核心观点：2023ESMO大会如期开展，全球ADC在本次大会中大放光彩，众多靶点崭露头角。相比ASCO，今年的ESMO在ADC上收获颇丰。同时，从靶点来看，RDC、肿瘤疫苗、溶瘤肽、Tigit、KRASG12C、KRASG12D、ENPP1、KIT/PDGFRa、CSF-1R + VEGFR、WEE1、CLDN6、EGFR/cmet双抗等都有不同程度的披露数据，而作为肿瘤新生代基石药物的PD-1，也一定程度上贯穿在各类疗法中。整体上肿瘤药物的发生和发展持续推动，不断走出上行β和α，ADC群英荟萃，新技术层出不穷。
　　 ADC群英荟萃。ADC产品靶点选择越发多样，双抗ADC也在逐渐展开探索；细胞毒素选择趋于多样，连接子技术也在不断推陈出新。本次欧洲肿瘤学ESMO大会上发布涌现出重要数据，有望掀起ADC药物研发新一轮热潮。除此之外，诺华的RDC，BoltBiotherapeutics的ISAC等技术也逐步取得进展，偶联技术的突破有望带动肿瘤治疗迈上一个新的台阶。
　　经典技术持续进步。小分子药物研发持续火热，KRAS等一系列靶点在本次ESMO大会上均有更多的数据读出，此外WEE1、ENPP1等新的靶点也取得了阶段性的进步和发展。抗体类药物如单抗和双抗也没有缺席，在本次ESMO大会中，PD-1单抗作为联用药物的基石，在ADC，小分子等联用中取得了不凡的成绩，K药联用Enfortumab Vedotin取得了接近翻倍的PFS和OS。强生EGFR/cmet双抗也分别在头对头奥希替尼、奥希替尼耐药、20ins细分人群中取得了不错的成果。
　　新技术层出不穷。肿瘤疫苗、RDC、溶瘤肽、CLDN6 CART等技术也取得了阶段性的进展。相比传统治疗，肿瘤疫苗和溶瘤肽的推进有助于提供更多的治疗选择以及提供和当下疗法的联合等。
　　相关公司：无论是当下热门的ADC，还是经典技术小分子、单/双抗，以及新技术如RDC、CLDN6 CART等，都迎来了持续不断的上行发展。我们看好ADC/抗体/新技术布局领先或差异化的行业头部公司：恒瑞医药、科伦药业、荣昌生物、信达生物、康方生物、康诺亚等。相关公司还有：益方生物、迈威生物、百利天恒、和黄医药、翰森制药、乐普生物、加科思、复宏汉霖、新诺威、百奥泰等。
　　风险分析：行业政策风险，地缘政治风险，销售不及预期风险，研发不及预期风险等。

研究报告全文：证券研究报告医药行业研究创新药系列2023ESMOADC群英荟萃新技术层出不穷贺菊颖袁清慧阳明春hejuyingcsccomcnyuanqinghuicsccomcnyangmingchuncsccomcnSAC编号S1440517050001SAC编号S1440520030001SAC编号S1440521070004SFC编号ASZ591SFC编号BPW879研究助理研究助理魏佳奥王云鹏weijiaaocsccomcnwangyunpengcsccomcn2023年10月20日本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国仅为本报告目的不包括香港澳门台湾提供在遵守适用的法律法规情况下本报告亦可能由中信建投国际证券有限公司在香港提供同时请务必阅读正文之后的免责条款和声明核心观点核心观点2023ESMO大会如期开展全球ADC在本次大会中大放光彩众多靶点崭露头角相比ASCO今年的ESMO在ADC上收获颇丰同时从靶点来看RDC肿瘤疫苗溶瘤肽TigitKRASG12CKRASG12DENPP1KITPDGFRaCSF-1RVEGFRWEE1CLDN6EGFRcmet双抗等都有不同程度的披露数据而作为肿瘤新生代基石药物的PD-1也一定程度上贯穿在各类疗法中整体上肿瘤药物的发生和发展持续推动不断走出上行和ADC群英荟萃新技术层出不穷ADC群英荟萃ADC产品靶点选择越发多样双抗ADC也在逐渐展开探索细胞毒素选择趋于多样连接子技术也在不断推陈出新本次欧洲肿瘤学ESMO大会上发布涌现出重要数据有望掀起ADC药物研发新一轮热潮除此之外诺华的RDCBoltBiotherapeutics的ISAC等技术也逐步取得进展偶联技术的突破有望带动肿瘤治疗迈上一个新的台阶经典技术持续进步小分子药物研发持续火热KRAS等一系列靶点在本次ESMO大会上均有更多的数据读出此外WEE1ENPP1等新的靶点也取得了阶段性的进步和发展抗体类药物如单抗和双抗也没有缺席在本次ESMO大会中PD-1单抗作为联用药物的基石在ADC小分子等联用中取得了不凡的成绩K药联用EnfortumabVedotin取得了接近翻倍的PFS和OS强生EGFRcmet双抗也分别在头对头奥希替尼奥希替尼耐药20ins细分人群中取得了不错的成果新技术层出不穷肿瘤疫苗RDC溶瘤肽CLDN6CART等技术也取得了阶段性的进展相比传统治疗肿瘤疫苗和溶瘤肽的推进有助于提供更多的治疗选择以及提供和当下疗法的联合等相关公司无论是当下热门的ADC还是经典技术小分子单双抗以及新技术如RDCCLDN6CART等都迎来了持续不断的上行发展我们看好ADC抗体新技术布局领先或差异化的行业头部公司恒瑞医药科伦药业荣昌生物信达生物康方生物康诺亚等相关公司还有益方生物迈威生物百利天恒和黄医药翰森制药乐普生物加科思复宏汉霖新诺威百奥泰等风险分析行业政策风险地缘政治风险销售不及预期风险研发不及预期风险等2目录1ADC领域迈步向前全球热情高涨2经典技术持续进步升级迭代33新技术层出不穷曙光初现4投资建议及相关公司5风险提示1ADC领域迈步向前全球热情高涨4ADC领域迈步向前全球热情高涨本次ESMO大会涌现了众多ADC数据海外公司中第一三共仍然是发布数据的主力军同时中国公司如恒瑞医药荣昌生物科伦药业迈威生物百利天恒等众多公司也有参与其中除了传统靶点之外PTK7FolR等新靶点也崭露头角我们摘选了部分企业及ADC数据具体分布如下图CEACAEGFRNectinSIRPa-TROP2Ne企业靶点B7H3B7H4CDH6EGFRFolRHER2HER3ISACPSMAPSMAFRPTK7SEZ6TFTROP2M5CMET-4CD47ctin-4Ambrx1BicaraTherapeutics1MerckBoltBiotherapeutics1ByondisBV1Seagen111SeagenGenmab1SutroBiopharma1艾伯维111爱科瑞思1百利天恒11第一三共14114翰森制药1恒瑞医药32宏观基因1吉利德31科伦药业1乐普生物1迈威生物1默克Seagen1荣昌生物1赛诺菲1石药集团1同宜医药1数据来源ESMO中信建投第一三共HER2ADC临床数据更新DESTINY-PanTumor01II期研究HER2-DXd在挟带特异性HER2突变的实体瘤中的研究DESTINY-PanTumor01结果102例患者接受治疗此前平均接受3线治疗1-13ORR为294mDoR尚未达到mPFS为54个月安全性510的患者出现3级不良事件AE98的患者因AE而停止治疗11例患者发生了与药物相关的间质性肺病肺炎108G3n1G5n2结论在选择有限的实体瘤患者中T-DXd表现出令人鼓舞的抗癌活性和跨多种肿瘤类型的长DOR时间本转化研究将有助于确定哪些患者可能从T-DXd中获得最大益处食管唾液全部患结直肠尿路上小肠腺子宫颈子宫内神经内黑色素脐尿管乳腺癌胆道癌食管胃头颈腺胰腺癌未知癌帕哲病卵巢癌者癌皮癌癌癌膜癌分泌癌瘤癌癌癌患者数10220201911765322211111量nORR29450020010591286667066710005000100100000HER2激酶区域突变HER2胞外突变HER2跨膜近膜区域突变患者数量n523417ORR36529459数据来源ESMO中信建投6第一三共HER2ADC临床数据更新DESTINY-PanTumor02T-DXd治疗HER2表达实体瘤患者的DESTINY-PanTumor02研究组织和血浆中HER2表达和基因扩增的探索性生物标记分析NCT04482309方法在这项开放标签多中心多队列2期研究中T-DXd54mgkgq3w被用于评估经过1次系统性治疗或无治疗选择的HER2表达经局部或中心检测为IHC23局部晚期或转移性疾病患者HER2IHC状态由HER2HercepTestDAKO集中评估并根据胃特异性标准评分使用Ventana双原位杂交ISH对存档组织进行集中评估并使用GuardantHealthOMNI检测法检测基线血浆ctDNA中的HER2扩增结果本地和中央HER2IHC评分的一致性为IHC3为59IHC2为55ISH和ctDNA的HER2扩增分别为35和18下表显示了通过ISH或IHC检测的HER2状态与ctDNA的一致性与血浆中检测到的HER2局灶扩增的一致性分别为42和39CentralISHCentralHER2statusPlasmaHER2ampPlasmaHER2ampNATotalHER2ISHHER2ISH-NATotalHER2HER2-Detected327948Detected357648Notdetected4413632212Notdetected5414018212NA2237NA3227Total7814544267Total9214926267PPA95CINPA95CIPPA95CINPA95CI4231e549590e983929e509590e98结论局部和中央HER2IHC结果的中等一致性可归因于多种因素包括不同的检测方法算法肿瘤异质性和病理学家之间的差异这突出表明需要一种标准化的方法来对不同适应症的HER2进行评分血浆中HER2扩增的检测是准确的假阳性率低就说明了这一点但灵敏度较低这表明ctDNA检测有助于识别HER2扩增的患者但还不能替代基于组织的HER2ISH和IHC检测数据来源ESMO中信建投证券7第一三共HER2ADC临床数据更新DESTINY-PanTumor02II期研究HER2-DXd在接受过治疗的HER2表达的实体瘤中的研究DESTINY-PanTumor02结果267例患者接受治疗涵盖胆道癌膀胱癌宫颈癌子宫内膜癌卵巢癌胰腺癌和其他肿瘤723的患者此前接受过2线及以上治疗全部患者中n267ORR为371313432mDOR为113个月96178mPFS为69个月5680mOS为134个月119155在IHC3患者中n75ORR为613494724mDOR为221个月96NRmPFS为119个月82130mOS为211个月153296安全性408的患者出现3级不良事件AE86的患者因AE而停止治疗105n28的例患者发生了与药物相关的间质性肺病肺炎90G2n2411G5n3结论在经治疗的HER2标的患者中T-DXd对患者的PFS和OS具有持久疗效临床试验数据支持T-DXd有效治疗HER-2表达肿瘤nORRmPFSmo95CImOSmo95CIALLIHC3ALLIHC3ALLIHC3ALLIHC3全部2677537161369568011982130134119155211153296胆道癌41162205634631607428125704610212428NR膀胱癌4116390563704297743011912811215113467198宫颈癌4085007507042111NR39NR136111NRNE39NR子宫内膜癌401357584611171NRNR73NR260128NR260189NR卵巢癌401145063659408312531NR1328017720038NR胰腺癌2524003218725428NR503814212488NR其他肿瘤409300444885512523456NR210129243243111NR数据来源ESMO中信建投8第一三共HER2ADC临床数据更新DESTINY-PanTumor03T-DXd和免疫疗法联合或不联合化疗一线治疗晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌NSCLC和HER2过度表达OE患者的Ib期多中心研究DESTINY-Lung03NCT04686305背景T-DXd是一种HER2靶向ADC可用于治疗具有HER2突变的转移性NSCLCHER2乳腺癌或胃癌或HER2低的乳腺癌患者DESTINY-Lung01显示T-DXd单药治疗不可切除转移性HER2-OE非鳞状NSCLC重度预处理患者具有疗效在临床前研究中T-DXd和免疫疗法的联合治疗比单独使用其中一种疗法更有效而且加用化疗可能会提高疗效这项试验正在评估T-DXd单独或与durvalumab或MEDI5752一种PD-1CTLA-4双特异性抗体联合使用或不使用化疗治疗不可切除转移性HER2-OE非鳞状NSCLC患者的效果试验设计DESTINY-Lung03NCT04686305是一项1b期开放标签多中心剂量递增和扩增研究研究对象为HER2-OE不可切除局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者在第1部分已完成注册中复发转移性患者在接受1或2线全身治疗后疾病进展将接受T-DXd单药治疗或T-DXddurva与顺铂卡铂或培美曲塞联合治疗试验的第二部分尚未启动在第3部分中既往未接受过晚期或转移性疾病治疗的受试者将接受T-DXd与MEDI5752联合治疗同时接受或不接受卡铂该阶段的受试者必须既往未接受过早期疾病的免疫治疗且不存在活化的表皮生长因子受体突变EML4-ALK融合或其他靶向性改变主要终点是T-DXddurva化疗第1部分或T-DXdMEDI5752化疗第3部分的不良事件AE和严重AESAE发生频率次要终点包括所有治疗组的确诊客观反应率反应持续时间疾病控制率无进展生存期和总生存期药代动力学和免疫原性以及T-DXd单药治疗第1部分的AE和SAE发生频率数据来源ESMO中信建投证券9第一三共HER2ADC临床数据更新DESTINY-Breast04曲妥珠单抗deruxtecanT-DXd与医生选择的治疗TPC对比HER2低的不可切除和或转移性乳腺癌mBC患者pt随机III期DESTINY-Breast04研究的更新生存结果NCT03734029方法患者按21的比例随机分配至T-DXd或TPC在更新的DCO中对OSHR和FAS研究者的无进展生存期PFSHR和FAS以及安全性进行了分析结果安全性在DCO时中位FU为32个月T-DXd的中位治疗持续时间为82个月范围02-391个月TPC为35个月范围03-197个月功效结果示于表中T-DXd与TPC相比3级治疗引起的不良事件TEAE较低544vs674最常见的TEAE本质上是胃肠道或血液学的T-DXd最常见的是全级恶心T-DXd760TPC302和呕吐T-DXd407TPC134中性粒细胞计数减少T-DXd221TPC360是最常见的TPCT-DXd组与TPC组的任何级别TEAE的暴露调整发生率分别为12和26FU较长时未报告新判定的药物相关间质性肺疾病肺炎事件原发性DCOT-DXd为45分121TPC为1分06HRFAST-DXdTPCT-DXdn331TPCn163N373N184mOSmo95CI239217-252176151-202229212-245168141-195mOSHazardratio95CI069055-087069055-086OSrateat24moa95CI490433545351273430473419524320248393OSrateat36moa95CI265207-327169102-250262208-319163103-236mPFSbyinvestigatormo95CI9684-1004234-498883-984230-45mPFSHazardratio95CI037030-046036029-045结论DESTINY-Breast04的32个月中位FU结果证实与之前在HER2低mBC中证实的TPC相比无论HR状态如何T-DXd均具有持续的具有临床意义的改善与初步分析类似随着治疗暴露时间的延长总体安全性总体上是可控的数据来源ESMO中信建投证券10第一三共HER2ADC临床数据更新DESTINY-BreastDB-01-02和-03汇总分析DESTINY-BreastDB-01-02和-03的HER2阳性HER2转移性乳腺癌mBC脑转移BM患者pts使用曲妥珠单抗deruxtecanT-DXd的汇总分析NCT03248492NCT03523585NCT03529110方法DB-01-02入组对曲妥珠单抗emtansineT-DM1耐药难治的患者DB-03包括之前接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的患者T-DXd数据和临时探索性颅内分析来自DB-01-02-03Comp数据医生选择的化疗和T-DM1分别来自DB-02和-03终点为根据RECIST进行的盲法独立中央审查BICR的颅内IC客观缓解率ORR大脑中的完全CR或部分缓解PRIC缓解持续时间DoR中枢神经系统进展-BICR的自由生存期CNS-PFS和安全性结果安全性在接受T-DXd的148名基线患有BM的患者中104名703接受了治疗44名297的BM未经治疗患者先前在转移性环境中接受过中位治疗方案为3种范围10-140T-DXd的中位治疗持续时间为127个月范围07-451comp的中位治疗持续时间为56个月范围01-430功效数据见表接受T-DXd治疗的患者中945432和130的患者出现任何级别的药物相关治疗突发不良事件TEAE药物相关的3级TEAE和严重的药物相关AE而接受T-DXd治疗的患者为940与比较相比分别为361和72T-DXdN148CompN83TreatedstableBMsn104UntreatedactiveBMsn44TreatedstableBMsn58UntreatedactiveBMsn25BestoverallICresponsenCR1716371592340PR3028813295142413120Stabledisease48462153412848315600Progressivedisease32912371215200NE4385114117280Missing21936861030IC-ORRCRPRinbrainn4745220455162763120IC-DoRmedianmo95CI12391-179175136-31611056-1602827-NECNS-PFSmedian95CI123111-138185136-2338763-1184027-57结论与对照组相比T-DXd在经过治疗的患者和未经治疗的BM患者中表现出强烈的IC反应尽管患者数量很少且未进行统计测试但在未经T-DXd治疗的BM患者中观察到中位数IC-DoR和CNS-PFS数值较长T-DXd的安全性是可以接受的并且总体上是可控的数据来源ESMO中信建投证券11第一三共Trop-2ADC临床数据更新TROPION-Lung01研究DatopotamabderuxtecanDato-DXd用于治疗先前治疗过的具有可操作基因组改变AGAs的非小细胞肺癌NSCLCNCT04484142方法每21天向患有amNSCLCECOG状态0或1且EGFRALKROS1NTRKBRAFMET外显子14跳跃或RET记录的AGA1的患者每21天给予一次Dato-DXd6mgkg主要终点是通过盲法独立中央审查BICR确认的客观缓解率cORR次要终点包括BICR的缓解持续时间DOR和疾病控制率DCR以及安全性结果安全性共有137名患者接受了1次剂量中位年龄为610岁715的患者既往接受过3种amNSCLC治疗569有EGFR突变截至2022年12月14日854的患者停止治疗635的患者出现疾病进展496的患者死亡研究的中位PT持续时间为152个月mocORR为358DCR为788中位DOR为70个月在具有EGFR突变的患者中也观察到类似的反应表最常见的3级TEAE是口腔炎95贫血58和淀粉酶升高58EfficacycORRn95CI49358278-444Completeresponse429Partialresponse45328cORRinptswithEGFRmutation34436DCRn108788MedianDORinconfirmedrespondersmonths7SafetynGrade3TEAEs65474SeriousTEAEs34248TEAEsassociatedwithDosereduction30219Drugdiscontinuation1395Death215bAdjudicateddrug-relatedILDGrade12429Grade3107c结论Dato-DXd在接受AGA治疗的NSCLC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性具有临床意义和持久的反应安全性是可控的并且与之前使用Dato-DXd观察到的安全性一致这些数据支持将患有AGA的患者纳入TROPION-Lung01研究中数据来源ESMO中信建投证券12第一三共Trop-2ADC临床数据更新TROPION-Breast01研究对于既往接受过激素受体阳性HER2阴性HRHER2-乳腺癌BC治疗的无法手术或转移性患者DatopotamabderuxtecanDato-DXd与化疗的对比随机III期TROPION-Breast01试验的初步结果NCT05104866方法患有无法手术或转移性HRHER2-BC的成人患者在接受内分泌治疗ET后病情出现进展且ET不适合他们他们之前接受过1-2次全身化疗CT被11随机分配到Dato-DXd6mgkgQ3W或研究者选择的CTICC艾瑞布林维诺雷滨卡培他滨或吉西他滨直到病情进展或出现不可接受的毒性双重主要终点为无进展生存期PFS和总生存期OS结果732名患者接受了随机治疗Dato-DXd组365人ICC组367人Dato-DXdICC组的中位年龄范围分别为5629-865428-86岁截止2023年7月17日Dato-DXdICC组中9339例患者仍在接受治疗结果如表所示与ICC组相比接受Dato-DXd治疗的患者的PFS明显改善HR06395CI052-076P00001OS数据尚不成熟观察到了有利于Dato-DXd的改善趋势与ICC相比接受Dato-DXd治疗的患者发生3级TRAE和剂量减少的比例较低结论TROPION-Breast01达到了PFS的主要终点研究将继续进行到最终OS与ICC相比接受Dato-DXd治疗的患者的PFS有统计学意义和临床意义的改善同时安全性良好且可控Dato-DxdN365ICCN367mPFS月BICR95CI6957-744942-556m-PFSrateBICR95CI5334775853853284419m-PFSrateBICR95CI375319432187138243ConfirmedORRBICRn36413322984Anygrade936Anygrade863TRAEsGrade3208Grade3447数据来源ESMO中信建投证券13第一三共Trop-2ADC临床数据更新TROPION-Lung01研究对既往接受过治疗的晚期转移性advmet非小细胞肺癌NSCLC进行的DatopotamabderuxtecanDato-DXd与多西他赛对比研究随机III期研究TROPION-Lung01的结果NCT04656652方法患者以11的比例随机接受Dato-DXd6mgkg或DTX75mgm2Q3W治疗双重主要终点是无进展生存期PFS由盲法独立中央审查BICR和总生存期OS次要终点包括客观反应率ORR反应持续时间DOR和安全性结果604名患者被纳入完整分析集FAS431的患者曾接受过2次系统治疗中位年龄为64岁24-88岁在FAS中Dato-DXd的PFS明显优于DTXHR07595CI062-091P004中位数44个月vs37个月确认的ORR分别为264Dato-DXd和128DTX中位DOR分别为71个月和56个月在预设的非鳞癌组织学亚组NSQ56个月vs37个月中观察到更长的中位PFSDato-DXd和DTX的中位治疗时间分别为42个月07-183个月和28个月07-189个月安全性Dato-DXd最常见的治疗突发不良事件TEAEs是口腔炎492大多为12级和恶心3734的患者使用Dato-DXd而使用DTX的患者为14Dato-DXd与DTX相比导致减量或停药的药物相关3级TEAE和AE较少结论与DTX相比Dato-DXd能明显改善NSCLC预后NSQ患者似乎获益最多Dato-DXd耐受性良好安全性可控该试验将持续到最终的OS分析数据来源ESMO中信建投证券14第一三共Trop-2ADC临床数据更新BEGONIA研究Dato-DXd徳瓦鲁单抗D作为一线治疗不可切除的局部晚期转移性三阴性乳腺癌amTNBC来自BEGONIA一期的最新结果NCT03742102方法无论PD-L1TROP2表达情况如何纳入了符合一线治疗条件的不可切除amTNBC患者并接受Dato-DXd6mgkgIVD1120mgIVQ3W直到进展或不耐受药物毒性通过VENTANAPD-L1SP263测定如果10的肿瘤区域被表达PD-L1的肿瘤或免疫细胞所填充PD-L1水平就会很高主要终点是安全性和耐受性次要终点包括研究者评估的ORRPFSRECISTv11和DoR结果截至2023年2月2日62例患者接受了Dato-DXdD治疗29例正在进行中中位随访时间为117个月最长时间为20-20个月基线时患者中位年龄为53岁60有内脏转移87的患者有pd-l1表达确诊ORR为7995CI67-886例10PTS完全缓解43例69部分缓解对治疗的反应与PD-L1表达水平无关中位DoR为155mos95CI99无法计算NC中位PFS为138mos95CI11eNC恶心和口炎是最常见的不良事件ae各406535例57发生任何G34级不良事件14例23发生严重不良事件贫血9例15腹泻8例13和中性粒细胞减少3例5发生率较低3例5患者发生治疗相关间质性肺病肺炎2例G21G1未发生治疗相关不良事件导致的死亡10例16患者因不良反应停用研究药物没有新的安全信号报道结论在Dato-DXd联合D在1LamTNBC中继续表现出可管理的安全性和令人信服的高持久的反应率进一步的调查是必要的翻译数据分析正在进行中15数据来源ESMO中信建投证券第一三共HER-3ADC临床数据更新HERTHENA-Lung01II期研究HER3-DXd在经治疗过的EGFRmNSCLC患者中的颅内疗效研究HERTHENA-Lung01结果95例患者发生脑转移23例有可测量的靶病变72例只有非靶病变患者此前平均接受过3线治疗95例患者中CNSBICR评估的cORR为20未经脑部放疗的患者中cORR为37mDOR为85个月60患者为SD14患者为PD在有靶病变的患者中cORR为22结论HER3-DXd在EGFR突变的NSCLC中枢神经系统转移中显示出疗效并具有持久的反应这些数据增加了越来越多的证据证明系统治疗脑转移患者是可行的并支持在这种情况下对HER3-DXd的进一步研究既往局部中枢神经系统定向放射治疗患者ALLn956mofromstartn366mofromstartn29Nonen30cORRn95CI19200125-295513947-295310322-27411367199-561CRn1515838326910333PRn442256134133SDnon-CRnon-PDn57600256942069012400PDn13137513941384133NEn6631282693100DORmedian95CI8581-NENENE-NE8128-NE8458-NE数据来源ESMO中信建投16第一三共CDH6ADC临床数据更新CDH6ADCR-Dxd研究RaludotatugderuxtecanR-DXdDS-6000单药治疗卵巢癌OVC患者一项首次人体I期研究的亚组分析NCT04707248方法所有患者既往均接受紫杉烷和铂类药物治疗并未选择CDH6肿瘤表达A部分剂量递增评估了R-DXd在1696mgkg的耐受性并确定80mgkg为最大耐受剂量在b部分中扩大了48至80mgkg的剂量这里报告了接受48至80mgkgR-DXd的OVC患者的亚组分析结果截至2023年3月3日42名OVC患者接受了48n764n20和80n15mgkg的R-DXd治疗40名95患有铂耐药疾病29名69先前接受过贝伐单抗治疗26名62先前接受过PARP抑制剂治疗先前治疗线的中位数为40范围1-1321例患者50仍在接受研究治疗中位治疗时间为181周范围30-93937例88患者出现了任何级别的治疗不良事件teae21例50患者出现了3级的teae最常见的各级teae是恶心55疲劳40呕吐38和腹泻33ae导致14的患者停用R-DXd可测量疾病患者的确诊总缓解率RECISTv11为3813346795CI223-95746包括1个CR48mgkg3395CI118-61651564mgkg3195CI91-64413剂量为80mgkg两名未证实部分缓解的患者仍在接受治疗21例gcigg可评估患者中有11例52有CA-125反应结论在未进行CDH6预选的重度预处理的OVC患者中R-DXd显示出可接受的安全性和令人鼓舞的初步疗效这为OVC的进一步临床开发提供了支持17数据来源ESMO中信建投证券第一三共DS-1103aSIRP-ADC临床数据更新PAPILLON研究III期研究DS-1103a与DS-8201在晚期实体瘤中的研究PAPILLON试验设计78例患者接受治疗将患者分为两组PartIHER2表达IHC1或者更高或HER2突变实体瘤患者无可治疗方法第一个Cycle将使用DS-1103a单药之后将DS-1103a与DS-8201联用PartIIHER2低表达IHC2ISH-orIHC1ISH-oruntested乳腺癌患者此前接受过1-2线化疗治疗采用DS-1103a与DS-8201联用策略终点安全性与耐受性肿瘤活性评估ORR试验编号NCT05765851数据来源ESMO中信建投18赛诺菲CEACAM5-ADC临床数据更新CARMEN-LC04研究Tusamitamabravtansine联合ramucirmab治疗2L及以上高CEACAM5表达的转移性NSqNSCLC患者CARMEN-LC04方法CARMEN-LC04是一项开放标签2期研究NCT04394624评估了CEACAM5高表达的mNSQNSCLC患者每2周服用100mgm2Q2W服用8mgkgQ2W的联合用药50的肿瘤细胞免疫组化检测为2强度患者在免疫检查点抑制剂铂类化疗后出现进展EGFR或BRAF突变或ALKROS改变的患者在靶向治疗中有进展主要终点是第1部分前4周的剂量限制性毒性DLT和第2部分根据RECISTv11的客观缓解率ORR确认完全缓解CR或部分缓解PR评估安全性疾病控制率DCRCRPR疾病稳定和无进展生存期PFSPFSmedian95CImOSmedian95CImTL1CTxn602824-405033-74IOn2317837-NR31974-NRCTxIOn1013202-NRNR05-NRTL2CTxn91610-909215-143IOn204214-12510428-179TL3CTxn72101-996601-258DateofdiagnosisJan2016-Sep2017n24NA6844-185Oct2017-Oct2021n66NA7740-20519数据来源ESMO中信建投证券赛诺菲CEACAM5-ADC临床数据更新CARMEN-LC04研究Tusamitamabravtansine联合ramucirmab治疗2L及以上高CEACAM5表达的转移性NSqNSCLC患者CARMEN-LC04结果截至2023年4月共有31名患者接受了第1部分和第2部分的治疗暴露的中位持续时间为241周范围39-10606例194患者仍在接受治疗未观察到DLT可评估DLT的患者n6ORR为194631CR为1DCR为839263131例患者中有23例742出现病灶缩小中位PFS为57个月95可信区间541-91所有患者均发生治疗不良事件TEAE12例387患者为3级TEAE7例226患者角膜TEAE为1级5例161为2级2例65为最差3级没有治疗引起的间质性肺疾病或中毒性死亡的报道结论Tusamitamabravtansine雷莫芦单抗表现出令人鼓舞的功效这种组合的安全性与每种药物的安全性一致没有意外的安全信号20数据来源ESMO中信建投证券