核心观点
　　ADC赛道方兴未艾，创新不辍，近几年来，DS-8201的成功上市助力ADC领域快速发展。交易金额已超过千亿美元，成为创新药领域最受关注的赛道之一。第一三共DXd-ADC技术平台获得诸多药企青睐，继与阿斯利康达成129亿美元合作之后，近日宣布与默沙东也达成合作，共同开发包括HER3 ADC、B7-H3 ADC、CDH6 ADC在内的三款新药。默沙东支付40亿美元预付款，随后24个月支付15亿美元。此外，默沙东还将支付最高165亿美元的商业里程碑金额，协议总金额高达220亿美元。
　　事件：
　　默沙东220亿美元引进第一三共3款ADC
　　2023年10月19日，默沙东宣布与第一三共达成合作协议，共同开发后者来自DXd-ADC技术平台的3款ADC新药（HER3 ADC、B7-H3 ADC、CDH6 ADC）。默沙东支付40亿美元预付款，随后24个月支付15亿美元。此外，默沙东还将支付最高165亿美元的商业里程碑金额，协议总金额高达220亿美元。
　　简评
　　预付款55亿美元，协议总金额高达220亿美元
　　2023年10月19日，第一三共（Daiichi Sankyo）和默沙东（MSD）联合宣布，双方就第一三共的三个ADC候选药物：patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）和raludotatug deruxtecan（R-DXd）达成了全球开发和商业化协议，这是继2022年默沙东与科伦博泰达成总金额高达118亿美元的三笔合同后，默沙东在ADC领域的又一次大手笔合作。根据协议，两家将在全球范围内共同开发和潜在商业化这些候选ADC疗法，第一三共将保留日本的独家权利（需要向MSD支付专利使用费）并全权负责全球产品生产和供应。
　　默沙东将向第一三共支付40亿美元执行预付款，随后两年支付15亿美元。其中关于I-Dxd的15亿美元预付款执行时支付，关于HER3-DXd的15亿美元，7.5亿美元在执行时支付，7.5亿美元将在12个月后支付；关于R-DXd的15亿美元，其中7.5亿美元在执行时支付，7.5亿美元将在24个月后支付。对于三个产品的研发费用，默沙东需要支付最初20亿美元研发费用的75%，此后双方将平摊研发费用。其中HER3-DXd和I-DXd的各5亿美元研发费用将在合同执行时作为可退还预付款支付（如果这两种产品的研发提前终止，可按比例退还部分费用），而R-DXd 5亿美元的研发费用将在发生时支付。此外，默沙东还将支付最高165亿美元（每个产品55亿美元）的里程碑金额，总金额高达220亿美元。预计到2030年中期，二者分别有数十亿美元的全球潜在商业收入。
　　三款产品均来自第一三共专有的DXd-ADC平台，具有“FIC”潜力
　　这三种潜在“first-in-class”的ADC均采用第一三共专有的DXd-ADC技术设计，由单克隆抗体通过基于四肽的可裂解连接子连接拓扑异构酶I抑制剂（Dxd）有效载荷生成，目前均处于临床开发阶段，作为单药或与其它疗法联用，治疗多种实体瘤。patritumab deruxtecan （HER3-DXd，U3-1402）是一款HER3 ADC药物，于2021年12月被美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者在接受第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类药物治疗期间或治疗后出现疾病进展。HER3-DXd的生物制品许可申请（BLA）计划于2024年3月底提交，该申请是基于名为HERTHENA-Lung01的2期临床试验。在近日举办的IASLC 2023世界肺癌大会上，第一三共公布了HER3-DXd的关键2期临床试验HERTHENA-Lung01数据。结果显示，在225例EGFR突变的NSCLC患者中，patritumab deruxtecan（5.6 mg/kg）组患者确认的客观缓解率（ORR）为29.8%（95% CI：23.9～36.2）。其中1例完全缓解（CR），66例部分缓解（PR），99例疾病稳定。中位缓解持续时间（DOR）为6.4个月（95% CI：4.9～7.8），疾病控制率（DCR）为73.8%（95% CI：67.5～79.4）。截止至2023年05月18日数据截止日期，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月（95% CI：5.1～5.9个月），中位总生存期为11.9个月（95% CI：11.2～13.1个月）。安全性方面，patritumabderuxtecan治疗中出现的不良事件（TEAE）导致终止治疗的比例较低（7.1%）。
　　Ifinatamab deruxtecan (I-DXd，DS-7300)是一款B7-H3 ADC药物，目前正在名为IDeate-01的2期临床试验中接受评估，用于治疗既往接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者。在近日举办的IASLC 2023世界肺癌大会上，第一三共公布了ifinatamab deruxtecan治疗SCLC的1/2期试验亚组分析的更新结果。数据显示，I-DXd的客观缓解率达52.4%，中位无进展生存期为5.6个月，中位总生存期达12.2个月。
　　Raludotatug deruxtecan（R-DXd、DS-6000）是一款CDH6 ADC，CDH6的过度表达，发生在大多数卵巢癌病例中，与不良预后相关。在该项正在进行中的I期临床试验（NCT04707248）中，R-DXd展示出了可接受的安全性和早期疗效信号。第一三共在近日ESMO上公布了其初步临床数据，在接受4.8