1983年公司的研究团队成功地从人类基因组片段中找到了促红细胞生成素EPO基因序列为公司的首个重磅产品奠定了基础为筹集更多的资金来推动EPO的临床和商业化公司在1984年与日本协和麒麟成立合资公司在1985年将EPO的非透析贫血适应症的销售权以1000万美元转让给强生公司的首款产品EPOGEN于1989年获批上市第二款重磅产品非格司亭于1991年获批上市公司在90年代依靠这两款产品实现了快速发展为解决产品专利到期的问题公司提前布局研发EPO和非格司亭的长效制剂长效制剂大大延长了产品的生命周期2000年后公司拥有充裕现金开始加快推动新药的研发和商业化同时通过并购其他公司来快速扩充管线资产例如2002年公司通过收购Immunex获得了依那西普的权益该款产品销售额在公司多年雄踞第一表2安进发展历程时间事件风险投资家BillBowes联合几位合伙人在加州千橡市创立了AMGen1980年雅培诊断部门的研发副总Rathmann担任首任董事长兼CEO公司改名AmgenIPO上市1983年林福坤团队成功地从人类基因组片段中找到了促红细胞生成素基因EPO1984年与协和麒麟成立合资公司在全球范围内进行EPO的商业化EPO进入临床试验阶段1985年将EPO的非透析贫血适应症的销售权以1000万美元转让给强生拉里苏扎团队克隆了粒细胞集落刺激因子G-CSF向FDA递交了EPO的专利申请1988年完成了一座24000平方英尺生产工厂的建设Rathmann宣布退休GordonBinder从首席财务官晋升为首席执行官FDA于6月份批准了EPOGEN阿法依泊汀的上市用于治疗透析患者肾性贫血1989年开启全球化在欧洲各地设立办事处陷入与强生关于EPO的销售权益转让协议纠纷1991年FDA于2月批准了NEUPOGEN非格司亭的上市用于治疗癌症放疗或化疗后引起的白细胞减少症1993年在波多黎各开设了工厂该工厂将成为安进的旗舰生产基地占地面积超过170万平方英尺1998年法院判决安进赔偿强生2亿美元同时要求强生赔偿安进1亿美元2000年凯文沙勒成为安进的第三任CEO安进已经成长为世界第十四大制药公司请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-9-海外行业深度研究报告在马萨诸塞州剑桥开设研究中心2001年FDA于9月份批准了长效EPOAranesp达依泊汀的上市收购Immunex获得TNF-融合蛋白Enbrel依那西普的权益依那西普于1998年11月获批在美国上2002年市用于治疗类风湿性关节炎FDA于1月批准长效非格司亭Neulasta培非格司亭的上市FDA于4月批准CaSR激动剂Sensipar西那卡塞的上市用于治疗甲状旁腺癌患者的高钙血症2004年收购Tularik进一步补充管线2006年FDA于9月批准EGFR单抗Vectibix帕尼单抗的上市用于治疗结直肠癌2008年FDA于8月批准TPO受体激动剂Nplate罗普司亭的上市用于治疗免疫性血小板减少症FDA于6月批准RANKL单抗Prolia地舒单抗的上市用于治疗骨质疏松症2010年FDA于11月批准RANKL单抗XGEVA地舒单抗的上市用于治疗癌症骨转移收购位于爱尔兰都柏林的生产工厂收购BioVex收购巴西制药公司Bergamo2011年与Actavis达成合作计划在全球开发肿瘤抗体生物类似物2012年以116亿美元收购Micromet并获得其BiTE双抗技术平台在日本与Astellas成立合资公司在中国与贝达成立合资公司2013年收购Onyx获得KYPROLIS卡非佐米的权益卡非佐米于2012年7月获批在美国上市用于治疗多发性骨髓瘤FDA于12月批准CD19CD3双抗贝林妥欧单抗的上市用于治疗急性淋巴细胞白血病2014年中心在上海设立RD研发FDA于5月批准Corlanor伊伐布雷定的上市用于治疗射血分数降低的心力衰竭引入自施维雅FDA于8月批准PCSK9单抗Repatha依洛尤单抗的上市用于治疗高胆固醇血症2015年FDA于10月批准溶瘤病毒ImlygicT-Vec的上市用于治疗黑素瘤在新加坡建立商业化化学合成制造工厂2016年FDA于9月批准了阿达木单抗生物类似物AMGEVITA的上市FDA于2月批准CaSR激动剂Parsabiv维拉卡肽的上市用于治疗慢性肾病继发性甲状旁腺功能亢进2017年FDA于9月批准了贝伐珠单抗生物类似物MVASI的上市2018年FDA于8月批准CGRP受体单抗Aimovigerenumab的上市用于治疗偏头痛FDA于9月批准SOST单抗EVENITY罗莫索单抗的上市用于治疗骨质疏松FDA于6月批准了曲妥珠单抗生物类似物KANJINTI的上市2019年从BMS获得了PDE4抑制剂Otezla阿普米司特的权益阿普米司特于2014年3月获得FDA批准上市用于治疗银屑病FDA于12月批准了英夫利西单抗生物类似物Avsola的上市2月宣布与百济神州达成战略合作以扩大在中国的肿瘤领域业务2020年FDA于12月批准了利妥昔单抗生物类似物Riabni的上市FDA于5月批准KRASG12C抑制剂LumakrasSotorasib的上市用于治疗NSCLC2021年FDA于12月批准TSLP单抗Tezspiretezepelumab的上市用于治疗哮喘8月宣布收购ChemoCentryx获得C5aR抑制剂Tavneosavacopan该款产品于2021年10月在美国获批上市用于治疗ANCA相关性血管炎2022年12月宣布以285亿美元收购HorizonTherapeuticsHorizon是一家专注于罕见病和风湿病的生物制药公司12月与韩国LegoChem签订125亿美元研究合作和许可协议获得5款ADC药物商业化的权利资料来源安进公司官网兴业证券经济与金融研究院整理22基础财务数据及主要产品营业收入增速呈现放缓趋势1996年至2006年复合增速为2032006年至2016年复合增速为492016年至2021年复合增速为25公司预计2022年全年收入约为260-263亿元同比增速为008-124预计2022年至2030年复合增速为中个位数公司认为主要挑战来自于产品价格下行以及生命周期缩短请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-10-海外行业深度研究报告图3安进历年营业收入及同比增速图4安进历年净利润及同比增速资料来源安进公司财报兴业证券经济与金融研究院整理资料来源安进公司财报兴业证券经济与金融研究院整理公司近几年RD研发费用率整体维持在15-20SGA销售一般及管理费用率整体维持在20-25图安进历年费用及营收占比图安进历年费用及营收占比5RD6SGA资料来源安进公司财报兴业证券经济与金融研究院整理资料来源安进公司财报兴业证券经济与金融研究院整理2000年以前公司依靠阿法依泊汀和非格司亭实现了快速的成长2001年至2006年达依泊汀培非格司亭以及依那西普成为新的驱动力随着这些品种的专利到期以及市场竞争加剧公司产品收入增长开始乏力2010年公司的产品数量开始逐渐丰富公司也在不断切入新的领域包括双抗溶瘤病毒生物类似物小分子抑制剂等2021年公司销售额排名前五的品种分别为地舒单抗526亿美元依那西普447亿美元阿普米司特225亿美元培非格司亭173亿美元达依泊汀148亿美元表3安进目前在售主要产品FDA批达峰销售峰值21年销售2021年销售商品名通用名靶点及机制主要适应症准日期年份亿美元亿美元同比增长EPOGEN阿法依泊汀重组EPOCKD贫血1989-52007257521-129NEUPOGEN非格司亭G-CSF类似物中性粒细胞减少1991-220131400168-253Aranesp达依泊汀长效重组EPOCKD贫血2001-92006412148-56长效G-CSF类似Neulasta培非格司亭中性粒细胞减少2002-120154721734-244物Enbrel依那西普TNF-融合蛋白关节炎脊柱炎银屑病1998-1120165974465-106请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-11-海外行业深度研究报告Sensipar西那卡塞CaSR激动剂CKD甲状旁腺功能亢进2004-32018177084-708Vectibix帕尼单抗EGFR单抗结直肠癌2006-987376Nplate罗普司亭TPO受体激动剂免疫性血小板减少症2008-81027208Prolia地舒单抗RANKL单抗骨质疏松症2010-63248176XGEVA地舒单抗RANKL单抗癌症骨转移2010-11201863KYPROLIS卡非佐米蛋白酶体抑制剂多发性骨髓瘤2012-7110840BLINCYTO贝林妥欧单抗CD3CD19双抗急性淋巴细胞白血病2014-12472245Repatha依洛尤单抗PCSK9单抗高胆固醇血症2015-81117259AMGEVITA阿达木单抗TNF-关节炎脊柱炎银屑病2016-9439326Parsabiv维拉卡肽CaSR激动剂CKD甲状旁腺功能亢进2017-228-609MVASI贝伐珠单抗VEGF-A非小细胞肺癌2017-91166461AimovigerenumabCGRP受体单抗偏头痛2018-5317-161KANJINTI曲妥珠单抗HER2HER2阳性乳腺癌2019-657209Otezla阿普米司特PDE4抑制剂斑块状银屑病2014-3224925EVENITY罗莫索单抗SOST单抗骨质疏松症2019-453514LUMYKRASSotorasibKRASG12C非小细胞肺癌2021-509TEZSPIREtezepelumabTSLP哮喘2021-12证券经济与金资融料研来究源院整医理药魔方安进公司财报兴业图7安进历年产品销售额百万美元按品种区分资料来源安进公司财报兴业证券与金融研究院整理232022年至2030年增长驱动力公司预计2022年至2030年收入增长的主要驱动力将主要来自于PCSK9单抗RepathaPDE4抑制剂阿普米司特生物类似药以及2021年获批上市的KRASG12C抑制剂LUMYKRAS和TSLP单抗TEZSPIRE请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-12-海外行业深度研究报告图8安进2022年至2030年收入增长的主要驱动力资料来源安进公司官网兴业证券与金融研究院整理PCSK9抑制剂依洛尤单抗降脂领域潜力品种动脉粥样硬化性心血管疾病ASCVD仍然是世界上发病和死亡的主要原因之一2020年全球约有103亿患者2030年患者人数将升至137亿低密度脂蛋白胆固醇LDL-C水平升高是这类疾病主要危险因素LDL受体LDL-R能够与LDL结合将其内化到细胞当中细胞中的溶酶体能够降解LDLLDL-R再回到细胞膜表面结合更多的LDL从而降低LDL的水平图9PCSK9作用机制资料来源BenthamScience兴业证券与金融研究院整理请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-13-海外行业深度研究报告人体干细胞可以分泌枯草杆菌蛋白酶前体转化酶kexin9型PCSK9PCSK9能够与LDL-R结合导致LDL缺少足够的受体进而导致LDL水平升高目前针对PCSK9靶点的药物研发主要有两种一是阻止PCSK9与LDL-R结合如单抗二是抑制PCSK9分子的表达或干扰PCSK9分泌如siRNA反义疗法抑制剂全球范围内目前有3款获批上市的PCSK9药物分别为安进的依洛尤单抗再生元的阿利西尤单抗以及诺华的siRNA药物inclisiran依洛尤单抗目前占据了绝大部分全球市场份额亚太约80美国约75国内企业也正在积极布局PCSK9药物信达生物的托莱西单抗目前处于NDA阶段表4FDA已经批准的PSCK9药物FDA批21年销售额百万商品名通用名类别公司给药方案准日期美元及同比增长Repatha依洛尤单抗单抗安进2周或4周一次皮下注射2015-81117259赛诺菲Praluent阿利西尤单抗单抗2周或4周一次皮下注射2015-7387-58再生元初次注射后3个月第2LeqvioinclisiransiRNA诺华2021-12012次之后每半年一次资料来源医药魔方兴业证券经济与金融研究院整理图10依洛尤单抗全球市场份额资料来源安进公司官网兴业证券与金融研究院整理表5PCSK9药物在中国的进展通用名代号类别公司中国临床阶段依洛尤单抗单抗安进2018-7获批上市阿利西尤单抗单抗赛诺菲2019-12获批上市托莱西单抗单抗信达生物AdimabNDAinclisiransiRNA诺华III期请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-14-海外行业深度研究报告伊努西单抗单抗康融东方III期bococizumab单抗辉瑞III期昂戈瑞西单抗单抗君实生物III期recaticimab单抗恒瑞医药III期MIL86单抗天广实II期CVI-LM001小分子西威埃医药II期S092小分子信立泰I期MK-0616环肽默克IND资料来源医药魔方兴业证券经济与金融研究院整理PDE4抑制剂阿普米斯特占据美国银屑病药物市场最大份额安进于2019年以高达134亿美元收购了阿普米司特的开发和推广权益该款药物的原研公司为BMS旗下的Celgene阿普米司特目前在美国银屑病药物市场占据了最大的市场份额约28FDA于2021年12月批准了阿普米司特的标签扩展由原来的中重度患者扩展到所有程度的患者图11美国银屑表病6药物美市国场主构要成银屑病药物基本情况FDA批准时通用名靶点公司间阿普米司特PDE4安进2014-3阿达木单抗TNF-艾伯维2002-12瑞莎珠单抗IL-23p19艾伯维2019-4古塞奇尤单抗IL-23p19强生2017-7依奇珠单抗IL-17A礼来2016-3司库奇尤单抗IL-17A诺华2015-1资料来源安进公司官网兴业证券经济与金融研究院整理资料来源医药魔方兴业证券经济与金融研究院整理阿普米司特将面临来自TYK2抑制剂氘可来昔替尼的竞争压力氘可来昔替尼原研公司为BMS已于2022年9月获得FDA批准上市用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者在关键III期临床试验POETYKPSO-1中氘可来昔替尼展现出了优于安慰剂组和阿普米司特组的疗效第16周的主要终点数据显示氘可来昔替尼组的PASI75银屑病面积与严重程度指数改善至少75的患者比例为584而安慰剂组和阿普米司特组分别为127和351氘可来昔替尼组sPGA01皮损清除或几乎清除的患者比例为536而安慰剂组和阿普米司特组分别为72和321请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-15-海外行业深度研究报告图12POETYKPSO-1研究结果资料来源JAMACADDERMATOL兴业证券与金融研究院整理阿普米司特在中国的专利将于2023年到期目前已有13家企业递交了阿普米司特仿制药的上市申请目前国内布局PDE4创新药的企业数量不多更多的企业局TYK2创新药开始布表7PDE4药物在中国的进展通用名类别公司中国临床阶段阿普米司特小分子安进复星医药2021-8获批上市Hemay005小分子海灵药业III期HPP737小分子恒翼生物济川药业II期orismilast小分子信达生物II期资料来源医药魔方兴业证券经济与金融研究院整理TSLP单抗tezepelumab自免领域重磅品种胸腺基质淋巴细胞生成素TSLP是一种上皮细胞因子哮喘的刺激物如过敏原病毒细菌香烟等等可以诱导TSLP从肺上皮细胞释放TSLP能够与TSLPR和IL-7受体IL-7R结合进而对多种细胞产生影响激活信号传导进而引发下游炎症除了哮喘TSLP靶向药还可能用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉嗜酸性粒细胞性食管炎特应性皮炎等请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-16-海外行业深度研究报告图13TSLP靶点作用机制资料来源ExpertOpiniononInvestigationalDrugs兴业证券与金融研究院整理tezepelumab于2021年12月获得FDA批准公上司市的作为一种附加维持疗法用于治疗年龄12岁的严重哮喘儿科患者和成人患者是全球第一个也是目前唯一一个获批的TSLP单抗预计到2027年tezepelumab的销售额将达到14亿美元在历时52周的关键临床III期试验中1061例患者被随机分组529例使用tezepelumab532例使用安慰剂tezepelumab组哮喘加重年化率为093而安慰剂组为210重要的是在血嗜酸性粒细胞计数300个L的患者中tezepelumab组的年化率为102安慰剂组为173为低嗜酸性粒细胞的哮喘患者治疗带来新的希望目前也有多家国内企业布局TSLP靶点药物包括恒瑞医药康诺亚科伦药业中国生物制药等图14Tezepelumab的临床III期结果资料来源NEJM兴业证券与金融研究院整理请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-17-海外行业深度研究报告表8TSLP药物在中国的进展通用名类别公司中国临床阶段tezepelumab单抗安进AZIII期SHR-1905单抗恒瑞II期CM326单抗康诺亚石药集团II期HBM9378单抗科伦药业和铂医药II期BSI-045B单抗中国生物制药I期QX008N单抗荃信生物I期资料来源医药魔方兴业证券经济与金融研究院整理KRASG12C抑制剂Sotorasib联用潜力待拓展早在20世纪80年代KRAS就被证实为可癌症驱动基因KRAS处于多条信号通路的上游包括控制细胞生成的PI3K-AKT信号通路控制细胞增殖的RAS-RAF-MEK-ERK信号通路以及RalGEF信号通路但由于KRAS没有典型的药物结合位点长期以来被认为是不可成药的靶点2013年加州大学旧金山分evanMShokat教授团队发现KRASG12C校突的变K体蛋白上存在可以与小分子药物结合的口袋从而打开了突破口2021年5月安进基于此机制开发的Sotorasib获得FDA的加速批准成为首个获批的KRAS抑制剂用于治疗携带KRASG12C突变且至少接受过1线治疗的NSCLC患者图15KRAS抑制剂作用机制资料来源益方生物招股说明书兴业证券与金融研究院整理安进于2022年8月宣布Sotorasib的关键III期临床CodeBreaK200达到主要临床终点详细数据在2022ESMO大会上公布该项临床研究入组此前接受过治疗的局部晚期和不可切除或转移性KRASG12C突变的NSCLC患者345例其中171人接受Sotorasib治疗960mg天174人接受多西他赛治疗研究结果显示Sotorasib组和多西他赛组主要终点mPFS分别为56个月和45个月HR066P0002OS分别为106个月和113个月HR101P053请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-18-海外行业深度研究报告OS无显著差异安全性方面Sotorasib组和多西他赛组3级以上TRAEs的患者比例分别为331和404Sotorasib组最常见的3级以上TRAEs为腹泻和肝酶升高整体来看后面的KRASG12C药物在疗效和安全性方面都还有进步的空间目前Mirati的阿达格拉西紧随其后在美国已经提交上市申请国内企业也在积极布局KRASG12C药物包括信达生物加科思益方生物翰森制药等图16KRAS抑制剂作用机制资料来源安进公司官网兴业证券与金融研究院整理表9KRASG12C药物在中国的进展截止至2022年12月30日通用名类别公司中国临床阶段Sotorasib小分子安进百济神州IND阿达格拉西小分子Mirati再鼎医药III期JDQ443小分子诺华III期D-1553小分子益方生物II期JAB-21822小分子加科思II期GH35小分子勤浩医药II期GF-105小分子信达生物劲方医药III期HS-10370小分子翰森制药III期ZG19018小分子泽璟制药III期YL-15293小分子璎黎药业III期JMKX001899小分子济民可信III期RG6330小分子罗氏II期BPI-421286小分子贝达药业I期D3S-001小分子德昇济医药I期资料来源医药魔方兴业证券经济与金融研究院整理Sotorasib作为公司未来最具潜力的产品之一目前有十余项临床研究正在开展当中包括向NSCLS患者1L治疗推进向其他适应症结直肠癌胰腺癌推进同时积极探索与其他药物的联用潜力包括化疗PD-L1EGFR单抗CDK46抑制剂SHP2抑制剂SOS1抑制剂请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-19-海外行业深度研究报告图17安进KRAS抑制剂临床试验布局资料来源安进公司官网兴业证券与金融研究院整理积极布局生物类似药FDA于2010年实施生物制剂价格竞争与创新法案明确了生物类似药的申请制度生物类似药的上市申请不需要提供完整的非临床与临床试验数据只需提供证明与参比药品生物相似性的数据资料旨在降低生物类似药准入限制2012年FDA发布了证明与参照药具有生物相似性的质量考虑要点证明与参照药具有生物相似性的科学考虑要点生物类似药关于2009年版生物制品价格竞争与创新法案实施办法的问答为生物类似药的具体评估流程和标准提供参考依据2013年FDA发布FDA与生物类似药生物制品开发者或申办方的正式会议明确了企业在开发生物类似药的过程中与FDA进行沟通的形式和方式2015年FDA批准了首个生物类似药截止2022年10月FDA已经批准了39个生物类似药生物类似药的市场占比快速提升图18欧洲及美国批准的生物类似药数量个资料来源2022AmgenBiosimilarsTrendReport兴业证券与金融研究院整理请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-20-