本周（2023.8.14-2023.8.18）申万医药指数跌幅2.95%，沪深300指数跌幅2.58%，跑输沪深300指数0.37%，在申万31个一级行业指数中排名倒数第四。截至本周五（2023.8.18）医药生物行业指数PE（TTM，剔除负值）为23.88倍，沪深300指数PE（TTM，剔除负值）为10.83倍，医药生物行业相较于沪深300指数的估值溢价率为120.50%，仍处于历史低位。
　　我们认为人类对健康的追求是一个逆人性的过程，而生物医药的科研发展就是把人类对健康的逆人性追求变成顺人性实现的过程，自上期一周一席谈我们讨论了GLP-1类药物解决了不需要通过意志力来实现有节制的“好吃好喝”的问题及相关投资机会，本期我们再就这一终极需求进一步讲解第二关好吃好喝后降血脂该怎么办——PSCK9靶点是关键。
　　降脂新星PCSK9抑制剂可有效抑制低密度胆固醇（LDL-C）水平。PCSK9可与低密度脂蛋白受体相关蛋白（LDL-R）结合，影响LDL-R与LDL-C结合，使LDL-C的降解受阻。因此PCSK9抑制剂可释放LDLR，并使其与LDL-C正常结合，有效降低血液循环中低密度胆固醇浓度。
　　PCSK9抑制剂临床应用安全性高，临床需求大，市场规模可观。中国的高胆固醇血症患病率逐年递增，相比他汀类药物PCSK9抑制剂降LDL-C作用更强，安全性更高，已上市产品在2022年销售额已达数十亿美元。中国高血脂异常患者逐年递增，对PCSK9抑制剂需求量大，市场规模可观。
　　首款国产PCSK9单抗获批上市，中国PCSK9抑制剂研发如火如荼。2023年8月16日，国内首款PCSK9抑制剂信达生物托莱西单抗上市。目前全球共有四款PCSK9抑制剂上市。第二梯队恒瑞，君实，康方均已处于NDA阶段，还有多家公司处于临床2期，3期临床，PCSK9抑制剂研发如火如荼，即将拉开上市序幕。
　　投资建议：PCSK9抑制剂临床需求量大，市场规模可观，国产首款PCSK9抑制剂带来了国内PCSK9抑制剂药物研发行情火热，纷纷推进临床试验，因此PCSK9抑制剂产业快速发展，对行业给予推荐评级，建议关注信达生物、恒瑞医药、君实生物、康方生物等相关龙头公司。
　　风险提示：行业发展不及预期；政策鼓励不及预期，其他系统性风险

研究报告全文：行业研究20230820医药生物一周一席谈国产首款PCSK9抑制剂上市降脂新贵大有可为方正证券研究所证券研究报告分析师本周2023814-2023818申万医药指数跌幅295沪深300指数周超泽登记编号S1220523070003跌幅258跑输沪深300指数037在申万31个一级行业指数中排名倒数第四截至本周五2023818医药生物行业指数PETTM剔除联系人许睿负值为2388倍沪深300指数PETTM剔除负值为1083倍医药生物行业相较于沪深300指数的估值溢价率为12050仍处于历史低位行业评级推荐我们认为人类对健康的追求是一个逆人性的过程而生物医药的科研发展公司信息就是把人类对健康的逆人性追求变成顺人性实现的过程自上期一周一席上市公司总家数594谈我们讨论了GLP-1类药物解决了不需要通过意志力来实现有节制的好总股本亿股563879吃好喝的问题及相关投资机会本期我们再就这一终极需求进一步讲解第二关好吃好喝后降血脂该怎么办PSCK9靶点是关键销售收入亿元1465888利润总额亿元216592降脂新星PCSK9抑制剂可有效抑制低密度胆固醇LDL-C水平PCSK9可与低密度脂蛋白受体相关蛋白LDL-R结合影响LDL-R与LDL-C结合行业平均PE15792使LDL-C的降解受阻因此PCSK9抑制剂可释放LDLR并使其与LDL-C正平均股价元2458常结合有效降低血液循环中低密度胆固醇浓度PCSK9抑制剂临床应用安全性高临床需求大市场规模可观中国的高胆行业相对指数表现固醇血症患病率逐年递增相比他汀类药物PCSK9抑制剂降LDL-C作用更14强安全性更高已上市产品在2022年销售额已达数十亿美元中国高血9脂异常患者逐年递增对PCSK9抑制剂需求量大市场规模可观4-1首款国产PCSK9单抗获批上市中国PCSK9抑制剂研发如火如荼2023年-68月16日国内首款PCSK9抑制剂信达生物托莱西单抗上市目前全球共-11有四款PCSK9抑制剂上市第二梯队恒瑞君实康方均已处于NDA阶段-1622820221112311323327236823820还有多家公司处于临床2期3期临床PCSK9抑制剂研发如火如荼即将医药生物沪深300拉开上市序幕数据来源wind方正证券研究所投资建议PCSK9抑制剂临床需求量大市场规模可观国产首款PCSK9抑制剂带来了国内PCSK9抑制剂药物研发行情火热纷纷推进临床试验因相关研究此PCSK9抑制剂产业快速发展对行业给予推荐评级建议关注信达生物GLP-1销售额大超预期减肥药产业链快速恒瑞医药君实生物康方生物等相关龙头公司发展20230814风险提示行业发展不及预期政策鼓励不及预期其他系统性风险医疗反腐正本清源波动中关注行业龙头底部掘金机会20230806顺周期复苏重点关注口腔等连锁医疗服务基本面触底回升20230730医药多重底部已现坚定布局医药创新与消费服务202307231敬请关注文后特别声明与免责条款医药生物行业周报1PCSK9靶点决定胆固醇水平血脂克星助力好吃好喝我们认为人类对健康的追求是一个逆人性的过程而生物医药的科研发展就是把人类对健康逆人性追求变成顺人性实现的过程自上期一周一席谈我们讨论了GLP-1类药物解决了不需要通过意志力来实现有节制的好吃好喝的问题及相关投资机会本期我们再就这一终极需求进一步讲解第二关好吃好喝后降血脂该怎么办PSCK9靶点是关键2003年加拿大蒙特利尔临床研究所研究者在一个法国家族中发现了PCSK9的突变基因位于1号染色体基因编码的一种新的前蛋白转化酶即前蛋白转化酶枯草溶菌素9ProproteinConvertaseSubtilisinKexintype9简称PCSK9PCSK9基因变异与心血管事件风险密切相关上述法国家族的PCSK9功能获得性突变使其PCSK9功能上调从而导致出现家族性高胆固醇血症与此相反PCSK9基因丧失性突变使血浆低密度胆固醇LDL-C和载脂蛋白BAPOB水平下调研究结果表明PCSK9基因丧失性突变可使非裔美国人和白人的LDL-C水平显著降低其中非裔美国人的LDL-C水平下降了38mgdL冠心病的发生率降低了88白人的LDL-C水平下降了21mgdL冠心病的发生率降低了50提示抑制PCSK9可有效控制冠心病的发生因此PCSK9抑制剂的研发如火如荼地展开靶向PCSK9的分子机制是PCSK9可与LDL-C竞争结合LDL-R使LDL-C的降解受阻因此PCSK9抑制剂可释放LDLR使其与LDL-C正常结合有效降低血液循环中LDL-CPCSK9蛋白在内质网自催化成熟后释放到外周循环中并与不同的受体或分子结合以产生不同的生物效应目前PCSK9抑制剂降脂的机理主要为以下几种1使用单克隆抗体附着蛋白或PCSK9LDLR结合位点模拟肽或小分子阻断PCSK9LDLR结合2使用基于CRISPRCas9的基因组编辑技术反义寡核苷酸ASO或siRNA抑制体内PCSK9的合成和表达3干扰内质网分泌PCSK94PCSK9血浆清除率增加下图为PCSK9的作用机制可为药物研发提供重要依据和指导2敬请关注文后特别声明与免责条款s医药生物行业周报图表1PCSK9抑制剂的分子机制资料来源cells方正证券研究所PCSK9抑制剂可抑制血管内皮细胞损伤延缓斑块形成保护心肌细胞除降脂作用外已有研究表明PCSK9抑制剂在脓毒症部分肿瘤部分病毒感染等疾病的治疗中具有潜在的应用价值目前PCSK9抑制剂主要有McAb抑制剂多肽核酸药物小分子药物以及疫苗类药物图表2PCSK9抑制剂类型资料来源cells方正证券研究所2PCSK9抑制剂临床应用高效安全心脑血管疾病市场空间广阔自2015年首个PCSK9抑制剂问世以来以其较强的降脂效果和良好的安全性和耐受性迅速应用于临床目前主要用于临床高脂血症动脉粥样硬化As及相关3敬请关注文后特别声明与免责条款s医药生物行业周报缺血性心血管疾病疗效显著可与他汀类药物联用目前临床在用的三款PCSK9抑制剂是安进的依洛尤单抗赛诺菲再生元的阿利西尤单抗和诺华公司研发的小干扰RNAsiRNA药物Inclisiran英克西兰21PCSK9抑制剂市场需求大规模可观心血管疾病CVD是全球第一大致死疾病约占全球死亡总人数的30其中动脉粥样硬化性心血管疾病ASCVD又是导致死亡的主要原因ASCVD的发生涉及多个风险因素以LDL-C或胆固醇升高为特点的血脂异常是重要危险因素降低LDL-C水平可显著减少ASCVD的发病及死亡危险约50使用他汀类药物的个体无法将其LDL-C水平降低至预期水平因此PCSK9强势助攻临床大需求安进的依洛尤单抗2022年实现营收1296亿美元2023年上半年依洛尤单抗销售额8亿美元同比增长24再生元赛诺菲的阿利西尤单抗2022实现营收467亿美元2022年Inclisiran销售额达到了112亿美元2023年上半年Inclisiran上半年销量增长了近3倍293达到142亿美元弗若斯特沙利文行研报告也显示中国的高胆固醇血症患病率从2014年的698百万人增至2018年的826百万人预期2030年将达到11亿人现阶段我国成年人血脂异常知晓率治疗率和控制率均处于较低水平ASCVD高危极高危人群的降脂治疗率和达标率现状堪忧降脂治疗仍存在较大的未被满足的临床需求基于较大的受益患者数量抗PCSK9药物良好的临床结果及中国支付保障能力的增强根据弗若斯特沙利文数据2019年中国PCSK9抑制剂市场规模预计为03亿元随着PCSK9抑制剂渗透率逐步提升2023年中国市场有望突破10亿元图表3中国高胆固醇血症患者人数图表4中国PCSK9抑制剂市场规模预测资料来源Biotech前瞻方正证券研究所资料来源康方生物招股说明书方正证券研究所22PCSK9抑制剂降脂作用相比传统他汀类药物更高效更安全PCSK9抑制剂相比他汀类药物降脂作用更强通常中等强度的他汀类药物能够降低低密度胆固醇30-40左右尽管高强度他汀能降低50低密度脂蛋白但高剂量他汀在国内临床实践中并不推荐使用亚洲人对他汀类药物更加敏感在使用中较易造成肝功能异常以及肌肉损伤剂量越大出现不良反应的可能性就越大如果使用了低中剂量的强效他汀仍然无法使低密度胆固醇LDL-C水平达标则需考虑联合使用PCSK9抑制剂每两周注射一次PCSK9抑制剂能够降低低密度胆固醇53以上且可维持长期治疗疗效根据OSLER-1试验依洛尤4敬请关注文后特别声明与免责条款s医药生物行业周报单抗治疗的患者在第一年中平均LDL-C相对基线降低了59而后来第2年第3年第4年第5年的平均LDL-C分别降低了56575656长期使用依洛尤单抗的患者随着时间的推移总体不良事件发生率没有增加也没有产生中和性抗体因此PCSK9抑制剂能够更好的控制低密度胆固醇水平从而延缓了动脉粥样硬化进程降低了心脑血管疾病风险图表5不同降脂治疗方案降LDL-C强度资料来源EurHeartJ方正证券研究所PCSK9抑制剂使用依从性高向更便捷效果更长久发展目前依洛尤单抗阿利库单抗和托莱西单抗每2周皮下注射一次可自行注射Inclisiran每半年皮下注射一次3首款国产PCSK9单抗获批上市领先进入PCSK9靶点红利市场2023年8月16日国内第三款兼首款国产PCSK9抑制剂托莱西单抗获批上市托莱西单抗在中国获批的适应症为在控制饮食的基础上与他汀类药物或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗仍无法达到LDL-C目标的原发性高胆固醇血症包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者以降低LDL-C总胆固醇TC载脂蛋白BApoB水平托莱西单抗的此次批准是基于托莱西单抗三项III期临床试验CREDIT-1CREDIT-2和CREDIT-4的研究结果结果显示与安慰剂相比托莱西单抗可降低LDL-C水平约57-65且可维持长期治疗疗效5敬请关注文后特别声明与免责条款s医药生物行业周报图表6托莱西单抗降低LDL-C机制资料来源信达生物制药官网方正证券研究所包括托莱西单抗在内国内已有三款PCSK9抑制剂获批上市依洛尤单抗和阿利西尤单抗已纳入医保价格每针300元左右每月两针全年大约花费7200元Inclisiran在中国的上市申请在2022年11月18日获得CDE受理君实生物康方生物和恒瑞医药紧跟其后2023年4月国家药品监督管理局NMPA受理了君实生物昂戈瑞西单抗两项适应症的上市申请6月2日康方生物伊努西单抗的新药上市申请获受理6月21日CDE官网显示恒瑞医药PCSK9抑制剂recaticimab瑞卡西单抗上市申请获得受理图表7国内部分PCSK9抑制剂产品竞争格局资料来源公开资料整理方正证券研究所6敬请关注文后特别声明与免责条款s医药生物行业周报分析师声明作者具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格保证报告所采用的数据和信息均来自公开合规渠道分析逻辑基于作者的职业理解本报告清晰准确地反映了作者的研究观点力求独立客观和公正结论不受任何第三方的授意或影响研究报告对所涉及的证券或发行人的评价是分析师本人通过财务分析预测数量化方法或行业比较分析所得出的结论但使用以上信息和分析方法存在局限性特此声明免责声明本研究报告由方正证券制作及在中国香港和澳门特别行政区台湾省除外发布根据证券期货投资者适当性管理办法本报告内容仅供我公司适当性评级为C3及以上等级的投资者使用本公司不会因接收人收到本报告而视其为本公司的当然客户若您并非前述等级的投资者为保证服务质量控制风险请勿订阅本报告中的信息本资料难以设置访问权限若给您造成不便敬请谅解在任何情况下本报告的内容不构成对任何人的投资建议也没有考虑到个别客户特殊的投资目标财务状况或需求方正证券不对任何人因使用本报告所载任何内容所引致的任何损失负任何责任投资者需自行承担风险本报告版权仅为方正证券所有本公司对本报告保留一切法律权利未经本公司事先书面授权任何机构或个人不得以任何形式复制转发或公开传播本报告的全部或部分内容不得将报告内容作为诉讼仲裁传媒所引用之证明或依据不得用于营利或用于未经允许的其它用途如需引用刊发或转载本报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