核心要点：
　　国产创新药跨入光复之坡阶段，恰逢布局良机
　　技术周期与政策周期双重共振推动中国医药产业跨入最好的时代，从创新概念到BD变现，再到产品密集商业化，我们认为当前国产创新药产业正跨入光复之坡阶段，当前国内谈判政策出现边际改善，同时国际化征程展露成效叠加海外利率处于阶段性高点位置，多重利好因素为明年取得超额收益奠定坚实基础。
　　前沿科技投资把握底层技术迭代周期
　　前沿技术周期正步入后PD-1免疫时代，为突破免疫疗法局限及耐药问题，药物设计理念正从One target One drug向联合疗法和Two or multi target Onedrug转变，1到N的平台型技术平台将成为产业新的突破点。
　　Pharma转型蜕变，创新接力新增长
　　医药生物产业老势力经历了最痛苦转型期，在产业政策倒逼和新兴研发势力冲击下，遭到戴维斯双杀。当前阶段，存量盘部分领域政策影响程度已近七成，财报已触底，创新产品接力效应开始展现，看好存量业务持续助力创新投资机会。
　　投资建议
　　国内医药生物产业全面升级，从制造属性逐步转向科技属性的产业趋势已非常清晰，行业长期增长将主要来自创新产品驱动。近10年中国创新药产业经历了概念、预期峰值、泡沫破灭，正从低谷期跨入光复之坡阶段，泥沙俱下的市场洗礼过后，估值回归，当前处于两倍标准差下线位置附近，优质标的拥有较高的安全边际优势。我们跟踪药品制造业全产业链各环节相关行业变化，评估估值水平，推荐前沿科技创新及Pharma转型创新两条投资主线。
　　1、前沿科技创新主线：投资逻辑需把握生物科技运行周期，后免疫时代，我们看好1到N的平台型技术平台，长期看好ADC及双抗两大技术平台。
　　2、Pharma转型创新：看好存量业务市占率提升保障持续稳定现金流业务，创新差异化竞争策略个股。
　　中长期维度来看，行业迎来转型升级历史机遇，短期受到外部宏观环境及情绪的影响出现一定波动，长期我们对行业维持增持评级。
　　风险提示
　　1、创新药临床推进低于预期，产品及技术授权交易取消风险及技术迭代风险。
　　2、医药相关政策收紧风险。
　　3、国际注册及商业化低于预期风险
　　4、地缘摩擦及中美生物技术争端风险。
　　

研究报告全文：证券研究报告2022年12月25日湘财证券研究所行业深度报告药品行业2023年度策略创新迎光复之坡拾金Unmet需求相关研究核心要点1防疫需求和国产创新药BD推动国产创新药跨入光复之坡阶段恰逢布局良机医药行情持续20221213技术周期与政策周期双重共振推动中国医药产业跨入最好的时代从创新2自主产权双抗高额海外授权概念到BD变现再到产品密集商业化我们认为当前国产创新药产业正跨国产创新迈入新里程2022127入光复之坡阶段当前国内谈判政策出现边际改善同时国际化征程展露成效叠加海外利率处于阶段性高点位置多重利好因素为明年取得超额收益奠定坚实基础前沿科技投资把握底层技术迭代周期行业评级增持前沿技术周期正步入后PD-1免疫时代为突破免疫疗法局限及耐药问题近十二个月行业表现药物设计理念正从OnetargetOnedrug向联合疗法和TwoormultitargetOne5drug转变1到N的平台型技术平台将成为产业新的突破点0-5Pharma转型蜕变创新接力新增长-10-15医药生物产业老势力经历了最痛苦转型期在产业政策倒逼和新兴研发势-20-25-30力冲击下遭到戴维斯双杀当前阶段存量盘部分领域政策影响程度已近-35七成财报已触底创新产品接力效应开始展现看好存量业务持续助力创医药生物沪深300新投资机会1个月3个月12个月投资建议相对收益-5715133国内医药生物产业全面升级从制造属性逐步转向科技属性的产业趋势已绝对收益-42144-188非常清晰行业长期增长将主要来自创新产品驱动近10年中国创新药产注相对收益与沪深300相比业经历了概念预期峰值泡沫破灭正从低谷期跨入光复之坡阶段泥沙俱下的市场洗礼过后估值回归当前处于两倍标准差下线位置附近优质标的拥有较高的安全边际优势我们跟踪药品制造业全产业链各环节相关行业变化评估估值水平推荐前沿科技创新及Pharma转型创新两条投资主线分析师张德燕证书编号S05005211200031前沿科技创新主线投资逻辑需把握生物科技运行周期后免疫时代我们看好1到N的平台型技术平台长期看好ADC及双抗两大技术平台Tel862150295326Emailzhangdyxcsccom2Pharma转型创新看好存量业务市占率提升保障持续稳定现金流业务创新差异化竞争策略个股地址上海市浦东新区银城路88号中国人寿金融中心10楼中长期维度来看行业迎来转型升级历史机遇短期受到外部宏观环境及情绪的影响出现一定波动长期我们对行业维持增持评级风险提示1创新药临床推进低于预期产品及技术授权交易取消风险及技术迭代风险2医药相关政策收紧风险3国际注册及商业化低于预期风险4地缘摩擦及中美生物技术争端风险敬请阅读末页之重要声明行业研究正文目录1国产创新药跨入光复之坡阶段恰逢布局良机311Biotech商业化节奏加快412国产创新国际化征程初见成效713国谈政策及海外利率水平呈现边际改善112前沿科技投资把握底层技术迭代周期1321双抗商业化浪潮来临引领免疫疗法20时代1322ADC技术平台收获拐点来临173Pharma转型蜕变创新接力新增长2031口服化药集采预计完成近七成财报已体现负面影响2032Unmet医疗领域Pharma破局机会234估值回归成长价值凸显255投资建议286风险提示29图表目录图1中国医药产业升级新周期下创新药跨入光复之坡阶段3图22018-2022H1Biotech收入TOP20亿元4图32021H1样本Biotech收入大于1亿元变化4图42018-2022H1Biotech收入TOP20亿元5图52021H1Biotech创新药销售额亿元5图62020-2021H1Biotech公司销售人员数量人5图72018-2022H1Biotech销售费用亿元6图82021Biotech人均销售指标万元6图92022H1创新药公司现金储备情况亿元6图102018-2021创新药投入持续加大亿元7图112018-2021龙头创新药公司研发投入大幅提升7图122017-2022通过FDA获批上市Car-t药物7图132011-2022国内入选ASCO口头报告研究项目数量个9图14百悦泽ALPINE头对头试验设计9图152022ASH泽布替尼PFS显著优于伊布替尼9图162016-2030E全球BTK抑制剂市场规模百万美元10图172011-2022中国药企License-out情况10图182022国产大额海外License-out项目10图192022国家医保目录谈判药品续约规则11图202010-2022美国生科和10Y美债走势关系12图212019-2022美国10年期国债收益率12图22多特异性抗体引领第四波生物科技技术浪潮13图232014-2028E全球处方药销售金额bn14图242014-2028E全球TOP100生物药占比14敬请阅读末页之重要声明1行业研究图25112的双功能抗体单药15图262017-2030E全球抗体药市场规模亿美元16图272016-2021全球双抗药销售金额亿美元16图28Destiny-Breast04mPFS翻倍18图29Destiny-Breast04mOS提高64个月18图302016-2022全球ADCBD交易额亿美元18图312022全球ADCBD交易靶点分布个18图32国内药企ADC临床三期产品管线19图332022ASCO国内企业ADC产品披露临床数据对比20图342019-2022七批国家集采涉及294种药品20图352018-2022集采涉及医疗机构金额亿元20图36七批集采金额占化药生物药3521图372018-2022药品集采推进情况21图382018-2022Q3化学制药收入同比增速21图392018-2022Q3化学制药费用率21图402018-2022Q3信立泰收入同比增速22图412018-2022Q3华东医药收入同比增速22图422016-2022Q3化学制药研发费用亿元22图432022Q3Pharma研发费用TOP2523图44双艾SHR-1210--310主要研究终点OS24图45LEAP-002三期主要研究终点OS24图462022肝癌免疫联合热门项目一线用药临床数据24图47肝癌在研免疫联合TKI管线25图482012-2022申万医药生物指数三次最大回撤幅度对比26图492022申万一级行业涨跌幅26图502022申万医药三级行业涨跌幅26图512022全球生物科技指数涨跌幅27图522022下半年全球生物科技开启底部反弹27图532016-2022医药生物指数PETTM27图542016-2022医药生物指数PB27图55医药生物相对万得全APE溢价率27图56医药生物相对万得全APB溢价率27图572015-2022Q3公募基金医药生物配置比例28表12022国内创新药公司FDA申报情况8表22022国家医保不调整支付范围的药品支付标准降幅11表32022国家医保调整支付范围的药品支付标准降幅12表4治疗性抗体药物分类和比较性分析14表5全球已获批上市双抗药物16表6全球在研临床三期双抗药物16表72022国内ADC技术平台大额LicenseOut交易亿美元19敬请阅读末页之重要声明2行业研究1国产创新药跨入光复之坡阶段恰逢布局良机技术周期与政策周期双重共振推动中国医药产业跨入最好的时代复盘中国医药产业发展历程2015年作为中国医药产业升级元年我们认为技术周期与政策周期两条核心底层主线推动中国医药产业跨入最好的时代2014年7月全球首款免疫检查点抑制剂Opdivo获批上市开启人类医学史上新一轮技术升级周期肿瘤治疗由靶向药物治疗转向免疫疗法时代以PD-1PD-L1检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫疗法迎来爆发式增长中国创新药企业借助此轮技术升级周期机遇实现了跨越式发展2015年7月22日临床数据核查打响了中国医药产业改革第一枪同年国务院发布44号文药品医疗器械审评审批全面改革新医改就此拉开序幕新医改从重塑药品质量标准入手联动医药医保医疗制定了医疗医药全产业链系统化改革新医改核心逻辑鼓励创新引导产业转型升级中国医药企业也从过去重销售轻研发转向研发驱动的新阶段国产创新药产业周期跨入光复之坡阶段布局最好时机与新兴科技行业运行周期类似我们认为中国创新药行业也经历了类似的发展历程20157-20217完成了从认知转变到非理性预期周期2021年7月国内药审端政策开始转向CDE发布抗肿瘤药临床研究指导意见标准着产业创新理念从FastFollow转向源头创新同质化问题受到重视同时受到海外加息周期及中美生物科技博弈冲击生物科技市场从泡沫逐步走向理性阶段开启长达15个月的回调周期直到202210触底回升目前阶段我们判断国内生物科技产业运行周期正从低谷期跨入光复之坡阶段图1中国医药产业升级新周期下创新药跨入光复之坡阶段35001350020147全2015722药2017108国办20191全国2022多款自主产权3000球首款PD-监局开启临中办发布鼓励药集采创新药完成大额海1药物获批床数据核查械创新文件外授权交易上市开启免疫疗法技250011500术周期中2000国9500光创复新1500之药坡7500产阶业1000段周期5500跨500入20163开启一20185港交所20196科创20217CDE发布抗肿瘤致性评价新设18A板设立药临床研究指导意见35000201412201512201612201712201812201912202012202112202212HypeCurve医药生物恒生生物科技资料来源WindGartner咨询湘财证券研究所敬请阅读末页之重要声明3行业研究11Biotech商业化节奏加快Biotech业绩开始兑现创新药商业化节奏加快2021H1Biotech统计AH及中概股三地市场Biotech上市公司共41家TOP20营业收入170亿元收入规模超过1亿元体量公司数量达到19家为2019年27倍商业化节奏持续加快图22018-2022H1Biotech收入TOP20亿元图32021H1样本Biotech收入大于1亿元变化资料来源Wind湘财证券研究所资料来源公司公告湘财证券研究所备注41家样本Biotech公司收入均取log值多款创新药产品增长强劲肿瘤免疫增长稳定生物药方面2021H1实现10亿元规模以上的爆款产品主要以肿瘤免疫产品为主竞争白热化赛道我们依然看到企业通过适应症上差异化布局争取首家获批的策略产品销售实现563的高增长生物药赛道前沿技术平台ADC及双抗产品获批上市开始商业化这些产品都具备差异化优势竞争格局良好具备良好的弹性空间小分子药行业整体相对成熟但仍然有爆品诞生新型强效BTK抑制剂依靠全球同类最优数据有望成为重磅产品2022上半年全球销售额达1514亿元同比增长2629且美国市场成为了泽布替尼的核心突破点销售额达到1015亿元同比增长5045这将成为国内首款做到全球同类最优数据且成功全球商业化的产品敬请阅读末页之重要声明4行业研究图42018-2022H1Biotech收入TOP20亿元图52021H1Biotech创新药销售额亿元20182019202020212022H1公司商品名通用名产品销售额百济神州-U131295212759421百悦泽泽布替尼15康希诺生物-B00105384427224百济神州信达生物01191255326204百泽安替雷利珠单抗12君实生物-U00143149227136信达生物达伯舒信迪利单抗11和黄医药1470959168129贝达药业122155187225125爱优特呋喹替尼3复宏汉霖017815940295和黄医药苏泰达索凡替尼1荣昌生物0109329264诺诚健华-B00000243063沃瑞沙赛沃替尼2再鼎医药-SB0000001338君实生物-U拓益特瑞普利单抗3百奥泰00000014335则乐尼拉帕利4艾力斯-U0000005330再鼎医药微芯生物15001042426爱普盾电场治疗2康方生物-B00000010425泰爱泰它西普1泽璟制药-U0000188423荣昌生物康宁杰瑞制药-B0017274322爱地希维迪西妥单抗2神州细胞-U0007002316诺诚健华-B宜诺凯奥布替尼2康诺亚-B0000031911安尼可派安普利单抗3天境生物0500001110康方生物-B基石药业-B0001010310开坦尼卡度尼利单抗629获批资料来源Wind湘财证券研究所资料来源公司公告湘财证券研究所头部Biotech企业向Biopharma转型打造专业销售团队2022H1百济神州销售人员快速扩充至3400人君实生物再鼎医药和黄医药贝达药业康方生物及荣昌生物等公司销售人员均超过500人图62020-2021H1Biotech公司销售人员数量人40003400350030002745250020001500110082010006305324802505001020202020212022H1资料来源公司公告Wind湘财证券研究所两家头部Biotech企业销售费用投入优势突出远远高于其他Biotech公司2022H1信达百济销售费用超过28亿元其他企业销售费用均在5亿元以下人均指标方面2021年人均销售费用大致可划分为三个梯队百济贝达及诺诚健华在120万以上信达荣昌等5家企业在80-100万区间亚盛等其他四家企业人均费用在60万元以下敬请阅读末页之重要声明5行业研究图72018-2022H1Biotech销售费用亿元图82021Biotech人均销售指标万元50人均创收454035364428281093015416411922425353360204464924761513212812899109187838044361595221113822020182019202020212022H1人均销售费用资料来源Wind湘财证券研究所资料来源Wind湘财证券研究所人均创收包含授权收入Biotech现金储备充裕2022年Biotech融资大幅降温导致市场情绪悲观我们梳理Biotech及Pharma在手现金情况统计41家Biotech公司2020-2021年在手现金分别为782亿1072亿同比增速分别为14432流动性良好时期Biotech做了充分地现金储备短期无须过度悲观Pharma公司现金及经营性现金非常充裕无资金压力流动性对Biotech冲击悲观预期已经充分兑现从在手现金市值这个指标来看有13家公司现金市值超过505家公司超过100图92022H1创新药公司现金储备情况亿元资料来源Wind湘财证券研究所敬请阅读末页之重要声明6行业研究研发门槛大幅提升头部企业优势凸显2021年TOP40研发费用达到677亿元人民币同比增速30占全行业研发费用比为58全行业研发费用统计覆盖AH及中概股医药上市公司研发投入持续高增长连续三年维持在30以上研发投入望头部企业集中趋势明显TOP40家企业研发投入占全行业投入占比接近6成TOP10研发投入占比达到33图102018-2021创新药投入持续加大亿元图112018-2021龙头创新药公司研发投入大幅提升800072018201920202021百济神州-U4666899567770006恒瑞医药273950595858复星医药152028386005452305中国生物制药21242637500再鼎医药-SB81015374138704石药集团1420293440035信达生物121319253003300274金斯瑞生物科技49172302君实生物-U591821200上海医药1113172010001和黄医药8101119三叶草生物-B0021800翰森制药91113182018201920202021科伦药业9131517TOP40研发费用YOY占比先声药业471114基石药业-B9141414资料来源Wind湘财证券研究所资料来源Wind湘财证券研究所单位亿元12国产创新国际化征程初见成效国产创新药在前沿治疗领域达到国际领先水平2022年国产Car-T产品西达基奥仑赛Carvykti成功获得FDA批准上市成为继2019年11月首款创新药泽布替尼获FDA批准上市的第二款国产创新药Car-T疗法为2017年兴起的最前沿疗法之一截止至2022年FDA仅批准7款药物上市国产Car-T产品成功获批证明中国新药研发有了质的飞跃图122017-2022通过FDA获批上市Car-T药物资料来源Insight湘财证券研究所敬请阅读末页之重要声明7行业研究出海战略趋势已成国际化注册仍需积累经验据不完全统计多款项目获得FDA孤儿药及快速通道资格国内企业纷纷布局产品出海战略2022年为国内企业海外产品注册元年信达生物和黄医药及君实生物成为第一批试水人因FDA针对Biotech国内临床数据认可度态度前后摇摆导致上市申报一一折铩或进行流程变更但这仍然为后续产品海外注册积累了珍贵的经验表12022国内创新药公司FDA申报情况公司项目申报机构FDA备注传奇生物CART西达基奥仑赛CARVYKTI获批上市斯丹赛生物GCC19CART快速通道资格康诺亚CMG901Claudin182胃癌及食管腺癌快速通道资格道明生物CFI-400945治疗急性骨髓性白血病快速通道资格亚盛药业MDM2-p53抑制剂APG-115儿童罕见病博生吉TAA06B7-H3的嵌合抗原受体CAR-T孤儿药资格复宏汉霖PD-1斯鲁利单抗用于治疗小细胞肺癌孤儿药资格君实生物特瑞普利单抗第五个孤儿药资格海思科HSK29116PROTAC药物获批临床百凯生物TROP-2靶向ADC新药BIO-106一期临床获批临床202254要求进行一项质控流程变更君实生物特瑞普利单抗治疗鼻咽癌申报上市202276FDA重新提交获受理和黄医药索凡替尼治疗晚期内分泌瘤申报上市因缺乏美国患者人群数据被拒信达生物信迪利单抗治疗一线非鳞非小细胞肺癌申报上市因缺乏美国患者人群数据被拒和黄医药开始提交滚动呋喹替尼用于结直肠癌新药上市2023年上半年完成提交资料来源公司公告湘财证券研究所前沿研究开始活跃于全球国际会议舞台十年研发学术影响三次跃迁由几个跃升至接近20个研究能力得到迅速提升2022ASCO有19项国内研究入选口头报告敬请阅读末页之重要声明8行业研究图132011-2022国内入选ASCO口头报告研究项目数量个20181614121086420201120122013201420152016201720182019202020212022国内入选ASCO口头报告研究数量个资料来源ASCO湘财证券研究所挑战全球重磅药品头对头读出同类最优数据百悦泽ALPINE试验的最终无进展生存期PFS分析结果获新英格兰医学杂志发表同时在第64届美国血液学会年会进行最新突破3场口头报告和10项海报展示ALPINE试验是针对复发难治性RR慢性淋巴细胞白血病CLL小淋巴细胞淋巴瘤SLL患者的全球3期试验中百悦泽对比亿珂PFS取得了优效性结果表现出更具优势的心脏功能相关的安全性特征图14百悦泽ALPINE头对头试验设计图152022ASH泽布替尼PFS显著优于伊布替尼资料来源百济神州官网湘财证券研究所资料来源百济神州官网湘财证券研究所BTK抑制剂是治疗淋巴瘤的高特异性靶向新疗法副作用少在新型靶向疗法推动下全球BTK抑制剂市场增长迅速从2016年的31亿美元增长到2021年的113亿美元复合年增长率约为296沙利文分析预计到2025年市场规模有望达到200亿美元2030年扩大到261亿美元当前全球仅有5款产品获批上市分别为伊布替尼阿布替尼泽布替尼奥布替尼仅在中国获批及Tirabrutinib仅在日本获批伊布替尼作为首敬请阅读末页之重要声明9行业研究个获批的BTK抑制剂一直保持着垄断地位随着二代BTK抑制剂上市阿布替尼及泽布替尼上市伊布替尼市占率有所下降此次泽布替尼头对头试验有PFS优效数据支撑将有望改变BTK抑制剂的市场格局图162016-2030E全球BTK抑制剂市场规模百万美元26100218422000018085944297776205308344662016201720182019202020212025E2030E伊布替尼阿卡替尼泽布替尼Tirabrutinib资料来源Insight诺诚健华招股书沙利文湘财证券研究所2022年海外授权交易体量大幅上升2020年和2022年为中国创新药企业海外License-out里程碑式两个节点2020年可以看做是海外授权交易元年2011年以来国内药企零星落地海外License-out交易交易项目数量及成交金额都偏低2020年交易数量呈现爆发式上升项目数达到23个2022年海外授权完成质的飞跃单个项目交易总金额达到50亿美元再次刷新国产创新药海外授权记录首付款金额也高达5亿美元中国创新药出海战略初见成效图172011-2022中国药企License-out情况图182022国产大额海外License-out项目首付款里程碑01020304050康方生物-SummitPD-L1CTLA4天演药业-赛诺菲safebody平台科伦药业-MSDTrop2ADC礼新医药-TurningPointClaudin182石药集团-ElevationClaudin182科伦药业-MSDClaudin182ADC济民可信-基因泰克AR降解剂复宏汉霖-Organon生物类似物先声药业-AlmirallIL2融合蛋白资料来源公开资料湘财证券研究所资料来源公开资料湘财证券研究所敬请阅读末页之重要声明10行业研究13国谈政策及海外利率水平呈现边际改善2022年创新药国谈规则进一步明晰化可预期创新药快速商业化受益于近几年国家医保目录快速动态调整而近两年针对创新药谈判价格降价幅度的不确定性及续约规则不清晰成为创新药估值模型中的最大困扰因素之一2022年医保目录调整就谈判规则及支付标准给出明晰量化指引政策走向更加透明规范可预期此次医保目录调整首次公布独家品种谈判药品续约规则公布了纳入常规目录管理简易续约重新谈判三种续约方式并公示三种准入模式量化标准我们认为将大幅降低谈判价格波动对市场造成的影响有助于市场形成长期价格预期有利于创新药估值修复图192022国家医保目录谈判药品续约规则重新谈判200200200简易续约重新谈判110100100纳入常规简易续约000AABABA医保基金实际支出预算影响预估值B新增医保支付范围的预算增加Max两年前预估值前两年实际支出值资料来源国家医保局湘财证券研究所支付标准降价幅度边际改善独家品种续约规则总体原则遵循对医保基金影响越大降价幅度越大但从支付标准中看到续约降价幅度最高为2510亿体量产品最高降幅为17降价幅度边际改善表22022国家医保不调整支付范围的药品支付标准降幅AFF22F1010F2020F40F40A1100-2-4-6-10110A140-5-7-9-11-15140A170-10-12-14-16-20敬请阅读末页之重要声明11行业研究170A200-15-17-19-21-25资料来源国家医保局湘财证券研究所备注A医保基金实际支出预算影响预估值F医保基金年均实际支出金额新增适应症药品价格调整分两步第一步先按A值计算原医保支付范围的降幅形成初步支付标准然后再按照B值在初步支付标准的基础上形成最终支付标准表32022国家医保调整支付范围的药品支付标准降幅BFF22F1010F2020F40F40B100-2-4-6-1010B40-5-7-9-11-1540B70-10-12-14-16-2070B100-15-17-19-21-25资料来源国家医保局湘财证券研究所备注B新增医保支付范围的预算增加Max两年前预估值前两年实际支出值F医保基金预算增加值海外利率水平行至阶段性高位生物科技估值体系基本以DCF折现为基础做风险因子调整分母与无风险利率水平息息相关此轮海外加息周期始于2020730加息周期持续27个月10年期美国国债收益率最高达到425自10月底以来利率水平已经出现回落分母端有望持续走向边际改善图202010-2022美国生科和10Y美债走势关系图212019-2022美国10年期国债收益率950002000850000007500065000-20005500045000-400035000-60002500015000-80005000-5000-10000XBIPUST10YGBM资料来源Wind湘财证券研究所资料来源Wind湘财证券研究所敬请阅读末页之重要声明12行业研究2前沿科技投资把握底层技术迭代周期国内医药生物产业处于全面转型升级阶段产业从制造属性逐步转向科技属性前沿科技创新投资主线是我们药品行业首推的投资主线基于生物科技技术迭代周期和产业运行规律推荐ADC和双抗技术平台21双抗商业化浪潮来临引领免疫疗法20时代药物发现底层逻辑正从1T1D转向2T1D及mT1D全球制药工业产业链中最前端药物发现经历了几轮底层技术周期变革第一轮变革1970s以来药物发现从经验药理学进入onetargetonedrug1T1D理性靶向药物发现阶段药物毒性大幅降低疗效更好基于结构的药物设计并结合高通量筛选技术数百种小分子和生物药被发现上市现代制药工业迎来第二波底层技术推动的产业升级周期图22多特异性抗体引领第四波生物科技技术浪潮传统药物靶向小分子药物单抗药物多特异性抗体药物重组人胰岛素市双抗艾米希组场渗ADC吉妥珠单抗透率阿斯匹林理性药物发现1T1D转向2MT1DOKT3单抗双抗倍林妥莫资料来源Naturereview湘财证券研究所第二轮变革进入80年代重组DNA技术应用标志着制药工业从小分子化药主导转向生物药时代生物药在结构上比小分子药物更复杂药物作用机制相似均是与预定靶点结合并调节其功能但在药物安全性及疗效方面又有显著提升1986年首款治疗性单抗药物莫罗单抗获批至今生物药占比已上升至38全球TOP100生物药占比已经超过60敬请阅读末页之重要声明13行业研究图232014-2028E全球处方药销售金额bn图242014-2028E全球TOP100生物药占比1001800404145383839160037373740903380140030313527287012002530246010002550800204060015304001020200510000传统药及未分类生物药生物药市占率生物药传统药资料来源EvaluatePharmaAug2022湘财证券研究所资料来源EvaluatePharmaAug2022湘财证券研究所第三轮变革2014年肿瘤治疗正式跨入免疫疗法时代为突破免疫疗法局限及耐药问题药物设计理念正从1T1D向联合疗法和2MT1D转变50年来以小分子靶向药和单抗药的1T1D药物设计理念一直占主导地位2014年肿瘤治疗正式跨入免疫疗法时代为突破免疫疗法局限及耐药问题药物设计理念正从1T1D向联合疗法和2MT1D转变免疫联合疗法及ADCBsAb甚至MsAb的多靶点单体药优势逐渐显现表4治疗性抗体药物分类和比较性分析mAbADCBsAbMsAb结由相同的免疫细胞组成的单ADC包含抗体连接子和BsAb为一种人造蛋MsAb为一种靶向两种或以构克抗体mAb具有单价亲和细胞毒素抗体可直击肿瘤白可同时结合两种上独特表位的人工蛋白其功力可与相同的抗原决定基细胞表达的特异性抗原不同的抗原可结合一种以上的抗原能相结合对多种疾病的疗效显而易ADC药物的耐受剂量较可用于各种癌症应多特异性抗体通过同时锁定优见对癌症和自身免疫性疾大有效剂量较小可与其用于重新定位免疫系多种肿瘤相关抗原及或触势病尤其有效他类别的药物联合治疗提统的效应细胞通过发剧烈的免疫反应构建增高单一治疗的效果融合刺激实现肿瘤细强抗体介导效应多功能可胞的有效溶解转化为提高的响应率mAb的扩散性差大肿瘤块ADC药物在血液中可能会靶向结构的表达过链的异二聚化可能会使分子可能难以通过mAb疗法治出现脱靶杀伤正常细胞低非人类性质限效率降低潜在的抗原细胞局疗治疗性抗体引致的抗体抗体制备无法保证每批次每制了患者可接受的注因子释放综合征紧密的白限依赖性细胞毒性面临一些局种抗体具有同等药物附着射剂的剂量和次数细胞结合可能会改变生物分性限性对亲和力较低的变异抗原只在肿瘤细胞中表达化学成分生产和控布大分子的瘤间渗透性较受体尤甚并无在正常细胞中的表达制开发面临困境低难以清除存在聚集的风险资料来源友芝友生物招股说明书沙利文湘财证券研究所敬请阅读末页之重要声明14行业研究双特异性抗体bispecificantibody以下简称BsAb双抗是人工合成下一代抗体药物相比于传统的单特异性抗体BsAb具备同时识别和结合两个不同抗原的特性其特异性和靶向性更高更重要的是BsAb具有募集免疫细胞双重阻断信号通路等功能在肿瘤免疫治疗以及其他疾病如血友病A糖尿病阿尔茨海默病和眼科疾病的治疗中具有广泛的应用图25112的双功能抗体单药1121个靶点2个表位FabregionAnti-AmAb1个细胞2个靶点Fcregion2个细胞2个靶点Anti-AAnti-BbsAbAnti-BmAb单特异性抗体双特异性抗体资料来源ImmunologicalSciencesAbbVie官网Pharmaceutics湘财证券研究所2021年全球治疗性抗体药物市场规模2054亿美元2017-2021年的复合年增长率为125据沙利文预测2025年市场规模将达到3128亿美元2021-2025年的复合年增长率为1112030年进一步增长至4431亿美元复合年增长率下降至72从生物药类别来看主要以单抗药物为主由于技术及临床研究的突破BsAbADC和其他抗体新型生物药市占率快速上升复合增长率维持高速增长据沙利文测算2021-2025E双抗及ADC复合增长率分别为504317全球仅有两款双抗药物成功商业化明星产品罗氏的艾美赛珠单抗是首款获得FDA批准治疗体内含或不含因子VIII抑制物的A型血友病预防药上市四年销售额已经突破30亿美金敬请阅读末页之重要声明15行业研究图262017-2030E全球抗体药市场规模亿美元图272016-2021全球双抗药销售金额亿美元其他多特4500CAGR其他mAbBsAbADC异性抗体总计2017-2021116114835912540002021-2025E950431717111135005302025E-2023E52481211207230002500421200033031500353234510001389500240229000115175201620172018201920202021艾美赛珠贝林妥欧资料来源友芝友生物招股书沙利文湘财证券研究所资料来源Insight湘财证券研究所2022年双抗药物迎来获批高峰4款药物获批上市2款申请上市可以预计未来5年双抗药物市场规模将迎来新一轮扩容周期表5全球已获批上市双抗药物通用名靶点公司适应症境外状态中国状态获批时间卡妥索单抗EPCAMCD3LindisNeovii凌腾恶性胸腹水批准上市临床III期2009-04-20前体B细胞淋巴细2014-12-03贝林妥欧单抗CD3CD19安进安斯泰来批准上市批准上市胞白血病艾美赛珠单抗FIXFX罗氏中外制药A型血友病批准上市批准上市2017-11-16AmivantamabEGFRMET强生Genmab非小细胞肺癌批准上市临床III期2021-05-21年龄相关性黄斑变2022-01-28FaricimabANGPT2VEGFA罗氏中外制药批准上市申请上市性等MosunetuzumabCD20CD3罗氏渤健中外制药滤泡性淋巴瘤批准上市临床III期2022-06-03卡度尼利单抗PD-1CTLA4康方生物宫颈癌临床II期批准上市2022-06-28TeclistamabBCMACD3强生Genmab多发性骨髓瘤批准上市临床III期2022-08-23GlofitamabCD20CD3罗氏弥漫性大B细胞淋申请上市临床III期2022-07-21巴瘤EpcoritamabCD20CD3艾伯维Genmab弥漫性大B细胞淋申请上市临床III期2022-10-28巴瘤资料来源Insight湘财证券研究所备注卡妥索单抗2017年退市截止至2022年12月全球共有11款产品处于三期临床其中4款产品来自中国企业占比达到36国内研发势力在前沿科技领域竞争力明显在提升表6全球在研临床三期双抗药物通用名靶点公司适应症时间特殊审批通道ObexelimabCD19FCGR2BXencor安进IgG4相关性疾病2018-08-09敬请阅读末页之重要声明16行业研究KN046CTLA4PD-L1康宁杰瑞鳞状非小细胞肺癌胰腺癌2020-07-13中国特殊审批Mim8FXFIXa诺和诺德A型血友病2020-11-26IBI318PD-1PD-L1信达生物小细胞肺癌2020-11-26中国特殊审批ElranatamabBCMACD3辉瑞制药多发性骨髓瘤2021-08-11美国快速通道突破性治疗美国突破性治疗快速通道ZanidatamabHER2百济神州胃食管腺癌2021-08-26中国突破性治疗NavicixizumabDLL4VEGFMereo新基输卵管癌2021-09-07依沃西单抗PD-1VEGFA康方生物非鳞状非小细胞肺癌2021-11-26中国突破性治疗TalquetamabCD3GPRC5D强生Genmab多发性骨髓瘤2022-06-22美国突破性治疗ALXN1720C5AlbuminAlexion重症肌无力2022-09-23OdronextamabCD3CD20再生元再鼎B细胞非霍奇金淋巴瘤美国快速通道资料来源Insight湘财证券研究所22ADC技术平台收获拐点来临ADC药物技术平台经历百年沉淀在抗体LinkerPayload及连接技术不断迭代更新推动ADC药物治疗窗口大幅扩大适应症从血液癌拓展至实体瘤乳腺癌治疗方案由末线推进至新辅助治疗市场空间不断被打开2019-2020年新产品密集获批上市行业步入收获拐点ADC药物Enhertu重新定义乳腺癌针对于HER2低表达取得里程碑式新突破2022年6月5日第一三共阿斯利康的HER2-ADC药物Enhertu在2022年ASCO大会上发布Destiny-Breast04III期试验结果达到终点Destiny-Breast04研究是乳腺癌领域唯一入选全体大会环节的重磅研究主要针对于临床无有效治疗方案的HER2低表达乳腺癌患者Destiny-Breast04是一项随机多中心开放标签活性对照III期研究探索相比对照组研究者选择化疗方案DS-8201用于经内分泌治疗进展且HER-2低表达IHC1或IHC2ISH-不可切或转移性乳腺癌的疗效和安全性主要终点为BICR评估的PFSHR人群次要终点为OSHR人群或全部人群研究者评估的PFSORR和DoRHR阳性人群中相比对照组DS-8201组mPFS数值上翻倍为101mvs54m降低49死亡或进展风险HR05195CI04-064p0001各亚组获益与整体人群一致DS-8201组IHC1和IHC2mPFS分别为103个月和101个月经CDK46抑制剂或未经CDK46抑制剂人群mPFS分别为10个月和117个月相比对照组DS-8201组mOS提高64个月239vs175降低36死亡风险p0003DS-8201组ORR翻三倍526vs163敬请阅读末页之重要声明17行业研究图28Destiny-Breast04mPFS翻倍图29Destiny-Breast04mOS提高64个月资料来源ASCO湘财证券研究所资料来源ASCO湘财证券研究所ADC技术平台交易金额出现明显回升同比增速达到2142020年ADC技术平台交易大幅上升交易金额高达360亿2021年回落较多2022年出现明显回升交易靶点仍然在Her2Trop2等靶点图302016-2022全球ADCBD交易额亿美元图312022全球ADCBD交易靶点分布个40060359252235050203004025015200301110815071022087815510044533333333310222501323141813148080002016201720182019202020212022交易总额首付款项目数量资料来源Insight湘财证券研究所资料来源Insight湘财证券研究所备注数据截止至20221129备注数据截止至20221129国内ADC技术平台频现LicenseOut大额交易继荣昌生物之后2022年礼新医药科伦博泰及石药集团三家国产ADC相继完成超过10亿美元海外授权交易且交易对手为默沙东等大厂验证了国内企业研发能力ADC技术平台是我们科技前沿投资主线中非常看好的技术平台之一是继PD-1平台后另一个平台型覆盖多病种的重磅赛道敬请阅读末页之重要声明18行业研究表72022国内ADC技术平台大额LicenseOut交易亿美元LicenseOutLicenseIn项目名称首付款里程碑靶点研发阶段交易时间科伦药业默沙东7款ADC药物17593临床前2022-12-22石药集团ElevationSYSA18010271168CLDN-182临床I期2022-07-28科伦药业默沙东ADC药物035901CLDN-1822022-07-26多禧生物杨森制药ADC平台2022-06-01科伦药业默沙东ADC药物0471363TROP22022-05-16礼新医药TurningPointTPX-4589025195CLDN-182临床I期2022-05-05启德医药AimedBioADC2022-04-19资料来源Insight湘财证券研究所ADC药物赛道具备长期持续投资价值在联合用药大趋势背景下ADC技术平台的价值将更加凸显从技术成熟度来看ADC技术平台可能是继免疫疗法之后又一个泛病种治疗的技术平台潜在市场规模不亚于免疫疗法也是各个大厂必争的技术平台之一国内ADC市场刚刚起步但以荣昌生物为代表的国内药企在这个领域已经取得优异成绩在个别瘤种上走在了全球前列并成功走向国际市场图32国内药企ADC临床三期产品管线中国内地中国内地最药品成分研发机构靶点中国内地适应症在研状态最高状态高状态时间批准上市尿路上皮癌胃癌胃食管交界处腺癌临床III期HER2低表达乳腺癌膀胱尿路上皮癌临床IIIII期HER2阳性乳腺癌维迪西妥单抗荣昌生物Seagen批准上市HER2Tubulin临床II期宫颈癌卵巢上皮癌输卵管癌子宫内膜癌黑2021-06-08色素瘤妇科肿瘤腹膜癌胆道癌肌层浸润性膀胱癌临床III期非小细胞肺癌临床I期实体瘤吉利德制药云顶新耀申请上市三阴性乳腺癌临床III期尿路上皮癌HR阳性HER2阴性乳腺癌戈沙妥珠单抗BSPPharmaceuticals申请上市TROP2TOP12021-05-18临床II期食管鳞癌胃腺癌宫颈癌胃癌SeagenImmunomedics批准临床实体瘤临床III期胃食管交界处腺癌胃癌临床IIIII期HER2阳性乳腺癌浙江医药Ambrx新码生ARX788临床III期HER2临床II期胃食管交界处癌HER2低表达乳腺癌HER2阳2021-07-12物性乳腺癌脑转移临床III期实体瘤临床III期糖尿病黄斑水肿视网膜静脉阻塞继发黄斑KodiakSciencesLifecoreKSI-301临床III期VEGF水肿2021-10-22BiomedicalLLC缔脉生物批准临床视网膜静脉阻塞ImmunoGen华东医药临床III期输卵管癌腹膜癌卵巢上皮癌Mirvetuximabsoravtansine临床III期FRTubulin2019-12-17ViridianTherapeutics临床I期子宫内膜癌实体瘤瓴路药业ADCTherapeuticsOverland临床III期弥漫性大B细胞淋巴瘤Loncastuximabtesirine临床III期CD192022-02-08ADCTBiopharma田边三菱批准临床滤泡性淋巴瘤制药SesenBioHikmaPharmaceuticals齐鲁制药莫奥珠单抗临床III期EPCAM临床III期非肌层浸润性膀胱癌2021-03-30集团有限公司ViventiaBioEczacibasi临床III期HER2阳性乳腺癌BAT8001百奥泰临床III期HER22018-02-22临床III期实体瘤TAA013东曜药业临床III期HER2临床III期HER2阳性乳腺癌2020-06-03临床II期非小细胞肺癌临床III期小细胞肺癌胃腺癌卵巢上皮癌乳腺癌尿SKB264科伦药业KlusPharma临床II期TROP22022-04-24路上皮癌实体瘤批准临床三阴性乳腺癌资料来源Insight湘财证券研究所敬请阅读末页之重要声明19