核心观点
　　近日，诺诚健华发布ICP-332治疗特应性皮炎II期临床结果，成功达到主要终点，ICP-332显示出良好的耐受性和安全性，治疗相关不良事件（TRAE）均为轻度或中度，与安慰剂组相当。此外，奥布替尼相关临床结果汇总发布ASH大会，在各适应症上取得了一定进展。Tafasitamab被纳入境外特殊药品商保目录，也已被FDA及EMA批准上市。公司肿瘤和自免不断取得进展。
　　事件
　　2023年12月17日，诺诚健华宣布，公司自主研发的新型酪氨酸激酶2（Tyrosine Kinase 2, TYK2）抑制剂ICP-332治疗中重度特应性皮炎（AD）II期临床研究达到主要终点。2023年12月21日，诺诚健华发布奥布替尼近期临床数据汇总。
　　简评
　　TYK2抑制剂取得积极疗效，关注ICP-332后续研发进展
　　2023年12月17日，诺诚健华宣布其创新药ICP-332在中重度特应性皮炎成年患者中进行的Ⅱ期随机、双盲、安慰剂对照研究中取得了积极的临床试验结果。ICP-332是诺诚健华自主研发的具有全球知识产权的1类创新药，属于新型口服TYK2抑制剂
　　TYK2是一种非受体酪氨酸激酶，属于Janus激酶（JAK）家族，是JAK-STAT信号通道中的关键信号元件，广泛参与T细胞介导的各类验证。ICP-332与TYK2的JH1结构域特异性结合，抑制TYK2活性的IC50值仅为0.49nM，比其对JAK2的选择性高约400倍，从机理上可能可以认为高特异性能避免或降低因JAK2/3抑制所致的不良反应。
　　本次临床II期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估ICP-332治疗中重度特应性皮炎的安全性、有效性、药代动力学和药效学特性。
　　ICP-332在接受治疗4周的患者中表现出卓越的疗效和安全性，分别在ICP-33280毫克组及/或120毫克组中达到了多个有效性终点，包括EASI（湿疹面积和严重程度指数）50、EASI75、EASI90（EASI评分较基线改善50%，75%，90%）及研究者整体评估（IGA）0/1（即皮损完全清除或基本清除）等。
　　EASI评分较基线变化百分比（衡量特应性皮炎的皮损面积和严重程度）在每天一次80毫克时达到78.2%，在每天一次120毫克时达到72.5%，与安慰剂的16.7%相比，具备显著的统计学差异（p<0.0001）。EASI75在80毫克和120毫克剂量下分別达到64%/64%，而安慰剂组为8%（p<0.0001）。
　　在本次试验中，ICP-332各剂量组治疗相关的不良事件（TRAEs）均为轻度或中度，与安慰剂组相当。
　　ICP-332的临床使用量较大，这可能是为了保证服药24h后血药浓度依然在该药物针对IFNα的IC50值之上（如图2所示）。且1期临床中每日160mg的用药量依然未达到安全上限。
　　对比几款JAK类抑制剂（非头对头）在特应性皮炎中的治疗效果可以发现，ICP-332的临床效果较为优秀，部分指标与乌帕替尼相当（表1）
　　虽然安全性方面的数据需要进一步的长期临床结果进行确认。但通过比较这两者主要靶点的IC50可以发现：乌帕替尼（主要靶点为JAK1）对JAK1和JAK2的IC50值分别为45nM和109nM，差值为2.4倍；而ICP-332对TYK2的IC50是其对JAK1的49倍、对JAK2的约400倍（图1）。从药物选择性而言，一定程度上可以认为ICP-332具有优势，尽管其作用靶点是TYK2的激酶结构域JH1而非假激酶结构域JH2。考虑到已经上市的TYK2/JAK1抑制剂氘可来昔替尼（对TYK2及JAK1的选择性是JAK2的200倍以上）并无JAK类抑制剂普遍的FDA黑框警告（严重心脏相关事件、癌症、血栓和死亡风险），ICP-332后续的安全性情况可以进一步观察。
　　ICP-332后续相关事件：ICP-332将拓展多个适应症，皮肤科方面将在白癜风、化脓性汗腺炎、皮肤性狼疮、斑秃等适应症进行进一步研发，风湿免疫科方面将继续在SLE、干燥综合症、皮肌炎、银屑病、关节炎、脊柱关节炎、大血管炎和巨细胞动脉炎等适应症进行研究，在消化科方面也会拓展到炎症性肠病，眼科方面将进行葡萄膜炎、干眼症等适应症的开拓。另外在青少年人群方面，公司也在积极与CDE沟通，未来有望在三期临床试验覆盖青少年患者群体。海外进展方面，ICP-332正在与FDA进行pre-IND会议，并在准备递交IND的过程中。
　　奥布替尼：血液瘤数据丰富，多适应症持续发力
　　2023年12月13日，国家医保局发布的公告显示，诺诚健华宜诺凯（奥布替尼）新增适应症已被纳入新版国家医保目录，用于既往至少接受过一次治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）患者，成为中国首个且唯一获批MZL适应症的BTK抑制剂。与此同时，奥布替尼用于既往至少接受过一次治疗的慢淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、以及既往至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）两项适应症成功续约。另外，r/r MCL在新加坡也获批上市。
　　在血液瘤方面，截至2023年8月29日，已有超过850名患者在临床试验中接受奥布替尼的治疗。2023年12月，奥布替尼多项临床试验数据在第65届美国血液学会（ASH）年会上公布。奥布替尼联合多种药物的治疗方案在慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、中枢神经系统淋巴瘤等多个适应症