地图样萎缩（Geographic atrophy，GA）是年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）的一种进展形式，可导致进行性和不可逆的视力丧失。
　　在发达国家，AMD是65岁以上人群永久性视力丧失的主要原因，患AMD的风险随着年龄的增长而增加。美国约有100万人患有地图样萎缩，全球约有500万人患者。此前并无有效的治疗手段。
　　地图样萎缩的病因被认为是多因素的，包括环境和遗传因素。补体级联反应是人体免疫系统的重要组成部分，其过度激活会导致健康细胞的破坏，可能参与多种疾病的发生和发展，包括地图样萎缩。
　　风险提示
　　临床进度不达预期
　　新药销售不达预期
　　

研究报告全文：wwwhczqcom证券研究报告创新药周报20230305首款地图样萎缩疗法Syfovre获批2023-03-05证券分析师刘浩执业编号S0360520120002邮箱liuhaohcyjscom本报告由华创证券有限责任公司编制2021报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证报告中的内容和意见仅供参考并不构成本公司对所述证券买华创版权所有卖的出价或询价本报告所载信息均为个人观点并不构成对所涉及证券的个人投资建议请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明第一部分01本周创新药重点关注02国内创新药回顾03全球新药速递地图样萎缩Geographicatrophy证券研究报告地图样萎缩GeographicatrophyGA是年龄相关性黄斑变性age-relatedmaculardegenerationAMD的一种进展形式可导致进行性和不可逆的视力丧失在发达国家AMD是65岁以上人群永久性视力丧失的主要原因患AMD的风险随着年龄的增长而增加美国约有100万人患有地图样萎缩全球约有500万人患者此前并无有效的治疗手段地图样萎缩的病因被认为是多因素的包括环境和遗传因素补体级联反应是人体免疫系统的重要组成部分其过度激活会导致健康细胞的破坏可能参与多种疾病的发生和发展包括地图样萎缩地图样萎缩患者的眼底病变及视力影响资料来源ApellisPharmaceuticals官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号未经许可禁止转载3Pegcetacoplan成为首个获批的GA疗法证券研究报告2月18日ApellisPharmaceuticals宣布美国FDA已批准其靶向C3补体蛋白的疗法Syfovrepegcetacoplan用以治疗由年龄相关性黄斑变性AMD引起的地图样萎缩GA这是FDA批准用于治疗地图样萎缩的首款疗法Pegcetacoplan是一种靶向C3补体蛋白的聚乙二醇化PEGylated双环肽疗法双环肽分子集抗体小分子药物及肽类的特性于一身具有与抗体类似的亲和性和精确的靶向特异性同时由于它们分子量较小使得其能够快速深入地渗透组织Pegcetacoplan的作用机制资料来源ApellisPharmaceuticals官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号未经许可禁止转载4Pegcetacoplan在两项临床III期研究中展现积极疗效证券研究报告此次pegcetacoplan的获批是基于两项III期临床试验DERBY与OAKS的疗效数据及之前公布的试验数据这两项临床研究在232个研究中心入组1258名GA患者其中OAKS入组621人DERBY入组637人按照2211的比例分配至pegcetacoplan每月一次pegcetacoplan两月一次假性注射每月一次假性注射两月一次四个组中主要终点为GA病变总面积相比基线的变化次要终点为24个月时BCVA等视力改善指标DERBY与OAKS临床试验设计资料来源ApellisPharmaceuticals官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号未经许可禁止转载5Pegcetacoplan能够显著减缓GA病变区域扩张证券研究报告试验结果显示每个月或每两个月一次的pegcetacoplan治疗在两个试验当中皆具一致性的疗效与安全性其中DERBY与OAKS试验病患在接受每月一次药物注射后与假性注射相比病变区域扩张分别减少19p0000422p00001而每两个月一次注射组则分别为16p00030与18p00002表明pegcetacoplan能够显著减缓病变区域扩张然而第24个月时BCVA视力改善指标并未展现出临床获益Pecetacoplan显示出良好的安全性在24个月内感染性眼内炎和眼内炎症的发生率与其他玻璃体内治疗研究中报道的发生率基本一致在Pecetacoplan每月一次两月一次和假性注射组中24个月新发渗出的总发生率分别为12267和31DERBY与OAKS试验中患者病变区域相比基线变化DERBY与OAKS试验中患者BCVA相比基线变化资料来源ApellisPharmaceuticals官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号未经许可禁止转载6C5抑制剂ACP治疗GA上市申请获得FDA优先审评证券研究报告AvacincaptadpegolACP是一种新型补体C5蛋白抑制剂补体系统和C5蛋白的过度活性被怀疑在与年龄相关性黄斑变性AMD继发的地理萎缩GA相关的瘢痕和视力丧失的发展和生长中起关键作用通过靶向C5ACP有可能降低补体系统的活性从而导致视网膜细胞变性并可能减缓GA的进展2023年2月16日IVERICbio宣布FDA接受ACP用于治疗GA的上市申请并将进行优先审评PDUFA日期为2023年8月19日ACP通过抑制C5参与调控补体级联反应资料来源IVERICbio官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号未经许可禁止转载7ACP两项独立临床III期研究均达到终点证券研究报告IVERICbio开展了两项独立的全球多中心随机双盲假性注射对照临床III期研究GATHER1和GATHER2分别招募了286名和448名GA患者其中GATHER1评估了不同剂量的ACP治疗GA的疗效和安全性GATHER2评估了每月2mg的ACP玻璃体内给药对GA患者的疗效和安全性前12个月患者被随机分为每月2mg或假性注射组而第12个月时ACP组的参与者被重新随机分为每月或两个月接受一次ACP2mg注射最终评估将在第24个月进行在GATHER1与GATHER2试验中分别有286与448位患者入组两试验皆达成预定主要终点GATHER1临床试验设计GATHER2临床试验设计资料来源IVERICbio官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号未经许可禁止转载8ACP两项独立临床III期研究均达到终点证券研究报告在GATHER1和GATHER2研究中治疗12个月时相比GATHER1和GATHER2疗效数据上斜率分析值下观察值假性注射组ACP2mg治疗分别降低患者GA区域增长274和143GATHER2研究的主要终点为12个月内GA区域的平均增长率斜率是通过眼底自体荧光FAF测量三个时间点基线第6个月和第12个月的GA区域再通过平方根变换计算根据观察数据相比假性注射组ACP2mg组能够降低GA病变增长177而GATHER1研究中的这一数值为354安全性方面两项研究治疗12个月内无眼内炎事件眼内炎症事件和缺血性视神经病变事件最常报告的眼部不良事件与注射有关资料来源IVERICbio官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号未经许可禁止转载9ACP能够显著降低GA患者视力损失率证券研究报告2023年3月1日IVERICbio宣布了一项GATHER研究的探索性分析结果与12个月的假性注射组相比ACP2mg组的视力损失率最高降低了59其中视力损失被定义为在12个月内连续两次随访时测得的最佳矫正视力BCVA与基线相比损失15个字母EDTRS全部的分析结果将在2023年4月23日至27日即将举行的视力与眼科研究协会ARVO年会上发表GATHER1和GATHER2临床试验的结果一致在治疗12个月后与假性注射相比ACP2mg组中患者的视力下降率分别降低了44HR05695CI015-206和59HR04195CI017-100在GATHER1和GATHER2的联合分析中接受ACP2mg治疗的患者视力下降率降低了56HR04495CI021-092资料来源IVERICbio官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号未经许可禁止转载10地图样萎缩药物研发进度证券研究报告名称靶点公司临床阶段名称靶点公司临床阶段pegcetacoplanC3Apellis批准上市EG-301埃格林II期avacincaptadpegolC5IvericBio申请上市GSK933776AGSKII期终止lampalizumabCFDRocheIII期终止tesidolumabC5NovartisII期未知ALK-001vitaminAAlkeusIII期danicopanCFDAstraZenecaII期emixustatRPE65KubotaVisionII期终止elamipretidecardiolipinperoxidaseStealthBioTherapeuticsII期依库珠单抗C5AstraZenecaII期终止palucorcelJohnsonJohnsonII期终止溴莫尼定2-adrenergicreceptorAbbVieII期终止CLG561properdinNovartisII期ANX007C1qAnnexonII期OpRegenRocheII期IONIS-FB-LRxCFBIonisRocheII期ASP7316AstellasII期ASP7317AstellasII期RN6GAPfizerII期终止HuCNS-SCStemCellsII期终止VOY-101PerceiveBiotherapeuticsI期galegenimabHTRA1RocheII期终止CPCB-RPE1RegenerativePatchTechnologiesI期HMR59CD59JohnsonJohnsonII期ONL1204FasRONLTherapeuticsI期GT005CFINovartisII期SCNT-hES-RPEChaUniversityI期NGMNGM621C3II期未达终点BiopharmaceuticalsBI754132BoehringerIngelheimI期GEM103CFHDiscMedicineII期RO7303359RocheI期资料来源医药魔方华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号未经许可禁止转载11目录第二部分01本周创新药重点关注02国内创新药回顾03全球新药速递本周创新药企涨跌幅涨幅前5分别为加科思2488云顶新耀-B1561再鼎医药-N1504基石药业-B1360百济神州-N1194跌幅前5分别为百利天恒-U-826益方生物-U-782康希诺生物-737康希诺-U-722神州细胞-6153024882520156115041513601194105310031093978982572773375767067070662263555658459247653462973123161972022192222242361000490000120130140004046020015100095094079077065064158146139218201194274267261243238321316308304300289391382366363543943840248661573772278282610百益康康神创百盟前北三艾兆诺和贝拓天瑞腾亚君君首欧迪乐万中开德荣永石嘉迈和康先微凯东科博汉恒亘华泽传迈金海三歌中诺百荣翰康百康天巨艾再和圣康亚联信和百基再云加-------利方希希州胜奥科沿海叶迪科诚铂达臻演科盛虹实-实药康哲普春国拓琪昌泰药和威誉诺声芯因曜济安霖瑞喜领璟奇博斯创生礼生诚济昌森方济宁境诺力鼎黄诺乃盛拓达黄济石鼎顶科HHHHHNNN诺-诺细泰康草健维抗亚瑞国健杰斯德思H胞成华视体健华-瑞H此页包含机密资料其全部或任何部分不可被复制或再发送本页不构成对任何产品的要约出售购买招揽或建议关于免责声明全文详见本PPT最后部分13资料来源Wind截至2023-3-4华创证券Biotech公司最新市值亿元300027682500200019341500100079457152151750042640832530829627826123923620820619316212812011311010610096969585837370696767646160575553484848453938363229282626242019181717161515119985550恒百翰信传君金荣康康神百再先贝诺和迪康康泽微艾百瑞三乐益科亚迈加汉博亚盟首欧海云前凯基圣艾腾华开歌三永拓天德兆和中迈和巨东联嘉亘创北天万康瑞济森达奇实斯昌方希州利鼎声达诚黄哲诺宁璟芯力奥科生普方济虹威科霖安盛科药康创顶沿因石诺迪盛领拓礼叶泰臻境琪科誉国博铂诺曜拓和喜胜海演春乃瑞诺细健亚杰斯泰国思维草抗康德胞华瑞健视体成资料来源Wind截至2023-3-4华创证券此页包含机密资料其全部或任何部分不可被复制或再发送本页不构成对任何产品的要约出售购买招揽或建议关于免责声明全文详见本PPT最后部分14本周国产创新药受理统计本周国产新药IND数量为14个受理号药品名称企业名称承办日期CXSL2300171BSI-060T注射液博奥信生物202334CXSL2300170XH101注射液新合生物202334CXSL2300169靶向BCMA-CD19的安全型嵌合抗原受体T细胞注射液思为康202334CXSL23001689MW3911注射液诺艾新202334CXHL2300267BRL-186616片博瑞来202333CXSL2300166重组人源化抗HER2双特异性抗体注射液津曼特生物202333CXHL2300264WXSH0102片辰欣药业202333CXSL2300165TAEST16001注射液香雪生命202332CXSL2300163注射用SHR-2001恒瑞医药202331CXSL2300162聚乙二醇化重组门冬酰胺酶注射液派金生物2023228CXSL2300161重组人源化PDL1CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液康宁杰瑞2023228CXSL2300159重组人源化抗HER2双特异性抗体注射液康宁杰瑞2023228CXSL2300158SHR-1654注射液恒瑞医药2023227CXHL2300257PB-722注射液派格生物2023227此页包含机密资料其全部或任何部分不可被复制或再发送本页不构成对任何产品的要约出售购买招揽或建议关于免责声明全文详见本PPT最后部分15资料来源CDE华创证券本周创新药交易事件证券研究报告交易时间主体方合作方交易类型交易流向权益地区交易项目交易适应症药物作用机制交易费用就收购市值300亿美元的Seagen展2023-02-27Seagen辉瑞收购国外to国外开初步谈判以增加一类有前途的癌癌症症靶向药物签署协议收购血液学领域的3个与孤血友病罕见出血2023-02-27CatalystGCBiopharma收购国外to国外儿血液病相关的项目疾病4000万元首付款研发里程碑不超就YH008双特异性抗体达成大中华过36亿元销售里程碑不超过1962023-02-27祐和医药微芯新域许可国内to国内中国肿瘤免疫治疗区授权协议亿元和销售净额的分级特许权使用费TheUniversityOf签署全球独家许可用于基于PLpro2023-02-28Sunshine许可国外to国外全球COVID-19PLpro蛋白酶抑制剂Arizona的新冠肺炎治疗M8巴西墨西签署envlo在巴西和墨西哥的独家许2023-02-28大熊制药Pharmaceutical许可国外to国外糖尿病SGLT2抑制剂s哥可协议合作开发基于tRNA的新型杜氏肌营养不2023-02-28TevardVertex国外to国外全球营养不良症tRNA疗法期权良症疗法1500万美元预付款高达337亿美许可达成全球多目标许可和选项协议镰状细胞病地中2023-03-01ImmunogenVertex国外to国外ADC元潜在的期权费和里程碑付款加上期权使用ADC技术开发新型靶向调理剂海贫血每个目标的分级版税授予新一代小分子表皮生长因子受不超过188亿美元的首付款开发许可EGFR口服小分子抑2023-03-01和誉生物艾力斯国内to国内中国体酪氨酸激酶抑制剂EGFR-TKI非小细胞肺癌及销售里程碑付款以及相应比例净期权制剂ABK3376在中国区域的独家许可销售额的许可提成费4000万美元预付款以及每个项目许可就外周疼痛候选药物CFTX-1554达血管紧张素II型受体2023-03-02Confo礼来制药国外to国外全球神经性疼痛高达590亿美元的潜在里程碑付款期权成全球许可协议AT2R抑制剂和分级版税资料来源药渡网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号未经许可禁止转载16本周创新药企公告证券研究报告微芯生物子公司微芯新域与百奥赛图全资子公司祐和医药签署关于双特异抗体新药YH008的独家许可协议首付款4000万元研发里程碑不超过36亿元销售里程碑不超过196亿元君实生物品昂戈瑞西单抗重组人源化抗PCSK9单克隆抗体治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症的两项III期临床研究均达到主要研究终点康希诺吸入用重组新型冠状病毒疫苗5型腺病毒载体获得印度尼西亚药品和食品管理局的紧急使用许可艾力斯和誉和誉医药授予艾力斯新一代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂EGFR-TKIABK3376在中国区域研究开发制造使用以及销售的独家许可支付最高不超过188亿美元的首付款开发及销售里程碑付款以及相应比例净销售额的许可提成费药明巨诺已启动靶向GPC-3的自体T细胞免疫治疗候选药JWATM214用于治疗晚期肝细胞癌的临床研究并已完成首例患者的回输治疗基石药业舒格利单抗联合化疗一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性胃胃食管结合部腺癌的新适应症上市申请获NMPA受理前沿生物FB4001特立帕肽注射液250mgmlANDA申请获得FDA受理用于治疗具有高骨折风险的绝经后妇女及男性骨质疏松症患者和黄医药公布2022年全年业绩及最新业务进展全年总收入426亿美元同比增长20再鼎医药发布2022年度财务业绩及公司进展全年收入为215亿美元同比增长4900欧康维视治疗干眼症的I类新药OT-202酪氨酸激酶抑制剂的II期临床试验成功启动创胜集团用于胃肠道肿瘤无创成像的靶向CLDN182免疫PET探针89ZrZr-DFO-TST001的研究结果在JournalofPharmaceuticalAnalysis上发表迈威生物子公司诺艾新非IL-2阻断型CD25单克隆抗体9MW3911注射液的临床试验申请获得NMPA受理资料来源公司公告华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号未经许可禁止转载17目录第三部分01本周创新药重点关注02国内创新药回顾03全球创新药速递K药辅助治疗非小细胞肺癌达到III期试验主要终点3月2日默沙东MSD宣布其抗PD-1抗体疗法Keytrudapembrolizumab在作为可切除IIIIIAIIIB期非小细胞肺癌NSCLC围手术治疗方案包含辅助与新辅助疗法的关键III期临床试验中达成共同主要终点之一的无事件存活期EFS这次所公布的KEYNOTE-671试验是一项随机双盲安慰剂为对照的III期试验主要目的为检视Keytruda与铂类化疗组合作为新辅助疗法并在患者手术后Keytruda作为单药辅助疗法治疗患者的疗效与安全性这些患者为肿瘤可切除的IIIIIAIIIB期T3-4N2NSCLC病患试验的共同主要终点包含EFS与总生存期OS关键次要终点包含病理学完全缓解pCR与主要病理缓解mPR由独立数据监测委员会IDMC检视的预定中期分析结果显示新辅助Keytruda化疗和手术后辅助单药Keytruda与新辅助安慰剂化疗和手术后辅助安慰剂相比可以在统计与临床上显著改善患者的EFS分析显示试验亦达成关键次要终点患者的pCR和mPR皆呈现具统计显著性的改善此外未观察到新的安全性信号资料来源httpswwwmerckcomnewsmerck-announces-phase-3-keynote-671-trial-met-primary-endpoint-of-event-free-survival-efs-in-patients-with-resectable-stage-ii-iiia-or-iiib-non-small-cell-lung-此页包含机密资料其全部或任何部分不可被复制或再发送本页不构成对任何产品的要约出售cancer默沙东官网华创证券购买招揽或建议关于免责声明全文详见本PPT最后部分19马赛替尼治疗轻中度阿尔茨海默病获III期试验积极结果3月1日ABScience宣布其口服疗法马赛替尼masitinib治疗轻中度阿尔茨海默病AD患者的关键III期试验积极结果马赛替尼AB1010是一种口服酪氨酸激酶抑制剂通过抑制肥大细胞和小胶质细胞巨噬细胞活性可能重塑神经元微环境在神经退行性疾病中表现出神经保护作用这次所公布的AB09004试验是一项随机双盲的III期临床试验主要目的为检视马赛替尼45mgkgday与安慰剂相较在作为标准疗法胆碱酯酶抑制剂和或盐酸美金刚的附加疗法时于50岁以上潜在阿尔茨海默病患者的疗效与安全性这些患者的简易精神状态检查量表MMSE分数为12-25分析显示在ADAS-Cog评分的主要终点上马赛替尼相对于安慰剂可以产生显著的治疗效果与基线相较马赛替尼组患者n182与安慰剂组患者n176的ADAS-cog评分变化分别为-146代表认知总体改善和069代表认知恶化增加两组患者的ADAS-cog分数差异为-215975CI-348-081p00003此差异被认为具有临床意义此外在ADCS-ADL评分上与安慰剂相比马赛替尼产生了总体功能改善的非显著性趋势具体而言马赛替尼组患者ADCS-ADL分数较基线的变化为101代表整体功能改善安慰剂组为-081代表功能恶化增加两组患者的ADCS-ADL差异为182975CI-015379p0038资料来源httpswwwab-sciencecompublication-of-the-masitinib-pivotal-phase-3-clinical-trial-in-alzheimers-disease-in-the-journal-alzheimers-research-therapyABScience官网华创证券此页包含机密资料其全部或任何部分不可被复制或再发送本页不构成对任何产品的要约出售购买招揽或建议关于免责声明全文详见本PPT最后部分20