核心观点
　　多肽具有特异性好，疗效突出，安全性高，免疫原性低，透膜性好及成本相对较低等优势，在治疗性药物中占据重要地位。多肽的合成仍以化学固相合成为主，液相合成为辅，同时随着基因工程技术的引入，生物合成法在大规模多肽合成中也慢慢开始出现。国内多肽产业链条齐备，具有全球竞争优势，上游的原材料、合成试剂等主要以昊帆生物、纳微科技为代表，而国内多肽CDMO代表性企业有药明康德、凯莱英等，凭借其优秀的研发能力、交付效率、合规管理体系等在多肽CDMO市场竞争中逐渐显现优势，多肽原料药领域翰宇制药、诺泰生物和圣诺生物也布局完善，而在上游的多肽合成试剂、色谱填料等领域，昊帆生物、纳微科技和蓝晓科技具有先发优势。
　　多肽药物市场空间广阔，多肽原料药主要看重磅原研药专利到期，多肽创新药主要看新品种放量和在减肥适应症上的应用。根据Frost & Sullivan数据，2020年全球肽类市场规模达628亿美元，中国市场也有85亿美元，市场空间庞大。以糖尿病领域的利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽和Tirzepatide等为代表的重磅产品其原研药2022年销售超200亿美元，其中利拉鲁肽在中国专利已到期，司美格鲁肽和度拉糖肽在中国的专利也将于2026年到期，有望带来多肽仿制药的研发热潮。而随着司美格鲁肽的减肥适应症与2021年获批和Tirzepatide在减肥上表现的突出疗效，多肽在减肥领域将有望实现放量。多肽产业链迎来行业上行周期。
　　如何把握多肽产业链投资机会？
　　我们认为，多肽药物产业链迎来发展良机，从以下几个维度建议关注：
　　1.多肽药物产量增加，带动上游设备、耗材、合成试剂等需求量增长，产业链上游建议关注：昊帆生物、纳微科技、键凯科技和蓝晓科技等；
　　2.多肽创新药研发变热，多肽CDMO公司明显受益，其中药明康德和凯莱英产业优势明显，建议关注；同时，重磅多肽原研药专利到期也将促进多肽原料药企业的需求增长，建议关注翰宇药业、诺泰生物圣诺生物等；
　　3. GLP-1多肽药物给下游制药企业带来需求，重磅药物利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽陆续将专利到期，建议关注相关品种提前布局企业，建议关注华东医药、丽珠制药、双鹭药业等。
　　风险提示：市场竞争加剧的风险；受到监管及环保处罚的风险；新药研发不及预期；汇兑损益风险等。

研究报告全文：证券研究报告医药生物多肽产业链报告GLP-1多肽药物催化行业迎来拐点证券分析师朱国广执业证书编号S0600520070004联系邮箱zhuggdwzqcomcn证券分析师周新明执业证书编号S0600520090002证券分析师徐梓煜执业证书编号S06005220800012023年08月22日1核心观点多肽具有特异性好疗效突出安全性高免疫原性低透膜性好及成本相对较低等优势在治疗性药物中占据重要地位多肽的合成仍以化学固相合成为主液相合成为辅同时随着基因工程技术的引入生物合成法在大规模多肽合成中也慢慢开始出现国内多肽产业链条齐备具有全球竞争优势上游的原材料合成试剂等主要以昊帆生物纳微科技为代表而国内多肽CDMO代表性企业有药明康德凯莱英等凭借其优秀的研发能力交付效率合规管理体系等在多肽CDMO市场竞争中逐渐显现优势多肽原料药领域翰宇制药诺泰生物和圣诺生物也布局完善而在上游的多肽合成试剂色谱填料等领域昊帆生物纳微科技和蓝晓科技具有先发优势多肽药物市场空间广阔多肽原料药主要看重磅原研药专利到期多肽创新药主要看新品种放量和在减肥适应症上的应用根据FrostSullivan数据2020年全球肽类市场规模达628亿美元中国市场也有85亿美元市场空间庞大以糖尿病领域的利拉鲁肽司美格鲁肽度拉糖肽和Tirzepatide等为代表的重磅产品其原研药2022年销售超200亿美元其中利拉鲁肽在中国专利已到期司美格鲁肽和度拉糖肽在中国的专利也将于2026年到期有望带来多肽仿制药的研发热潮而随着司美格鲁肽的减肥适应症与2021年获批和Tirzepatide在减肥上表现的突出疗效多肽在减肥领域将有望实现放量多肽产业链迎来行业上行周期如何把握多肽产业链投资机会我们认为多肽药物产业链迎来发展良机从以下几个维度建议关注1多肽药物产量增加带动上游设备耗材合成试剂等需求量增长产业链上游建议关注昊帆生物纳微科技键凯科技和蓝晓科技等2多肽创新药研发变热多肽CDMO公司明显受益其中药明康德和凯莱英产业优势明显建议关注同时重磅多肽原研药专利到期也将促进多肽原料药企业的需求增长建议关注翰宇药业诺泰生物圣诺生物等3GLP-1多肽药物给下游制药企业带来需求重磅药物利拉鲁肽司美格鲁肽和度拉糖肽陆续将专利到期建议关注相关品种提前布局企业建议关注华东医药丽珠制药双鹭药业等风险提示市场竞争加剧的风险受到监管及环保处罚的风险新药研发不及预期汇兑损益风险等2目录一多肽合成工艺技术成熟国内玩家后来者居上二国内多肽合成产业链齐备具有全球竞争优势三多肽类减肥药疗效突出市场需求大有望成为行业未来增长点四多肽偶联药物方兴未艾未来具有较大增长空间五投资策略及标的六风险提示3一多肽合成工艺技术成熟国内玩家后来者居上41多肽合成工艺技术成熟国内玩家后来者居上多肽分子量一般介于小分子和抗体之间因此多肽药物相比小分子和以抗体为代表的生物制剂具有其独特的优势使得其成为了药物开发中的重要组成部分之一固相合成法是目前多肽药物合成工艺的主流多肽药物量产通常需要考虑技术应用生产工艺生产成本质量管理和环保要求等多肽药物的合成工艺主要分为化学合成法与生物合成法化学合成法一般通过氨基酸缩合反应实现主要包括固相合成法与液相合成法前者主要用于合成中长肽后者主要用于合成短肽生物合成法主要包括酶解法发酵法基因工程法等目前固相合成法相对较为成熟已上市的多肽药物大多数采用该工艺路线多肽药物相比小分子和生物制剂的优缺点多肽合成工艺概览分类合成方法优势难点纯度高易于复杂繁琐费时液相合成法纯化成本低费力化学合成法合成序列短耗简化反应能时较长纯度较固相合成法实现自动化低成本较高降低损耗试剂毒性应用范围窄分发酵法成本低离纯化难度大表达定向性强不易分离产率生物合成法基因重组法安全性高成低不易规模化本低生产反应条件温和分离难度大产酶解法选择性高量低资料来源SignalTransductionandTargetedTherapy东吴证券研究所资料来源化工学报东吴证券研究所511化学合成法固相合成为主液相合成为辅固相合成法是当前最为常用的多肽合成工艺发展较为成熟1963年Merrifield提出了经典固相多肽合成方法SPPS这标志着多肽合成进入一个新时代经过数十年的发展如今固相合成法形成了Boc方法与Fmoc合成法为主的成熟体系固相合成法的主要思路是将目标肽的第一个氨基酸的羧基通过共价键与固相载体一般是树脂相结合再以该氨基酸的氨基为起点脱去氨基保护基和过量的第二个氨基酸的羧基发生酰化反应不断重复这一步骤最终得到目标肽不同的固相合成法的主要差异在于氨基保护基的不同Boc方法以Boc作为氨基保护基苄醇类作为侧链保护基Fmoc方法则以Fmoc作为氨基保护基与Boc方法相比Fmoc合成法具有酸性稳定反应条件温和副反应少产率高等优势因此在多肽固相合成领域的应用越来越广泛固相合成法的优势在于简化了每步反应的后续处理因而能够实现自动化同时也能避免手工操作和物料转移的损失但它也存在诸如合成序列短耗时较长纯度较低成本较高试剂毒性大等缺陷固相合成路线以Fmoc合成法为例资料来源中国生物工程杂志东吴证券研究所611化学合成法固相合成为主液相合成为辅液相合成法应用广泛优缺点分明液相合成法可以细分为逐步合成法与分段合成法逐步合成法一般从多肽的C端开始不断添加单个氨基酸直至合成目标肽一般用于合成短肽或各种生物活性多肽片段分段合成法是近年来发展较为液相分段合成常用方法迅速的多肽合成法因其化学专一性在长肽合成领域的作用越来越突出分段合成法的核心思想在于先将目标肽合理地分为若干片段合成这些片段后再进行缩合连接最终得到目标肽分段合成的主要连接方式包括天然化学连接化学区域选择连接可去除辅助基连接光敏感辅助基连接施陶丁格连接和正交化学连接液相合成法具有纯度高易于纯化成本低等优势但较为复杂繁琐费时费力同时由于分段合成技术的基础天然化学链接必须依赖于半光氨酸Cys残基因此运用也存在一定局限性液相合成基本原理资料来源化工学报东吴证券研究所资料来源化工学报东吴证券研究所整理711生物合成法开发周期长因肽而异酶解法一般通过生物酶将大分子蛋白质降解为活性多肽可以保持多肽的天然绿色属性保持蛋白质原有的营养价值但由于酶解后得到的多肽分离难度大因此不适合合成特定多肽目前酶解法并不是多肽合成常用的方法更适用于食品化妆品饲料等行业发酵法通过微生物的代谢获取天然多肽的方法其生产成本较低但应用范围较窄能够独立合成的聚氨基酸只有-聚赖氨酸-PL-聚谷氨酸-PGA和蓝细菌肽基因工程法利用DNA重组技术以DNA模板控制多肽的合成需要将基因片段转移到细胞中进行重组表达一般适合长肽的制备它具有表达定向性强安全性高成本低等优点但也存在开发周期长不易分离产率低不易规模化生产等缺陷主要公司多肽合成能力公司合成能力产量产品拥有全面的多肽工艺开发经验与固相和液相化学能力掌握液相拥有总体积超过10000升线性肽大环肽修饰肽和基于多药明康德多肽合成酶催化等最新技术可以生产从毫克到千克全面的合的多肽固相合成仪和肽的复杂偶联物成规模1000多人的研发团队全球最大的多肽生产基地之一能够使用固相合成方法液相合可以满足从克到千克比伐卢定依替巴肽亮丙瑞林等昂博制药300成方法固液混合合成方法生产多种多肽仿制药与原料药的年产量等2022年原料药产量达制剂为注射用胸腺五肽注射用胸能够实现几乎所有已上市多肽药物原料药的开发和生产并对长翰宇制药客户肽产量达腺法新等八种产品原料药包括链多肽原料药的开发具有独到的技术优势707Kg77千克特利加压素依替巴肽等16个自主研发的多肽类原料药品共拥有授权专利43项掌握了长链肽欧偶联技术单硫环肽规模多肽原料药年产量约为圣诺生物种多种多肽制剂如醋酸奥曲肽化生产技术等核心技术408kg注射液依替巴肽注射液可以提供5-40个氨基酸从拥有固相液相合成色谱分离膜浓缩纯化冻干和喷雾干燥服务项目项目覆盖GLP-1抗病毒毒理批到NDA验证生产的凯莱英等多肽技术平台并基于连续反应和生物转化实现了绝大多数高抗菌抗肿瘤老年黄斑等治疗领研发分析和克级到十公斤质量复杂非天然氨基酸关键原料的供应域级生产服务建立了基于固液融合的五大行业领先的核心技术平台掌握了一大多数多肽原料药已实现包括利拉鲁肽索玛鲁肽胸腺法系列核心技术获得各类发明专利53项拥有规格全面的固相多规模化生产利拉鲁肽等诺泰生物新依替巴肽比伐卢定奥曲肽肽合成反应器与制备行分离纯化设备八条涵盖多个级别的多肽多个长链修饰多肽药物的兰瑞肽西曲瑞克阿托西班等生产线单批次产量超过5公斤资料来源各公司官网与公告东吴证券研究所8二国内多肽合成产业链齐备具有全球竞争优势92国内多肽合成产业链齐备具有全球竞争优势多肽产业链可以大致分为1上游的相关原料设备厂商国内代表企业如昊帆生物纳微科技蓝晓科技等2中游的多肽CDMO原料药制造商国内代表企业如药明康德凯莱英诺泰生物等3下游的多肽药物研发的制药企业国内代表企业如圣诺生物仁会生物等国内多肽产业链主要优势体现在1充足的人才储备和成本优势中国拥有庞大的人口基数每年理工科毕业生人数与海外留学归国人员较多使得中国同样具有数量众多的高素质人才工程师红利使得国内企业能够以较低成本雇佣高素质的科研人员驱动产业发展2完善的工业产业链和知识产权保护相比欧美地区中国有完善的工业体系最丰富和最复杂的产业链同时固定资本投入上的高效和成本节约都是国内企业特有的优势而相比于印度仿制药大国与国际接轨的专利保护体系和ICH新药研发体系是帮助国内企业赢得海外药企信赖的坚实基础多肽药物产业链资料来源各公司官网东吴证券研究所整理1021上游色谱填料层析介质赛道蓄势待发国产替代大潮汹涌而来色谱填料层析介质赛道增速十分迅猛国产替代的趋势不可阻挡色谱填料层析介质主要用于多肽药物生产工艺中的分离纯化是必不可少的一步根据华经产业研究院数据下游医药制造的蓬勃需求有效推高了色谱填料层析介质的市场容量2019年中国的色谱填料层析介质市场总额约为3688亿元2021年则达到了54亿元年均复合增长率达到了21预计2025年国内市场将达到近百亿由于海外公司起步较早因此国内的色谱填料层析介质市场长期受CytivaGETosohbio-rad等海外公司主导2020年以来受疫情对国际供应链冲击的影响国内各大医药企业纷纷将目光投向了本土厂商如纳微科技蓝晓科技博格隆等等色谱填料层析介质国产替代率明显提升纳微科技与蓝晓科技2017年的营业收入分别为057亿元与444亿元2022年则分别达到了706亿元与192亿元年均复合增长率分别为1477与1151国内厂商在规模增长的同时生产技术也在不断精进部分产品已经能与进口产品相媲美纳微科技率先实现了国产粒径高度均一的单分散球形硅胶色谱填料的制备与规模生产同时也突破了制备大粒径单分散聚合物色谱填料的技术中国色谱填料市场总额蓝晓科技与纳微科技主营业务收入25150120252096881001008574208074561563721550546045103688104005205000-502019202020212022E2023E2024E2025E201720182019202020212022纳微科技营业收入亿元蓝晓科技营业收入亿元中国色谱填料市场亿元yoy纳微科技yoy蓝晓科技yoy资料来源华经产业研究院东吴证券研究所资料来源Wind东吴证券研究所1122上游多肽合成试剂行业龙头一枝独秀各大玩家精益求精国内多肽合成试剂领域昊帆生物处于龙头地位其余厂商依赖特定的专精产品多肽合成试剂主要可以分为缩合试剂保护试剂与手性消旋抑制试剂根据肽研社与昊帆生物招股书2020年中国缩合试剂的市场规模达173亿元保护试剂与手性消旋抑制试剂市场规模约为42-84亿元目前国内的合成试剂厂商多数侧重于某一单一品类昊帆生物是国内唯一拥有全系列多肽合成试剂产品的企业2020年昊帆生物占缩合试剂的市场份额约为954占保护试剂与手性消旋抑制试剂份额约为15-30中国缩合试剂市场规模昊帆生物在中国缩合试剂市场的份额2020年10012昊帆生1080物9548606404202其他009046中国缩合试剂市场规模亿元全球缩合试剂市场规模亿元中国yoy全球yoy资料来源华经产业研究院东吴证券研究所资料来源Wind华经产业研究院东吴证券研究所1222上游多肽合成试剂行业龙头一枝独秀各大玩家精益求精中国多肽合成试剂主要企业企业名称侧重领域成立时间注册资本万元细分领域排名情况全系列多肽合成试剂产品的供应能力碳二亚胺型缩合试剂产品以外协采购为主经加工处理后以高标准的产品质量满足下游客户的需求磷正离子型全系列多肽合成昊帆生物2003122810000和脲正离子型缩合试剂产品国内市场占有率第一试剂产品现有Boc和Fmoc系列保护试剂产品近50种自主研发生产的HOAt等手性消旋抑制试剂产品性能优异产品丰富度处干行业前列山东金城医药股份有限公司股票代码300233SZ的山东汇海医药化工有碳二亚胺型缩合20051017800000全资子公司现有等种碳二亚胺限公司试剂DCCDICEDC3型缩合试剂产品DCC产品国内外市场份额较高浙江普康化工有限公碳二亚胺型缩合现有14种碳二亚胺型缩合试剂其中DIC产品国内2003423390000司试剂市场份额较高淄博天堂山化工有限碳二亚胺型缩合主要产品DCC和DIC产能分别为600吨和50吨是200281338000公司试剂DCCDIC产品的主要供应商之一常州吉恩药业有限公保护试剂BOC酸氨基酸保护剂被认定为江苏省名牌产品BOC酸20068222000000司酐酐产品市场占有率较高宁夏金象医药化工有保护试剂-BOC酸主营产品有二碳酸二叔丁酯BQC酸酐DIBOC2011310300000限公司酐BOC酸酐产品在国内占有较高的市场份额常州市湖滨医药原料手性消旋抑制试主要生产HOBt等手性消旋抑制试剂产品种类相1998148000有限公司剂对单一产品中HOBt为手性消旋抑制试剂其主营业务为浙江野风药业股份有手性消旋抑制试1996821750000特色原料药及医药中间体的研发生产和销售限公司剂HOBt产品的收入占比不高资料来源昊帆生物招股书东吴证券研究所1323中游多肽CDMO方兴未艾大有可为多肽CDMO领域玩家逐渐入局肽类药物研发火热带动需求增长推动行业扩容根据FrostSullivan数据2020年全球多肽CDMO市场规模达20亿美元其中中国市场约为1亿美元目前国内多肽CDMO行业仍处新兴阶段主要企业如专注于多肽领域的翰宇药业圣诺生物诺泰生物等和平台型CDMO企业药明康德凯莱英受下游多肽药物需求的推动多肽CDMO未来增长空间巨大FrostSullivan数据显示2020年全球多肽药物市场总规模已达628亿美元在2025年预计能接近千亿市场规模全球分地区多肽CDMO市场规模十亿美元全球分地区多肽药物市场规模十亿美元535120124530100104352580832025606215404151015202050000美国中国欧盟五国其他地区全球yoy美国中国欧盟五国其他地区全球yoy资料来源华经产业研究院东吴证券研究所资料来源Wind东吴证券研究所1424下游多肽创新药研发火热重磅多肽药物专利到期原料药盈利转折点多肽创新药迎来第三波发展浪潮多肽产业链乘近60年FDA多肽药物获批数量个风而起FrostSullivan数据显示2020年全球医药市场总规模为12988亿美元其中肽类药物6052为628亿美元仅占483而从FDA的多肽药物50获批情况来看2000-2019年多肽药物获批数量40达到新高的52个远高于此前的40年而多肽药29物国内市场可笼统分为外资药企与本土药企外30资药企产品线丰富能与公司其他产品形成良好20的协同效应同业竞争较小本土药企的产品则105多为国外专利已过期的仿制药争集中在胸腺五0肽胸腺法新生长抑素等大宗多肽品种1960-19791980-19992000-2019多肽药物主要里程碑事件近60年FDA多肽药物获批数量个外资公多肽产品本土公司多肽产品司依替巴肽注射用缩注射用双羟萘酸曲普瑞林益普生翰宇药业宫素醋酸曲普瑞林醋酸兰瑞肽缓释注射液等德谷胰岛素利拉鲁肽注射液注射用比伐芦定注诺和诺司美鲁肽注射液德谷门冬双成药业射用胸腺五肽注射德双胰岛素注射液德谷胰岛用胸腺法新素注射液阿斯利利那洛肽胶囊注射用艾塞注射用胸腺法新醋海南中和康那肽微球利那洛肽胶囊酸奥曲肽注射液人胰岛素注射液赖脯胰岛醋酸奥曲肽胸腺肽礼来素注射液精蛋白人胰岛素丽珠集团注射液等混合注射液资料来源华经产业研究院东吴证券研究所资料来源NatureReviewsDrugsDiscoveryNMPA东吴证券研究所1524下游多肽创新药研发火热重磅多肽药物专利到期原料药盈利转折点过专利期多肽仿制药仍有大空间多款过专利期重磅多肽药物销售情况专利到期重磅多肽药物为多肽仿制药提2022销售额药品公司适应症供后续动力从已过专利期的多肽原研亿美元药来看仍不乏年销售额10亿美元以醋酸格拉替Teva梯瓦多发性硬化症691上的大品种包括利拉鲁肽醋酸奥曲雷NovoNordisk诺和诺肽和利那洛肽等同时司美格鲁特和利拉鲁肽成人II型糖尿病肥胖症3719德度拉糖肽两个重磅品种中国专利也将于肢端肥大症神经内分泌醋酸奥曲肽Novartis诺华12382026年到期其中司美格鲁肽2022年癌销售额超百亿美元而度拉糖肽2022利那洛肽AbbVie艾伯维胃肠道疾病1035年销售额也达到了74亿美元国内部特立帕肽EliLilly礼来骨质疏松症613艾塞那肽阿斯利康成人型糖尿病分企业已进入研发阶段有望给多肽仿AstraZenecaII280醋酸戈舍瑞AstraZeneca阿斯利康前列腺癌乳腺癌等927制药市场带来机遇林GLP-1多肽重磅药物专利到期时间国内主要多肽原料药企业多肽原料药备案登记情况件专利到期年份商品名通用名适应症公司美国中国日本欧盟353230Victoza利拉鲁肽糖尿病诺和诺德到期到期到期到期25利拉鲁肽肥胖诺和诺德到期到期20Saxenda202320231212159德谷胰岛素10767676Xultophy糖尿病诺和诺德20292024202420284453利拉鲁肽50Ozempic司美格鲁肽糖尿病诺和诺德2032202620312031Rybelsus司美格鲁肽糖尿病诺和诺德2032202620312031Wegovy司美格鲁肽肥胖诺和诺德2032202620312031Trulicity度拉糖肽糖尿病礼来202720262029202920238201912Mounjar未公替尔泊肽糖尿病礼来203620402037o开资料来源华经产业研究院东吴证券研究所资料来源Wind东吴证券研究所16三多肽类减肥药疗效突出市场需求大有望成为行业未来增长点173多肽类减肥药疗效突出市场需求大有望成为行业未来增长点以胰岛素GLP-1多肽药物为代表的肽类药物疗效突出销售迅速增长全球多肽类药物市场规模有望加速扩容随着司美格鲁肽度拉糖肽等GLP-1多肽药物销售快速增长全球肽类药物市场规模有望加速扩容根据FrostSullivan数据全球和中国肽类药物市场规模在2020-2025年CAGR将分别达到89和164全球肽类药物市场规模也有望从2020年的628亿美元增长到2025年的960亿美元中国肽类药物市场规模从2020年85亿美元增长到2025年的182亿美元全球和中国多肽产业将迎来春天全球和中国肽类药物市场规模2016-2030E160251419140132512321139201201049960100876157958072962867456859560761760103284026729820923851311561822063657378859711200201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E全球肽类药物市场规模十亿美元中国肽类药物市场规模十亿美元全球yoy中国yoy资料来源FrostSullivan东吴证券研究所183多肽类减肥药疗效突出市场需求大有望成为行业未来增长点GLP-1多肽原研药2022年销售额破200亿美元糖尿病患者血糖控制临床需求叠加超重患者减重需求GLP-1多肽药物市场空间将进一步扩容目前全球糖尿病患者基数庞大以司美格鲁肽度拉糖肽为代表的GLP-1多肽药物畅销全球礼来的Tirzepatide开始放量同时伴随司美格鲁特的减肥适应症获批和替尔泊肽在减肥适应症上的优异数据GLP-1多肽药物在未来的几年内有望快速放量从而带动多肽产业链需求GLP-1多肽原研药历年销售情况亿美元250利拉鲁肽减肥适应司美格鲁肽减肥适7022770症获批应症获批602001637350150132594010293100805530618120218329553988501044168121461000201120122013201420152016201720182019202020212022司美格鲁肽-NovoNordisk度拉糖肽-Lilly利拉鲁肽-NovoNordiskTirzepatide-Lilly合计yoy资料来源诺和诺德公司年报礼来公司年报东吴证券研究所注司美格鲁肽和利拉鲁肽销售数据根据当年丹麦克朗兑美元汇率计算193多肽类减肥药疗效突出市场需求大有望成为行业未来增长点GLP-1多肽药物减重效果突历史获批减重药物及减重效果突出的临床管线出全球肥胖和超重人群基药物公司批准时间减重效果安慰剂试验药副作用线粒体解耦剂数大减肥药市场需求旺盛DNP斯坦福大学19331938美国-体温过高心动过速发烧呼吸急促死亡根据WHO数据2016年拟交感神经类二乙基安非他酮MerrellNationalDrug1959年至今欧盟-恶心便秘失眠头痛紧张和刺激在18岁以上成年人中全癫痫发作甲基苯丙胺雅培实验室19471979美国接近于滥用和上瘾的风险球肥胖定义为成人苯甲氨蝶呤汽巴-嘉基公司1956年至今美国恶心腹泻口干BMI30kgm2和超重苯二甲氨基卡尼克实验室1959年至今美国恶心腹泻口干苯丙醇胺汤普森医疗19602000美国出血性卒中定义为成人BMI25芬氟拉明和右芬氟拉明惠氏公司19731997美国2854心脏瓣膜功能不全和肺动脉高压凯瑟碱非伪麻黄碱里默制药1975年至今欧盟仅供短期2466至99剂量依心动过速血压升高烦躁不安睡眠kgm2的人群比例分别为533mgOD口服使用赖仅短期使用障碍抑郁13和39且肥胖是心血西布曲明10mg外径雅培实验室19972010美国欧盟0717非致死性心肌梗死和中风对于已有CVD的患者管等慢性疾病的重要诱因芬特明15-30mgOD口服特瓦制药1959年至今美国仅供短期1766至74剂量心悸血压升高使用依赖严重影响生活质量到多药物组合彩虹丸克拉克等19611968美国-失眠心悸焦虑心率和血压升高2030年全球肥胖人数预计死亡CB1受体阻断剂将超过10亿人肥胖将成利莫那班20mg外径赛诺菲20062009欧盟1664抑郁自杀意念胰腺脂肪酶抑制剂为全球大流行的慢性疾病奥利司他120mgTID口服罗氏制药1999年至今美国欧盟61102肝损伤胃肠道症状血清素激动剂近年来多款GLP-1多肽药氯卡塞林10mgBID口服阿里那制药20122020美国2258抑郁自杀意念心悸胃肠症状癌症风险增加物显示出了良好的减重效果拟交感神经抗惊厥药芬特明托吡酯ER剂量滴定维沃斯2012年至今美国1278至-93剂量抑郁自杀意念心血管事件记忆丧其中利拉鲁肽和司美格鲁肽15mg92mgOD口服依赖失出生缺陷均已获批用于治疗肥胖根阿片类受体拮抗剂多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂纳曲酮SR安非他酮SR剂量滴定奥西珍医疗2014年至今美国欧盟1350至61剂量癫痫发作心悸短暂性血压升高据联合国发布的数据全球32mg360mgBID口服依赖GLP1R激动剂人口已达80亿在庞大的利拉鲁肽剂量滴定30mg诺和诺德2014年至今美国欧盟268恶心呕吐腹泻便秘胰腺炎胆结OD皮下注射石超重和肥胖人群中减重市司美格鲁肽24mg每周一次诺和诺德2021美国24149恶心呕吐腹泻便秘皮下注射场空间广阔GLP-1多肽减利拉鲁肽剂量滴定30mg中美华东2023年至今中国--OD皮下注射肥药将打开多肽药物的长期Tirzepatide10mg15mgQW礼来临床III期pre-NDA-32-128至-147恶心呕吐腹泻便秘皮下注射空间Retatrutide1-12mgQW皮下礼来临床III期-21-87至-242恶心呕吐腹泻便秘注射资料来源NatureReviewsDrugDiscoveryNEJM礼来官网华东医药公告东吴证券研究所20