第三代EGFR-TKI耐药治疗需求尚未满足，我们测算国内有近8万名第三代EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者，对应国内治疗市场规模近80亿元；美国约有1.42万名耐药患者，市场空间约175亿元。双靶向联合疗法能够有效克服EGFR非依赖性耐药，强生双抗针对奥希替尼耐药的三期临床取得成功。EGFR依赖性耐药主要以C797X突变为主，第四代EGFR-TKI初显锋芒。免疫联合疗法开启耐药治疗新时代，Trop-2、HER3 ADC另辟蹊径克服耐药。维持创新药及生物药CDMO行业“强于大市”评级。
　　▍第三代EGFR-TKI耐药市场广阔，临床治疗需求尚未满足。Globocan 2020数据显示，肺癌是全球第二大、国内第一大癌种，每年全球新发患者数量约221万，国内每年有87万新患，死亡率明显高于其他癌种。85%的肺癌患者为非小细胞肺癌（ NSCLC ），表皮生长因子受体（ Epidermal Growth FactorReceptor, EGFR）是NSCLC的重要驱动基因之一，国内携带EGFR突变（EGFRm）的NSCLC患者占比约40%。EGFR-TKI是EGFRm NSCLC患者的标准疗法，2022年第三代EGFR-TKI国内样本医院销售额占比约75%，我们推算用药患者数量占比约55%，3款获批药物销售额合计超过100亿元。但第三代EGFR-TKI不可避免的耐药问题目前尚未攻克，耐药患者存在广阔的治疗需求。
　　▍我们测算国内约有8万名耐药患者治疗药物预计市场空间约80亿元，美国约有1.42万耐药患者，预计对应约175亿元市场空间。第三代EGFR-TKI耐药主要分为EGFR非依赖和依赖性两大类：EGFR非依赖性耐药机制主要包括旁路激活（包括间质-上皮细胞转化因子（MET）或人表皮生长因子受体-2（HER2）扩增/过表达等）和下游通路激活；EGFR依赖性耐药主要以C797X突变为主，其他常见的还包括L792X、G796X及EGFR扩增等。我们测算国内有近8万名对第三代EGFR-TKI耐药的患者，对应总体耐药治疗市场规模约80亿元；美国约有1.42万名耐药患者，对应市场空间约27亿美元（约175亿元）。以最常见的C797S突变、MET扩增两种耐药机制为例，按比例计算，我们估算国内两种耐药人群分别有1.2~2.6万、2.2万人。
　　▍双靶联合疗法有效克服EGFR非依赖性耐药，强生双抗针对奥希替尼耐药的三期临床取得成功。EGFR非依赖性耐药机制在研针对性疗法以双靶联合疗法为主，以MET扩增/过表达为例，MET靶向分子联合EGFR-TKI针对耐药患者疗效显著。根据强生公司公告，EGFR/c-Met双抗埃万妥单抗联合拉泽替尼、卡铂和培美曲塞四药联合大型三期临床MARIPOSA-2达到PFS主要终点，成为全球首个对奥希替尼后线治疗带来具有临床意义PFS改善的三期临床试验。MET抑制剂呋喹替尼在II期全球多中心临床SAVANNAH研究中，针对奥希替尼难治、高MET异常水平患者ORR为49%，mPFS为7.1个月；c-Met ADC产品ABBV-399联合奥希替尼总体ORR为58%。
　　▍EGFR依赖性耐药主要以C797X突变为主，第四代EGFR-TKI初显锋芒。第四代EGFR-TKI药物主要针对第三代GEFR-TKI二线治疗后发生的T790M/C797S顺式构象耐药突变。再鼎医药从Blueprint引进的BLU-945可以选择性靶向L858R、C797X单突变或T790M/C797X双突变，单药或联合奥希替尼在临床中显示出对耐药患者的治疗潜力。国内其他布局第四代EGFR-TKI的企业包括贝达药业、翰森制药等，目前都处在早期临床阶段，有望与已经获批的三代药物形成协同。
　　▍免疫联合疗法开启耐药治疗新时代，Trop-2、HER3 ADC另辟蹊径克服耐药。除靶向疗法外，免疫抑制剂联合抗血管生成治疗和/或化疗能够克服多种EGFR-TKI耐药机制，在ORIENT-31研究中，根据信达生物公司公告，信迪利单抗联合贝伐珠单抗和化疗对比单纯化疗在EGFR-TKI耐药NSCLC取得PFS显著获益（6.9个月vs 4.3个月），ORR分别为44%和25%。康方PD-1/VEGF双抗依沃西（AK112）联合化疗针对EGFR-TKI耐药患者ORR为68.4%、DCR为94.7%、mPFS为8.5个月，已经提交上市申请。此外Trop-2 ADC产品DS-1062及SKB264也针对耐药显示出治疗潜力；第一三共HER3-ADCU3-1402在I期临床中ORR为39%，DCR为68%，mPFS为8.2个月，有效延长耐药患者生存周期。
　　▍EGFR-TKI耐药后的新疗法迭代，有望带来生物药CDMO增量需求。相比于含铂双药化疗、小分子TKI联合疗法等，EGFR-TKI耐药后的双抗和ADC疗法有望提供生物药CDMO增量。其中双抗疗法（尤其是EGFR/c-Met靶向双抗）单个病人年用药的抗体剂量，相比于现有的贝伐珠单抗联合疗法明显增加——比如强生的埃万妥单抗年用药剂量达到27.3g，贝伐珠单抗年用药量为15.6g。而随着靶向双抗挺进到一线治疗的预期，根据每年肺癌新发患者人数和全球EGFRm突变率测算，我们预计全球EGFRm NSCLC患者人群有望增加到56万人；并且一线治疗相比于后线治疗mPFS明显延长（参考奥希替尼单药一线治疗和二线治疗的mPFS分别为18.9个月和10.1个月）；伴随着覆盖人群扩大和适用人群mPFS的延长，生物药相关CDMO需求有望伴随治疗方法的迭代大幅提升。
　　▍风险因素：研发速度不及预期或研发失败；产品商业化不及

研究报告全文：拨云见日稳步攻克第三代EGFR-TKI耐药医疗健康行业创新药前沿专题2023918中信证券研究部核心观点第三代EGFR-TKI耐药治疗需求尚未满足我们测算国内有近8万名第三代EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者对应国内治疗市场规模近80亿元美国约有142万名耐药患者市场空间约175亿元双靶向联合疗法能够有效克服EGFR非依赖性耐药强生双抗针对奥希替尼耐药的三期临床取得成功EGFR依赖性耐药主要以C797X突变为主第四代EGFR-TKI初显锋芒免疫联合疗法开启耐药治疗新时代Trop-2HER3ADC另辟蹊径克服耐药维韩世通持创新药及生物药CDMO行业强于大市评级药品和创新产业链首席分析师第三代EGFR-TKI耐药市场广阔临床治疗需求尚未满足Globocan2020数S1010522030002据显示肺癌是全球第二大国内第一大癌种每年全球新发患者数量约221万国内每年有87万新患死亡率明显高于其他癌种85的肺癌患者为非小细胞肺癌NSCLC表皮生长因子受体EpidermalGrowthFactorReceptorEGFR是NSCLC的重要驱动基因之一国内携带EGFR突变EGFRm的NSCLC患者占比约40EGFR-TKI是EGFRmNSCLC患者的标准疗法2022年第三代EGFR-TKI国内样本医院销售额占比约75我们推算用药患者数量占比约553款获批药物销售额合计超过100亿元但第陈竹三代EGFR-TKI不可避免的耐药问题目前尚未攻克耐药患者存在广阔的治疗医疗健康产业首席需求分析师我们测算国内约有8万名耐药患者治疗药物预计市场空间约80亿元美国约有S1010516100003142万耐药患者预计对应约175亿元市场空间第三代EGFR-TKI耐药主要分为EGFR非依赖和依赖性两大类EGFR非依赖性耐药机制主要包括旁路激活包括间质-上皮细胞转化因子MET或人表皮生长因子受体-2HER2扩增过表达等和下游通路激活EGFR依赖性耐药主要以C797X突变为主其他常见的还包括L792XG796X及EGFR扩增等我们测算国内有近8万名对第三代EGFR-TKI耐药的患者对应总体耐药治疗市场规模约80亿元美国约有142万名耐药患者对应市场空间约27亿美元约175亿元以最常见的C797S突变MET扩增两种耐药机制为例按比例计算我们估算国内两种耐药人群分别有1226万22万人双靶联合疗法有效克服EGFR非依赖性耐药强生双抗针对奥希替尼耐药的三期临床取得成功EGFR非依赖性耐药机制在研针对性疗法以双靶联合疗法为主以MET扩增过表达为例MET靶向分子联合EGFR-TKI针对耐药患者疗效显著根据强生公司公告EGFRc-Met双抗埃万妥单抗联合拉泽替尼卡铂创新药及生物药CDMO行业和培美曲塞四药联合大型三期临床MARIPOSA-2达到PFS主要终点成为全评级强于大市维持球首个对奥希替尼后线治疗带来具有临床意义PFS改善的三期临床试验MET抑制剂呋喹替尼在II期全球多中心临床SAVANNAH研究中针对奥希替尼难治高MET异常水平患者ORR为49mPFS为71个月c-MetADC产品ABBV-399联合奥希替尼总体ORR为58EGFR依赖性耐药主要以C797X突变为主第四代EGFR-TKI初显锋芒第四代EGFR-TKI药物主要针对第三代GEFR-TKI二线治疗后发生的T790MC797S顺式构象耐药突变再鼎医药从Blueprint引进的BLU-945可以选择性靶向L858RC797X单突变或T790MC797X双突变单药或联合奥希替尼在临床中显示出对耐药患者的治疗潜力国内其他布局第四代EGFR-TKI的企业包括贝达药业翰森制药等目前都处在早期临床阶段有望与已经获批的三代药物形成协同免疫联合疗法开启耐药治疗新时代Trop-2HER3ADC另辟蹊径克服耐药证券研究报告请务必阅读正文之后第29页起的免责条款和声明医疗健康行业创新药前沿专题2023918除靶向疗法外免疫抑制剂联合抗血管生成治疗和或化疗能够克服多种EGFR-TKI耐药机制在ORIENT-31研究中根据信达生物公司公告信迪利单抗联合贝伐珠单抗和化疗对比单纯化疗在EGFR-TKI耐药NSCLC取得PFS显著获益69个月vs43个月ORR分别为44和25康方PD-1VEGF双抗依沃西AK112联合化疗针对EGFR-TKI耐药患者ORR为684DCR为947mPFS为85个月已经提交上市申请此外Trop-2ADC产品DS-1062及SKB264也针对耐药显示出治疗潜力第一三共HER3-ADCU3-1402在I期临床中ORR为39DCR为68mPFS为82个月有效延长耐药患者生存周期EGFR-TKI耐药后的新疗法迭代有望带来生物药CDMO增量需求相比于含铂双药化疗小分子TKI联合疗法等EGFR-TKI耐药后的双抗和ADC疗法有望提供生物药CDMO增量其中双抗疗法尤其是EGFRc-Met靶向双抗单个病人年用药的抗体剂量相比于现有的贝伐珠单抗联合疗法明显增加比如强生的埃万妥单抗年用药剂量达到273g贝伐珠单抗年用药量为156g而随着靶向双抗挺进到一线治疗的预期根据每年肺癌新发患者人数和全球EGFRm突变率测算我们预计全球EGFRmNSCLC患者人群有望增加到56万人并且一线治疗相比于后线治疗mPFS明显延长参考奥希替尼单药一线治疗和二线治疗的mPFS分别为189个月和101个月伴随着覆盖人群扩大和适用人群mPFS的延长生物药相关CDMO需求有望伴随治疗方法的迭代大幅提升风险因素研发速度不及预期或研发失败产品商业化不及预期市场竞争加剧药品审批进度不及预期的风险投资策略第三代EGFR-TKI耐药市场广阔目前针对耐药患者的疗法和药物选择十分有限存在大量未满足临床需求我们测算国内有近8万名第三代EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者对应国内治疗市场规模近80亿元美国约有142万名耐药患者市场空间约175亿元针对多重耐药机制目前均有创新疗法在研进展较快的PD-1免疫联合疗法已经获批康方生物PD-1VEGF双抗已经申请上市强生的EGFRc-Met双抗针对奥希替尼耐药的大型III期临床研究取得成功多种靶向疗法或免疫疗法针对耐药患者显示出良好的治疗潜力第三代EGFR-TKI耐药治疗迎来突破建议关注国内研发进展领先的信达生物康方生物和黄医药科伦博泰和百利天恒等生物药疗法在EGFR-TKI耐药后治疗的迭代突破也有望带来生物药CDMO的增量需求建议关注药明生物维持创新药及生物药CDMO行业强于大市评级重点公司盈利预测及投资评级EPSPE简称代码收盘价评级2223E24E25E2223E24E25E信达生物1801HK3580-173-069-030019-21-52-119188买入康方生物9926HK3630-170222-020089-2116-18241买入和黄医药0013HK2335-332-092-111-022-7-25-21-106买入科伦博泰6990HK7505--126-217-14--55-32-49-生物-B百利天恒688506SH9461--074-09707--127-97134--U药明生物2269HK419014217222228230241915买入资料来源Wind中信证券研究部预测注股价为2023年9月13日收盘价港股收盘价单位为港元A股收盘价为人民币元EPS单位均为人民币元科伦博泰生物-B及百利天恒-U数据为Wind一致预测-请务必阅读正文之后的免责条款和声明2医疗健康行业创新药前沿专题2023918目录投资聚焦6投资亮点6投资逻辑6风险因素6国内EGFR-TKI市场超百亿第三代药物耐药患者治疗需求迫切7国内EGFR突变NSCLC患者占比40第三代EGFR-TKI占据市场主流7第三代EGFR-TKI耐药患者临床需求有待满足耐药机制存在多种类型10针对EGFR非依赖性耐药双靶联合治疗旗开得胜12EGFRc-Met双抗针对耐药患者效果显著强生双抗三期临床取得成功13EGFR-TKI联合MET靶向疗法有效克服MET旁路激活后耐药15针对EGFR依赖性耐药四代EGFR-TKI初露锋芒18广谱方案免疫疗法及ADC针对多种机制耐药有效20信迪利单抗开启免疫检查点抑制剂抗血管生成治疗化疗新时代20ADC药物凭借独特作用机制有效克服EGFR-TKI耐药22EGFR-TKI耐药后的新疗法迭代有望带来生物药CDMO增量需求25风险因素26请务必阅读正文之后的免责条款和声明3医疗健康行业创新药前沿专题2023918插图目录图1第三代EGFR-TKI耐药的多重机制及对应治疗策略6图2肺癌为全球第二大癌种7图3全球常见癌种中肺癌患者死亡率高局首位7图4全球转移性NSCLC患者基因突变类型及发生比例8图5EGFR基因突变常见类型8图62016-2030年国内NSCLC药物市场规模及增长率单位亿元8图7国内样本医院3代EGFR-TKI销售额结构9图8国内样本医院第三代EGFR-TKI药物销售额百万元9图9国内样本医院3代EGFR-TKI用药患者比例10图102022年国内样本医院第三代EGFR-TKI用药患者占比5510图11三代EGFR-TKI奥希替尼作为一线和二线疗法产生耐药的机制11图12国内第三代EGFR-TKI耐药类型对应患者人群数量测算12图13三代EGFR-TKI获得性耐药机制主要分为EGFR依赖性和非依赖性两大类13图14针对MET扩增导致第三代EGFR-TKI获得性耐药的治疗方案及国内企业布局13图15埃万妥单抗拉泽替尼联合含铂化疗有效克服EGFR-TKI耐药14图16赛沃替尼SAVANNAH研究主要临床数据16图17赛沃替尼全球III期SAFFRON临床方案16图18产生C797S突变的三类不同情况18图19BLU-945单药针对EGFR-TKI耐药患者有效19图20BLU-945联合奥希替尼有效降低T790M和C797X突变丰度19图21针对第三代EGFR-TKI耐药的广谱治疗方案及国内企业布局20图22信迪利单抗联合贝伐珠单抗和化疗显著延长患者PFS21图23Trop-2在不同肿瘤中过度表达比例23图24DS-1062抗肿瘤作用机理23图25SKB264二期临床入组患者基线特征23图26SKB264二期临床患者响应周期和持续时间23图27BICR根据RECIST确定的HER3-DXd治疗客观反应率24图28HER3-DXd在既往经过奥希替尼和含铂化疗患者中的PFS24图29U3-1402关键II期临床研究HERTHENA-Lung01疗效数据25表格目录表1三代EGFR-TKI针对不同EGFR突变类型9表2国内在研的EGFRc-Met双抗及ADC产品15表3国内已经获批及在研的MET选择性小分子抑制剂16表4ABBV-399联合奥希替尼治疗奥希替尼耐药NSCLC的IIb期临床数据17表5全球处于临床研究阶段的c-MetADC项目17表6国内处于临床研究阶段的第四代EGFR-TKI19表7依沃西联合化疗用于EGFR-TKI耐药NSCLC临床数据对比非头对头21表8重点在研PD-1VEGF双抗研发进展22表9重点在研Trop-2ADC研发进展24请务必阅读正文之后的免责条款和声明4医疗健康行业创新药前沿专题2023918表10国内处于临床阶段靶向HER3的ADC产品25表11针对EGFR-TKI耐药双抗疗法的单病人年用药剂量估测26请务必阅读正文之后的免责条款和声明5医疗健康行业创新药前沿专题2023918投资聚焦投资亮点EGFR-TKI是EGFRmNSCLC患者的标准疗法国内第三代EGFR-TKI市场规模超过百亿元但第三代EGFR-TKI不可避免的耐药问题尚未得到很好的解决耐药患者存在急切治疗需求经过我们测算国内约有8万名针对第三代EGFR-TKI耐药的NSCLC患者假设耐药治疗方案每人的平均年治疗费用为10万元则总体耐药市场规模将接近80亿元美国约有142万名第三代EGFR-TKI耐药患者对应约27亿美元175亿元市场空间近日强生公告宣布EGFRc-Met双抗针对奥希替尼耐药的NSCLC三期临床达到主要终点为全球首个针对使用奥希替尼后在PFS上展现临床意义改善的三期临床试验其他双靶联合疗法及第四代EGFR-TKI等陆续取得重要研究进展为耐药患者带来福音投资逻辑图1第三代EGFR-TKI耐药的多重机制及对应治疗策略资料来源ResistancemechanismstoosimertinibinEGFR-mutatednon-smallcelllungcancerAlessandroLeonettiSugandhiSharmaRobertaMinarietalBritishJournalofCancer2019121725737httpsdoiorg101038s41416-019-0573-8中信证券研究部绘制1针对EGFR非依赖性耐药机制双靶联合疗法例如MET小分子抑制剂ADC联合EGFR-TKI同时阻断两条通路克服耐药EGFRc-Met双抗及ADC单药也能达到同样效果近期强生EGFRc-Met双抗关键III期临床成功建议关注国内布局EGFRc-Met双抗研发的贝达药业翰森制药围绕MET抑制剂积极探索耐药市场的和黄医药c-METADC研发进度领先的荣昌生物等2针对EGFR依赖性耐药机制尤其是最常见的C797S突变第四代EGFR-TKI药物研发如火如荼建议关注国内研发进展领先的企业包括引进BLU-945是公开信息吗公开合作信息的再鼎医药积极推进临床研究的贝达药业翰森制药正大天晴等3免疫疗法联合抗血管生成药物以及Trop2HER3ADC对于第三代EGFR-TKI多种机制耐药治疗有效建议关注PD-1具有领先优势的信达生物PD-1VEGF双抗即将落地的康方生物Trop-2ADC进展领先的科伦博泰百利天恒等风险因素请务必阅读正文之后的免责条款和声明6医疗健康行业创新药前沿专题2023918研发速度不及预期或研发失败产品商业化不及预期市场竞争加剧药品审批进度不及预期的风险国内EGFR-TKI市场超百亿第三代药物耐药患者治疗需求迫切国内EGFR突变NSCLC患者占比40第三代EGFR-TKI占据市场主流肺癌为全球第二大癌种死亡率显著高于其他癌症根据Globocan2020统计数据肺癌是全球仅次于乳腺癌的第二大癌种2020年全球新发患者约221万人国家癌症中心发布的最新统计数据显示2022年预计中国有87万新发肺癌患者为国内发病率最高的癌种在全球范围内目前肺癌的死亡率明显高于其他癌种急需有效的治疗药物来延长患者生命提高生存质量图2肺癌为全球第二大癌种图3全球常见癌种中肺癌患者死亡率高局首位资料来源Globocan2020httpsgcoiarcfrtodayfact-sheets-资料来源Cancerstatistics2023RebeccaLSiegelMPHetalcancersCACancerJClin2023731748EGFR为NSCLC首要驱动基因突变类型多样肺癌患者中85为非小细胞肺癌NSCLC其余15为小细胞肺癌SCLC表皮生长因子受体epidermalgrowthfactorreceptorEGFR是NSCLC最重要的致癌驱动基因之一NaturePortfolio杂志研究文章TargetingmutationsthatdrivelungcancerJanssenhttpswwwnaturecomarticlesd42473-020-00479-0数据显示EGFR突变在全球转移性NSCLC患者中发生率为30根据非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南2021版中华病理学杂志中国NSCLC患者中突变率约45对应约33万患者人群第19号外显子的非移码缺失突变和21号外显子的L858R错义突变为EGFR突变常见类型被称为敏感突变占比约8590其余1015突变类型称之为罕见突变包括G179XL861QS768I和20外显子插入等请务必阅读正文之后的免责条款和声明7医疗健康行业创新药前沿专题2023918图4全球转移性NSCLC患者基因突变类型及发生比例图5EGFR基因突变常见类型资料来源TargetingmutationsthatdrivelungcancerJanssen资料来源TargetingmutationsthatdrivelungcancerJanssenhttpswwwnaturecomarticlesd42473-020-00479-0httpswwwnaturecomarticlesd42473-020-00479-0EGFR-TKI为EGFRmNSCLC患者标准疗法国内市场空间超百亿元据弗若斯特沙利文统计转引自贝达药业招股说明书2016-2020年中国NSCLC整体药物市场由168亿元增至423亿元复合年增长率为2592030年预计将达到1775亿元EGFR-TKITyrosinekinaseinhibitors酪氨酸激酶抑制剂目前是针对EGFRmNSCLC患者的标准疗法通过抑制EGFR蛋白的正常功能抑制肿瘤增殖临床治疗效果优异弗若斯特沙利文转引自艾力斯招股书统计数据显示2020年国内EGFR-TKI合计收益达10802亿元图62016-2030年国内NSCLC药物市场规模及增长率单位亿元资料来源弗若斯特沙利文转引自贝达药业招股说明书含预测中信证券研究部3代EGFR-TKI药物上市国内共9种获批目前全球有3代EGFR-TKI产品获批其中第一二代EGFR-TKI主要用于EGFR敏感突变19外显子缺失突变和21外显子L858R突变患者第三代药物除了用于敏感突变以外针对第一二代TKI获得性耐药产生的T790M突变同样有效国内目前共有10款EGFR-TKI药物获批包括3款第一代TKI2款第二代TKI和5款第三代药物其中贝福替尼于2023年5月获批上市2023年8月获批的EGFR-TKI舒沃替尼适应症为20外显子插入突变的NSCLC二线治疗请务必阅读正文之后的免责条款和声明8医疗健康行业创新药前沿专题2023918表1三代EGFR-TKI针对不同EGFR突变类型产品结合方式靶向突变国内获批药物生产厂商吉非替尼阿斯利康美国第一代可逆19Del21L858R厄洛替尼罗氏美国埃克替尼贝达中国19Del21L858R阿法替尼勃林格殷格翰美国第二代不可逆与Cys797形成共价键部分T790M罕见突变达可替尼辉瑞美国奥希替尼阿斯利康美国19Del21L858R阿美替尼翰森制药中国使用一二代药物后产生的第三代不可逆与Cys797形成共价键伏美替尼艾力斯中国T790M耐药突变20外显子插入突变贝福替尼贝达药业中国舒沃替尼迪哲药业中国资料来源Insight数据库中信证券研究部注19Del21L858R指19外显子缺失突变和21外显子L858R突变第三代药物后来居上凭借疗效优势迅速抢占市场份额第一代EGFR-TKI早期占据市场主导地位而自2015年阿斯利康的首款第三代TKI药物奥希替尼上市后第三代药物凭借优异的临床优势迅速抢占市场份额根据PDB数据库2022年国内EGFR-TKI药物样本医院销售额中第一二三代药物占比分别约205752023Q1该比例为18181根据各公司口径2022年国内获批的3款第三代药物合计销售额超过百亿元样本医院销售额数据显示奥希替尼阿美替尼和伏美替尼的销售额占比分别约为762042023Q1分别为76177在全球范围内第三代EGFR-TKI药物需求量持续攀升2023H1奥希替尼全球销售额达到29亿美元全年有望再创新高图7国内样本医院3代EGFR-TKI销售额结构图8国内样本医院第三代EGFR-TKI药物销售额百万元奥希替尼阿美替尼伏美替尼第三代第二代第一代1800100160090140080120070100060508004060030400201020000资料来源PDB数据库中信证券研究部资料来源PDB数据库中信证券研究部根据PDB数据库统计药物销售量数据我们按照药品规格和用药剂量推算用药患者人群数量2022年国内EGFR-TKI药物样本医院患者接受第一二三代药物治疗的比例约为405552023Q1统计比例分别为33562第三代EGFR-TKI市占率持续提升请务必阅读正文之后的免责条款和声明9医疗健康行业创新药前沿专题2023918图9国内样本医院3代EGFR-TKI用药患者比例图102022年国内样本医院第三代EGFR-TKI用药患者占比55第三代第二代第一代第三代第二代第一代100908070604050403055201005资料来源PDB数据库中信证券研究部资料来源PDB数据库中信证券研究部第三代EGFR-TKI耐药患者临床需求有待满足耐药机制存在多种类型第三代EGFR-TKI耐药患者治疗选择十分有限临床需求迫切全球范围内第三代EGFR-TKI目前占据市场主流然而第三代EGFR-TKI使用1-2年后不可避免地也会发生耐药现有的含铂双药化疗或联合贝伐珠单抗疗法效果有限PFS仅为4-5个月国内信达生物的PD-1联合疗法近期刚刚获批仍存在大量未满足临床需求如何克服三代EGFR-TKI耐药延长患者生存期目前已经成为科学和临床难题三代EGFR-TKI获得性耐药机制多样根据是否与EGFR靶点直接相关可以将已知的耐药机制分为EGFR依赖性耐药和旁路下游信号激活导致的非依赖性耐药两大类三代EGFR-TKI作为一线疗法或二线疗法时诱导耐药发生的频率和具体类型也有不同1EGFR依赖性耐药根据ResistancemechanismstoosimertinibinEGFR-mutatednon-smallcelllungcancerAlessandroLeonettiSugandhiSharmaRobertaMinarietal一文EGFR依赖性耐药主要以C797X突变为主其他常见的还包括L792XG796XL718Q及EGFR扩增等接受三代药物奥希替尼二线治疗后EGFR依赖性耐药发生率为1026一线治疗后发生率为6102EGFR非依赖性耐药主要包括旁路激活包括MET或HER2扩增过表达突变RETALKNTRKFGFR3ROS1等基因重排和下游通路激活RAS-MAPKPI3K通路也存在部分细胞周期相关的基因变异等整体发生率为EGFR依赖性耐药的2倍以上请务必阅读正文之后的免责条款和声明10医疗健康行业创新药前沿专题2023918图11三代EGFR-TKI奥希替尼作为一线和二线疗法产生耐药的机制资料来源ResistancemechanismstoosimertinibinEGFR-mutatednon-smallcelllungcancerAlessandroLeonettiSugandhiSharmaRobertaMinarietalBritishJournalofCancer2019121725737httpsdoiorg101038s41416-019-0573-8我们测算国内耐药患者总数近8万人预计对应约80亿元药物市场规模第三代EGFR-TKI使用患者众多我们通过测算发现国内共有约13万患者使用第三代EGFR-TKI药物测算过程详见图12其中约有9万晚期NSCLC患者使用第三代EGFR-TKI作为一线治疗药物约4万患者用作二线治疗根据已知的耐药类型比例假设其中60患者产生耐药治疗需求将有近8万耐药患者保守假设耐药治疗方案每人的平均年治疗费用为10万元参考第三代EGFR-TKI国内医保后年用药价格为688万元则总体耐药市场规模预计将接近80亿元以第三代EGFR-TKI最常见的两种耐药机制C797S突变MET扩增为例按比例计算两种耐药人群将分别有1226万22万人分别对应1226亿22亿元市场规模预计美国约有142万耐药患者市场空间约175亿元根据Cancerstatistics2023RebeccaLSiegelKimberlyDMillerKimberlyDMilleretalCACancerJClin2023Jan73117-48doi103322caac21763最新统计数据美国每年约有238万新发肺癌患者以30突变发生频率计算美国EGFRmNSCLC患者约6万人如果按照国内药物渗透率假设晚期患者65第三代药物渗透率60耐药患者比例60我们预计美国约有142万使用第三代EGFR-TKI产生耐药的NSCLC患者参考奥希替尼美国价格年用药价格约19万美元美国142万耐药患者市场空间约27亿美元175亿元人民币请务必阅读正文之后的免责条款和声明11医疗健康行业创新药前沿专题2023918图12国内第三代EGFR-TKI耐药类型对应患者人群数量测算资料来源Globocan2020PDB数据库ResistancemechanismstoosimertinibinEGFR-mutatednon-smallcelllungcancerAlessandroLeonettiSugandhiSharmaRobertaMinarietalBritishJournalofCancer2019121725737httpsdoiorg101038s41416-019-0573-8中信证券研究部绘制注晚期患者比例65参考晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识2019版第三代药物渗透率参考20222023Q1国内样本医院患者用药比例针对EGFR非依赖性耐药双靶联合治疗旗开得胜EGFR非依赖性耐药机制的共同特点是存在可靶向分子在研针对性疗法以EGFR-TKI联合耐药分子对应靶向药物进行双靶联合疗法为主EGFR非依赖性耐药机制包括1MET扩增或过表达据第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识李咏生孙建国李梦侠中华肺部疾病杂志2023年月第16卷第2期以下简称为专家共识统计奥希替尼二线治疗耐药患者中MET扩增比例大概为19是仅次于C797S突变的奥希替尼治疗第二常见耐药机制奥希替尼一线治疗该比例为15是一线使用奥希替尼后最主要的耐药机制MET选择性抑制剂与EGFR-TKI联用显示出对于因MET旁路扩增或c-Met过表达导致NSCLC患者耐药的治疗潜力2HER2基因扩增和突变HER-2基因扩增和激活突变可导致HER-2过度激活引起下游PI3KAKT和MAPK通路信号传导造成EGFR-TKI整体活性相对减弱据专家共识统计奥希替尼二线治疗耐药患者中HER2扩增比例为5HER2激活突变发生率约3奥希替尼一线治疗耐药后2的患者检测到HER2扩增HER2激活突变比例13RETALKNTRKFGFR3ROS1等基因重排旁路基因重排占三代EGFR-TKI耐药发生比例为110包括RETALKNTRKFGFR3和ROS1等致癌融合可以持续激活下游通路4RAS-MAPKPI3K下游通路激活等RAS-MAPK是EGFR的关键下游通路可以被BRAFKRAS等突变激活在FLAURA研究中奥希替尼一线治疗耐药中6的患者发生KRAS突变包括A146TG12C和G12D奥希替尼二线治疗中也有KRASG12D和BRAFV600E突变出现请务必阅读正文之后的免责条款和声明12医疗健康行业创新药前沿专题2023918图13三代EGFR-TKI获得性耐药机制主要分为EGFR依赖性和非依赖性两大类资料来源ResistancemechanismstoosimertinibinEGFR-mutatednon-smallcelllungcancerAlessandroLeonettiSugandhiSharmaRobertaMinarietalBritishJournalofCancer2019121725737httpsdoiorg101038s41416-019-0573-8以最常见的MET扩增和过表达为例针对三代EGFR-TKI耐药的靶点治疗方案已经取得快速进展主要治疗策略为METEGFR双靶向疗法例如EGFRc-Met双抗EGFRc-Met双抗ADC以及最常见的MET小分子抑制剂联合EGFR-TKIc-MetADC联合EGFR-TKI等进展较快的项目包括强生埃万妥单抗和黄医药的MET抑制剂赛沃替尼艾伯维的ABBV-399等图14针对MET扩增导致第三代EGFR-TKI获得性耐药的治疗方案及国内企业布局资料来源Insight数据库各公司公告中信证券研究部绘制EGFRc-Met双抗针对耐药患者效果显著强生双抗三期临床取得成功强生双抗20外显子插入适应症获批针对奥希替尼耐药患者效果显著强生的埃万妥单抗AmivantamabJNJ-61186372是一款人源化EGFRc-Met双特异性抗体2021请务必阅读正文之后的免责条款和声明13医疗健康行业创新药前沿专题2023918年获得FDA批准用于20外显子插入NSCLC患者的二线治疗是全球第四款获批的双抗产品埃万妥单抗联合拉泽替尼三代EGFR-TKI针对奥希替尼耐药患者显示出良好的治疗效果2021年美国临床肿瘤学会ASCO上公布的一项II期研究数据显示NCT02609776DOI101200JCO20213915suppl9006入组45例未接受过化疗的奥希替尼耐药EGFR突变NSCLC患者接受Amivantamab联合拉泽替尼治疗后的ORR为36mPFS为49个月其中EGFR或MET生物标志物阳性的患者中的ORR为47强生EGFRc-Met双抗四药方案联合EGFR-TKI和两种化疗药物ORR达50埃万妥单抗联合拉泽替尼三代EGFR-TKI卡铂和培美曲塞显示出更好的治疗效果CHRYSALIS-2研究中的LACP队列入组了经治EGFR突变NSCLC最多3线治疗且最后一线治疗方案为EGFRTKI的患者疗效评估结果显示四药联合ORR为50CBR为80基线有脑转移的患者n10ORR为50CBR为80四药联合与埃万妥单抗联合拉泽替尼联合方案AE数据一致没有发现新的安全信号治疗期间最常见的AE包括输液相关反应733中性粒细胞减少667皮疹467血小板减低4005例患者停药2例因为化疗相关严重不良事件3例因为疾病进展图15埃万妥单抗拉泽替尼联合含铂化疗有效克服EGFR-TKI耐药资料来源医脉通httpsdoiorg101016jjtho202207114首个针对奥希替尼耐药的三期临床达到主要终点克服耐药指日可期2023年9月强生公司宣布Amivantamab联合化疗与或无拉泽替尼治疗奥希替尼耐药的大型三期临床MARIPOSA-2达到PFS主要终点这是全球首个对奥希替尼后线治疗带来具有临床意义PFS改善的三期临床试验入组患者携带有EGFR19外显子缺失或L858R突变接受奥希替尼治疗期间或治疗后产生疾病进展西安杨森计划在即将召开的科学大会上公布含次要终点的详细数据国内尚无EGFRc-Met双抗获批岸迈贝达等企业展开布局目前埃万妥单抗在国内开展多项III期临床分别用于探索其治疗奥希替尼耐药的NSCLC20外显子插入NSCLC和NSCLC一线治疗的潜力根据药渡和Insight数据国内企业中岸迈生物EMB-01贝达药业MCLA-129嘉和生物GB263T全球首个EGFRc-Metc-Met请务必阅读正文之后的免责条款和声明14医疗健康行业创新药前沿专题2023918三抗翰森制药从普米斯生物引进的HS-20117和拓创生物EGFRcMETVEGF三抗TAVO4125家企业对于EGFRc-Met双靶向产品均有布局阿斯利康对于一代和三代EGFR-TKI均有布局开发EGFRc-Met双抗ADCAZD9592作为EGFR-TKI耐药潜在的解决方案目前正在开展临床I期研究表2国内在研的EGFRc-Met双抗及ADC产品药品公司最高研发阶段及适应症首次公示时间埃万妥单抗强生NSCLCIII期2020-12-08NSCLCIII期2022-09-26EMB-01岸迈生物消化道癌III期2022-01-30MCLA-129贝达药业实体瘤III期2021-05-13GB263T嘉和生物NSCLCIII期2022-07-14HS-20117翰森药业普米斯生物实体瘤I期2023-07-05AZD9592阿斯利康实体瘤I期2023-07-27TAVO412拓创生物IND阶段2023-06-10资料来源Insight数据库中信证券研究部注GB263T为EGFRc-Metc-Met三抗TAVO412为EGFRcMETVEGF三抗EGFR-TKI联合MET靶向疗法有效克服MET旁路激活后耐药赛沃替尼针对耐药患者同步开展全球和国内III期临床和黄医药与阿斯利康合作开发的选择性MET抑制剂赛沃替尼是我国首个获批的选择性MET抑制剂2021年6月在国内获批用于MET外显子14跳变的NSCLC公司正在探索赛沃替尼针对MET高异常水平EGFR-TKI难治性EGFRmNSCLC患者的治疗潜力推进两项全球临床研究II期临床SAVANNAH和III期临床SAFFRON以及一项国内III期注册临床SACHI1SAVANNAHII期单臂临床研究数据在2022年世界肺癌大会WCLC2022公布针对高MET异常水平患者n108发生率34ORR为49mPFS为71个月其中无化疗史亚组患者n87的ORR为52mPFS达72个月治疗效果显著优于低MET异常水平患者ORR10mPFS28个月目前SAVANNAH研究仍在持续进行以评估加速批准的可能性2SAFFRONIII期注册临床于2022年启动计划入组324名既往接受过奥希替尼治疗的EGFRm且MET高异常水平NSCLC患者随机平均分为两组接受联合疗法或铂类双药化疗探索赛沃替尼联合奥希替尼针对耐药患者的治疗潜力有望为联合疗法积累更充分的临床证据3SACHI国内正在开展的赛沃替尼联合奥希替尼针对MET扩增EGFR-TKI难治性NSCLC二线治疗III期注册临床首例患者已经在2021年11月入组请务必阅读正文之后的免责条款和声明15医疗健康行业创新药前沿专题2023918图16赛沃替尼SAVANNAH研究主要临床数据图17赛沃替尼全球III期SAFFRON临床方案资料来源赛沃替尼公司官网资料来源赛沃替尼公司官网多种MET抑制剂联合疗法在研赛沃替尼进展领先FDA共批准了两款MET小分子抑制剂分别是默克的特泊替尼和诺华的卡马替尼两者均作为优先推荐的METex14跳变NSCLC一线治疗方案被纳入NCCN指南国内方面赛沃替尼在2021年6月首次获批海和药业的谷美替尼于2023年3月获得批准用于METex14跳变的NSCLC治疗特泊替尼伯瑞替尼和卡马替尼的NDA申请均已获得CDE受理针对EGFR-TKI耐药的临床研究除了赛沃替尼外诺华的卡马替尼也处于III期临床针对携带EGFR敏感突变T790M突变阴性的MET扩增耐药患者表3国内已经获批及在研的MET选择性小分子抑制剂药品公司适应症及研发阶段上市时间首次公示时间EGFR-TKI耐药临床研究联合奥希替尼治疗MET高异常水平EGFR-TKI难治性赛沃替尼和黄医药上市2021-06EGFRmNSCLCIII期联合奥希替尼治疗一二代EGFR-TKI治疗失败的谷美替尼海和药业上市2023-03T790M突变阴性MET扩增的复发转移性NSCLCIII期联合奥希替尼治疗奥希替尼获得性耐药后MET扩增的特泊替尼默克NDA2022-03-30NSCLCII期联合莫博赛替尼用于EGFR-TKI治疗失败后继发c-MET伯瑞替尼浦润奥生物NDA2022-09-24扩增的局部晚期或转移性NSCLCIbII期联合奥希替尼治疗EGFR敏感型突变经EGFRTKI治卡马替尼诺华NDA2023-02-25疗后进展T790M突变阴性携带MET扩增的局部晚期或转移性NSCLCIII期SPH3348上海医药I期2022-08-01-ASKC202奥赛康I期2022-03-28-HS-10241瀚森制药I期2021-10-08-GST-HG161广生堂I期2019-06-24-资料来源Insight数据库中信证券研究部c-MetADC用于NSCLC治疗疗效初显相对于小分子靶向药c-Met单抗与HGFc-Met配体的结合能力更强但目前全球没有c-Met单抗上市罗氏和安进的在研项目先后折戟靶向c-MET的ADC药物ABBV-399TelisotuzumabVedotin是艾伯维ADC请务必阅读正文之后的免责条款和声明16医疗健康行业创新药前沿专题2023918管线中进展最快的一款也是全球目前唯一进入III期临床的c-MET靶向ADCABBV-399采用c-Met单抗ABT-700和毒素MMAE通过可裂解的二肽VC偶联DAR值为312022年被FDA授予突破性疗法资格用于治疗晚期或转移性铂类治疗后进展的c-Met高表达EGFR野生型非鳞状NSCLC患者目前该适应症已经启动III期临床ABBV-399联合奥希替尼针对奥希替尼耐药患者ORR为58根据ASCO2022发布数据在ABBV-399联合奥希替尼治疗既往奥希替尼治疗失败的c-MET过表达EGFRm晚期NSCLC患者的IIb期临床试验中共纳入25例患者总体ORR为58在高度c-Met高表达人群中ORR为50中度c-MET过表达人群中ORR为63整体安全性可控没有发现剂量限制性毒性常见不良反应为周围感觉神经病变36恶心和周围水肿各20等在ABBV-399联合一代EGFR-TKI厄洛替尼治疗EGFR-TKI耐药的c-MET阳性NSCLC的Ib期临床研究中JClinOncol20234151105-1115doi101200JCO220073936例可评估疗效的患者中位无进展生存期为59个月总ORR为306DCR为861先前接受过奥希替尼的EGFR突变患者n15ORR为27DCR为733表4ABBV-399联合奥希替尼治疗奥希替尼耐药NSCLC的IIb期临床数据组别nORRn95CI16mgkg73431082剂量19mgkg128673590整体1911583480高表达503staining105501981c-Met表达水平中等表达25493staining85632592整体1810563179L858R95562186EGFR突变Del1996673093整体1911583480资料来源Phase11bstudyoftelisotuzumabvedotinTeliso-VosimertinibOsiafterfailureonpriorOsiinpatientswithadvancedc-MetoverexpressingEGFR-mutatednon-smallcelllungcancerNSCLCJonathanWGoldmanHidehitoHorinouchiByoungChulChoetalDOI101200JCO20224016suppl9013中信证券研究部荣昌恒瑞针对c-MetADC均有布局基于ABBV-399良好的治疗潜力艾伯维又布局了第二代c-MetADC产品ABBV-400毒素选用TopI抑制剂主要针对c-Met中高表达患者目前已进入I期临床研究据医药魔方数据库显示全球共有9款c-MetADC进入临床阶段除进展最快的ABBV-399外国内荣昌生物RC-108处于II期临床恒瑞的SHR-A1403处于I期阶段表5全球处于临床研究阶段的c-MetADC项目药品名称研发机构疾病研发阶段全球研发阶段中国telisotuzumabvedotin艾伯维非小细胞肺癌III期临床III期临床RC108荣昌生物消化道癌症非小细胞肺癌II期临床II期临床RegeneronREGN5093-M114非小细胞肺癌III期临床无申报PharmaceuticalsABBV-400艾伯维非小细胞肺癌食管腺癌结直肠癌I期临床无申报AZD9592AstraZeneca非小细胞肺癌头颈部鳞状细胞癌I期临床申报临床EGFRc-Met双抗BYON3521Byondis实体瘤I期临床无申报MT-8633MitsubishiTanabe实体瘤I期临床无申报请务必阅读正文之后的免责条款和声明17医疗健康行业创新药前沿专题2023918药品名称研发机构疾病研发阶段全球研发阶段中国PharmaMYTX-011MythicTherapeutics非小细胞肺癌I期临床无申报SHR-A1403恒瑞医药实体瘤I期临床I期临床资料来源医药魔方微信公众号Insight数据库中信证券研究部针对EGFR依赖性耐药四代EGFR-TKI初露锋芒C797X为EGFR依耐性耐药主要突变类型EGFR依赖性耐药主要以C797X突变为主第三代EGFR-TKI主要通过与ATP结合域中的C797残基形成共价键发挥作用所以C797残基突变中导致奥希替尼不能共价结合产生耐药奥希替尼一线治疗通常以C797X单突变为主C797S最为常见发生率为7可直接换用第一二代EGFR-TKI进行治疗奥希替尼二线治疗后C797S突变发生率为10-26通常与T790M突变同时发生以顺式T790M和C797S发生在同一等位基因和反式T790M和C797S发生在不同等位基因两种构象存在对于T790MC797S反式构象突变第三代EGFR-TKI联合第一代EGFR-TKI有效T790MC797S顺式构象突变最为棘手需要能够靶向T790MC797S双突变的第四代EGFR-TKI药物图18产生C797S突变的三类不同情况资料来源ResistancemechanismstoosimertinibinEGFR-mutatednon-smallcelllungcancerAlessandroLeonettiSugandhiSharmaRobertaMinarietalBritishJournalofCancer2019121725737httpsdoiorg101038s41416-019-0573-8中信证券研究部我们测算国内C797S突变导致的第三代EGFR-TKI耐药患者约1226万人对应1226亿元市场规模目前全球有多种第四代EGFR-TKI处于临床研究阶段研发进展领先的代表药物为BlueprintMedicines开发的第四代药物BLU-945可以选择性靶向L858RC797X单突变或T790MC797X双突变对wtEGFR具有选择性能够有效穿透血脑屏障在Blueprint公司开展的一项III期SYMPHONY研究中使用BLU-945单药或联合奥希替尼治疗既往接受过1线EGFR-TKI治疗耐药的晚期NSCLC患者显示出治疗潜力请务必阅读正文之后的免责条款和声明18医疗健康行业创新药前沿专题2023918BLU-945单药疗效方面4例患者部分缓解其中2例已经确认剂量分别为400mg每天一次1例200mg每天二次3例血液活检发现第15天的循环肿瘤DNActDNA结果显示绝大多数患者的T790M和C797X突变丰度下降大部分的治疗相关不良反应TRAEs为1-2级共有12例患者出现剂量限制性毒最常见的不良反应为3级谷丙转氨酶ALT和天门冬氨酸氨基转移酶AST升高有2例患者死于不良反应1例为肺炎另1例为颅内出血BLU-945联合奥希替尼入组既往接受过奥希替尼治疗的患者10例患者肿瘤缓解达到部分缓解PR包括4例已确认PR的患者血液活检发现第15天的ctDNA结果显示大部分患者的T790M和C797X突变丰度下降大于等于3级TRAEs发生率为1093例患者发生剂量限制毒性1例急性呼吸衰竭1例4级肺炎1例3级皮疹2例患者因不良反应永久停药没有出现不良反应导致的死亡图19BLU-945单药针对EGFR-TKI耐药患者有效图20BLU-945联合奥希替尼有效降低T790M和C797X突变丰度资料来源ASCO2023BlueprintMedicines官网资料来源ASCO2023BlueprintMedicines官网再鼎医药拥有BLU-945国内权益国内多家企业布局第四代TKI药物2021年11月再鼎医药购入BlueprintMedicinesBLU-945和BLU-701两款四代EGFR-TKI药物在国内的独家权益BLU-701是一款针对ex19delL858R和C797S突变的产品但因为临床代谢表现不佳临床开发已经终止国内其他处于临床开发阶段的第四代EGFR-TKI也都在早期阶段布局企业包括贝达药业翰森制药等有望与已经获批的三代药物形成协同根据2022AACR会议上贝达药业的汇报BPI-361175在体外实验中有效抑制EGFR三重突变19Del或L858RT790MC797S双突变19Del或L858RT790M19Del或L858RC797S和单突变19Del或L858RC797S对于wtEGFR具有选择性具有良好的血脑屏障穿透能力目前正在中美同步开展I期临床表6国内处于临床研究阶段的第四代EGFR-TKI药品公司最高研发阶段及适应症试验开始时间BlueprintMedicinesBLU-945III期2021-06-29再鼎医药H002红云生物III期2022-06-21BPI-361175贝达药业III期2021-05-13BBT-176BridgeBiotherapeuticsIII期2021-03-23HS-10375翰森制药III期2022-01-10DAJH-1050766地奥九泓III期2022-05-07请务必阅读正文之后的免责条款和声明19医疗健康行业创新药前沿专题2023918药品公司最高研发阶段及适应症试验开始时间TQB3804正大天晴I期2019-11-15QLH11811齐鲁制药I期2022-09-22WJ13404微境生物I期2022-09-14资料来源Insight数据库米内网中信证券研究部艾力斯引进和誉医药四代TKI分子巩固肺癌市场优势地位此外拥有第三代EGFR-TKI药物伏美替尼的艾力斯也对四代药物展开全面布局2023年3月艾力斯与和誉医药达成合作以188亿美元的首付款和里程碑付款获得了后者的四代EGFR-TKI在研药物ABK3376中国独家权益ABK3376目前尚处在临床前研究阶段对于携带C797S耐药突变且伴随其他各种突变情况的EGFR活性都比较优异脱靶风险较小第四代EGFR-TKI具有与三代药物联用或单用克服获得性耐药的潜力艾力斯对于三代和四代产品的积极布局有助于巩固其在肺癌和EGFR市场的优势地位广谱方案免疫疗法及ADC针对多种机制耐药有效免疫联合疗法及ADC药物针对EGFR-TKI耐药患者有效除了针对特定耐药机制的靶向疗法之外免疫疗法联合抗血管生成药物及化疗也被证实能够使第三代EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者临床获益信达生物的PD-1单抗针联合贝伐珠单抗和化疗用于EGFR-TKI耐药NSCLC的新适应症已经在国内获批康方PD-1VEGF双抗上市申请获得受理此外ADC药物凭借独特的作用机制有望成为EGFR-TKI耐药患者的后续疗法Trop-2ADC及HER3ADC已经在临床研究中显示出针对耐药患者良好的治疗潜力图21针对第三代EGFR-TKI耐药的广谱治疗方案及国内企业布局资料来源Insight数据库各公司官网中信证券研究部绘制信迪利单抗开启免疫检查点抑制剂抗血管生成治疗化疗新时代ICI联合VEGF抑制剂和化疗有效克服耐药信迪利单抗新适应症国内获批免疫检查点抑制剂ICI与抗血管生成治疗和或化疗联用在EGFR-TKI治疗后耐药患者中的疗效也被初步证实2023年5月信达生物信迪利单抗PD-1在国内获批新适应症联合贝伐珠单抗培美曲塞和顺铂用于EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC患者开启免疫抗血管生成化疗用于EGFR突变NSCLC的新时代请务必阅读正文之后的免责条款和声明20