Leqembi是日本卫材和美国渤健联合开发，被视作目前为止第一款有明确证据证明可以减缓阿尔茨海默病进程的药物，也是20年来FDA首次完全批准的一款阿尔茨海默病新药，Leqembi在2022年由卫材向国家药监局提交上市申请，2023年10月12日澎湃新闻报道Leqembi正式通过海南省药品监督管理局审核，落地海南博鳌乐城，商品名为“乐意保”，定价3328.2元/瓶，乐意保在海南博鳌的获批意味着国内阿尔茨海默症治疗曙光出现，广阔蓝海市场前景可观，将有效推动我国阿尔茨海默治疗和诊断市场的发展，意义深远。
　　1）我国拥有庞大的阿尔茨海默症患者基数，针对该症状的诊疗市场广阔。2019年我国现存的AD及其他痴呆患病人数为1324万例，全国各省（包含直辖市）的AD及其他痴呆发病率为（0.56-2.07）/‰。检测手段方面，国内PET-CT方法目前率先有产品上市，生物标志物检测这块尚未有产品上市，因此未来一段时间内PET示踪剂检测将成为主流诊断手段，目前检测费用在6000元左右，我们认为未来随着检测成本逐步降低和市场需求持续增大，产品有望纳入医保，2030年价格有望稳定在2000元左右。此外随着Leqembi等相关创新药从2024年开始逐步在国内上市，我们预计将会带动PET影像检测市场逐步增长，伴随着老龄化进程加快，假设每年患病人口增长2%。根据我们的测算，我们认为最终阿尔茨海默PET检测市场和Leqembi国内销售额有望近百亿。
　　2）国内各类针对阿尔茨海默症药物研发如火如荼。单抗类、抑制剂、拮抗剂、中药、干细胞、外泌体等均已有临床布局。礼来、罗氏等布局的单抗药物在国内已进入临床III期，恒瑞医药单抗类药物已进入临床I期。现阶段主流的乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChE）、谷氨酸受体拮抗剂及其他治疗药物研发公司较多，上市公司方面有通化金马、海正药业、康缘药业、东阳光药、新华制药、先声药业、华海药业等。减肥药司美格鲁肽也加入阿尔茨海默适应症研究行列，目前在中国状态已经进入III期。国内目前天士力、康弘药业、石药集团等均将中药及天然产物推进到了临床I、II期。干细胞治疗阿尔茨海默症未来可期。
　　投资建议：AD作为全球性疑难杂症，治疗及诊断市场广阔，国内目前有多家公司投入相关研究，药物研发方面我们建议关注恒瑞医药、东阳光药、海正药业、先声药业、新华制药、华海药业等，诊断试剂方面我们建议关注东诚药业，对医药行业维持“推荐”评级。
　　风险提示：AD药物及诊断研发不及预期；市场推广不及预期；行业政策不及预期等
　　

研究报告全文：行业研究20231019医药生物行业深度报告阿尔茨海默国内治疗曙光已现百亿诊疗产业链蓄势待发方正证券研究所证券研究报告分析师Leqembi是日本卫材和美国渤健联合开发被视作目前为止第一款有明确证周超泽登记编号S1220523070003据证明可以减缓阿尔茨海默病进程的药物也是20年来FDA首次完全批准的一款阿尔茨海默病新药Leqembi在2022年由卫材向国家药监局提交许睿登记编号S1220523080005上市申请2023年10月12日澎湃新闻报道Leqembi正式通过海南省药品监督管理局审核落地海南博鳌乐城商品名为乐意保定价33282元瓶乐意保在海南博鳌的获批意味着国内阿尔茨海默症治疗曙光出现广阔行业评级推荐蓝海市场前景可观将有效推动我国阿尔茨海默治疗和诊断市场的发展意行业信息义深远上市公司总家数6001我国拥有庞大的阿尔茨海默症患者基数针对该症状的诊疗市场广阔总股本亿股5701022019年我国现存的AD及其他痴呆患病人数为1324万例全国各省包含销售收入亿元2468803直辖市的AD及其他痴呆发病率为056-207检测手段方面国内方法目前率先有产品上市生物标志物检测这块尚未有产品上市利润总额亿元314440PET-CT因此未来一段时间内PET示踪剂检测将成为主流诊断手段目前检测费用行业平均PE8655在6000元左右我们认为未来随着检测成本逐步降低和市场需求持续增大平均股价元2453产品有望纳入医保2030年价格有望稳定在2000元左右此外随着Leqembi等相关创新药从2024年开始逐步在国内上市我们预计将会带动PET影像行业相对指数表现检测市场逐步增长伴随着老龄化进程加快假设每年患病人口增长2根据我们的测算我们认为最终阿尔茨海默PET检测市场和Leqembi国内13销售额有望近百亿82国内各类针对阿尔茨海默症药物研发如火如荼单抗类抑制剂拮抗3剂中药干细胞外泌体等均已有临床布局礼来罗氏等布局的单抗药-2物在国内已进入临床III期恒瑞医药单抗类药物已进入临床I期现阶段-7主流的乙酰胆碱酯酶抑制剂谷氨酸受体拮抗剂及其他治疗药物-12AChE22101922123123314235262387231019研发公司较多上市公司方面有通化金马海正药业康缘药业东阳光药医药生物沪深300新华制药先声药业华海药业等减肥药司美格鲁肽也加入阿尔茨海默适数据来源wind方正证券研究所应症研究行列目前在中国状态已经进入III期国内目前天士力康弘药业石药集团等均将中药及天然产物推进到了临床III期干细胞治疗阿相关研究尔茨海默症未来可期生物医药行业2022年三季度业绩前瞻建投资建议AD作为全球性疑难杂症治疗及诊断市场广阔国内目前有多议关注器械设备类连锁药房原料药中药家公司投入相关研究药物研发方面我们建议关注恒瑞医药东阳光药海等细分赛道20221012正药业先声药业新华制药华海药业等诊断试剂方面我们建议关注东细胞疗法专题报告-新起步快发展大未来20220809诚药业对医药行业维持推荐评级动态清零政策下核酸与抗原检测如何选择风险提示AD药物及诊断研发不及预期市场推广不及预期行业政策不20220611及预期等隐形正畸行业需求与科技加速市场发展国内双寡头格局稳定202201231敬请关注文后特别声明与免责条款医药生物行业深度报告正文目录1我国阿尔茨海默患者数量庞大诊疗市场广阔42阿尔茨海默治疗曙光在前产业链研发如火如荼421阿尔茨海默发病机制复杂A与Tau蛋白为主流假说4仑卡奈单抗是20年来FDA首次完全批准的阿尔茨海默新药5其他靶向A与Tau蛋白的产品临床进度822国内研发多样化多数集中在胆碱酯酶抑制剂等老靶点93诊断市场规模庞大阿尔茨海默PET检测市场未来有望近百亿122敬请关注文后特别声明与免责条款s医药生物行业深度报告图表目录图表1阿尔茨海默死亡率4图表2阿尔茨海默患病率4图表3阿尔茨海默疾病疗法概览5图表4靶向A药物作用机制6图表5不同靶向A药物作用范围比较6图表6Lecanemab可显著延缓认知测评结果恶化7图表7Lecanemab可优效清除淀粉样蛋白7图表8热门治疗阿尔茨海默单抗药物国外产品研发进展及临床结果8图表9全球靶向A类药物9图表10全球主要靶向tau类药物9图表11我国65岁以上阿尔茨海默症患者人数预测10图表122023-2030年乐意保在中国的销售额测算10图表13国内单抗类药物进展11图表14国内治疗阿尔茨海默抑制剂激动剂类药物进展11图表15国内治疗阿尔茨海默的中药及天然产物研究进展12图表16我国以干细胞外泌体疗法治疗阿尔茨海默的进展12图表17阿尔茨海默三种检测方式12图表18PET影像示踪剂研发进展13图表19脑脊液检测的市场13图表20我国阿尔茨海默PET检测的市场规模测算143敬请关注文后特别声明与免责条款s医药生物行业深度报告1我国阿尔茨海默患者数量庞大诊疗市场广阔阿尔茨海默病AD是一种严重的神经退行性疾病多发于高龄人群主要表现为记忆思维分析判断视空间辨认情绪等障碍2019年我国现存的AD及其他痴呆患病人数为1324万例全国各省包含直辖市的AD及其他痴呆发病率为056-207对比发现我国的AD及其他痴呆患病率和死亡率略高于全球平均水平其中在女性中的相关数据高于男性从性别来看我国女性患病率1189和死亡率031分别高于男性的患病率669和死亡率015图表1阿尔茨海默死亡率图表2阿尔茨海默患病率资料来源中国阿尔茨海默病报告2021年度方正证券资料来源中国阿尔茨海默病报告2021年度方正证券研究所研究所2阿尔茨海默治疗曙光在前产业链研发如火如荼21阿尔茨海默发病机制复杂A与Tau蛋白为主流假说目前AD发病机制有6种假说A假说Tau蛋白假说胆碱能假说神经炎症假说线粒体功能障碍和氧化应激假说其中主流的两种假说为A假说与Tau蛋白假说1A假说认为A过量产生或清除过慢可导致细胞外的A异常沉积形成淀粉样蛋白斑块导致神经元凋亡2Tau蛋白假说认为Tau蛋白过度磷酸化并与其他Tau蛋白分子聚集组装成NFTs是导致AD患者神经元凋亡的原因3A级联假说认为A的变化是Tau病理的初始损伤驱动因素触发促进了下游Tau蛋白通路的激活A与Tau蛋白通过细胞间传递扩散病理共同导致了AD的进展4敬请关注文后特别声明与免责条款s医药生物行业深度报告图表3阿尔茨海默疾病疗法概览资料来源Bing方正证券研究所从目前海外研发进展来看企业主要针对A及Tau蛋白假说进行研发A靶点药物获批上市的主要是仑卡奈单抗和阿杜卡尼单抗仑卡奈单抗是20年来FDA首次完全批准的阿尔茨海默新药仑卡奈单抗乐意保是一种单克隆抗体能够选择性结合以中和消除可溶性有毒的淀粉样蛋白-A聚集体原纤维而这些聚集体被认为有助于AD中的神经退行性过程5敬请关注文后特别声明与免责条款s医药生物行业深度报告图表4靶向A药物作用机制资料来源PanzaFrancescoetalAcriticalappraisalofamyloid--targetingtherapiesforAlzheimerdiseaseNaturereviewsNeurologyvol152201973-88doi101038s41582-018-0116-6方正证券研究所图表5不同靶向A药物作用范围比较资料来源Byteclicks方正证券研究所乐意保的临床试验显示其较于对照组显著降低了27患者CDR-SB评分具体试验设计及结果如下ClarityAD是一项为期18个月的多中心双盲3期临床试验纳入了1795名早期AD患者即经正电子断层发射断层扫描PET或脑脊液证据确诊的AD相关轻度认知障碍或轻度痴呆患者参与者随机分配至治疗组和安慰剂组接受10mgkg双周静脉注射治疗主要终点为CDR-SB评分较基线变化次要终点为PET检测的淀粉样蛋白负荷变化和ADAS-cog14ADCOMSADCS-MCI-ADL量表评分变化6敬请关注文后特别声明与免责条款s医药生物行业深度报告两组患者基线CDR-SB评分均为32符合早期AD标准范围05-618个月时治疗组CDR-SB评分为121安慰剂组为166绝对差值-045评分下降达27其他三项认知行为评估结果也显示Lecanemab带来了显著的改善图表6Lecanemab可显著延缓认知测评结果恶化图表7Lecanemab可优效清除淀粉样蛋白资料来源LecanemabinEarlyAlzheimersDisease资料来源LecanemabinEarlyAlzheimersDiseaseNEnglJMed20233889-21方正证券研究所NEnglJMed20233889-21方正证券研究所除了已获批的Aducanumab和Lecanemab之外礼来生产的Donanemab的临床结果也成绩斐然受到市场广泛关注2023年7月17日礼来公司发表研究显示Donanemab可使认知能力下降速度减缓35从轻度认知障碍进展为轻度痴呆或从轻度至中度痴呆的风险降低397敬请关注文后特别声明与免责条款s医药生物行业深度报告图表8热门治疗阿尔茨海默单抗药物国外产品研发进展及临床结果资料来源生物世界卫材官网礼来官网方正证券研究所整理其他靶向A与Tau蛋白的产品临床进度1靶向A蛋白的其他药物如小分子抑制剂最快已进入期临床疫苗类药物推进到了临床III期阶段8敬请关注文后特别声明与免责条款s医药生物行业深度报告图表9全球靶向A类药物资料来源医药魔方方正证券研究所2靶向Tau主要有单抗小分子抑制剂以及核酸类药物目前TauRx公司的氢甲硫堇进入三期临床此外罗氏的Bepranemab和强生的Posdinema进入二期临床图表10全球主要靶向tau类药物资料来源医药魔方方正证券研究所22国内研发多样化多数集中在胆碱酯酶抑制剂等老靶点目前国内在A及Tau蛋白类药物进展最快的是本次进入博鳌使用的阿尔茨海默病AD新药仑卡奈单抗Leqembi处于上市申请阶段Lcanemab在美国的定价为265万美元年美国医疗保险和医疗补助服务中心CMS曾表态在lecanemab全面批准时可能会考虑扩大覆盖范围美国有超过650万AD患者卫材预测到2030年lecanemab每年265万美元的AD治疗费用将形成70亿美元大约500亿人民币的全球销售额9敬请关注文后特别声明与免责条款s医药生物行业深度报告根据联合国人口司经济和社会事务部对各年龄段人口预测我国在2030年65岁以上人口将达到1445万人根据65岁以上人口阿尔茨海默发病率为56我们进行估算1卫材2023年1月发文产品使用方法为10毫克千克剂量每两周静脉注射一次按每人60kg计算每次需注射1060600mg落地海南乐意保规格为200mg瓶因此每人每次需注射3瓶一月需注射6瓶一年花费约2396万2考虑到目前阿尔茨海默行业相对成熟度低市场认可度仍需培养该产品是第一款有明确证据证明可以减缓阿尔茨海默病进程的药物研发壁垒较高我们预计明年产品上市后折价80渗透率01市占率100我们预测2024年销售额约为2238亿元人民币3考虑到随着老龄化进程加快行业逐渐成熟市场竞争持续加剧乐意保以后每年按照80折价2030年乐意保渗透率提升至10市占率下降至10我们预测2030年销售额约为7261亿元2029年达866亿元图表11我国65岁以上阿尔茨海默症患者人数预测65阿尔茨海默患者预测万人200018001600140012001000800600400200065患者预测万人资料来源WorldPopulationProspects2022方正证券研究所图表122023-2030年乐意保在中国的销售额测算年份2023年2024年2025年2026年2027年2028年2029年2030年65患者万人11391168118712041238130513791445人均年费万元2396191715331227981785628502市占率100100806040302010渗透率0050100200501002005001000营收亿元13652238291344294860615086607261资料来源方正证券研究所测算在A研发方面国内公司方面恒瑞医药靶向A单抗SHR-1707进入临床I期其余则为外企10敬请关注文后特别声明与免责条款s医药生物行业深度报告图表13国内单抗类药物进展资料来源医药魔方方正证券研究所现阶段国内AD的主要治疗药物是乙酰胆碱酯酶抑制剂AChE谷氨酸受体拮抗剂及其他治疗药物如多奈哌齐美金刚等针对各种抑制剂或者拮抗剂靶点国内研发布局较为积极涉及的上市公司有海正药业康缘药业天衡药业东阳光药新华制药先声药业华海药业等图表14国内治疗阿尔茨海默抑制剂激动剂类药物进展资料来源医药魔方方正证券研究所一些天然药物已被证明可以减缓AD的进展和相关症状比如木脂素类黄酮单宁多酚三萜类化合物甾醇和生物碱已被证明具有抗炎抗淀粉样变性抗胆碱酯酶和抗炎性的属性国内目前天士力康弘药业石药集团等均将中药及天然产物推进到了临床III期11敬请关注文后特别声明与免责条款s医药生物行业深度报告图表15国内治疗阿尔茨海默的中药及天然产物研究进展资料来源医药魔方方正证券研究所在寻找阿尔茨海默病的治疗方法的过程中一个新兴的医学分支带来了新的希望干细胞疗法已经被用于治疗各种癌症以及血液和免疫系统的疾病目前我国已有多家机构将干细胞及外泌体疗法推进到了临床I期和II期临床前试验和临床试验表明干细胞移植治疗阿尔茨海默症不仅可以调节脑内炎症的大环境还能促进神经再生和突触连接能够有效的改善患者病情干细胞治疗阿尔茨海默症未来可期能让更多老年痴呆患者病情得到控制和有效改善图表16我国以干细胞外泌体疗法治疗阿尔茨海默的进展资料来源医药魔方方正证券研究所3诊断市场规模庞大阿尔茨海默PET检测市场未来有望近百亿根据中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南目前针对阿尔茨海默的检查主要有临床评估脑影像学检查和实验室检查三种方式临床评估作为常规检查性能一般目前全球主流诊断方式是PET检测和脑脊液检测两种图表17阿尔茨海默三种检测方式检查方式分类检查项目优劣势认知评估综合认知单领域临床评估常规检查性能一般行为评估评估行为障碍结构影像学MRI头颅平扫CT鉴别早发性能不佳适用于常规检测不能脑影像检查PETAFDGTau功能影像学明确的诊断价格昂示踪剂贵脑脊液的A蛋白与Tau脑脊液检查AD特异性的检查方蛋白式敏感性高但依实验室检查血液的A蛋白与Tau蛋血液检查从性低白基因测序致病基因突变资料来源中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南2020年版方正证券研究所PET检测方法较为成熟在PET影像示踪剂方面9月份先通医药的欧韦宁氟18F贝他苯注射液获得国家药品监督管理局NMPA正式批准这是国内首个获批的用于阿尔茨海默病诊断的A-PET示踪剂可实现早期精准无创的阿尔茨海默病诊断填补了我国在该领域的市场空白此外东诚药业旗下安12敬请关注文后特别声明与免责条款s医药生物行业深度报告迪科参与研发的洛贝平注射液仿Amyvid已于2023年8月开启上市申请流程另有18F-APN-1607也处在期临床阶段预计将很快上市图表18PET影像示踪剂研发进展市场产品检测位点公司进展海外18F-贝他吡AmyvidA淀粉样蛋白礼来2012FDA海外18F-美他酚VizamylA淀粉样蛋白GE医疗2013FDA海外18F-贝他苯NeuraceqA淀粉样蛋白LifeMolecularImagingLMI2014FDA海外LumipulseGA淀粉样蛋白富士瑞必欧2022FDA海外Elecsys-Amyloid1-42A淀粉样蛋白罗氏2022FDA海外18F-他普西TauvidTau蛋白礼来2020FDA海外ElecsysPhospho-Tau181PTau蛋白罗氏2022FDA国内F18-贝他苯NeuraceqA淀粉样蛋白先通医药代理2023NMPA国内F18-贝他嗪A淀粉样蛋白原子高科中国同辐申报临床国内F18-洛贝平Amyvid类似A淀粉样蛋白安迪科东诚药业202308申报上市国内18F-MK-6240Tau蛋白先通医药代理期临床国内18F-APN-1607Tua蛋白新旭生技东诚药业期临床资料来源各公司官网方正证券研究所整理脑脊液检测方面针对A与Tau蛋白的检测方法是主要的研发方向但是基于其他样本的标志物联合检测方法也有多家企业参与比如罗氏开发基于血液样本的ElecsysAmuloidPanel主要是对Tau和APOEE4进行联合检测其开发原理主要是p-Tau的升高发生在阿尔茨海默症的早期阶段而APOEE4的存在构成了阿尔茨海默症最常见的遗传风险因素图表19脑脊液检测的市场资料来源医疗器械创新网方正证券研究所从PET检测诊断市场来看经过测算我们认为阿尔茨海默市场有望近百亿检测手段方面国内PET-CT方法目前率先有产品上市生物标志物检测这块尚未有产品上市因此未来一段时间内PET示踪剂检测将成为诊断主流此外随着Leqembi等相关创新药2024年逐步在国内上市将会带动PET影像检测市场逐步增长根据我们的测算我们认为最终阿尔茨海默PET检测的市场到2030年有望达到847亿元具体测算如下1考虑到目前中国AD及其他痴呆人群大概有1324万人随着老龄化进程持续推进我们假设患病人数每年增长22考虑到大环境下国内人口老龄化进程持续加深市场玩家逐渐增大行业逐渐成熟随着市场玩家的持续培育PET产品认可度持续提高我们假设自2016年后市场渗透率每年增加33目前检测费用在6000元左右我们认为后续国内人口老龄化进程持续加深未来有望纳入医保预计价格降到3000元左右后续受到市场竞争13敬请关注文后特别声明与免责条款s医药生物行业深度报告加剧影响费用进一步下滑预计2030年单次检测费用稳定在2000元左右图表20我国阿尔茨海默PET检测的市场规模测算2019年2024年2025年2026年2027年2028年2029年2030年患病人群万人13241462161417821967217223982648渗透率050247101316单价元次6000500040003500300025002000市场规模亿元439161428514820651677948473资料来源中国阿尔茨海默病报告2021年度方正证券研究所14敬请关注文后特别声明与免责条款s医药生物行业深度报告分析师声明作者具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格保证报告所采用的数据和信息均来自公开合规渠道分析逻辑基于作者的职业理解本报告清晰准确地反映了作者的研究观点力求独立客观和公正结论不受任何第三方的授意或影响研究报告对所涉及的证券或发行人的评价是分析师本人通过财务分析预测数量化方法或行业比较分析所得出的结论但使用以上信息和分析方法存在局限性特此声明免责声明本研究报告由方正证券制作及在中国香港和澳门特别行政区台湾省除外发布根据证券期货投资者适当性管理办法本报告内容仅供我公司适当性评级为C3及以上等级的投资者使用本公司不会因接收人收到本报告而视其为本公司的当然客户若您并非前述等级的投资者为保证服务质量控制风险请勿订阅本报告中的信息本资料难以设置访问权限若给您造成不便敬请谅解在任何情况下本报告的内容不构成对任何人的投资建议也没有考虑到个别客户特殊的投资目标财务状况或需求方正证券不对任何人因使用本报告所载任何内容所引致的任何损失负任何责任投资者需自行承担风险本报告版权仅为方正证券所有本公司对本报告保留一切法律权利未经本公司事先书面授权任何机构或个人不得以任何形式复制转发或公开传播本报告的全部或部分内容不得将报告内容作为诉讼仲裁传媒所引用之证明或依据不得用于营利或用于未经允许的其它用途如需引用刊发或转载本报告需注明出处且不得进行任何有悖原意的引用删节和修改评级说明类别评级说明强烈推荐分析师预测未来12个月内相对同期基准指数有20以上的涨幅推荐分析师预测未来12个月内相对同期基准指数有10以上的涨幅公司评级中性分析师预测未来12个月内相对同期基准指数在-10和10之间波动减持分析师预测未来12个月内相对同期基准指数有10以上的跌幅推荐分析师预测未来12个月内行业表现强于同期基准指数行业评级中性分析师预测未来12个月内行业表现与同期基准指数持平减持分析师预测未来12个月内行业表现弱于同期基准指数A股市场以沪深300指数为基准香港市场以恒生指数为基准美股市场以标普基准指数说明500指数为基准方正证券研究所联系方式北京西城区展览馆路48号新联写字楼6层上海静安区延平路71号延平大厦2楼深圳福田区竹子林紫竹七道光大银行大厦31层广州天河区兴盛路12号楼隽峰苑2期3层方正证券长沙天心区湘江中路二段36号华远国际中心37层网址httpswwwfoundersccomE-mailyjzxfoundersccom15敬请关注文后特别声明与免责条款s