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>> 浦银国际-医药行业WCLC2026:治疗序列加速重排,B7-H3ADC迎来OS验证-260923
上传日期:   2026/9/24 大小:   958KB
格式:   pdf  共9页 来源:   浦银国际
评级:   -- 作者:   季昶阳
行业名称:   医药
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目前肺癌新药的竞争已从单项试验延伸至完整治疗序列。WCLC 2026表明,一线NSCLC免疫治疗疗效基础已经较高,随着有效后线治疗增加,前线PFS获益能否进一步体现为OS,也更易受到进展后治疗影响。SCLC的治疗序列变化更快,两项B7-H3 ADC随机III期研究均取得OS优效,DLL3 TCE则继续向一线维持前移。我们认为,本届WCLC进一步显示,治疗序列重排正在加速,资产分化也将随之加快。竞争已不再局限于同靶点或同机制,不同靶点、机制,甚至面向不同生物标志物人群的资产,正围绕同一治疗位置展开竞争。率先凭借随机阳性证据占据关键位置的产品,将抬高后来者需要跨越的疗效基线,并改变其面对的经治背景;后进入者的估值与授权对价,将更多取决于能否提供明确的临床增量。
  一线NSCLC add-on开发成功率仍低。11项同一PD-(L)1±化疗骨架的随机III期研究中,仅1项达到主要终点(OptiTROP-Lung05,sac-TMT+帕博利珠单抗),且OS尚未成熟;其余研究均未显示OS获益。EVOKE-03虽将ORR提升约12个百分点,但DoR基本持平,PFS亦未跨过预设统计边界,显示在现有一线免疫治疗基础上继续加药仍面临较高开发难度。
  后续治疗增加前线PFS向OS转化的不确定性。EVOKE-03、LEAP-007及TROPION-Lung01均显示,疾病控制改善并不一定带来OS获益。PAPILLON中,对照组大量患者进展后接受埃万妥单抗,可能缩小前线ITTOS的组间差异。康方管理层亦指出,HARMONi-2非鳞人群中,进展后的治疗选择对PFS向OS的转化造成了一定干扰。随着有效后线治疗增加,前线OS越来越同时受到初始治疗和进展后治疗的影响,结果需要结合完整治疗路径解读。
  SCLC新机制持续前移,二线患者的构成也将随之变化。两项B7-H3 ADC 随机III期研究均取得OS优效,B7-H3 ADC联合PD-L1×VEGF双抗也首次披露早期疗效信号。与此同时,DLL3 TCE正由二线向一线维持前移。若tarlatamab进入一线维持,未来二线患者中DLL3经治者占比将上升,因此B7-H3 ADC现有III期疗效能否延续至这一人群,将成为下一步验证重点。
  康方生物:HARMONi-2初步显示单药OS优势,HARMONi-3将检验联合化疗能否优于现有标准。HARMONi-2的期中OSHR为0.73,TPS≥50%亚组为0.58;HARMONi-6预设OS期中分析HR为0.66;随访延长后,PFSHR由0.60更新至0.72。我们维持HARMONi-3鳞癌PFSHR 0.70–0.80、基准情景约0.75的预测。
  科伦博泰:Lung05已显示显著PFS优势,成熟OS和TroFuse-007将进一步验证长期获益及全球可复制性。OptiTROP-Lung05的PFSHR为0.35,期中OS方向有利但尚未成熟。
  翰森制药与宜联生物:两款B7-H3 ADC已在二线随机III期中改善OS。随着DLL3 TCE前移,后续竞争重点在于DLL3经治后的疗效、颅内控制及安全性。
  风险提示:临床结果及全球外推风险;安全性及治疗序列风险;审批、准入及商业化风险。
 
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