聚焦差异化赛道，快速发展的biotech。康诺亚成立于2016年，是一家专注于自主发现及开发自体免疫及肿瘤治疗创新生物疗法的生物科技公司，深度布局生物制药全产业链。目前，康诺亚针对自身免疫和肿瘤领域搭建起多元化产品管线，自主研发的一类创新药逾30项，其中9项已进入不同阶段临床研发。
　　我们认为康诺亚核心产品CM310已经过临床验证，即将进入商业化阶段，有望成为新一代大单品，ADC成功授权，公司管线布局合理，未来有望成长为平台型pharma，首次覆盖，给予公司“买入”评级。
　　自免差异化布局，大单品即将商业化
　　1）CM310临床进展顺利，预计今年提交上市：CM310是自主研发的IL-4Rα靶点单抗，开发中重度特应性皮炎（AD）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等适应症，其中AD计划今年提交上市申请，有望2024年获批成为首款国产IL-4Rα单抗，未来销售峰值有望超60亿元。呼吸领域授权石药，哮喘适应症已进入关键期，同类药物度普利尤COPD三期已验证疗效；
　　 2）CM326具备同类最佳潜力，序贯或联合提高疗效：CM326是公司自主研发靶向TSLP的单抗，目前全球研发进度领先，已于2022年Q2开展治疗AD适应症的Ib/IIa期临床试验；于2022年中启动治疗CRSwNP的Ib/IIa临床试验，有潜力与CM310形成互补协同效应，联合用药有望实现更优的疗效。此外，CM338（MASP-2）IgA肾病进入二期，CM313（CD38）SLE适应症已进入1b/2a期。
　　肿瘤领域CMG901重磅授权，多个双抗处于临床阶段。2023年2月23日，阿斯利康以总价11.88亿美元引进Claudin 18.2 ADCCMG901，获得研发及商业化的独家全球许可。CMG901作为世界首个获批临床的CLDN 18.2 ADC，研发进展领先，并于2023年1月公布Ia期最新数据，展现初步疗效。公司三款CD3双抗均进入临床1期阶段，期待未来更多数据读出。
　　盈利预测和估值建议：康诺亚凭借其大单品CM310，预计将实现收入持续增长，预计2023/24/25年收入分别为3.00、4.60、11.13亿元。通过DCF方法计算，假设永续增长率为2%，WACC为9.18%，公司合理股权价值为257亿元，对应股价为91.99元人民币，即105.12港元；首次覆盖，给予公司“买入”评级。
　　风险提示：临床失败风险，竞争恶化风险，销售不及预期风险，行业政策风险等。

研究报告全文：TableMain证券研究报告公司首次覆盖康诺亚-B02162HK年月日20230415买入首次康诺亚-B02162所属行业医药生物当前价格港币7120元聚焦自免肿瘤双赛道重磅产品证券分析师即将商业化陈铁林资格编号S0120521080001投资要点邮箱chentlteboncomcn刘闯聚焦差异化赛道快速发展的biotech康诺亚成立于2016年是一家专注于自资格编号S0120522100005主发现及开发自体免疫及肿瘤治疗创新生物疗法的生物科技公司深度布局生物邮箱liuchuangteboncomcn制药全产业链目前康诺亚针对自身免疫和肿瘤领域搭建起多元化产品管线自研究助理主研发的一类创新药逾30项其中9项已进入不同阶段临床研发李霁阳我们认为康诺亚核心产品CM310已经过临床验证即将进入商业化阶段有望成为新一代大单品ADC成功授权公司管线布局合理未来有望成长为平台型邮箱lijy7teboncomcnpharma首次覆盖给予公司买入评级市场表现自免差异化布局大单品即将商业化康诺亚-B1CM310临床进展顺利预计今年提交上市CM310是自主研发的IL-4R靶240点单抗开发中重度特应性皮炎慢性鼻窦炎伴鼻息肉等适应症其中200ADAD160计划今年提交上市申请有望2024年获批成为首款国产IL-4R单抗未来销售120峰值有望超60亿元呼吸领域授权石药哮喘适应症已进入关键期同类药物度8040普利尤COPD三期已验证疗效0-402CM326具备同类最佳潜力序贯或联合提高疗效CM326是公司自主研发靶2022-042022-082022-12向TSLP的单抗目前全球研发进度领先已于2022年Q2开展治疗AD适应症的IbIIa期临床试验于2022年中启动治疗CRSwNP的IbIIa临床试验有潜对比1M2M3M力与CM310形成互补协同效应联合用药有望实现更优的疗效此外CM338绝对涨幅1707-146565MASP-2IgA肾病进入二期CM313CD38SLE适应症已进入1b2a期相对涨幅1707-146565资料来源德邦研究所聚源数据肿瘤领域CMG901重磅授权多个双抗处于临床阶段2023年2月23日阿斯利康以总价1188亿美元引进Claudin182ADCCMG901获得研发及商业化的相关研究独家全球许可CMG901作为世界首个获批临床的CLDN182ADC研发进展领先并于2023年1月公布Ia期最新数据展现初步疗效公司三款CD3双抗均进入临床1期阶段期待未来更多数据读出盈利预测和估值建议康诺亚凭借其大单品CM310预计将实现收入持续增长预计20232425年收入分别为3004601113亿元通过DCF方法计算假设永续增长率为2WACC为918公司合理股权价值为257亿元对应股价为9199元人民币即10512港元首次覆盖给予公司买入评级风险提示临床失败风险竞争恶化风险销售不及预期风险行业政策风险等TableBaseTableFinance股票数据主要财务数据及预测总股本百万股27974202120222023E20242025流通港股百万股27974营业收入百万元110100300596134352周内股价区间港元20100-79200-YOY-92619969985912553净利润百万元-3887-308-552-461-298总市值百万港元1986123-YOY-374889207-790616463544总资产百万港元440216全面摊薄EPS元-1390-110-197-165-106每股净资产港元1342毛利率8449741000873877资料来源公司公告净资产收益率-10647-922-1978-1980-1466资料来源公司年报2021-2022德邦研究所备注净利润为归属母公司所有者的净利润人民币美元汇率68人民币港币汇率0875请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖康诺亚-B02162HK内容目录1聚焦自免肿瘤双赛道秉持创新差异化战略布局611高速发展的创新药小巨头核心管线处于三期612顶级创始团队完善的一体化平台713创新研发管线具备差异化特质积极对外合作助推商业化进程102CM310国产领先IL4R空间大格局好1221IL-4R产品全球销售增长迅猛CM310国产领先1222特应性皮炎市场大CM310有望成为BIC产品1423慢性鼻窦炎伴鼻息肉国内领先疗效明确2124呼吸系统疾病授权石药集团哮喘二期进行中253多款自免品种布局联用扩面3031CM326TSLP单抗新机制联用有望提升疗效3032CM338MASP2单抗IgA肾病进入二期临床3333CM313CD38单抗系统性红斑狼疮已进入1b2a期364CMG901领先Claudin182ADC成功授权3841胃癌治疗潜力明星靶点市场空间大3842康诺亚ADC进度领先成功授权给阿斯利康405肿瘤领域多个双抗产品处于临床阶段4551CM355CD3CD20双抗4552CM336BCMACD3双抗4653CM350GPC3CD3双抗476盈利预测与估值4861盈利预测大单品有望驱动业绩持续爆发4862估值与投资建议487风险提示50252请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖康诺亚-B02162HK图表目录图1康诺亚公司发展历程6图2公司股权结构截至2022年6月30日7图3公司组织架构8图4康诺亚完全集成的研发平台9图5公司生产设施9图6公司管线汇总10图7IL-4R靶点作用机制13图8全球度普利尤销售额欧元14图9全球特应性皮炎患病人数15图10中国特应性皮炎患病人数15图11中国按疾病的严重性划分的特应性皮炎患病率15图12JAK抑制剂FDA赋予安全性黑框警告17图13CM310-AD临床IIb期数据18图14CM310针对中重度特应性皮炎的临床III期研究设计19图15全球慢性鼻窦炎患病人数21图16中国慢性鼻窦炎患病人数21图17参与慢性鼻窦炎发病的细胞和炎性介质21图18慢性鼻窦炎的治疗模式22图19CM310治疗16周NPS评分较基线变化23图20CM310治疗16周NCS评分较基线变化23图21CM310治疗CRSwNP三期临床方案设计24图22哮喘患者治疗模式26图23美国呼吸领域不同生物制剂新处方占比27图24TSLP作用机制30图25CM326临床前研究结果31图26CM326健康人中的I期安全性数据32图27CM338的作用机制33图28CM338与MASP-2跨物种结合亲和力对比数据34图29CM338临床前数据34图30IgA肾病治疗方法35图31CM313作用机制36图32CMG901结构示意图38352请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖康诺亚-B02162HK图33CMG901作用机制38图34全球胃癌新增病例数38图35中国胃癌新增病例数38图36CMG901临床前数据42图37CMG9011a期临床研究安全性数据43图38CM355临床前TDCC分析对比数据45图39CM355细胞因子释放对比数据45图40CM336有效抗肿瘤活性数据46图41CM336细胞因子释放分析数据46图42TDCC分析数据47图43NFAT信号激活数据47图44股价敏感性分析单位港元49表1公司高管介绍7表2康诺亚产品合作概览11表3CM310国内临床一览12表4度普利尤单抗中美欧适应症获批情况13表5全球IL-4R靶点药物研发进展14表6中国特应性皮炎治疗方式16表7不同靶向疗法针对AD的疗效安全性比较17表8已上市针对AD的创新疗法对比17表9IL-4R靶点药物治疗AD数据对比19表10CM310特应性皮炎盈利预测20表11全球CRSwNP治疗药物研发进展23表12CRSwNP治疗效果对比23表13国内CRSwNP治疗药物研发进展24表14CM310-CRSwNP适应症销售预测25表15哮喘患者阶梯式治疗方案26表16中国哮喘生物制剂研发格局27表17度普利尤单抗驱动未开发的哮喘生物制剂市场成长28表18哮喘适应症药物横向对比数据28表19CM310-哮喘适应症盈利预测29表20TSLP靶点药物研发进展31452请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖康诺亚-B02162HK表21CM326临床研究开展情况32表22全球MASP-2靶点研发格局33表23IgA肾病药物疗效数据对比35表24中国IgA肾病研发格局36表25CD38单抗全球研发进展37表26国内外指南推荐的胃癌一线治疗方案39表27Zolbetuximab一线治疗晚期胃癌或胃食管交界处GEJ腺癌III期SPOTLIGHT研究数据40表28一线胃癌治疗药物数据横向对比40表29Claudin182靶点竞争格局40表30CMG901Ia期临床研究疗效数据42表32CMG901盈利预测44表32CD20xCD3双抗全球研发进展45表33CD3BCMA双抗全球研发进展46表34GPC3CD3双抗全球研发进展47表35公司收入预测48552请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖康诺亚-B02162HK1聚焦自免肿瘤双赛道秉持创新差异化战略布局康诺亚成立于2016年是一家专注于自主发现及开发自体免疫及肿瘤治疗创新生物疗法的生物科技公司深度布局生物制药全产业链拥有高效集成的内部研发实力自主创新能力覆盖分子发现工艺开发转化医学临床开发到商业化生产药品开发全周期加速推动抗体药物研发的源头创新目前康诺亚针对自身免疫和肿瘤领域搭建起多元化且具世界范围竞争力的产品管线高效推进多项创新产品临床研究自主研发的一类创新药逾30项其中9项已进入不同阶段临床研发推荐理由1公司差异化布局自身免疫疾病领域CM310有望成为首款上市的IL-4R抗体针对特应性皮炎鼻窦炎鼻息肉哮喘等多个适应症开发布局市场潜力巨大目前唯一一款上市的IL4R单抗度普利尤22年销售超80亿欧元国内空间大格局好有望成为新一代大单品布局TSLPAD哮喘MASP2IgA肾病CD38系统性红斑狼疮产品梯队丰富2Claudin182ADC全球领先超11亿美金总价成功将授权给阿斯利康胃癌市场仍有较大未满足临床需求未来潜力巨大3公司处于产品验证到商业化的关键时点未来有望持续成长为新一代平台型pharma药企11高速发展的创新药小巨头核心管线处于三期康诺亚于2016年9月在成都高新区天府生命科技园成立并于2021年7月在香港联合交易所主板正式挂牌上市2022年3月正式纳入港股通在上市前康诺亚共已顺利完成4轮融资累计筹集23亿美元目前公司在成都上海北京三地建立了研发及临床中心全力推进在研产品的研发进度公司的核心管线CM310针对中重度特应性皮炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉两项适应症均进入III期临床阶段计划今年提交上市申请CMG901Claudin182ADC进度领先已发表数据并将全球权益授权成功授权给阿斯利康图1康诺亚公司发展历程资料来源公司官网公司公告德邦研究所股权架构清晰稳定公司公告显示截至2022年6月30日在康诺亚生物的股东架构中BoChen博士陈博博士透过Moonshot控制公司约2786的股652请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖康诺亚-B02162HK份Moonshot的股东为BoChen博士Toscano女士ChangyuWang博士的配偶徐刚博士贾茜博士分别持有Moonshot约653613311331802的股份BoCHEN博士作为信托顾问能够行使EagleHero所持股份所附带的表决权此外股东架构中持股占比超过5的股东还包括高瓴投资926EagleHero585BoyuCapitalGroup539公司整体股权结构及实际控制人清晰稳定图2公司股权结构截至2022年6月30日资料来源公司官网Wind德邦研究所12顶级创始团队完善的一体化平台公司拥有顶级管理团队专业背景深厚行业经验丰富公司创始人陈博博士曾在Trellis和StemcentRx公司从事领导生物技术药物开发工作而后作为董事长和总经理创立武汉华鑫康源生物医药有限公司和上海君实生物生物医药科技有限公司领导研发中国首个获批的国产PD-1抗体特瑞普利单抗拓益具备丰富医药行业相关经验公司高级副总裁王常玉博士拥有超过24年的生物制药研发经验自1998年起先后在美国ChironCorporationMedarexBristolMyersSquibb和Pfizer担任资深研究科学家和管理角色曾领导世界首款PD-1免疫检查点抑制剂NivolumabOpdivo的开发公司其他高管成员同样具备深厚的专业背景和丰富的行业经验表1公司高管介绍姓名职务履历自2016年12月以来一直担任成都康诺亚行政总裁及自2018年12月以来担任该公司董事长董事会主席执曾在Trellis和StemcentRx公司从事领导生物技术药物开发工作陈博行董事兼首席执2011年6月创立武汉华鑫康源生物医药有限公司而后创办上海君实生物医药科技股份有限公司行官领导研发中国首个获批的国产PD-1抗体特瑞普利单抗拓益2003年9月在美国耶什华大学阿尔伯特爱因斯坦医学院获得生育及分子生物学博士学位王常玉2018年5月加入公司2021年3月3日开始出任董事并于2021年4月3日调任为执行董事752请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖康诺亚-B02162HK1998年4月至2001年3月于ChironCorporation任研究科学家2001年4月至2009年8月于Medarex任高级科学家2009年9月至2013年12月于BMS任高级科学家2014年1月至执行董事高级2016年2月于Pfizer担任癌症免疫总监副总裁领导世界首款PD-1免疫检查点抑制剂Nivolumab的开发该药物已于2014年获准商业化1994年8月在美国科罗拉多大学医学中心获得微生物学及免疫学博士学位2018年6月21日开始出任董事并于2021年4月3日调任为执行董事执行董事高级2010年10月至2015年11月于罗氏研发中国任高级科学家曾担任苏州博聚华生物总经理徐刚副总裁2004年7月在中国北京协和医学院获得免疫学博士学位2005年1月至2010年10月为美国马里兰大学医学院免疫学博士后研究员2018年3月起担任本公司高级副总裁1987年7月至2011年7月任华北制药集团高级副总裁首席科学家及抗体药物研制国家重点实验贾茜高级副总裁室主任2011年6月至2015年6月任上海百迈博制药副总经理2015年6月至2018年3月任上海谐生医药副总经理2006年7月获得中国疾病控制中心病原分子生物学博士学位2020年9月起担任本公司财务总监首席财务官副张延荣2012年7月至2020年9月就职于中金公司投资银行部副总裁总裁2011年1月获得英国谢菲尔德大学硕士学位2022年1月起担任首席医学官曾在美国强生拜耳制药和安博生物领导各种靶点在多种肿瘤的研发策略和临床试验延锦春首席医学官于美国约翰霍普金斯大学获得生物化学和分子生物学博士曾在美国华盛顿大学担任住院医师和专科医生资料来源公司官网德邦研究所公司广纳人才匹配持续增长的发展需求截至2022年底公司员工总人数613人临床开发及运营的员工数240人CMC及生产员工数230人药物发现及研究人员70人除成都总部外在上海北京武汉广州等地均设立办公室图3公司组织架构资料来源公司官网2022年度业绩路演推介材料德邦研究所公司目前已建立起完全集成的研发平台这些研发平台无缝整合得以支持关键药物开发功能包括抗体筛选功能评估体内临床前研究及生物标志物的确认创新抗体发现平台主要功能包括抗体筛选工程及优化能够开发具有新852请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖康诺亚-B02162HK形式及新作用机制的抗体疗法潜在提高该疗法的有效性及特异性基于此平台已在公司管线中开发出多个具有不同形式的候选药物包括双特异性抗体抗体偶联药物及可结晶片段功能增强抗体该平台亦由高通量的自动抗体筛选及发现技术赋能这带来以具成本效益的方式发现具有高亲和力的候选药物跨物种活性及高效的开发能力新型T细胞复位向nTCE平台开发强有力及具有高度肿瘤特异性的双特异性T细胞复位向利用nTCE平台开发多种衔接T细胞的双特异性抗体包括三款已进入临床试验阶段的CM355CM336及CM350于临床前研究中上述候选药物均显示出良好的T细胞介导的细胞灭杀效果且发生细胞因子释放综合征的可能性较低生物评估平台负责对候选抗体药物进行有效评估已开发多个使用工程化报告细胞的细胞分析使得公司可以快速筛选及选择具有预期生物活性的强效抗体高通量筛选平台识别具有理想属性的高产细胞系用于进一步以具成本效益的方式进行开发凭借该平台已成功于三个月内识别出可用于生产候选药物的细胞系可快速推进产品进入临床前及临床评估阶段并加速药物开发流程图4康诺亚完全集成的研发平台资料来源公司官网德邦研究所公司首个符合cGMP的生产设施于2019年在成都市建成总产能为1600公升将公司的候选抗体药物供应予多项临床前及临床研究此外公司计划扩大商业生产能力以进一步提高生产的成本效益成都新基地一期已于2022年底竣工投产将提供16000升产能所有基地的设计均符合国家药监局及FDA的cGMP规定图5公司生产设施952请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖康诺亚-B02162HK资料来源公司官网2022年度业绩路演推介材料德邦研究所13创新研发管线具备差异化特质积极对外合作助推商业化进程公司持续开发创新抗体疗法以满足自身免疫及肿瘤治疗领域旺盛的医疗需求公司经济高效地将医学研究成果转化为药物产品9种候选药物已处于临床研发临床前阶段在国产同类别药物或同靶点药物中均处于取得中国及或美国IND批准的前三位自身免疫管线由IL4R抗体作为靶点的一系列差异化自身免疫产品组合适用于广泛的过敏患者群体CM310IL4R针对成人特应性皮炎AD的III期临床完成入组计划2023年申报NDA慢性鼻窦炎伴鼻息肉正在进行III期注册性临床患者入组工作计划于2024年Q1前申报NDA哮喘已授权石药集团目前进入关键IIIII期临床阶段过敏性鼻炎获批INDCM326TSLP于2022年上半年启动治疗中重度AD适应症的IbIIa期临床试验并同步于2022年下半年启动了治疗成年人AD的II期临床试验于2022年中启动治疗CRSwNP的IbIIa临床试验并于2023年2月完成了该临床试验的患者入组工作CM313CD38系统性红斑狼疮正在进行IbIIa期试验CM338MASP-2针对IgA肾病的II期临床试验于2023年3月启动肿瘤管线以Claudin182抗体偶联药物CMG901及于公司自有的nTCE平台开发的多种双特异性抗体为亮点囊括多模态抗体疗法的肿瘤治疗产品组合1CMG901CLDN182ADC于2023年1月发表了针对末线胃癌患者的一期数据2月宣布将全球权益授权给阿斯利康目前已完成I期剂量爬坡试验的患者入组正在进行剂量扩增试验的患者入组2CM313CD38正在进行治疗多发性骨髓瘤的I期剂量扩增试验3三款双抗CM355CD20xCD3CM336BCMAxCD3和CM350GPC3xCD3均处于临床I期爬坡阶段图6公司管线汇总1052请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖康诺亚-B02162HK资料来源公司官网2022年度业绩路演推介材料德邦研究所目前康诺亚已与多家企业建立起广泛且深度的战略合作关系通过与石药集团乐普生物天广实及诺诚健华等强强合作发挥各自优势实现在新药研发领域上的合作共赢共同致力于探索一条更高效的创新药尤其是同类首创药物的研发路径满足中国以及全球患者尚未满足的临床需求针对核心产品未来更有可能与国际大药企合作将产品推向海外市场表2康诺亚产品合作概览产品靶点合作时间合作伙伴适应症合作内容2017年8月诺诚健华与康诺亚按5050比例成立了合资企复发性或难治性B细胞非CM355CD20CD3202061诺诚健华业天诺健成诺诚健华支付800万元的预付款若干监管里霍奇金淋巴瘤程碑总额为3200万元和Innocube成立了一家名为KYMBiosciencesInc的合资企Innocube乐普生物CMG901CLDN182ADC2021111晚期实体瘤业以共同开发和商业化CMG901并分别拥有KYM70上海美雅珂和30的股份石药集团一次性支付7000万元的预付款在完成开发里程碑中重度哮喘慢性阻塞性后向公司支付最多1亿元及在完成销售里程碑后向公司支CM310IL-4R2021310石药集团肺疾病和其他呼吸疾病付最多2亿元石药集团还须按CM310地区净销售额的高单位数至低双位数向公司支付分级特许权使用费2017年8月诺诚健华与康诺亚签署合资协议按5050比CM369CCR820219诺诚健华肿瘤例成立了合资企业天诺健成本次协议将共同进行CM369的研发及商业化公司授予石药CM326在中国大陆的独家许可康诺亚将获得中重度哮喘慢性阻塞性CM326TSLP20211122石药集团石药支付的人民币1亿元首付款及根据开发进度支付的最高肺疾病和其他呼吸疾病人民币1亿元开发里程碑付款阿斯利康将负责CMG901的全球研发生产和商业化KYM将获得6300万美元的预付款和超过11亿美元的潜在额外研CMG901Claudin1822023223阿斯利康肿瘤发和销售相关的里程碑付款以及高达低双位数的分层特许权使用费资料来源公司招股书公司官网德邦研究所1152请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖康诺亚-B02162HK2CM310国产领先IL4R空间大格局好CM310是公司自主研发的以人IL-4受体亚基IL-4R为靶点的创新型人源化单克隆抗体目前全球范围内IL-4R靶点仅度普利尤单抗一款获批CM310针对中重度特应性皮炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉两项适应症均进入III期临床阶段计划今年提交上市申请未来市场空间巨大表3CM310国内临床一览登记号通用名适应症描述试验分期试验状态试验题目首次公示日期中重度特应一项评价CM310用于成年特应性皮炎受试者长期治疗的安CTR20211068CM310PhaseII进行中招募完成2021-05-17性皮炎全性和有效性的开放多中心延续研究一项评价CM310重组人源化单克隆抗体注射液在中重度特中重度特应CTR20220326CM310PhaseIII进行中招募完成应性皮炎受试者中的有效性和安全性的随机双盲安慰剂2022-02-28性皮炎对照III期临床研究评价CM310重组人源化单克隆抗体注射液在中重度哮喘受CTR20212563CM310中重度哮喘PhaseII进行中招募中试者中的有效性和安全性的随机双盲安慰剂对照II期临2021-10-22床研究评价CM310重组人源化单克隆抗体注射液在中-重度哮喘受CTR20230568CM310中重度哮喘PhaseIIIII进行中尚未招募试者中的有效性和安全性的随机双盲安慰剂对照期2023-03-08临床研究CM310重组人源化单克隆抗体注射液在健康受试者中单次给CTR20191560CM310中重度哮喘PhaseI已完成2019-08-05药的安全性耐受性药代药效及免疫原性研究一项评价CM310重组人源化单克隆抗体注射液在慢性鼻窦慢性鼻窦炎CTR20221480CM310PhaseIII进行中招募中炎伴鼻息肉患者中的有效性和安全性的随机双盲安慰2022-06-20伴有鼻息肉剂平行对照期床研究中重度特应CM310重组人源化单克隆抗体注射液在健康受试者中的药代CTR20230179CM310PhaseI进行中尚未招募2023-02-09性皮炎动力学特征比较的随机开放平行入组的I期临床研究一项评价CM310治疗青少年中重度特应性皮炎受试者的安CTR20222234CM310特应性皮炎PhaseIbIIa进行中招募中全性药代动力学药效动力学的多中心单臂开放临床2022-09-01研究一项评价CM310重组人源化单克隆抗体注射液在中重度特中重度特应CTR20230183CM310PhaseII进行中尚未招募应性皮炎受试者中的有效性和安全性的随机双盲平行对2023-02-02性皮炎照II期临床研究中重度特应评估CM310单抗在AD患者中安全性与耐受性药代动力CTR20201031CM310PhaseIIaIIb已完成2020-06-02性皮炎学及初步疗效评估的临床研究评价CM310重组人源化单克隆抗体注射液在中重度特应性中重度特应CTR20210141CM310PhaseIIb已完成皮炎受试者中的有效性和安全性的随机双盲安慰剂对照2021-01-28性皮炎IIb期临床研究慢性鼻窦炎一项评价CM310用于慢性鼻窦炎伴有鼻息肉受试者的长期CTR20212128CM310PhaseII进行中招募中2021-09-03伴有鼻息肉治疗的安全性和有效性的开放单臂多中心延续研究CM310重组人源化单克隆抗体注射液在慢性鼻窦炎伴有鼻息慢性鼻窦炎肉患者中随机双盲安慰剂对照多次皮下给药以评估有CTR20210321CM310PhaseII已完成2021-02-26伴有鼻息肉效性安全性药代动力学药效学免疫原性及初步疗效的期临床研究资料来源医药魔方德邦研究所21IL-4R产品全球销售增长迅猛CM310国产领先IL-4R靶点作用机制IL-4白细胞介素-4和其密切相关的细胞因子IL-13白细胞介素-13对B淋巴细胞单核细胞树突细胞和成纤维细胞具有多种生物学和免疫调节功能IL-4R是一种I型跨膜蛋白可以通过结合IL-4和IL-13来调节B细胞中IgE抗体的产生IL-4R是IL-4和IL-13的共同受体是IL-4和IL-13介导的信号传导以及其效应功能的关键组成部分IL-4R的等位基因变异与特应性有关特应性可能表现为过敏性鼻炎鼻窦炎哮喘或湿疹的病症1252请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖康诺亚-B02162HK图7IL-4R靶点作用机制资料来源公司招股说明书德邦研究所全球首个且目前唯一一个针对IL-4R的全人源抗体度普利尤单抗是由再生元的VelocImmune平台开发其针对IL-4R上同时结合IL-4及IL-13的亚基因此能够同时阻断IL-4及IL-13的信号传导度普利尤单抗于2009年首次进入临床试验2017年3月获美国FDA批准上市2020年6月国内首次获批用于治疗成人中重度特应性皮炎表4度普利尤单抗中美欧适应症获批情况适应症获批时间地区详情2023-01-30EU12岁以上嗜酸性粒细胞性食管炎2022-05-20US12岁以上2022-12-15EU成人中重度结节性痒疹2022-09-28US成人患者2022-06-07US6个月到5岁中重度2022-02-18CN6岁以上中重度2021-09-07CN12岁以上中重度2020-11-30EU6-11岁严重特应性皮炎2020-06-22CN成人中重度2019-08-06EU12岁以上中重度2019-03-11US12岁以上中重度2017-09-26EU成人中重度2017-03-28US成人中重度2022-04-07EU6-11岁儿童二线治疗2021-10-20US6岁以上中重度哮喘2019-05-07EU12岁及以上中重度2018-10-19US12岁及以上中重度2019-10-29EU传统手段控制不佳的成人慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉2019-06-26US传统手段控制不佳的成人资料来源医药魔方德邦研究所CN代表中国EU代表欧洲US代表美国度普利尤单抗销售增长势头强劲目前由赛诺菲和再生元共同销售已在美国欧盟国家日本及中国等多个国家获批上市2022年度普利尤单抗的全球销售额为8293亿欧元同比增长438随着过敏性疾病的医疗需求不断增长度普利尤单抗批准的适应症迅速扩展以及度普利尤单抗用于儿童及青少年预计其强劲的增长势头将继续赛诺菲给出了2023年100亿欧元的销售指引1352请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖康诺亚-B02162HK图8全球度普利尤销售额欧元资料来源赛诺菲官网德邦研究所康诺亚CM310国产IL-4R领先药物目前已针对特应性皮炎慢性鼻窦炎伴鼻息肉哮喘等开展数项临床试验并于2022年6月获CDE授予突破新治疗药物认定资格AD适应症已完成3期临床入组并计划于2023年申报NDA从全球药品研发进度来看除已上市的度普利尤单抗外CM310进度最快表5全球IL-4R靶点药物研发进展中国研发阶药品名称研发机构靶点作用机制全球研发阶段适应症段哮喘慢性阻塞性肺病慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉度普利尤单抗RegeneronSanofiIL-4Ranti-IL-4R单抗批准上市批准上市慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉大疱性类天疱疮湿疹嗜酸性粒细胞性食管炎特应性皮炎斑秃哮喘慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉瘙痒症特应性皮CM310康诺亚石药集团IL-4Ranti-IL-4R单抗III期临床III期临床炎过敏性鼻炎III期临床CBP-201康乃德IL-4Ranti-IL-4R单抗II期临床哮喘慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉特应性皮炎撤回哮喘慢性自发性荨麻疹慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息GR1802智翔金泰IL-4Ranti-IL-4R单抗II期临床II期临床肉特应性皮炎NeurocrineMedicenMDNA55IL-4Ranti-IL-4R免疫毒素II期临床无申报胶质母细胞瘤na宝船生物赛金生物MG010IL-4Ranti-IL-4R单抗II期临床II期临床哮喘特应性皮炎麦济生物PRS-060AstraZenecaPierisIL-4RIL-4R拮抗剂II期临床无申报哮喘慢性自发性荨麻疹哮喘慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息QX005NPalisade荃信生物IL-4Ranti-IL-4R单抗II期临床II期临床肉结节性痒疹特应性皮炎SHR-1819恒瑞医药IL-4RNAII期临床II期临床哮喘特应性皮炎SSGJ-611三生国健IL-4Ranti-IL-4R单抗II期临床II期临床哮喘慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉特应性皮炎曼多奇单抗康方生物IL-4Ranti-IL-4R单抗II期临床II期临床哮喘嗜酸性粒细胞性食管炎特应性皮炎哮喘慢性自发性荨麻疹慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息BA2101博安生物IL-4Ranti-IL-4R单抗I期临床I期临床肉结节性痒疹特应性皮炎食物过敏IL-17AIL-IL-17AIL-17FIL-4RHY1770苏州沪云I期临床I期临床斑块状银屑病特应性皮炎17FIL-4R抑制剂LQ036洛启生物IL-4Ranti-IL-4R单域抗体I期临床I期临床哮喘TSLPIL-anti-TSLPIL-13IL-4PF-07275315PfizerI期临床无申报特应性皮炎13IL-4三特异性抗体TQH2722正大天晴IL-4Ranti-IL-4R单抗I期临床I期临床哮喘嗜酸性粒细胞性食管炎特应性皮炎资料来源医药魔方德邦研究所22特应性皮炎市场大CM310有望成为BIC产品特应性皮炎atopicdermatitisAD患者基数庞大是一种慢性复发性炎症性皮肤病由于患者常合并过敏性鼻炎哮喘等其他特应性疾病故被认为是一种系统性疾病据FrostSullivan数据统计2019年全球特应性皮炎患者人数约649亿人预计2030年将达755亿人我国AD患病率近10年来增长迅速2020年我国特应性皮炎患者人数约6740万人预计2030年将增长至8170万人1452请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖康诺亚-B02162HK儿童及青少年患病率高人数占比约50根据全球疾病负担GBD研究显示儿童患病率高达15至20成人患病率为10全球范围内儿童及青少年AD患者人数超过50默沙东诊疗手册报道特应性皮炎通常在婴儿期发病最早在3个月大时发病绝大多数AD发病于5岁前儿童期出现的AD通常在成年后会大大减轻但成年后也可能会复发中国特应性皮炎诊疗指南2020版指出2014年我国12个城市数据显示1-7岁儿童AD患病率达到12941-12月婴儿AD患病率达3048国内儿童及青少年AD患者人数占比近50图9全球特应性皮炎患病人数图10中国特应性皮炎患病人数资料来源公司招股书德邦研究所资料来源公司招股书德邦研究所AD严重度的评价方法较多常用的有AD评分SCORAD湿疹面积和严重程度指数评分EASI研究者整体评分法IGA瘙痒程度视觉模拟尺评分VAS等根据SCORAD评分将病情分为轻度SCORAD0-24分中度SCORAD25-50分重度SCORAD50分疾病严重度评估可作为制定治疗方案的依据我国超70的AD患者为轻度据中国特应性皮炎诊疗指南2020版显示我国轻度AD患者占比在70以上其中儿童AD患者病情严重度大多为轻度746其次为中度2396重度较少144图11中国按疾病的严重性划分的特应性皮炎患病率资料来源公司招股书德邦研究所1552请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖康诺亚-B02162HK我国特应性皮炎治疗方案多样指南已明确梯度治疗标准根据中国特应性皮炎诊疗指南2020版我国AD治疗选择众多包括基础治疗外用药物治疗系统治疗紫外线疗法瘙痒治疗抗微生物治疗过敏原特异性免疫治疗以及中医药治疗等外用治疗主要是外用糖皮质激素TCS和外用钙调神经磷酸酶抑制剂TCI系统治疗中常用到口服抗组胺类药物免疫抑制剂生物制剂和JAK制剂等不同严重程度的患者采用不同的治疗方案1轻度患者根据皮损及部位选择TCSTCI对症治疗必要时口服抗组胺药治疗合并过敏症荨麻疹过敏性鼻炎或止痒推荐使用第二代非镇静抗组胺药治疗对症抗感染治疗2中度患者根据部位选择TCSTCI控制症状必要时湿包治疗控制急性症状TCSTCI主动维持治疗NB-UVB或UVA1治疗3重度患者住院治疗系统用免疫抑制剂如环孢素甲氨蝶呤硫唑嘌呤吗替麦考酚酯短期用糖皮质激素控制急性严重顽固性皮损生物制剂DupilumabUVA1或NB-UVB治疗表6中国特应性皮炎治疗方式基础治疗1洗浴低敏无刺激的洁肤用品可加次氯酸钠2恢复和保持皮肤屏障功能3改善环境4食物干预5避免接触过敏外用药物治疗1一线疗法糖皮质激素2外用钙调神经磷酸酶抑制剂3其他氧化锌油糊剂黑豆馏油软膏等生理氯化钠溶液及其他湿敷药物对于AD急性期的渗出有较好疗效外用磷酸二酯酶4PDE-4抑制剂软膏已在美国获批治疗2岁及以上轻度至中度AD系统治疗1口服抗组胺药物2免疫抑制剂环孢素甲氨蝶呤硫锉嘌呤3系统应用糖皮质激素甲泼尼松龙等4生物制剂Dupilumab5Janus激酶抑制剂巴瑞替尼Upadacitinib托法替尼1优先选择安全有效的窄普中波紫外线NB-UVB和中大计量UVA1治疗配合外用糖皮质激素及保湿紫外线疗法剂NB-UVB不推荐用于急性发作期治疗而UVA1可用于急性期控制症状瘙痒的治疗1除上述疗法外可尝试米氮平普瑞巴林帕罗西汀纳曲酮等系统止痒药治疗抗微生物治疗1抗细菌治疗青霉素类或第一代头孢菌素类2抗病毒治疗阿昔洛韦伐昔洛韦3抗真菌治疗唑类抗真菌药物过敏原特异性免疫治疗1尘螨过敏原特异性免疫治疗中医中药1根据临床症状和体征进行辨证施治资料来源中国特应性皮炎诊疗指南2020版德邦研究所221IL-4R靶点治疗AD疗效显著安全性优当前治疗市场存在巨大未被满足的临床需求目前临床上以外用药激素和免疫抑制剂为主这些方式单独使用对轻度患者有一定效果但对中重度患者仅依靠外用药物控制效果不佳IL-4R靶点药物兼顾疗效与安全性在AD创新治疗领域脱颖而出在AD治疗领域传统治疗方式如糖皮质激素抗组胺药等疗效有限并会产生一系列严重不良反应因此新型治疗方法应运而生当前主要以创新生物制剂IL-4R和IL-13与JAK小分子抑制剂为主要选择1652请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖康诺亚-B02162HK表7不同靶向疗法针对AD的疗效安全性比较靶点IL-4RJAKIL-13药物Dupilumab乌帕替尼tralokinumab公司赛诺菲再生元艾伯维LEOPharma全球AD进展上市上市上市中国AD进展上市上市无申报临床号NCT02277769NCT02260986NCT03569293NCT03160885临床阶段IIIIIIIIIIII用药方案高剂量600首次300mg每两周300mgTCS每两周30毫克口服每天一次最长260周600毫克300毫克每两周患者人数239106285591EASI-7548169797332安全性SAE34SAE498SAE3SAE17资料来源ClinicaltrialsLancetLong-termmanagementofmoderate-to-severeatopicdermatitiswithdupilumabandconcomitanttopicalcorticosteroidsLIBERTYADCHRONOSAndrewBlauvelt等LancetOnce-dailyupadacitinibversusplaceboinadolescentsandadultswithmoderate-to-severeatopicdermatitisMeasureUp1andMeasureUp2EmmaGuttman-Yassky等BrJDermatolTralokinumabformoderate-to-severeatopicdermatitisAWollenberg等德邦研究所1与IL13相比疗效更优根据现有临床数据对比发现IL-4R靶点药物疗效优于IL-13药物2JAK被FDA赋予黑框警告IL4R安全性更佳虽然JAK抑制剂疗效更显著但FDA赋予JAK安全性黑框警告基于对一项大型随机临床试验安全性的完整回顾低剂量的Xeljanz也会增加血栓和死亡风险FDA要求对与Xeljanz属于同一类型的另外两款关节炎药物即Janus激酶JAK抑制剂Olumiant巴瑞替尼和Rinvoq乌帕替尼添加新的和更新的黑框警告IL-4R靶点仅抑制Th2型炎症通路安全性优于广谱免疫抑制的JAK靶点更适合需要长期给药的慢性AD患者对于儿童及青少年AD患者更是如此图12JAK抑制剂FDA赋予安全性黑框警告资料来源FDA官网德邦研究所目前IL4R抑制剂JAK抑制剂均已在国内上市且获批AD适应症其中度普利尤2020年获批两款JAK抑制剂2022年获批均已纳入医保在支付方面IL4R的价格较高年费约56万元左右JAK价格为27-28万元左右表8已上市针对AD的创新疗法对比药品公司中国AD获批时间靶点剂型用法用量2023单价元年费万医保度普利尤赛诺菲20200622IL4R皮下注射600mg300Q2W2780869是乌帕替尼艾伯维20220218JAK口服15mg每天745268是阿布昔替尼辉瑞20220411JAK口服100mg每天78281是资料来源国家药监局医药魔方皮肤科医生宅小草微信公众号等德邦研究所1752请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖康诺亚-B02162HK222CM310二期数据优异具备同类最佳潜力CM310-AD临床IIb期取得积极成果CM310AD002是一项多中心随机双盲安慰剂对照的IIb期研究主要用于评价不同剂量CM310治疗中重度特应性皮炎AD受试者的有效性安全性PK特征PD效应以及免疫原性研究结果显示1在治疗16周时高剂量组达到EASI-75的受试者百分比为731低剂量组为706皆显著优于安慰剂组的182P值均000012在研究者总体评估IGA指标方面高剂量组低剂量组和安慰剂组在治疗16周时达到IGA为0或1分IGA01即皮损完全清除或基本清除的受试者百分比分别为346324和91两个剂量组皆显著优于安慰剂组P值分别为0023和00333高剂量组低剂量组和安慰剂组在治疗16周时IGA评分较基线下降2分的受试者百分比分别为538618和91两个剂量组皆显著优于安慰剂组P值均000014其他疗效相关指标如EASI-90EASI-50瘙痒数字评估量表NRS特应性皮炎累及的体表面积BSA皮肤病生活质量指数DLQI均在第16周观察到两个剂量组皆显著优于安慰剂组5安全性方面高剂量组低剂量组和安慰剂组的治疗期间与研究药物相关的治疗期间不良事件TEAE发生率分别为200125和125均为1或2级图13CM310-AD临床IIb期数据资料来源公司官网2022年度业绩路演推介材料德邦研究所1852请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖康诺亚-B02162HK基于已取得的IIb期临床积极数据公司正迅速推进CM310III期临床试验CM310AD005是一项评价CM310在中重度特应性皮炎受试者中的有效性和安全性的随机双盲安慰剂对照III期临床研究主要终点为16周EASI75和IGA评分较基线下降2分的受试者百分比该3期临床已完成全部患者入组计划于2023年申报NDA图14CM310针对中重度特应性皮炎的临床III期研究设计资料来源公司官网2022年度业绩路演推介材料德邦研究所CM310-AD二期临床数据更优通过横向对比已披露数据的三款IL-4R药物来看CM310临床疗效EASI-75明显优于度普利尤单抗和CBP-201且几乎与度普利尤单抗背景疗法的效果相当安全性方面CM310均无3TEAE发生安全耐受性同样优于度普利尤单抗和CBP-201表9IL-4R靶点药物治疗AD数据对比产品DupilumabCM310CBP-201公司赛诺菲再生元康诺亚康乃德海外进度上市III期III期国内进度上市III期II期临床试验NCT02277769NCT02260986NCT04805411NCT04444752CBP-201CBP-201CBP-201300mg150mg300mgT300mgT安慰剂300mg150mg方案安慰剂安慰剂300mg150mg300mg安慰剂Q2WQ2WCSQWCSQ2WQ2WQ2WTCSQ2WQ2WQ4W患者人数23923323631910631540404057575656EASI-75481442119639689232731706182474404411143IGA较基线下降36436185392387124538618912IGA01-34632491281158214107安全性SAE3vs2vs6SAE38vs36vs64均无3TEAE发生资料来源医药魔方ClinicaltrialsLancetLong-termmanagementofmoderate-to-severeatopicdermatitiswithdupilumabandconcomitanttopicalcorticosteroidsLIBERTYADCHRONOSAndrewBlauvelt等公司官网globenewswire德邦研究所223CM310-AD销售预测峰值销售有望超40亿适应症获批成人AD适应症预计2023年申报BLA假设2024年获批儿童青少年AD适应症假设23年进入注册临床阶段24年申报BLA25年获批上市由于同靶点度普利尤单抗成人和青少年适应症均已获批所以假设CM310成人AD获批概率为80青少年适应症尚未进入注册期临床假设获批概率为601952请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖康诺亚-B02162HKIL-4R渗透率IL4R类药物在国内上市较晚度普利尤2020年上市21年进入医保正处于渗透爬坡的初期阶段假设2024年IL4R类药物在中重度成人AD中渗透率为1青少年适应症获批时间较晚假设2025年渗透率为15假设渗透率逐步提升成人AD渗透率提升至45儿童青少年提升至5CM310市占率CM310当前国内进度仅次于已上市的Dupilumab单抗但其疗效和安全性均优于Dupilumab单抗因此我们假设CM310市占率峰值达45随后由于竞品相继获批市占率略有下降用药价格参考达必妥年费7万元的最新定价我们假设CM310上市首年年费用8万元预计25年成人AD进入医保降价至4万年2026年儿童及青少年AD适应症有望纳入医保我们假设价格降幅为20年治疗费用约27万元此后价格随着每次医保谈判而小幅降价用药时长假设患者全疗程注射6个月后延长注射周期全年用药时长为9个月表10CM310特应性皮炎盈利预测2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E2032E2033E成人AD患者数万372000383000395000406000418000429000440000452000464656477666491041中重度AD占比2525252525252525252525成人中重度AD患者数万930009575098750101500104500107250110000113000116164119417122760IL-4R药物渗透率10152025303540454545CM310市占率10020030040045043004100390037003500CM310用药人数万0962966091045144816561853203919881933年治疗费用万800400320320288288259259233233价格降幅50020010010010000用药时长月900900900900900900900900900900实际用药费用万600300240240216216194194175175获批成功率800800800800800800800800800800销售额亿460711116920062502286128823171278327062023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E2032E2033E儿童青少年AD患者数万351000354000357000360000362000363000364000365000367190377471388041中重度AD占比2525252525252525252525儿童青少年中重度AD患者数8775088500892509000090500907509100091250917989436897010万IL-4R药物渗透率0510152025303540455050IL-4R用药人数万439885133918002263272331853650413147184851CM310市占率10020030040038003600340032003000CM310用药人数万134360679108912101314140515101455年治疗费用万267213213192192173173156156价格降幅20010010010000用药时长月900900900900900900900900900获批成功率600600600600600600600600600销售额亿16134665294110461022109210571018成人适应症销售额46071111692006250228612882317127832706青少年适应症销售额-16134665294110461022109210571018总销售额46087215152658344339063904426338403725资料来源公司招股书公司官网弗若斯特沙利文特应性皮炎药媒等德邦研究所测算2052请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明