支付端资金充足，供给端格局改善，新技术、大领域进展不断。2018年国家开展仿制药集采工作以来，国家医保资金结余逐年攀升，为创新药快速纳入医保工作提供了保障；供给端，由于政策端收紧、投融资热度下降，行业格局得到优化；全球前沿领进展不断，新技术（ADC、双抗、核药、mRNA）以及大的疾病治疗领域（NASH、减肥、阿尔兹海默症、痛风等）取得突破进展，驱动新一轮的创新研发热潮。
　　抗体偶联药物（ADC）处于快速发展阶段，行业已进入以第一三共为表达的第四代技术时代。自2011年首款ADC产品获批上市以来，目前全球已有15款ADC药物获批上市，2022年全球ADC药物市场达到76.42亿美金，行业增速为42%，ADC市场处于快速发展阶段。ADC技术涉及抗体药和化学药两个领域，关键环节包括抗体设计+linker及连接方式+小毒素分子，各个环节均有优化空间，因此产品差异化较大，目前行业已经进入到以第一三共为代表的第四代技术阶段，但仍有进一步的优化空间。ADC+免疫药物在多个早期临床已展现优异疗效，同时拥有免疫药物和ADC技术的企业更具开发优势。
　　建议关注拥有多套linker和payload技术布局的平台型企业。随着第一三共DS8201在国内的获批上市，提升了该领域的进入壁垒，国内部分企业也终止了上一代的ADC药物研发。我们认为ADC技术具有多层knowhow，不同的靶点需要采取不同的linker和payload策略，因此拥有多套linker和payload储备的企业更具优势，同时从研发策略角度来说，ADC+免疫展现潜力，因此同时拥有ADC和免疫药物的企业在临床开发层面具有更大的优势。建议关注：科伦博泰、恒瑞医药、乐普生物、迈威生物、浙江医药、百奥泰。
　　风险提示：研发失败风险、技术迭代风险、退市风险

研究报告全文：靶向化疗精准制导ADC药物迎来蓬勃发展期创新药前沿技术研究系列报告一证券分析师张静含A0230522080004研究支持仰佳佳A023052210000520230329核心结论支付端资金充足供给端格局改善新技术大领域进展不断2018年国家开展仿制药集采工作以来国家医保资金结余逐年攀升为创新药快速纳入医保工作提供了保障供给端由于政策端收紧投融资热度下降行业格局得到优化全球前沿领进展不断新技术ADC双抗核药mRNA以及大的疾病治疗领域NASH减肥阿尔兹海默症痛风等取得突破进展驱动新一轮的创新研发热潮抗体偶联药物ADC处于快速发展阶段行业已进入以第一三共为表达的第四代技术时代自2011年首款ADC产品获批上市以来目前全球已有15款ADC药物获批上市2022年全球ADC药物市场达到7642亿美金行业增速为42ADC市场处于快速发展阶段ADC技术涉及抗体药和化学药两个领域关键环节包括抗体设计linker及连接方式小毒素分子各个环节均有优化空间因此产品差异化较大目前行业已经进入到以第一三共为代表的第四代技术阶段但仍有进一步的优化空间ADC免疫药物在多个早期临床已展现优异疗效同时拥有免疫药物和ADC技术的企业更具开发优势建议关注拥有多套linker和payload技术布局的平台型企业随着第一三共DS8201在国内的获批上市提升了该领域的进入壁垒国内部分企业也终止了上一代的ADC药物研发我们认为ADC技术具有多层knowhow不同的靶点需要采取不同的linker和payload策略因此拥有多套linker和payload储备的企业更具优势同时从研发策略角度来说ADC免疫展现潜力因此同时拥有ADC和免疫药物的企业在临床开发层面具有更大的优势建议关注科伦博泰恒瑞医药乐普生物迈威生物浙江医药百奥泰风险提示研发失败风险技术迭代风险退市风险wwwswsresearchcom2主要内容12022年创新药市场回顾2ADC市场概况3ADC热门靶点分析4国内外相关ADC企业介绍5投资分析意见311支付端医保基金结余充裕创新药医保谈判降价温和医保基金结余充裕2018年国家医保局组建以来国家组织集采7批294种药品平均降价超503批4类耗材平均降价超80叠加地方联盟集采累计降低药耗费用4000亿集采促使医保资金结余充足从而支持医保资金覆盖创新药2016年开始国家医保局顺利开展了7次创新药医保谈判工作因而加速了国内创新药的放量2022年医保谈判降价趋向温和国家出台多举措鼓励谈判药品医保支付落地2022年医保谈判药品于3月1号正式开始执行此次医保谈判引入新的续约谈判规则我们统计了4款国产PD-1的降价信息降价较为温和反应政策层面从过去的唯低价论转为综合考虑产业发展研发投入和产品临床价值等因素另外国家也出台包括双通道谈判药品不纳入药占比等多举措来推进医保目录药品支付落地图1历年来国家医保基金结存支出情况表12022年国产PD-1医保续约谈判降价情况君实信达年份降幅医保纳入适应症降幅医保纳入适应症2019年-6400霍奇金淋巴瘤2020年-71黑色素瘤2021年-9鼻咽癌和尿路上皮癌-62NSCLC肝癌2022年0食管鳞癌胃癌百济恒瑞年份降幅医保纳入适应症降幅医保纳入适应症霍奇金淋巴瘤尿路上霍奇金淋巴瘤非鳞2020年-7960-85皮癌NSCLC肝癌食管癌2L2021年-33NSCLC1L肝癌非鳞NSCLCLMSI-鼻咽癌食管癌L鳞状年-HdMMR实体瘤二线-NSCLC食管鳞癌一线鼻咽癌wwwswsresearchcom资料来源国家医保局申万宏源研究资料来源米内网国家医保局申万宏源研究412供给端审评标准提升投融资收紧倒逼行业格局优化政策端审评标准提升2021年7月CDE发布了以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则征求意见稿2022年6月CDE发布单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则的征求意见稿内容上监管机构对药物研发企业提出了更高的研发要求和审评标准投融资收紧倒逼行业格局优化鉴于过去行业内卷严重投资同质化严重的项目无法给予投资人回报2022年开始国内生物医药领域投融资收紧倒逼行业进行产业升级和调整研发策略一方面精简后期项目加速推进企业核心项目从而加速提升自身造血能力另一方面加快差异化的早期项目布局图22018-2022年国内生物医药领域投融资总体表现图3国内药企1类化药与生物制品临床开展以及上市情况wwwswsresearchcom资料来源动脉橙申万宏源研究资料来源insight申万宏源研究513百花齐放众多新领域实现研发突破国内创新药行业技术革新实现突破2021年和2022年基于ADC细胞治疗和双抗技术平台的国产创新药实现首次上市海外创新百花齐放NASH阿尔兹海默症减肥ADC核药双抗等研发方向实现突破为未来创新药市场的增长提供动力表32022年全球创新突破梳理表2首个国产ADC细胞治疗和双抗药物获批情况时间领域进展首次获批上诺华靶向前列腺特异性膜抗原PSMA的放射性药物Pluvicto药品名称公司技术路线适应症2022323核药市时间获FDA批准治疗前列腺癌标志着核药领域的又一个重大进展维迪西妥单抗荣昌生物ADC2021年6月胃癌尿路上皮癌ASCO会议上第一三共HER2ADC药物DS-8201的HER2低表复发或难治性大B细胞淋巴瘤达三期临床DESTINY-Breast04结果表明DS-8201可以提高瑞基奥仑赛药明巨诺细胞治疗2021年9月2022年6月ADC复发或难治性滤泡淋巴瘤总人群平均生存期7个月正式宣告HER2低表达乳腺癌治疗进入一个全新的时代卡度尼利单抗康方生物双抗2022年6月宫颈癌国家药监局批准康方生物卡度尼利单抗上市申请用于治疗既往2022629双抗接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者这是全球首资料来源国家药监局申万宏源研究个PD-1CTLA-4双抗礼来宣布了Donanemab治疗阿尔茨海默症3期临床阿尔兹TRAILBLAZER-ALZ4的最新数据与已经获批的Aducanumab20221130图42020年以来不同技术平台的临床布局海默症相比Donanemab在组织学改善和脑部amyloid斑块方面均显著优于Aducanumab莫德纳和默沙东公布了mRNA疫苗联合PD-1单抗keytruda的2b期联用数据在对IIIIV期黑色素瘤患者的完全切除术后辅助治疗肿瘤疫20221213中与PD-1单抗单药疗法相比mRNA疫苗联合PD-1单抗的辅苗助治疗使疾病复发或死亡的风险降低44证实了mRNA治疗黑色素瘤的潜力MadrigalPharmaceuticals宣布Resmetirom治疗NASH的320221219NASH期临床试验MAESTRO-NASH达到主要终点和关键次要终点2022年诺华减重药物Wegovy首个完整销售年的销售额达到877亿美元显示了该领域的强大市场前景礼来披露了其减重减重领年创新药替尔泊肽全球III期临床试验SURMOUNT-的关键数据域周可使受试者减少公斤显示强大减重疗效国内也掀起了减重研发热潮wwwswsresearchcom资料来源insight申万宏源研究资料来源申万宏源研究整理614积极参与全球创新Lincenseout模式加速创新药出海积极参与全球创新创新药价值最大化要求参与全球化尤其是进入美国市场小的Biotech可以通过lincenseout的方式加快进入全球市场2020年开始国内企业lincenseout交易呈现爆发式增长2022年中国前10大Lincenseout交易总额高达145亿美金高于2021年全部交易总额30起133亿美金其中排名第一的是ADC项目交易排名第二的是双抗项目的交易由此可见继免疫药物之后ADC和双抗平台有望成为下一个爆款领域表42022年中国前10大交易项目情况产品名药物类序号授权方受让方靶点适应症阶段权益范围交易金额称型全球范围内或科伦药临床在中国大陆175亿美元首付款1MSD未披露ADC未披露肿瘤业前香港和澳门以93亿美元里程碑外地区Summit康方生美国加拿大5亿美元首付款总2TherapeuAK112双抗PD1VEGFNSCLC期图5国内药企license-out项目情况物欧洲和日本金额50亿美元tics局部晚期或4700万美元首付款科伦药3MSDSKB264ADCTrop2转移性三阴期大中华区以外1363亿美元的里业乳腺癌程碑付款2700万美元首付款Elevation石药集SYSA18胃癌胰腺148亿美元研发里4OncologyADCCLDN182期大中华区以外团01癌程碑102亿美元销lnc售里程碑2500万美元首付款礼新医Turning大中华区与5LM-302ADCCLDN182晚期实体瘤期10药Point韩国以外亿美元里程碑科伦药临床3500万美元首付款6MSDSKB315ADCCLDN182晚期实体瘤全球业前901亿美元里程碑济煜医GenetechJMKX0小分子雌激素受临床6000万美元首付款7药济民前列腺癌全球Roche02992降解剂体AR前59亿美元里程碑可信已上7000万美元预付款HLX11单抗HER2乳腺癌复宏汉市除中国以外103亿美元研发里8Organon霖全球程碑365亿美元销HLX14单抗RANKL骨质疏松期售里程碑1500万美元首付款先声药SIM027融合蛋自身免疫疾临床9AlmirallIL-2大中华区以外492亿美元开发和业白病前商业里程碑和铂医基因疗600万美元预付款10ModernaHCAb全球药法5亿美元里程碑wwwswsresearchcom资料来源insight申万宏源研究资料来源动脉橙申万宏源研究7主要内容12022年创新药市场回顾2ADC市场概况3ADC热门靶点分析4国内外相关ADC企业介绍5投资分析意见821ADC药物的定义及发展历史ADC药物定义抗体偶联药物ADCs是指将高选择性的抗体Antibody和强力细胞毒药物Payload通过连接链linker共价偶联而得的新型生物药ADCs结合了单抗对肿瘤细胞的靶向性和细胞毒药物的强大肿瘤杀伤能力同时克服了单抗的细胞毒性弱和强效细胞毒药物系统毒性大的问题具有巨大治疗优势ADC药物发展历史五十余年的基础和临床转化研究ADC药物密集获批助推领域迈入爆发期ADC概念首次提出于1967年经过漫长的探索研究和Mylotarg撤市风波2019年三款ADC药物的相继获批正式标志着该研发领域迈入爆发期图6ADC药物发展历史wwwswsresearchcom资料来源nature申万宏源研究922ADC全球获批情况截止到2023年1月13日全球共有15款ADC药物获监管部门批准上市其中13款为传统小分子payloadlinker在这13款产品中毒素方面MMAEMMAF类有6款喜树碱类卡奇霉素类Maytansine类各有2款PBD类1款linker方面采用可裂解linker的有10款不可裂解linker的3款偶联位点方面通过抗体半胱氨酸偶联的有9款赖氨酸偶联的4款表5全球已获批上市ADC药物截至2023年2月公司药物名称靶点payloadlinkerDAR适应症FDA获批时间NMPA获批时间辉瑞惠氏MylotargCD33卡奇霉素可裂解2-3急性髓系白血病2020年5月武田和SeattleGeneticsAdcrtrisCD30MMAE可裂解4霍奇金淋巴瘤PTCL20118192020512罗氏KadcylaHER2DM1不裂解35HER2乳腺癌20132222020121复发或难治性B细胞系急性成人辉瑞惠氏BesponsaCD22卡奇霉素可裂解5-7201781720211222淋巴细胞性白血病阿斯利康LumoxitiCD22PE38可裂解包细胞白血病2018913罗氏PolivyCD79bMMAE可裂解35弥散性大B细胞淋巴瘤2019610SeattleGenetics安斯泰来PadcevNectin-4MMAE可裂解4尿路上皮癌20191219第一三共阿斯利康EuhertuHER2Dxd可裂解8HER2乳腺癌Her2阳性胃癌20191220ImmunomedicsTrodelvyTROP2SN38可裂解8三阴乳腺癌2020422GSKBlenrepBCMAMMAF可裂解4多发性骨髓瘤2020862020925日本RekutenMdicalAkaluxEGFRIRDye700Dx不裂解头颈癌PMDAADCTherapeuticsZynlontaCD19PBD可裂解23弥散性大B细胞淋巴瘤2021423荣昌生物爱地希HER2MMAE可裂解35HER2胃癌202169GenmabSeagenTivdakTFMMAE可裂解宫颈癌ImmunoGenElahereFRDM4不裂解34FR阳性卵巢癌2022111410wwwswsresearchcom资料来源医药魔方申万宏源研究23ADC五大要素表6ADC五大要素元素功能特征特异性靶抗原应仅在或主要在肿瘤细胞中表达正常组织中不表达或表达很少以减少脱靶毒性为ADC识别肿瘤非分泌性分泌的抗原会结合血液循环中的ADC这样会减少与病灶部位肿瘤结合的ADC从而导致对肿瘤靶向靶抗原细胞提供了导航方性降低并增加安全性问题向可有效内化应为肿瘤细胞表面抗原而非细胞内抗原以便被ADC所识别ADC药物的抗体识别靶抗原后可达到有效内化使ADC-抗原复合物进入肿瘤细胞内部承担导航及毒素载理想的抗体特性包括对靶抗原的高结合亲和力亲和力越高内化越快低免疫原性较长的血浆半衰期人体功能对于ADC源化抗体较早期的鼠源性抗体免疫原性低从抗体类型来看由于IgG天然结合位点多对靶抗原亲和力高血液抗体药物的疗效药代循环中半衰期较长广泛应用于ADC的研发中IgG有四种亚型IgG1IgG2IgG3和IgG4IgG1和IgG3动力学药效学特相比IgG2和IgG4对Fc受体的亲和力更高可介导更强的激活抗体依赖的细胞毒性ADCC效应及补体依赖的征有重要影响细胞毒性CDC效应IgG3半衰期短7天易被清除IgG2则会形成二聚体诱发聚集导致ADC失效可切割接头利用体循环和肿瘤细胞之间的环境差异分解并释放载药1化学敏感切割接头腙键和二硫键腙键是酸敏感接头二硫键接头是还原性谷胱甘肽GSH敏感的化学敏感接头2基于肽键的酶敏感切割接头对溶酶体蛋白酶敏感并已用于许多ADC批准的ADC药物中14种药物中有9种使用基于肽的接头如溶酶体将抗体与细胞毒性蛋白酶如组织蛋白酶-B磷酸酶和焦磷酸酶-葡萄糖醛酸酶-半乳糖苷酶硫酸酯酶等由于血液中存在蛋药物连接起来决白酶抑制剂酶依赖性连接子在体循环中通常是稳定的接头定ADC药物临床不可切割接头不可切割接头依赖于蛋白酶对ADC中抗体成分的酶解释放出与抗体降解产物中的氨基酸残基连接疗效和毒副作用的的有效载荷复合物只有耐受化学修饰的小分子例如当药效团远离缀合位点时才适用于基于硫醚的接头关键组分不可切割接头对体内常见的化学和酶促环境呈惰性因此脱靶毒性低但这种切割方式常导致载药上的带电氨基酸保留从而影响其细胞通透性阻止载药扩散到周围细胞因而不会产生旁杀者效应常见的不可裂解连接子如硫醚连接子酰胺类连接子等通常静脉注射给药只有大约2的ADC可以到达肿瘤部位因此要求载药的毒性要足够强IC50值在001-ADC内化到肿瘤细01nM足够的水溶性血清中的稳定性具有与抗体共价结合的功能基团作用靶点位于细胞内等常用的载药载药胞后发挥细胞毒性主要包括强效微管蛋白抑制剂auristatin衍生物中的MMAEMMAF美登素衍生物中的DM1和DM4的化学分子DNA损伤剂毒性更高加利车霉素PBDSN38DXd和免疫调节剂TLRSTING随机偶联不对抗体本身进行改造直接利用其表面的赖氨酸残基一个抗体分子中超过80个的烷基化或酰化作用或通过还原二硫键一个抗体分子中超过16个释放半胱氨酸残基与连接子相连偶联过程随机进行偶联决定了ADC的位置和载药数目不确定产生的ADC是DAR不一的混合物这些混合物稳定性差易发生聚集动力学性质不一偶联方式DAR和均一性导致非治疗性毒副作用治疗窗窄定点偶联通过对抗体本身进行改造实现在抗体特定位点连接载药导致ADC的均一性大为提高从而降低非治疗性毒副作用拓宽治疗窗口成为ADC开发的重要发展方向wwwswsresearchcom资料来源nature申万宏源研究1124ADC药物经历四代技术迭代未来仍有优化空间目前ADC技术已经升级到第四代技术以DS8201为代表的第四代ADC技术取得了巨大的进展但仍有进一步优化的空间1payload作用机制相对单一以细胞毒类化合物为主选择比较少且易引起耐药2linker在循环系统中稳定性不足易引起系统毒性反应3ADC分子量大肿瘤富集速度慢渗透率低且传统技术要求抗体能够内吞才能起效非内吞抗体无法用于ADC的开发使得抗体选择有限下一代ADC创新方向以现有ADC技术的缺点为切入点通过对payload和linker的进一步优化通过增强ADC稳定性提高毒素利用率拓展新毒素等途径增加ADC疗效克服耐药性表7四代ADC药物技术特点研发策略改进点特点代表性药物第一代鼠源抗体高活性payload属于早期探索阶段对payload活性linker性质免疫原性高为不同DAR值组分的混合物代MylotargADC不稳定linker随机偶联payload释放方式等关键问题的认识基本空白谢不稳定安全窗窄成药挑战较高人源化抗体高活性丰富了linker类型不仅开发了利用组织蛋白酶B裂免疫原性低代谢稳定性大幅提高治疗指数提第二代payload稳定linker随机偶解的肽类linker和不可裂解linker也开发了更多的高与第一代ADC相比二代ADC显示出良好Kadcyla和AdcetrisADC联偶联位点包括半胱氨酸的巯基和赖氨酸的氨基的临床疗效和安全性这一代ADC的payloadlinker采用的是新一代定吸取了早期ADC的经验不均一性不稳定性是点偶联技术ADC均一度高稳定性好由于第三代定点定量偶联技术采用低影响ADC体内药效和毒性重要因素高DAR值组分ARX788和四川科DAR值较低payload倾向于活性更强的毒素分ADCDAR值高活性payload在体内稳定性差影响ADC治疗窗口所以采用了伦的A166子如PBDTubulysin等初步临床表现喜定点偶联及低DAR值的策略人仍待进一步验证Payload得到极大的改善活性高血浆清除率高payload具有较高的旁观者效应对肿瘤表面抗Enhertu第四代高DAR值4-8中低活性系统毒性低高渗透性linker方面也做了极大的原低表达和高表达抗原肿瘤都具有很好的疗效Trodelvy和四川科ADCpayload更新疗效显著未来拥有巨大的想象空间伦的SKBwwwswsresearchcom资料来源医药魔方科伦博泰申万宏源研究1225ADC案例药效源于设计DS8201完胜T-DM1疗效源于设计相较于罗氏TDM-1第一三共DS8201在毒素和linker两个关键环节均做了较大的优化具体设计差异见下表DESTINY-Breast03验证了DS8201分子设计优势2021年9月19日DESTINY-Breast03数据公布与TDM-1相比在既往接受过曲妥珠单抗紫杉烷治疗的不可切除转移性的HER2阳性乳腺癌患者中DS-8201组实现了两倍于TDM-1的ORR797vs342PFS288vs68HR033DS-8201组的疾病进展死亡风险降低了72DS8201碾压式的疗效很快让其取代TDM-1成为HER-2阳性乳腺癌二线疗法新标2022版的NCCN乳腺癌指南将DS-8201的推荐级别高于TDM-1表8ADC分子设计TDM-1vsDS8201TDM-1DS8201TDM-1DS8201首次上市时间20132019偶联位点赖氨酸链间半胱氨酸HER2阳性乳腺癌二线三线晚期乳腺癌二线治疗早期乳腺HER2阳性胃癌二线HER2低表获批适应症癌术后辅助治疗六个月内复发后定点偶联否是达乳腺癌HER2阳性非小细胞的治疗肺癌二线TargetantibodyHER2trastuzumabHER2trastuzumab均一性低高AntibodytypeHumanizedIgG1HumanizedIgG1DAR值358payloadDM1Dxd高透膜性Linkertype不可剪切可剪切payload作用机制抑制微管蛋白聚集抑制TOP-1旁观者效应无有游离payload半衰期33-10h09hIC50ngmL1111267268HER免疫组化IHClinkerThioetherSMCClinkerGGFG作用细胞类型HER23细胞2和3细胞wwwswsresearchcom资料来源中国医学杂志申万宏源研究1325ADC案例药效源于设计DS8201完胜T-DM1DS8201突破HER2ADC药物限制对HER2低表达患者展现惊艳疗效此前HER2ADC仅对HER2高表达患者有效而对HER2低表达的患者无效该类患者在临床中的占比高达552022年ASCO会议上发布了DESTINY-Breast04研究的最终数据对于前期接受过一线或二线治疗的HR或HR-HER2低表达的不可切除和或转移性乳腺癌mBC患者在所有患者包括HR-和HR中PFST-DXdvsTPC99vs51个月疾病进展或死亡风险显著降低50OST-DXdvsTPC234vs168个月死亡风险显著降低36FDA在8月5号加速批准了该适应症的上市申请比预定的日期提前了4个月根据2021年NatureReviewsDrugDiscovery发布的一篇文章预测DS82012026年的销售额约在60亿美金远高于TDM-1的20亿美金销售额图7DS8201乳腺癌布局图82026年上市ADC药物销售预测wwwswsresearchcom资料来源第一三共申万宏源研究资料来源NatureReviewsDrugDiscovery申万宏源研究1426国内掀起ADC研发热潮目前国内共有6款ADC药物获批上市仅1款国产ADC药物上市国产ADC尚处于起步阶段从研发布局和合作交易层面看近几年国内企业在ADC药物领域有较高的研发热情表9国内上市ADC药物情况商品名药物名主要企业国内获批时间靶点适应症医保情况Kadcyla恩美曲妥珠单抗罗氏20201HER2乳腺癌纳入2022年医保Adcetris维布妥昔单抗Seagen武田20205CD30淋巴瘤纳入2022年医保爱地希维迪西妥单抗荣昌生物20216HER2胃癌尿路上皮癌纳入2021年医保Besponsa奥加伊妥珠单抗辉瑞惠氏202112CD22白血病尚未纳入医保Trodelvy戈沙妥珠单抗吉利德20226TROP2三阴性乳腺癌尚未纳入医保优赫得德曲妥珠单抗第一三共阿斯利康20232HER2乳腺癌尚未纳入医保表10近年部分国内ADC合作及交易项目时间交易合作简介交易金额2018百力司康引进Morphotek的专利ADC技术用于开发BB-1701-2018百济神州引进Zymerworks的HER2双抗ZW25及HER2双抗ADCZW49首付款6千万美元里程碑付款109亿美元2019Ambrx向浙江医药授予HER2ADC药物ARX305-2019君实生物引进多禧生物的Trop2ADCDAC-002首付款3千万元人民币里程碑付款27亿元人民币2020华东医药引进ImmunogenFRADC药物MirvetuximabSoravtansine首付款4千万美元里程碑付款265亿美元2020基石药业引进LegoChem公司的ROR1ADC药物ABL202首付款1千万美元里程碑付款35亿美元2020领路药业与ADCTherapeutics组建合资公司引进后者的四款ADC药物出资5000万美元占合资公司51股份2021荣昌生物向Seagen授权维迪西妥单抗首付款2亿美元里程碑付款24亿美元2022TurningPoint引进礼新医药的CLDN182ADC首付款025亿美金最高10亿美元里程碑付款石药将Claudin182ADC药物SYSA1801在大中华地区以外地区独家授权给Elevation20222700万美元的首付款合同总金额1195亿美金Oncology2022科伦博泰向MSD授权9个大分子肿瘤药物共257亿美元首付款里程碑付款11564亿美元2022多禧生物授权强生ADC技术用于开发5个ADC药物-万美元的预付款亿美元的研发和销售里康诺亚乐普将claudinADC全球独家权益程碑付款以及高达低双位数的分层特许权使用费2023石药将Nectin-4ADC海外权益授权给Coherus750万美金预付款合同总金额6925亿美元wwwswsresearchcom资料来源insight米内国家药监局申万宏源研究1526国内掀起ADC研发热潮表11国内部分布局ADC企业专利申请情况图9国内ADC药物进入不同临床阶段情况公开实质审查授权第一三共182204291恒瑞863515多禧生物587690荣昌生物263329Armbx172462迈威13110科伦81316石药558启德医药3910资料来源智慧芽申万宏源研究资料来源insight申万宏源研究图10国内ADC申报者TOP20图11国内ADC靶点布局TOP20wwwswsresearchcom资料来源insight申万宏源研究资料来源insight申万宏源研究16主要内容12022年创新药市场回顾2ADC市场概况3ADC热门靶点分析4国内外相关ADC企业介绍5投资分析意见1731ADC热门靶点之HER2ADCHER2异常表达是多种癌症发生发展的主要原因HER2为一种细胞表皮受体在各种正常组织中的表达低但可透过肿瘤细胞的过度表达得到异常激活促进异常生长和存活故导致BC及GI肿瘤如GCCRC及食道癌等各种癌症的发展针对HER2开发的抗癌路径较多如单抗药物小分子抑制剂和ADC药物经过多年的临床验证ADC对于单抗和小分子药物治疗后进展的肿瘤仍旧能够发挥较好的治疗效果甚至对于单抗和小分子药物治疗无效的HER2低表达的肿瘤仍旧能够有较好的疗效国内HER2ADC药物市场处于起步阶段未来将呈现快速增长市场规模预计将从2022年的3亿元增长到2030年的84亿元表12HER2过表达主要癌种图12中国HER2ADC的市场规模2020年至2030年预测适应症过度表达BC15-30GC10-30CRC3-5OC20-30食道癌7-22EC18-80NSCLC13-20wwwswsresearchcom资料来源科伦博泰招股说明书弗若斯特沙利文申万宏源研究1831ADC热门靶点之HER2ADC国内HER2ADC研发热度较高荣昌生物乐普医疗恒瑞医药浙江医药临床试验布局数量较多根据目前各家披露的早期数据来看HER2ADC可用于乳腺癌肺癌胃癌和尿路上皮癌等多个瘤种从早期披露的数据来看乳腺癌和胃癌领域国内HER2ADC尚未出现与DS8201疗效相似的产品尿路上皮癌方面荣昌和乐普的数据较为亮眼另外HER2ADCPD-1PD-L1的组合数据较为亮眼是一个较有前景的研发策略图13国内HER2ADC不同临床阶段布局情况图14国内HER2ADC申办者TOP20资料来源insight申万宏源研究资料来源insight申万宏源研究wwwswsresearchcom1931ADC热门靶点之HER2ADC表13HER2ADC临床数据概览适应症药品名企业分期人数N试验方案剂量ORRmPFS月mOS月乳腺癌HER2低表达2LDS8201第一三共557单药vs化疗54mgkg523vs16399vs51234vs168乳腺癌HER2低表达MRG002乐普生物II49单药单臂3470乳腺癌HER2低表达IHC2FISH-或IHCRC-48荣昌生物I48单臂单药3960571DS8201度伐利尤单抗晚期转移性三阴性乳腺癌TNBC1LDS8201第一三共b5690单臂12个月OS率HER2乳腺癌2LDS8201第一三共III524DS8201vsTDM-154mgkg797vs342251vs72941vs859单药vs拉帕替尼卡培HER2乳腺癌TDM-1罗氏99136mgkg436vs30896vs64309vs251乳腺癌他滨HER2乳腺癌此前接受过TDM-1治疗浙江医药新码生II7单臂单药7140中位治疗线数为5ARX788物转移性HER2乳腺癌中位治疗线数为469单臂单药15mgkg661702HER2乳腺癌5LFS-1502复星医药a6单臂单药23mgkg66713923单臂单药48mgkg739123HER2高表达乳腺癌5LA166科伦博泰35单臂单药60mgkg6994单臂单药15mgkg224HER2阳性RC-48荣昌生物I70单臂单药20mgkg429057单臂单药25mgkg400063HER2阳性乳腺癌7LTAA013东曜药业22单臂单药36mgkg105在既往接受过治疗的HER2突变转移性非52单臂单药54mgkg5770鳞状NSCLC2L28单臂单药64mgkg4290肺癌DS8201第一三共II既往接受过治疗的转移性HER2过度表达41单臂单药54mgkg341067112NSCLC49单臂单药64mgkg2650571243LHER2高表达DS8201第一三共II187单药vs化疗513vs143125vs843LHER2高表达维迪西妥单抗荣昌生物127单臂单药25mgkg244179胃癌浙江医药新码生HER2阳性90接受过赫赛汀治疗ARX788Ib27单臂单药4441107物晚期HER2GCA166科伦博泰Ib16单臂单药48mgkg31462LHER2高表达43单臂单药20mgkg51691392LHER2高表达64单臂单药20mgkg5053142常规化疗失败后HER2阴性晚期UC患者维迪西妥单抗荣昌生物II19单臂单药2655164一年OS率为HER2高表达IbII39单臂联合君实PD-18392尿路上皮859癌2LHER2高表达PD-1PD-L1治疗失II单臂单药20mgkg6364败患者MRG002美雅珂生物LHER高表达单臂单药mgkgDS8201联合纳武利尤HER2高表达IHC23DS8201第一三共1b期36706911单抗wwwswsresearchcom资料来源SABCSASCOCSCONEJM申万宏源研究20