肥胖症和2型糖尿病患者基数巨大，已成为重要的公共卫生问题。据估计，到2030年，2型糖尿病患者达到6.43亿，糖尿病药物市场规模将超过1,000亿美元，而肥胖症患者人数也将超过11.2亿人。肥胖症和2型糖尿病关系密切，超重肥胖人群患糖尿病风险远高于体重正常人群。
　　 GLP-1RA类药物立足2型糖尿病适应症，商业化端持续高速增长。目前，已经有多款GLP-1RA药物获批上市，凭借良好的疗效及安全性，GLP-1RA类药物的渗透率及市场规模均实现持续大幅增长。2021年礼来的度拉糖肽销售额达64.72亿美元，成为全销售额最高的治疗糖尿病药物，而诺和诺德的司美格鲁肽则在2022年实现对度拉糖肽的反超，前三季度销售额超70亿美元，有望成为首个年销售额破百亿的GLP-1RA类药物。
　　GLP-1RA类药物带动全球肥胖症药物市场增长，未来空间值得期待。传统减重药物最高仅能实现10%水平的减重效果，而GLP-1RA类药物Tirzepatide在临床试验中针对严重肥胖症患者最高达到了22.5%的减重效果，且不良反应相对更小。GLP-1RA类减重药物在上市后有力带动了全球减重药物市场的增长，截至2022年8月，全球减重药物市场规模已超过30亿美元，同比增长超过100%，其中GLP-1RA药物占据约86%市场份额。目前肥胖症药物治疗渗透率极低，随着更多GLP-1RA类药物的获批上市以及患者教育的普及，未来肥胖症药物市场空间值得期待。
　　提高疗效及患者依从性是当前GLP-1RA研发方向。GLP-1RA类药物当前研发的主要趋势包括通过长效制剂与口服剂型以进一步提升患者依从性、双靶点/三靶点药物进一步增强控制血糖及减重效果等。目前礼来、诺和诺德、赛诺菲、阿斯利康等MNC均有相应布局，国内公司也纷纷布局。
　　建议关注国内外相关布局公司：从全球层面看，市面重磅的GLP-1类药物商业化方面，诺和诺德和礼来的业绩十分亮眼。国内GLP-1类药物竞争已经拉开帷幕。多家药企均已铺展管线。目前，华东医药与信达医药处于领跑地位。华东医药利拉鲁肽注射液糖尿病适应症上市许可申请于2021年9月获NMPA受理，肥胖或超重适应症的上市许可申请于2022年7月获得受理，同时，华东医药在GLP-1类药物领域还拥有多个在研管线。而信达生物手握首个减重领域国产双靶药物mazdutide。目前肥胖症及2型糖尿病2期临床试验已完成，达到所有关键终点，目前均进入临床3期。
　　风险提示：行业政策变动超预期、市场竞争加剧风险、研发进展不及预期风险。

研究报告全文：行业研证券研究报告究industryId医药生物title糖尿病减重行业深度报告糖尿病治疗叠加减重一investSuggestion推荐维持箭双雕GLP-1等靶点多管线升级迭代进行时行createTime12023年1月13日业相关报告深投资要点度创新药前沿跟踪系列之赛诺菲肥s胖um症ma和ry2型糖尿病患者基数巨大已成为重要的公共卫生问题据估计广泛布局罕见血液病争做领域领研到2030年2型糖尿病患者达到643亿糖尿病药物市场规模将超过1000导者2022-9-21究亿美元而肥胖症患者人数也将超过112亿人肥胖症和2型糖尿病关系报2022年美国临床肿瘤学会密切超重肥胖人群患糖尿病风险远高于体重正常人群ASCO年会部分中国医药企告类药物立足型糖尿病适应症商业化端持续高速增长目前业展示的产品管线与临床数据整GLP-1RA2已经有多款药物获批上市凭借良好的疗效及安全性理2022-6-6GLP-1RAGLP-1RA类药物的渗透率及市场规模均实现持续大幅增长2021年礼来的度拉糖肽2021年全球药品销售额TOP100销售额达6472亿美元成为全销售额最高的治疗糖尿病药物而诺和诺品种梳理强者恒强新冠产品或德的司美格鲁肽则在2022年实现对度拉糖肽的反超前三季度销售额超成为破局者各类适应症空间均亿美元有望成为首个年销售额破百亿的类药物不可小觑2022-4-2270GLP-1RA2022年美国最新癌症流行病学GLP-1RA类药物带动全球肥胖症药物市场增长未来空间值得期待传数据发布五年总体生存率上升统减重药物最高仅能实现10水平的减重效果而GLP-1RA类药物死亡率下降速度缓慢增加Tirzepatide在临床试验中针对严重肥胖症患者最高达到了225的减重效2022-3-23果且不良反应相对更小GLP-1RA类减重药物在上市后有力带动了全2021年度中美创新药获批情况球减重药物市场的增长截至2022年8月全球减重药物市场规模已超跟踪报告多类适应症治疗齐头并过30亿美元同比增长超过100其中GLP-1RA药物占据约86市场进百花齐放2022-3-9份额目前肥胖症药物治疗渗透率极低随着更多GLP-1RA类药物的获2021年美国血液协会年会批上市以及患者教育的普及未来肥胖症药物市场空间值得期待ASH会议梳理关注血液瘤患提高疗效及患者依从性是当前GLP-1RA研发方向GLP-1RA类药物当前者分型特点及长期治疗获益研发的主要趋势包括通过长效制剂与口服剂型以进一步提升患者依从性2021-12-14双靶点三靶点药物进一步增强控制血糖及减重效果等目前礼来诺和细胞治疗七载归来方始坼诺德赛诺菲阿斯利康等MNC均有相应布局国内公司也纷纷布局CAR-T行业深度报告2021-7-6建议关注国内外相关布局公司从全球层面看市面重磅的GLP-1类药分em析a师ilAuthor物商业化方面诺和诺德和礼来的业绩十分亮眼国内GLP-1类药物竞争孙媛媛已经拉开帷幕多家药企均已铺展管线目前华东医药与信达医药处于sunyuanyuanxyzqcomcn领跑地位华东医药利拉鲁肽注射液糖尿病适应症上市许可申请于2021S0190515090001年9月获NMPA受理肥胖或超重适应症的上市许可申请于2022年7月黄a翰ss漾Author获得受理同时华东医药在GLP-1类药物领域还拥有多个在研管线而huanghanyangxyzqcomcn信达生物手握首个减重领域国产双靶药物mazdutide目前肥胖症及2型S0190519020002李博康糖尿病2期临床试验已完成达到所有关键终点目前均进入临床3期libokangxyzqcomcnS0190522120003风险提示行业政策变动超预期市场竞争加剧风险研发进展不及预期风险请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明行业深度研究报告目录一疾病2型糖尿病与肥胖症关系密切-5-11糖尿病与肥胖症患者基数巨大且发病率逐年上升-5-111我国糖尿病患者数量达14亿相关健康支出超1600亿美元-5-112我国成年居民超重肥胖率超过50已成重大公共卫生问题-8-12我国糖尿病药物市场规模近千亿新型药物迭代滞后于发达国家-11-121中国糖尿病药物市场规模近千亿目前仍以胰岛素及类似物为主-11-122常用降糖药物共九类胰岛素是最后手段-12-13我国肥胖症外科手术渗透率极低临床用药需求长期未能满足-15-131肥胖的治疗手段包括生活方式干预药物治疗和手术治疗-15-132传统减重药物局限性强GLP-1开启减重药物新纪元-16-132减肥手术是严重肥胖最有效治疗手段术式成熟风险低-19-二药物GLP-1销量高速增长引领T2DM及肥胖症用药变革-21-21GLP-1商业化端持续放量已成T2DM及肥胖症主要用药-21-211胰岛素份额逐渐萎缩GLP-1及SGLT-2i药物全球市占率接近50-21-212全球减重药物市场高速增长GLP-1类药物市场份额已达86-21-22GLP-1立足2型糖尿病肥胖及相关并发症市场值得期待-22-221糖尿病仍是GLP-1主要适应症长效GLP-1销售额高速增长-22-222发展趋势长效多靶点口服剂型及探索更多适应症-24-223GLP-1类药物国内格局-31-三公司海外龙头强者恒强国产竞争序幕将启-33-31诺和诺德与礼来并驾齐驱GLP-1创新药持续迭代-33-311诺和诺德司美格鲁肽有望成为首个百亿美元重磅炸弹-33-312礼来Tirzepatide接棒度拉糖肽-34-32国内利拉鲁肽类似药上市在即双靶新药值得期待-36-321华东医药利拉鲁肽进度领先双靶三靶点口服多重布局-36-322信达生物首个国产双靶药物T2DM及肥胖症均进入3期-36-四投资建议-39-五风险提示-39-图目录图1患2型糖尿病风险与超重肥胖关联-5-图2全球糖尿病发病地图-6-图3糖尿病诊断标准-7-图4WHO标准成人超重肥胖诊断BMI指数表-8-请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-2-行业深度研究报告图5我国个人群超重及肥胖发病率情况-10-图6肥胖重症患者相关的并发症及健康管理挑战-10-图7肥胖带来的潜在医疗支出增加-11-图8全球与我国治疗2型糖尿病治疗药物类型分布-12-图9常用糖尿病药物药效及风险-13-图102型糖尿病治疗路径-14-图11司美格鲁肽SUSTAIN系列试验设计及结果-14-图12成年人肥胖症临床评估干预方案-15-图13减重药物开发时间轴-16-图14司美格鲁肽STEP系列试验结果-18-图15中国减肥药物市场规模及预测2016-2030E-18-图16中国减肥外科手术数量2008-2021年单位例-20-图17GLP-1市场规模增长迅速用药渗透率仍有提升空间-21-图18全球减重药物市场规模增长及诺和诺德占有率-22-图19美国减重药物处方量趋势单位周处方量-22-图20全球主要GLP-1药物销售情况亿美元-23-图21患者选择治疗药物时各项因素占决策权重-24-图22GLP-1GIP双激动剂药物Tirzepatide3期试验结果SURPASS1-5-25-图23Tirzepatide上市后周处方量增长迅速-25-图24SURMOUNT-1试验患者体重减轻百分比-26-图25Tirzepatide针对不同类型组织减重效果-26-图26三种双靶三靶药物主要效果-28-图27司美格鲁肽口服制剂Rybelsus临床试验结果-29-图28司美格鲁肽口服制剂Rybelsus在北美地区处方量增长趋势201910-202210-29-图29danuglipron和PF-070815322期临床试验结果-30-图30非酒精性脂肪性肝炎疾病进展过程-30-图31司美格鲁肽不同剂量组纤维化抑制比例-31-图32司美格鲁肽不同剂量组纤维化改善及进展比例-31-图33诺和诺德各领域营收占比及增长-33-图34礼来核心产品销售占比2019Q3-2022Q3-34-图35mazdutide治疗肥胖症临床试验结果-37-图36mazdutide治疗肥胖症高剂量组临床试验结果-37-图37mazdutide治疗2型糖尿病临床试验结果-38-表目录表1我国8次全国性糖尿病流行病学调查情况汇总-7-表2肥胖临床评估常用指标-9-表3药物治疗及手术治疗条件-16-表4FDA批准在售的可供长期使用的减重药物-17-表5常见减肥外科手术类型-19-表6已获批上市GLP-1激动剂药物-22-表7美国GLP-1类药物平均批发价AWP和全国平均药品采购成本NADAC的月费用一览-24-表8全球包含GLP-1R在内的双靶多靶点药物及临床试验布局-26-表9国内GLP-1药物临床试验格局3期及以后-31-表10诺和诺德针对司美格鲁肽的后续开发计划-34-请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-3-行业深度研究报告表11礼来针对Tirzepatide的后续开发计划-35-表12华东医药GLP-1类药物布局-36-请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-4-行业深度研究报告报告正文一疾病2型糖尿病与肥胖症均属常见慢病关系密切肥胖和2型糖尿病T2DM密切相关并且在全球范围内的患病率正在增加这两种慢性病都具有多系统影响并与死亡率和心血管风险增加有关肥胖是糖尿病发展的关键风险因素90的T2DM成人被归类为超重或肥胖据估计与超重相关的糖尿病发病率增加了3倍肥胖发病率增加了7倍预计到2030年全球95的成年人口将患有糖尿病其中三分之一的增长可直接归因于肥胖图1患2型糖尿病风险与超重肥胖关联资料来源FrontiersinNutrition兴业证券经济与金融研究院整理超重及肥胖人群患T2DM概率大幅增加与正常体重水平BMI185-230相比BMI达到30的人群患T2DM的风险分别高出437倍和1842倍男性OR43795CI207922女性OR184295CI758447211糖尿病与肥胖症患者基数巨大且发病率逐年上升111我国糖尿病患者数量达14亿相关健康支出超1600亿美元中国是全球成人糖尿病患者最多的国家且相关健康支出巨大根据国际糖尿病联盟IDF2021年数据过去的10余年间2011至2021年我国的糖尿病患请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-5-行业深度研究报告者由9000万例增加至14亿例增幅达56其中约7283万例患者尚未被确诊比例高达517另外约有17亿成人伴有糖耐量受损约2700万成人伴有空腹血糖受损这些糖代谢状态异常人群血糖浓度均高于正常人群是糖尿病人群的后备军预测到2045年中国糖尿病患者数量将达到1744亿例2021年中国糖尿病相关健康支出20-79岁成人患者达1653亿美元支出额仅次于美国3795亿美元位于全球第二图2全球糖尿病发病地图资料来源IDF2021兴业证券经济与金融研究院整理我国糖尿病发病率逐年上升成年人群糖尿病患病率已经超过10近30多年来我国糖尿病患病率显著增加1980年全国14省市30万人的流行病学资料显示糖尿病的患病率为0671994至1995年全国19省市21万人的流行病学调查显示2564岁人群糖尿病患病率为251糖耐量异常IGT患病率为3202002年中国居民营养与健康状况调查以空腹血糖55mmolL作为筛选指标高于此水平的人群进行口服葡萄糖耐量试验OGTT结果显示在18岁以上的人群中城市人口的糖尿病患病率为45农村人口为182007至2008年中华医学会糖尿病学分会组织的全国14个省市糖尿病流行病学调查结果显示我国20岁及以上成年人的糖尿病患病率为972010年中国疾请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-6-行业深度研究报告病预防控制中心和中华医学会内分泌学分会调查了中国18岁及以上人群糖尿病的患病情况显示糖尿病患病率为972013年我国慢性病及其危险因素监测结果显示18岁及以上人群糖尿病患病率为1042015至2017年中华医学会内分泌学分会在全国31个省进行的甲状腺碘营养状态和糖尿病的流行病学调查显示我国18岁及以上人群糖尿病患病率为112表1我国8次全国性糖尿病流行病学调查情况汇总糖尿病患病率IGT患病率调查年份年诊断标准调查人数万年龄1980兰州标准30全人群067无数据1986WHO19851025-641040681994WHO19852125-642513202002WHO19991018城市45农村18162007-2008WHO19994620971552010WHO1999101897无数据2013WHO19991718104无数据2015-2017WHO19997618112无数据资料来源中国2型糖尿病防治指南2020年版兴业证券经济与金融研究院整理糖尿病的诊断基于静脉血浆葡萄糖测定结果世卫组织WHO1999根据血糖浓度由低至高依次将糖代谢状态分为正常空腹血糖受损糖耐量异常糖尿病2011年世界卫生组织WHO建议在条件具备的国家和地区采用糖化血红蛋白HbA1c诊断糖尿病诊断切点为HbA1c65静脉血浆糖化血红蛋白水平也是衡量糖尿病人血糖长期控制水平的金标准我国流行病学资料显示仅检查空腹血糖水平会产生较高的糖尿病漏诊率理想的调查应同时检测空腹血糖OGTT口服葡萄糖耐量试验后的2h血糖及HbA1c图3糖尿病诊断标准资料来源中国2型糖尿病防治指南2020年版兴业证券经济与金融研究院整理我国糖尿病患者中2型糖尿病T2DM占比超90我国采用WHO1999年的糖尿病病因学分型体系根据病因学证据将糖尿病分为4种类型即1型糖尿请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-7-行业深度研究报告病T1DM2型糖尿病T2DM特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病T1DM病因和发病机制尚未完全明了其显著的病理学和病理生理学特征是胰岛细胞数量显著减少乃至消失所导致的胰岛素分泌显著下降或缺失T2DM的病因和发病机制目前亦不明确其显著的病理生理学特征为胰岛素调控葡萄糖代谢能力的下降胰岛素抵抗伴胰岛细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少相对减少特殊类型糖尿病是病因学相对明确的糖尿病随着对糖尿病发病机制研究的深入特殊类型糖尿病的种类会逐渐增加2015至2017年全国46家三级医院招募的30岁及以上的17349例新诊断糖尿病患者中T1DM经典T1DM和成人隐匿型自身免疫性糖尿病占58非T1DMT2DM和其他特殊类型糖尿病占942糖尿病人群中T2DM占90以上112我国成年居民超重肥胖率超过50肥胖或导致医疗支出的提高根据世界卫生组织WHO定义肥胖是指可能损害健康的异常过多身体脂肪蓄积WHO标准使用体质指数BMI计算方法为体重kg除以身高m的平方对成人进行超重和肥胖的界定其中成人超重定义为BMI值位于250-299kgm2之间肥胖定义为BMI值为300kgm2或更高但证据表明在给定的BMI水平下中国人体脂率往往高于白人心血管危险因素发生率和全因死亡率更高且内脏脂肪在相同的总脂肪水平下含量更高中国肥胖问题工作组织WGOC于2003年提出了中国成年人判断超重和肥胖程度的界值建议BMI24kgm2为超重BMI28kgm2为肥胖该定义于2010年被中国卫生部确定为国家标准图4WHO标准成人超重肥胖诊断BMI指数表资料来源柳叶刀杂志兴业证券经济与金融研究院整理请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-8-行业深度研究报告BMI是肥胖测定的最常用指标和公认标准但肥胖的临床评估往往进一步涉及到人体脂肪分布情况体脂含量代谢指标等参数因而临床评估指标还包括BMI之外的其他评估指标表2肥胖临床评估常用指标指标名称指标含义标准内容指标适用范围及说明体重kg身高24279kgm2为超重BMI肥胖测定最常用指标和公认标准2m228kgm2为肥胖成年男性腰围90cm女腰围及臀围测定为临床上常用的判断代谢性腰围臀围腰性腰围85cm称为中心肥胖和中心性肥胖的简易辅助指标部分研臀比WHR性肥胖腹型肥胖究也提示了颈围和腕围在肥胖诊疗中的价值目前测定脂肪含量的方法有双能X线吸收法dualenergyX-rayabsorptionmethodDEXA生物电阻抗法bioelectrical体内脂肪的含目前多以体脂量男性体脂含量bodyimpedancemethodBIA超声皮褶厚度法量或脂肪占总25女性30作为肥fatBF水下称重系统法DEXA可较为准确地评估体重的百分比胖的判定标准脂肪肌肉骨骼的含量及分布是目前公认的检测方法BIA法存在一定的误差可作为初步筛查应用腹型肥胖诊断的金标准可以准确直观地反映内脏脂肪聚积常用的方法有腹部CT检腹部肚脐断面查和磁共振成像magneticresonanceimagingCT影像中内脏VFA80cm2诊断为腹型内脏脂肪面积MRI并且可同时测量皮下脂肪面积脂肪的面积单肥胖subcutaneousfatareaSFA较为精准地反位cm2映出脂肪的分布但由于费用昂贵限制了临床推广标准体重百分率120被检者实际体为轻度肥胖125为中标准体重百分率重标准体重常用于儿童及特殊人群的肥胖症判断度肥胖150为重度肥100胖作为2012年提出的人体学参数联合BMI身体形态指数a更好地预测心血管事件在内的肥胖风险且腰围BMI身bodyshape-ABSI与内脏脂肪面积显著正相关内脏脂肪高indexABSI的质地CT图像特征在肥胖患者代谢结局手术干预疗效预判中均具有较强的指示意义资料来源中国2型糖尿病防治指南2020年版兴业证券经济与金融研究院整理请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-9-行业深度研究报告图5我国个人群超重及肥胖发病率情况资料来源LancetDiabetesEndocrinology兴业证券经济与金融研究院整理肥胖相关并发症众多对健康状态有显著负面影响超重肥胖会造成多种并发疾病与死亡风险密切相关给个体及社会带来卫生支出负担当前肥胖相关并发症多以AACE美国临床内分泌学家协会2016年肥胖相关并发症为评估标准提出了共16种肥胖相关并发症或伴发症包括代谢综合征糖尿病前期2型糖尿病脂代谢异常高血压非酒精性脂肪肝或代谢相关性脂肪肝病多囊卵巢综合征女性不孕症男性性腺功能减退症阻塞性睡眠呼吸暂停哮喘反应性呼吸道疾病骨关节炎张力性尿失禁胃食管反流综合征以及抑郁症等此外有研究表明肥胖与新型冠状病毒肺炎的不良结局包括死亡密切相关且是其独立危险因素较高的BMI与新型冠状病毒肺炎较差的预后成正比图6肥胖重症患者相关的并发症及健康管理挑战资料来源基于临床的肥胖症多学科诊疗共识2021年版兴业证券经济与金融研究院整理请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-10-行业深度研究报告图7肥胖带来的潜在医疗支出增加资料来源LancetDiabetesEndocrinology兴业证券经济与金融研究院整理2型糖尿病T2DM和超重肥胖关系密切研究表明约90的成人T2DM患者伴有超重和肥胖根据我国2型糖尿病防治指南2020年版2017年体重正常人群BMI25超重人群25BMI30肥胖人群BMI30的糖尿病患病率分别为88138和201此外超重肥胖被定义为T2DM发病的重要危险因素T2DM患者常伴有超重和肥胖肥胖进一步增加T2DM患者的心血管疾病发生风险体重管理不仅是T2DM治疗的重要环节还有助于延缓糖尿病前期向T2DM的进展超重和肥胖的T2DM患者通过合理的体重管理不仅可以改善血糖控制减少降糖药物的使用其中有部分糖尿病患者还可以停用降糖药物达到糖尿病缓解的状态此外体重管理对糖尿病患者的代谢相关指标如血压血脂等同样具有改善作用临床证据显示体重管理可以明显改善T2DM患者的血糖控制胰岛素抵抗和细胞功能12我国糖尿病药物市场规模近千亿新型药物迭代滞后于发达国家121中国糖尿病药物市场规模近千亿目前仍以胰岛素及类似物为主中国糖尿病患病人数已位居世界第一在中国市场中抗糖尿病的药物主要为传统药且GLP-1SGLT-2类的新型药物销售额和全球相比仍然较低抗糖尿病市场在2020年到达了人民币632亿元随着中国糖尿病患者的支付能力的增加中国医保制度的完善和糖尿病创新药物的不断发展根据弗若斯特沙利文预计中国请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-11-行业深度研究报告的抗糖尿病市场将会在2025年增长到人民币1161亿元在2030年增长到1675亿元从糖尿病药物销售情况来看中国糖尿病药物市场和全球市场的销售结构存在明显差异目前双胍类磺脲类和-糖苷酶抑制剂类等已上市几十年的传统口服药物在中国仍为主流而在全球范围内其市场占比已少于以DPP-4GLP-1和SGLT-2为代表的新型药物这些新型药物由于进入中国市场的时间较晚带来的销售收入比例远不及全球其他发达国家尚处于萌芽阶段有较大的提升空间2020年全球及中国糖尿病药物市场按药物类型拆分的占比情况如下图图8全球与我国治疗2型糖尿病治疗药物类型分布资料来源FrostSullivan兴业证券经济与金融研究院整理122生活方式干预是糖尿病治疗的基础如在充分进行生活干预的前提下血糖控制仍不达标则进入药物治疗糖尿病是一种长期慢性疾病患者日常行为和自我管理能力是糖尿病控制与否的关键之一生活方式干预是糖尿病治疗的基础如在充分进行生活干预的前提下血糖控制仍不达标HbA1c70则进入药物治疗目前糖尿病治疗药物主要有9类磺脲类双胍类糖苷酶抑制剂类胰岛素类噻唑烷二酮类TZDs格列奈类GLP-1类DPP-4抑制剂类SGLT-2抑制剂类随着病程的进展患者对外源性血糖控制手段的依赖会逐渐增大根据患者的不同发病阶段胰岛细胞分泌胰岛素的能力逐渐下降血糖控制情况并发症风险状况等因素临床上常需要口服药物间及口服药与注射降糖药物间胰岛素GLP-1受体激动剂的联合治疗请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-12-行业深度研究报告图9常用糖尿病药物药效及风险资料来源ADA2022兴业证券经济与金融研究院整理根据中国2型糖尿病防治指南2020年对于2型糖尿病患者来说经过生活方式干预和二甲双胍一线治疗后1若HbA1c不达标可以进行二联治疗加用促泌剂糖苷酶抑制剂DPP-4抑制剂TZD或SGLT2抑制剂药物排名不分先后根据个体化原则选择治疗药物也可使用注射类药物GLP-1受体激动剂或胰岛素治疗其中胰岛素推荐基础胰岛素2若合并动脉粥样硬化性心血管疾病ASCVD或有高危因素心衰慢性肾脏病CKDASCVD或有高危因素者可加用GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂心衰患者可加用SGLT2抑制剂CKD患者可加用SGLT2抑制剂或GLP-1受体激动剂若经过二联治疗后HbA1c仍不达标在上述治疗的基础上可加用一种其他类别的药物但需注意心衰患者不能用TZD如果经过上述治疗HbA1c仍然不达标可以采用胰岛素多次注射选择基础胰岛素餐时胰岛素方案或者预混胰岛素方案两种方案可以互换请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-13-行业深度研究报告图102型糖尿病治疗路径资料来源中国2型糖尿病防治指南2020年版兴业证券经济与金融研究院整理GLP-1降低血糖作用优异且显著改善心血管结局司美格鲁肽SUSTAIN系列试验中司美格鲁肽分别与西格列汀甘精胰岛素进行了头对头试验观察到更显著的糖化血红蛋白降低百分比及体重减轻百分比此外包括全球56004例患者的7项大型临床研究荟萃分析显示GLP1RA降低3PMACE心血管死亡或非致死性心肌梗死或非致死性卒中复合事件12降低心血管死亡风险12减少致死性和非致死性卒中16减少致死性或非致死性心肌梗死9降低全因死亡风险12减少因心力衰竭住院9减少肾脏复合终点新发大量蛋白尿肾小球滤过率下降30进展至终末期肾病或肾脏疾病导致死亡17且未观察到严重低血糖胰腺癌及胰腺炎风险增加GLP1RA适合伴ASCVD或高危心血管疾病风险的T2DM患者并且低血糖风险较小图11司美格鲁肽SUSTAIN系列试验设计及结果资料来源诺和诺德投资者关系材料兴业证券经济与金融研究院整理请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-14-行业深度研究报告13我国肥胖症外科手术渗透率极低临床用药需求长期未能满足131肥胖的治疗手段包括生活方式干预药物治疗和手术治疗根据中国居民肥胖防治专家共识肥胖的防治原则遵循常见的慢性病的管理模式以疾病的三级预防和治疗为基本原则一级预防针对容易发生肥胖的高危人群通过生活方式干预以预防超重肥胖的发生例如通过科普教育改造环境促进健康的饮食和规律运动等行为二级预防通过筛查对已经确诊为超重肥胖的个体进行并发症评估通过积极的生活方式干预阻止体质量的进一步增加并防止肥胖相关并发症的发生必要时可考虑使用药物减轻体质量三级预防采用生活方式干预膳食管理联合减重治疗的方式实现减轻体质量或改善肥胖相关并发症预防疾病进一步发展的目标必要时可采用代谢性手术治疗图12成年人肥胖症临床评估干预方案资料来源中国居民肥胖防治专家共识兴业证券经济与金融研究院整理请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-15-行业深度研究报告表3药物治疗及手术治疗条件治疗手段指南单位适用条件美国临床内分泌协会美国内分泌学会肥胖症BMI30kgm2或者BMI27kgm2合并肥胖相关并发症之一诊疗指南药物治疗BMI28kgm2且经过3个月的生活方式干预仍不能减重5或者中国超重肥胖医学营养BMI24kgm2合并高血糖高血压血脂异常NAFLD负重关节疼治疗指南2021年痛睡眠呼吸暂停综合征等肥胖相关并发症之一美国代谢和减肥外科学对于体重指数BMI35kgm2的个体无论是否存在不存在或合并会ASMBS和国际肥症的严重程度都建议进行代谢和减肥手术代谢性疾病和BMI为胖和代谢疾病外科联合30-349kgm2的个体应考虑手术亚洲人群应为BMI275kgm2的会IFSO个体提供手术单纯肥胖患者手术适应证BMI375kgm2建议积极手术外科手术325kgmBMI375kgm推荐手术275kgmBMI325kgm经改变中国超重肥胖医学营养生活方式和内科治疗难以控制且至少符合2项代谢综合征组分或存治疗指南2021年在合并症综合评估后可考虑手术此外若男性腰围90cm女性腰围85cm参考影像学检查提示中心型肥胖经多学科综合治疗协作组广泛征询意见后可酌情提高手术推荐等级资料来源ASMBSIFSO指南美国内分泌学会肥胖症诊疗指南中国超重肥胖医学营养治疗指南兴业证券经济与金融研究院整理132传统减重药物局限性强GLP-1开启减重药物新纪元图13减重药物开发时间轴资料来源Nature兴业证券经济与金融研究院整理传统减重药物安全性方面存在局限减重药物的临床研究最早可追溯到上世纪30年代之后美国市场上曾经上市销售过的减肥药物或疗法多达17种但多种药物会产生较为严重的副反应包括但不限于严重成瘾性对心脑血管中枢神经等产生不可逆的伤害已经撤市如安非他命西布曲明等除2020年退市的Belviq请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-16-行业深度研究报告外目前FDA批准上市的可以长期使用的减重药物仅6种奥利司他商品名XenicalAlli芬特明托吡酯商品名Qsymia纳曲酮安非他酮商品名商品名Contrave利拉鲁肽商品名Saxenda和司美格鲁肽商品名Wegovy和setmelanotide商品名IMCIVREE此外芬特苯丙胺二乙基丙酸芬二甲嘧啶也被批准用于减重但最长使用时间不能超过12周表4FDA批准在售的可供长期使用的减重药物体重减轻药物名称适用人群作用原理获批时间常见副作用作用于肠道减少食物脂奥利司他12岁以上1999-102肝损伤胃肠道症状肪吸收抑郁症自杀意念心血管事件芬特明-托吡酯成人降低食欲维持饱腹感2012-7893记忆丧失出生缺陷纳曲酮-安非他酮成人降低食欲2014-5061癫痫发作心悸短暂性血压升高在血糖水平高时刺激胰恶心呕吐腹泻便秘胰腺炎利拉鲁肽12岁以上岛素释放减缓胃排空2014-8胆结石降低食欲6岁及以上仅注射部位反应皮肤变黑恶心因三种特定降低食欲增加饱腹感性唤起障碍抑郁症和自杀意念Setmelanotide的罕见遗传2020-10增加静息代谢新生儿和低出生体重婴儿的严重不病而患有肥良反应风险胖症的人在血糖水平高时刺激胰恶心呕吐腹泻便秘胰腺炎司美格鲁肽成人岛素释放减缓胃排空2021-149胆结石降低食欲资料来源FDAnaturereviewsdrugdiscovery兴业证券经济与金融研究院整理司美格鲁肽使用68周最高平均减重达182减重效果显著强于利拉鲁肽目前GLP-1类药物中获批减重适应症仅利拉鲁肽商品名Saxenda和司美格鲁肽商品名Wegovy其中司美格鲁肽在一项大型3期临床试验STEP系列中展现出了卓越的减重能力及减重后体重维持效果STEP4试验中患者在第68周平均体重减轻了182在体重减轻的同时还观察到血糖水平降低血脂状况改善以及整体生活质量和健康状况评分的显著改善此外STEP8试验中进行了司美格鲁肽和利拉鲁肽的头对头试验司美格鲁肽组平均体重减轻171减重效果显著强于利拉鲁肽平均减重66请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-17-行业深度研究报告图14司美格鲁肽STEP系列试验结果资料来源NatureReviewsDrugDiscoveries兴业证券经济与金融研究院整理国内减重药物选择有限存在巨大未满足需求国内减重药物市场目前国内获批上市用于减重的药物仅奥利司他一种并仅适用于成人奥利司他主要通过减少肠道脂肪吸收发挥减重作用对高碳水化合物摄入或低脂肪摄入型肥胖患者无良好效果在过去几年其市场表现平稳除了奥利司他外兼有减重效果的降糖药也会被用于体重管理如二甲双胍利拉鲁肽等肥胖超重在国内的临床治疗中一直缺乏安全有效的治疗手段尤其在药物治疗方面存在未被满足的巨大市场需求图15中国减肥药物市场规模及预测2016-2030E资料来源FrostSullivan兴业证券经济与金融研究院整理根据FrostSullivan国内减肥药物市场规模从2016年不到3亿元人民币增长到2020年的人民币19亿元复合年增长率为646同时电商平台渠道的减肥药物销售激增线上消费成为新的购买途径以及随着肥胖人群增加体重管理意识增强新的减肥药上市等因素驱动预计到2025年其市场规模将达到87亿元并将保持高速增长至2030年的人民币149亿元期间复合年增长率为356和113请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-18-行业深度研究报告132减肥手术是严重肥胖有效的治疗手段术式成熟风险较低减肥手术临床术式成熟减肥效果优于非手术治疗早在1991年美国国立卫生研究院NIH发表了一份关于严重肥胖的胃肠道手术的专家共识共识内容涵盖严重肥胖症的手术治疗选择标准疗效和风险以及多个具体建议实践包括严重肥胖症的初始治疗应为非手术治疗需多学科团队评估筛选患者方能进行手术手术后需终身医疗监测1991年NIH共识声明已被用作减肥手术的选择标准体重指数BMI40kgm2或BMI35kgm2与合并症是普遍应用的减肥手术门槛数十年来全球代谢和减肥手术MBS的临床实践和长期研究证明手术是治疗严重肥胖症及其并发症的有效且持久的方法多个长期随访研究一致表明与非手术治疗相比MBS产生更好的减肥效果并且观察到术后代谢疾病的显着改善以及总体死亡率的降低同时减肥手术的安全性也得到了广泛的研究围手术期死亡率非常低介于003和02之间表5常见减肥外科手术类型术式占比原理示意图术式名称原理全球国内在胃上部周围放置一条带子缩小胃容量并限制进食量带子的收胃束带紧将在数月内逐步完成在能够遵守饮食计划和定期锻炼的积极患3-者中效果很好但移除后多数患者体重会恢复切除约80的胃留下一个袖状的小袋由于胃容量的降低胃饥袖状胃切除饿素一种调节饥饿的激素的产生也会降低降低你的进食欲望7083术优点包括显着减轻体重并且无需切除或绕过肠道且住院时间较短大部分胃从与小肠的连接处被移除将其与胃的其余部分隔离开来Roux-en-Y同时小肠的第一部分也被移除将剩余的胃部和小肠缝合在一起2558胃旁路术任何食用的食物都会进入这个小胃袋然后直接进入小肠进食量和营养物质吸收均会减少第一步是袖状胃切除术其会切除大约80的胃剩下一个较小的胆胰分流术管状胃第二步是通过将肠的末端连接到靠近胃的十二指肠来绕过带十二指2-大部分肠限制饮食量减少对营养物质包括蛋白质和脂肪的肠开关吸收通常建议身体质量指数BMI大于50的患者进行此手术资料来源BARIATRICCLINIC中国肥胖代谢外科数据库兴业证券经济与金融研究院整理请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-19-行业深度研究报告袖状胃切除术和胃旁路术占全球减重手术901991年NIH共识声明将垂直带状胃成形术VBG和Roux-en-Y胃旁路术RYGB描述为当时临床实践中的主要手术当前全球肥胖外科主要的手术是袖状胃切除术和胃旁路术合计约占全球所有手术的90其他手术包括可调节胃束带术AGB十二指肠开关的胆胰分流术和单吻合胃旁路术肥胖手术目前多使用微创手术方法腹腔镜或机器人辅助进行2021年我国肥胖手术中腹腔镜手术占969机器人辅助手术占19图16中国减肥外科手术数量2008-2021年单位例资料来源中国肥胖代谢外科2021年度报告兴业证券经济与金融研究院整理我国肥胖外科手术近年来快速增长但渗透率整体水平较低根据中国肥胖代谢外科数据库2021年全国减重手术总数量约为25208例2016-2021年间复合增长率达4121我国当前占比前三的术式分别为袖状胃切除术830袖状胃联合手术85Roux-en-Y胃旁路术58请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明-20-