2022年GLP-1市场规模超过200亿美元，在降糖与减重两大领域不断挖潜。GLP-1受体激动剂在降糖与减肥两大领域均有广大的应用场景和临床价值，市场前景广阔。伴随着重磅产品陆续推出以及在减肥适应症上的拓展，GLP-1市场规模迅速扩容。根据Bloomberg披露，2022年全球主流GLP-1产品销售总额已超过200亿美元，其中诺和诺德的利拉鲁肽Victoza（T2D）和Saxenda（Obesity）分别实现销售额17.25亿美元、14.95亿美元，司美格鲁肽Ozempic（T2D）、Rybelsus（T2D）、Wegovy（Obesity）分别实现销售额83.65亿美元、15.82亿美元、8.66亿美元；礼来的度拉糖肽Trulicity（T2D）和替尔泊肽Mounjaro（T2D）分别实现销售额74.4亿美元、4.83亿美元。
　　海外多靶点GLP-1研发为主流趋势，国内即将迎来收获期。伴随着单靶点GLP-1重磅产品陆续上市后，海外多靶点长效制剂研发为主流趋势。礼来除了现有的GLP-1/GIP双靶点的Tirzepatide之外，还布局了GIP/GLP-1/Glucagon三靶点的Retatrutide、Amylin/Calcitonin新型双靶点的DACRAQWII等；诺和诺德除了开发多个适应症的司美格鲁肽之外，还布局了GLP-1/Amylin新型双靶点的CagriSema、Oral Amycretin等。国内GLP-1产品即将步入收获期，多个品种已提交上市申请。2022年7月，青海晨菲制药的艾塞那肽获批上市，成为国内第一个国产艾塞那肽上市产品；中美华东等6家的利拉鲁肽已于国内提交上市申请，其中中美华东的T2D、减肥双适应症均已报产；诺和诺德的口服司美格鲁肽已于国内申报上市，减肥适应症国内临床3期已经完成，九源基因、丽珠集团等公司的司美格鲁肽已处于临床3期。与此同时，国内已有多个GLP-1长效制剂以及多靶点制剂处于报产与临床后期阶段，礼来的Tirzepatide在国内已于22年9月申报上市，信达生物的GLP-1/Glucagon双靶点长效制剂已处于临床3期，有望成为潜在最佳减肥候选药之一。
　　投资建议。伴随着重磅产品陆续推出以及在减肥适应症上的拓展，GLP-1市场规模迅速扩容。根据Bloomberg披露，2022年全球主流GLP-1产品销售总额已超过200亿美元，其强大的商业化价值得到了市场的验证。国内GLP-1受体激动剂药物以及长效与多靶点制剂研发如火如荼，多家企业均有重点布局，逐渐到了收获期。重点关注拥有重磅品种即将上市的华东医药（利拉鲁肽的减肥与T2D双适应症已提交上市申请）以及拥有潜在最佳减肥候选药之一的信达生物（Mazdutide减肥与T2D适应症均已进入临床3期）。
　　风险提示。研发进度不达预期、新技术潜在竞争风险、医保控费压力与日俱增等。
　　

研究报告全文：TablePage行业专题研究医药生物2023年3月14日证券研究报告医药生物行业TableTitleGLP-1系列专题报告二降糖减重齐发力百亿美元重磅品种分析师Tabl孔令岩分析师罗佳荣eAuthorSAC执证号S0260519080001SAC执证号S0260516090004SFCCEnoBOR756021-38003671konglingyangfcomcnluojiaronggfcomcn请注意孔令岩并非香港证券及期货事务监察委员会的注册持牌人不可在香港从事受监管活动TableSummary核心观点2022年GLP-1市场规模超过200亿美元在降糖与减重两大领域不断挖潜GLP-1受体激动剂在降糖与减肥两大领域均有广大的应用场景和临床价值市场前景广阔伴随着重磅产品陆续推出以及在减肥适应症上的拓展GLP-1市场规模迅速扩容根据Bloomberg披露2022年全球主流GLP-1产品销售总额已超过200亿美元其中诺和诺德的利拉鲁肽VictozaT2D和SaxendaObesity分别实现销售额1725亿美元1495亿美元司美格鲁肽OzempicT2DRybelsusT2DWegovyObesity分别实现销售额8365亿美元1582亿美元866亿美元礼来的度拉糖肽TrulicityT2D和替尔泊肽MounjaroT2D分别实现销售额744亿美元483亿美元海外多靶点GLP-1研发为主流趋势国内即将迎来收获期伴随着单靶点GLP-1重磅产品陆续上市后海外多靶点长效制剂研发为主流趋势礼来除了现有的GLP-1GIP双靶点的Tirzepatide之外还布局了GIPGLP-1Glucagon三靶点的RetatrutideAmylinCalcitonin新型双靶点的DACRAQWII等诺和诺德除了开发多个适应症的司美格鲁肽之外还布局了GLP-1Amylin新型双靶点的CagriSemaOralAmycretin等国内GLP-1产品即将步入收获期多个品种已提交上市申请2022年7月青海晨菲制药的艾塞那肽获批上市成为国内第一个国产艾塞那肽上市产品中美华东等6家的利拉鲁肽已于国内提交上市申请其中中美华东的T2D减肥双适应症均已报产诺和诺德的口服司美格鲁肽已于国内申报上市减肥适应症国内临床3期已经完成九源基因丽珠集团等公司的司美格鲁肽已处于临床3期与此同时国内已有多个GLP-1长效制剂以及多靶点制剂处于报产与临床后期阶段礼来的Tirzepatide在国内已于22年9月申报上市信达生物的GLP-1Glucagon双靶点长效制剂已处于临床3期有望成为潜在最佳减肥候选药之一投资建议伴随着重磅产品陆续推出以及在减肥适应症上的拓展GLP-1市场规模迅速扩容根据Bloomberg披露2022年全球主流GLP-1产品销售总额已超过200亿美元其强大的商业化价值得到了市场的验证国内GLP-1受体激动剂药物以及长效与多靶点制剂研发如火如荼多家企业均有重点布局逐渐到了收获期重点关注拥有重磅品种即将上市的华东医药利拉鲁肽的减肥与T2D双适应症已提交上市申请以及拥有潜在最佳减肥候选药之一的信达生物Mazdutide减肥与T2D适应症均已进入临床3期风险提示研发进度不达预期新技术潜在竞争风险医保控费压力与日俱增等相关研究TableReport制药和biotech行业制药行业有望迎来双击2023-01-28医药生物行业2023年投资策略保持乐观2023年医药投资的三个机会2022-12-07医药生物行业器械板块政策面边际向好业绩同比好转2022-11-08识别风险发现价值请务必阅读末页的免责声明本报告联系人TableContacter125TablePageText行业专题研究医药生物重点公司估值和财务分析表Tableimpcom最新最近合理价值EPS元PExEVEBITDAxROE股票简称股票代码货币评级收盘价报告日期元股2022E2023E2022E2023E2022E2023E2022E2023E华东医药000963SZCNY457220230220买入5860147183311024982036171213501430信达生物01801HKHKD387520220628买入5604-130-100-----2320-2240数据来源Wind广发证券发展研究中心备注表中估值指标按照最新收盘价计算识别风险发现价值请务必阅读末页的免责声明225TablePageText行业专题研究医药生物目录索引一前言5二GLP-1市场发展回顾5一GLP-1市场规模迅速扩容降糖与减肥领域不断挖潜5二诺和诺德司美格鲁肽成为GLP-1王者销售快速攀升至百亿美元8三礼来替尔泊肽强势崛起减肥适应症上市已提交滚动申请10三减肥药市场潜力巨大GLP-1展现出多重临床优势13一减肥药市场存在较大未满足需求市场前景广阔13二潜在重磅减肥药15四海外多靶点GLP-1研发为主流趋势国内即将迎来收获期17五投资建议22六风险提示23识别风险发现价值请务必阅读末页的免责声明325TablePageText行业专题研究医药生物图表索引图1GLP-1具有多重临床治疗优势5图2全球降糖药市场规模与趋势6图3GLP-1与SGLT-2i为降糖药市场主要驱动力6图42022年国内GLP-1样本医院销售额8图5诺和诺德GLP-1产品在北美处方量占比趋势8图6Wegovy和Ozempic在美国出现供应进展情况10图7Wegovy供应链情况10图8诺和诺德将增加司美格鲁肽API产能投入10图9Mounjaro上市后处方量迅速攀升11图10替尔泊肽与司美格鲁肽临床试验降糖数据12图11替尔泊肽与司美格鲁肽临床试验降体重数据12图12替尔泊肽未来临床开发计划12图13全球肥胖患病率情况13图14不同减肥药减肥效果15图15Tirzepatide减肥适应症注册临床SURMOUNT-1的关键数据16图16Mazdutide减肥适应症临床2期数据17图17Mazdutide后续临床开发计划17图18Danuglipron临床2期降糖数据21图19Danuglipron临床2期减重数据21图20PF-07081532临床1期降糖数据22图21PF-07081532临床1期减重数据22表1全球GLP-1以及GLP-1GIP上市品种概览6表2全球GLP-1以及GLP-1GIP上市品种历年销售额亿美元7表3中国GLP-1上市品种概览7表4诺和诺德GLP-1产品线销售情况9表5礼来GLP-1产品线销售情况11表6全球已上市减肥药概况14表7全球在研的GLP-1及多靶点在研产品概况18表8国内艾塞那肽及长效机制研发进展19表9国内利拉鲁肽研发进展19表10国内司美格鲁肽研发进展20表11国内GLP-1长效制剂及多靶点制剂研发进展20表12国内GLP-1小分子药物在研产品概况22识别风险发现价值请务必阅读末页的免责声明425TablePageText行业专题研究医药生物一前言本篇报告是继2019年3月我们发布的糖尿病用药专题研究之GLP-1受体激动剂最具市场潜力降糖药后第二篇GLP-1专题报告回顾过去四年伴随着GLP-1重磅产品陆续上市以及在减肥领域的拓展2022年相关产品销售额已超过200亿美元其强大的商业化价值已经得到市场验证符合我们此前的判断本篇更新报告亮点在于回顾过去几年全球GLP-1市场发展和趋势梳理了当前临床中涌现亮眼数据的重磅潜在品种以及全球GLP-1长效与多靶点制剂的研发趋势并探讨了减肥药市场前景与潜在重磅品种最后总结分析了全球与国内相关药物研发进展此外我们对全球口服小分子GLP-1产品的开发也进行了简单的介绍与梳理国内GLP-1受体激动剂药物以及长效与多靶点制剂研发如火如荼多家企业均有重点布局逐渐到了收获期重点关注拥有重磅品种即将上市的华东医药利拉鲁肽的减肥与T2D双适应症已提交上市申请以及拥有潜在最佳减肥候选药之一的信达生物Mazdutide减肥与T2D适应症均已进入临床3期二GLP-1市场发展回顾一GLP-1市场规模迅速扩容降糖与减肥领域不断挖潜GLP-1受体激动剂作为新一代降糖药具有降糖减重心血管获益以及无低血糖风险等多重优势近年来在国内外多个2型糖尿病防治指南与共识中其临床治疗中的地位与重要性不断得到提升与此同时GLP-1受体激动剂在长期临床中验证了良好的减重效果且展现出良好的耐受性与安全性利拉鲁肽与司美格鲁肽相继于2014年2021年获批减肥适应症因此GLP-1受体激动剂在降糖与减肥两大领域均有广大的应用场景和临床价值市场前景广阔图1GLP-1具有多重临床治疗优势数据来源诺和诺德官网广发证券发展研究中心识别风险发现价值请务必阅读末页的免责声明525TablePageText行业专题研究医药生物GLP-1与SGLT-2i为当前全球降糖药市场增长的主要驱动力根据诺和诺德批露全球糖尿病患者数量从2018年192亿人增长至218亿人降糖药市场规模从470亿美元增长至550亿美元其中GLP-1与SGLT-2i近几年增长率大幅超过行业平均增速为当前全球降糖药市场增长的主要驱动力图2全球降糖药市场规模与趋势图3GLP-1与SGLT-2i为降糖药市场主要驱动力数据来源诺和诺德官网广发证券发展研究中心数据来源诺和诺德官网广发证券发展研究中心纵观GLP-1受体激动剂研发历程为了提高疗效与患者依从性并降低用药频次GLP-1逐渐向长效剂型发展截止目前美国已上市的GLP-1相关产品主要共有8款通用名产品3款短效剂型艾塞那肽利司那肽利拉鲁肽4款长效剂型艾塞那肽微球阿必鲁肽度拉糖肽司美格鲁肽以及1款GLP-1GIP双靶点长效剂型替尔泊肽用于治疗2型糖尿病2019年诺和诺德基于SNAC技术开发出司美格鲁肽口服剂型Rybelsus此外利拉鲁肽与司美格鲁肽相继于2014年2021年获批减肥适应症表1全球GLP-1以及GLP-1GIP上市品种概览通用名商品名公司适应症FDA批准时间剂量规格给药方法与频次API生产方式ExenatideBIDByettaT2D20055-10mg2次天sc化学合成阿斯利康ExenatideQWBydureonT2D20122mg1次周sc化学合成LixisenatideAdlyxin赛诺菲T2D201610-20mg1次天sc酵母菌发酵AlbiglutideTanzeum葛兰素史克T2D201430-50mg1次周sc酵母菌发酵VictozaT2D201006-18mg1次天sc酵母菌发酵LiraglutideSaxendaObesity201406-3mg1次天sc酵母菌发酵Ozempic诺和诺德T2D2017025-1mg1次周sc酵母菌发酵SemaglutideRybelsusT2D20193-14mg1次天oral酵母菌发酵WegovyObesity2021025-24mg1次周sc酵母菌发酵DulaglutideTrulicityT2D2014075-15mg1次周sc哺乳动物细胞培养礼来TirzepatideMounjaroT2D202225-15mg1次周sc化学合成数据来源FDA广发证券发展研究中心伴随着重磅产品陆续推出以及在减肥适应症上的拓展GLP-1市场规模迅速扩容根据Bloomberg披露2022年全球主流GLP-1产品销售总额已超过200亿美元其中诺和诺德的利拉鲁肽VictozaT2D和SaxendaObesity分别实现销售额1725识别风险发现价值请务必阅读末页的免责声明625TablePageText行业专题研究医药生物亿美元1495亿美元司美格鲁肽OzempicT2DRybelsusT2DWegovyObesity分别实现销售额8365亿美元1582亿美元866亿美元礼来的度拉糖肽TrulicityT2D和替尔泊肽MounjaroT2D分别实现销售额744亿美元483亿美元表2全球GLP-1以及GLP-1GIP上市品种历年销售额亿美元通用名商品名公司201720182019202020212022ExenatideBIDByetta176126110068055-阿斯利康ExenatideQWBydureon574584549448385280LixisenatideAdlyxin赛诺菲029-----AlbiglutideTanzeum葛兰素史克112041----Victoza324434073071262521081725LiraglutideSaxenda3595427957859821495Ozempic诺和诺德-2511573297047198365SemaglutideRybelsus--0072626771582Wegovy----194866DulaglutideTrulicity21593402412850686472744礼来TirzepatideMounjaro-----483合计6653835310233122251559222236数据来源Bloomberg广发证券发展研究中心国内GLP-1上市品种主要包括司美格鲁肽度拉糖肽利拉鲁肽为代表的进口药物以及以聚乙二醇洛塞那肽贝那鲁肽艾塞那肽为主的国产产品获批适应症均为治疗2型糖尿病目前大部分品种已纳入国家医保目录具体情况如下表所示表3中国GLP-1上市品种概览产品名称生产企业国内上市时间注射频次招标价周治疗费用元医保艾塞那肽阿斯利康2009年5月2次天nana乙类艾塞那肽青海晨菲制药2022年7月2次天240元支03mg240na利拉鲁肽诺和诺德2011年3月1次天315元支18mg2205乙类贝那鲁肽仁会生物2016年12月3次天191元支42mg191乙类利司那肽赛诺菲2017年10月1次天nana乙类艾塞那肽微球阿斯利康2017年12月1次周496元支2mg496乙类度拉糖肽礼来2019年2月1次周149元支15mg149乙类聚乙二醇洛塞那肽豪森药业2019年5月1次周187元支02mg935乙类司美格鲁肽诺和诺德2021年4月1次周814元支4mg2035乙类数据来源NMPA广发证券发展研究中心周治疗费用按照维持治疗的剂量进行估算根据wind医药数据库披露2022年GLP-1在国内样本医院销售额前三位的品种分别为司美格鲁肽利拉鲁肽以及度拉糖肽国产产品聚乙二醇洛塞那肽紧随其后根据诺和诺德年报披露2022年其司美格鲁肽利拉鲁肽分别在中国销售额分别为307亿美元625207亿美元-4司美格鲁肽在21年国内上市后迅速放量识别风险发现价值请务必阅读末页的免责声明725TablePageText行业专题研究医药生物图42022年国内GLP-1样本医院销售额2022年样本医院销售额万元6000055768275000041590338296044000030000200009118011000017236600数据来源wind医药数据库广发证券发展研究中心二诺和诺德司美格鲁肽成为GLP-1王者销售快速攀升至百亿美元诺和诺德为全球GLP-1龙头企业拥有重磅品种利拉鲁肽与司美格鲁肽截止2022年底于北美GLP-1处方量占比约503其中Ozempic占比最高处方量占比达到372图5诺和诺德GLP-1产品在北美处方量占比趋势数据来源诺和诺德官网广发证券发展研究中心根据诺和诺德2022年报披露公司治疗2型糖尿病的GLP-1产品RybelsusOzempic和Victoza的销售额以丹麦克朗计算增长了56合计销售额达到11672亿美元其市场份额提升至549在GLP-1领域保持全球市场领先地位截止2022年底Ozempic已在75个国家上市口服GLP-1药物Rybelsus已在43个国家上市全年销售分别达到8365亿美元771582美元134这些产品的强劲增长抵消了Victoza销售的下降此外2022年公司减肥产品Saxenda和Wegovy的销售额以丹麦克朗计算增长了101达到2361亿美元其销售增长主要由北美业务和国际业务共同推动Saxenda现已在71个国家上市Wegovy已在美国丹麦和挪威上市识别风险发现价值请务必阅读末页的免责声明825TablePageText行业专题研究医药生物表4诺和诺德GLP-1产品线销售情况单位亿美元YEARRybelsusOzempicVICTOZAWEGOEYSAXENDA2020005509993-297国际市场20210731240942-436202244224327940088162020005436595-157-欧洲2021040895494-253202224014583810084992020-001145-001-中国2021-042216-0092022009307207-0192020-072254-138-其余国际市场2021033302232-1752022193666206-299202025724611631-489北美202160434791166194546202211405933931859678202025623311581-452-美国202159432441124194494202211225425897859612202026229702625-785合计20216774719210819498220221582836517258661495数据来源诺和诺德年报广发证券发展研究中心汇率1丹麦法郎014美元新冠疫情和乌克兰战争对全球供应链产生了不利影响同时市场对司美格鲁肽超预期的需求以及一些生产基地的临时产能限制导致诺和诺德产品包括Ozempic和Wegovy出现定期供应紧张根据FDA披露Wegovy和Ozempic分别于2022年3月31日和8月23日在美国出现供应紧张的情况尽管供应限制影响了Wegovy销售但产品在减肥细分市场的增长一直保持强劲越来越明显的是Wegovy的疗效已经改变了临床医生和患者对肥胖治疗的看法反映在美国对该产品的需求高于预期预计公司在2023年解决Wegovy供应限制后将实现显著增长识别风险发现价值请务必阅读末页的免责声明925TablePageText行业专题研究医药生物图6Wegovy和Ozempic在美国出现供应进展情况数据来源FDA广发证券发展研究中心公司正持续加大司美格鲁肽API产能建设以及外部寻求CMO制剂灌装服务供应能力正在逐步扩大2022年公司支出120亿丹麦法郎进行产能扩建预计2023年将大幅提升CAPEX用于部分上市产品以及在研产品未来产能建设图7Wegovy供应链情况图8诺和诺德将增加司美格鲁肽API产能投入数据来源诺和诺德官网广发证券发展研究中心数据来源诺和诺德官网广发证券发展研究中心三礼来替尔泊肽强势崛起减肥适应症上市已提交滚动申请礼来拥有GLP-1长效制剂度拉糖肽Trulicity以及GLP-1GIP双靶点长效制剂替尔泊肽Mounjaro2022年销售额分别为744亿美元483亿美元Trulicity作为全球上市较早的GLP-1周制剂销售额一直处于在全球市场拥有领先位置2022年才被司美格鲁肽赶超目前仍占据美国30的GLP-1处方量识别风险发现价值请务必阅读末页的免责声明1025TablePageText行业专题研究医药生物表5礼来GLP-1产品线销售情况美国市场国际市场合计单位百万美元MounjaroTrulicityMounjaroTrulicityMounjaroTrulicity2014-102-00-1022015-2077-410-24872016-7376-1879-92552017-16098-4199-202982018-25158-6833-319912019-31552-9727-412782020-38359-12322-506812021-49144-15576-647192022366656888115917509482574397数据来源礼来官网广发证券发展研究中心替尔泊肽强势崛起未来有望赶超司美格鲁肽2022年5月礼来GLP-1GIP双靶点长效制剂替尔泊肽Mounjaro获得FDA批准上市上市后其处方量提升节奏远超度拉糖肽与司美格鲁肽2022年实现销售额483亿美元图9Mounjaro上市后处方量迅速攀升数据来源礼来官网广发证券发展研究中心替尔泊肽展现出卓著的降糖减重的临床数据为当前全球同类中最佳产品之一2018年礼来启动了替尔泊肽全球临床3期开发项目包括5个全球注册试验和2个日本区域试验这些研究评估了40周到52周内Mounjaro5mg10mg和15mg作为单一疗法和作为多种标准护理药物的附加治疗2型糖尿病的有效性和安全性头对头对比了司美格鲁肽1mg甘精胰岛素和德谷胰岛素五项全球注册临床试验一致证明在2型糖尿病病程的多个阶段使用Mounjaro的患者较对照组的糖化血红蛋白降低效果更为显著识别风险发现价值请务必阅读末页的免责声明1125TablePageText行业专题研究医药生物图10替尔泊肽与司美格鲁肽临床试验降糖数据图11替尔泊肽与司美格鲁肽临床试验降体重数据数据来源礼来官网广发证券发展研究中心数据来源礼来官网广发证券发展研究中心替尔泊肽多个全球注册临床正在推进目前已上市获批适应症为治疗2型糖尿病减肥适应症正在提交滚动上市申请NASH适应症预计23年内完成临床2期其他适应症正在推进中图12替尔泊肽未来临床开发计划数据来源礼来官网广发证券发展研究中心识别风险发现价值请务必阅读末页的免责声明1225TablePageText行业专题研究医药生物三减肥药市场潜力巨大GLP-1展现出多重临床优势一减肥药市场存在较大未满足需求市场前景广阔控制多余的身体脂肪是我们这个时代最大的健康挑战之一自1975年以来全球肥胖流行率几乎翻了三倍在美国超过三分之二的人口体重超标超过三分之一的成年人和20的青少年患有肥胖症目前全球共有超过65亿人患有肥胖症同时肥胖促进了2型糖尿病T2D和心血管疾病CVD等疾病的发病率并增加了食道癌结肠癌和直肠癌肝癌胆囊癌胰腺癌和肾癌的死亡风险共病的发生进一步增加了疾病的负担图13全球肥胖患病率情况数据来源诺和诺德广发证券发展研究中心在过去20年中抗肥胖药物AOMs的研发一直存在较大的挑战从历史上看一些AOMs在获得监管机构批准出现了一系列失败其中大多数涉及对心血管的不利影响西布曲明芬氟拉明右旋芬氟拉明彩虹丸自杀风险增加利莫那班或药物依赖和滥用甲基苯丙胺可能性增加某些药物由于成瘾性或出现快速休克仅建议短期使用芬特明安非他明盐酸卡辛后续临床中研发肥胖症的药物包括线粒体解偶联剂拟交感神经抑制剂5-羟色胺能激动剂脂肪酶抑制剂大麻素受体拮抗剂和不断增加的胃肠道衍生多肽家族这些多肽经过化学优化用于制药用途然而在这些方法中大多数在长期以可容忍的剂量使用时都无法达到安慰剂调整后的平均体重减轻超过初始体重的10尽管AOMs存在显著的失败但最近批准的肥胖管理药物除了可以用于行为改变之外还可以用于治疗在美国和欧洲奥利司他纳曲酮安非他酮利拉鲁肽3mg和司美格鲁肽24mg已经注册并推广此外在美国芬特明托吡酯甚至可以长期使用识别风险发现价值请务必阅读末页的免责声明1325TablePageText行业专题研究医药生物表6全球已上市减肥药概况药物剂量和给药公司批准减重安慰剂药物线粒体解偶联剂DNP斯坦福大学1933-1938美国无对照组52周数据拟交感神经药DiethylpropionafepramoneMerrellNationalDrug1959年至今欧盟MethamphetamineAbbottLaboratories19471979美国PhenmetrazineCiba-GeigyCorp1956年至今美国PhendimetrazineCarnickLaboratories1959年至今美国PhenylpropanolamineThompsonMedical1960-2000美国FenfluramineanddexfenfluramineWyethAyerst19731997美国-28-54Cathinenor-pseudoephedrine533mg1975至今欧洲仅限2466至-99剂量依赖RiemserPharmaOD口服短期服用仅限短期服用Sibutramine10mgODAbbottLaboratories1997-2010美国欧盟0717Teva1959至今美国仅限Phentermine1530mgOD口服1766至74剂量依赖Pharmaceuticals短期服用复方用药ClarkClarkandRainbowpills1961-1968美国无52周对照组othersCB1受体阻滞剂Rimonabant20mgODSanofiSA2006-2009欧盟-16-64胰脂肪酶抑制剂RocheOrlistat120mgTID口服1999至今美国欧盟61102Pharmaceuticals5-HT2C血清素激动剂ArenaLorcaserin10mgBID口服Pharmaceuticals2012-2020美国2258Eisai拟交感神经药抗惊厥药PhenterminetopiramateER滴定15Vivus2012至今美国1278至93剂量依赖mg92mgOD口服阿片受体拮抗剂多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂NaltrexoneSRbupropionSR滴定32Orexigen2014至今美国欧盟1350至61剂量依赖mg360mgBID口服TherapeuticsIncGLP1R激动剂Liraglutide30mgOD皮下注射NovoNordisk2014至今美国欧盟268Semaglutide24mg每周一次皮下注射NovoNordisk2021美国24149数据来源nature广发证券发展研究中心BID每天两次CB1大麻素受体1CVD心血管疾病DNP24-二硝基苯酚ER延长释放期GLP1R胰高血糖素样肽1受体SR缓释TID每日三次OD每天次然而抗肥胖药物AOMs在长期治疗过程中达到适当的耐受性和安全性的同时达到体重的正常化仍然是一个不可克服的挑战理想的AOM应该在一定程度上持续纠正超重同时降低心血管疾病和其他合并症的风险避免潜在的滥用以及一识别风险发现价值请务必阅读末页的免责声明1425TablePageText行业专题研究医药生物些不良反应显然GLP-1减肥药物的出现在一定程度上满足了以上条件2014年利拉鲁肽3mg成为第一个以GLP-1为基础的AOM被引入美国市场用于治疗成人肥胖并于2020年被批准用于12岁及以上肥胖青少年的体重管理在此之前利拉鲁肽被用于皮下注射T2D治疗每日剂量高达18mg与LEADER试验中最佳护理标准相比主要不良心血管事件的发生率更低18mg皮下利拉鲁肽治疗的患者最常见的不良反应是胃肠道副作用包括恶心腹泻呕吐和便秘2017年司美格鲁肽1mg获批T2D适应症随后2021年司美格鲁肽24mg获批减肥适应症在治疗68周后平均体重降低到15相对于安慰剂对照组的24尽管GLP1相关的典型副作用主要是恶心腹泻呕吐和便秘仍普遍存在但该药总体耐受性良好图14不同减肥药减肥效果数据来源nature广发证券发展研究中心二潜在重磅减肥药2022年4月礼来公布了Tirzepatide替尔泊肽注射液治疗肥胖症或超重群体的全球3期临床试验SURMOUNT-1的关键数据结果显示Tirzepatide5mg10mg15mg治疗组患者第72周时减重效果均显著优于安慰剂对照组同时接受最高剂量15mgTirzepatide治疗的亚组平均体重降低225约24公斤其中63的受试者体重降低至少20其他减肥适应症注册临床SURMOUNT2-4预计于2023年完成目前礼来已向FDA滚动提交了Tirzepatide减肥适应症的上市申请识别风险发现价值请务必阅读末页的免责声明1525TablePageText行业专题研究医药生物图15Tirzepatide减肥适应症注册临床SURMOUNT-1的关键数据数据来源礼来官网广发证券发展研究中心MazdutideIBI362是信达生物制药与礼来制药EliLilly共同推进的一款与哺乳动物OXM类似的长效合成肽OXM3为GLP-1R和GCGR双重激动剂分子胰高血糖素可通过刺激外周组织的生热来增加能量消耗以及加强肝脏和脂肪组织中的脂解作用起到减肥的效果长期使用低剂量的GLP-1Glucagon联合激动剂与GLP-1单激动剂相比可在更大程度上减轻体重和改善糖耐量同时二者联用中GLP-1可以抵消胰高血糖素所带来的血糖升高2022年6月信达生物宣布Mazdutide在中国超重或肥胖受试者中的一项随机双盲安慰剂对照的II期临床研究达到了主要临床终点和所有的关键次要临床终点各剂量在中国超重或肥胖受试者中展现出显著的减重疗效且呈现剂量依赖性持续给药24周后体重相对基线百分比变化的最小二乘均值分别为721635kg30mg组1056907kg45mg组1157985kg60mg组和105108kg安慰剂组与安慰剂组相比体重相对基线百分比变化的差异的最小二乘均值分别为82695CI101264030mg组116095CI134397745mg组126295CI1447107660mg组p值均小于00001体重较基线下降5的受试者比例分别为58130mg组82545mg组80360mg组48安慰剂组体重较基线下降10的受试者比例分别为19430mg组49245mg组50860mg组0安慰剂组安全性方面mazdutide识别风险发现价值请务必阅读末页的免责声明1625TablePageText行业专题研究医药生物耐受性良好目前Mazdutide针对T2D以及肥胖适应症的临床3期正在推进中高剂量组针对肥胖适应症的临床2期正在开展预计临床3期于2023年开始启动图16Mazdutide减肥适应症临床2期数据图17Mazdutide后续临床开发计划数据来源信达生物官网广发证券发展研究中心数据来源信达生物官网广发证券发展研究中心AMG133是安进开发的一种新型双特异性葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体GIPR拮抗剂和胰高血糖素样肽-1GLP-1受体激动剂分子2022年12月1日安进公布了AMG133最新临床1期数据该研究旨在评估AMG133在肥胖和非糖尿病人群中的安全性耐受性药代动力学和药效学特征登记号NCT04478708该试验中参与者被随机分配31以单次递增剂量SAD或多次递增剂量MAD的形式接受皮下注射AMG133或安慰剂临床1期结果显示第85天时MAD队列显示与基线相比最低剂量140mg每四周给药一次受试者体重BW的平均降低72而最高剂量组420mg每四周给药一次降低145在治疗期之后受试者体重仍保持相当程度的减轻安全性方面大多数治疗引起的不良事件TEAE是轻微且短暂的大多数TEAE与胃肠道相关最常见的是恶心和呕吐四海外多靶点GLP-1研发为主流趋势国内即将迎来收获期伴随着单靶点GLP-1重磅产品陆续上市后海外多靶点长效制剂研发为主流趋势礼来诺和诺德安进BI阿斯利康等公司均有所布局礼来除了现有的GLP-1GIP双靶点的Tirzepatide之外还布局了GIPGLP-1Glucagon三靶点的RetatrutideAmylinCalcitonin新型双靶点的DACRAQWII等诺和诺德除了开发多个适应症的司美格鲁肽之外还布局了GLP-1Amylin新型双靶点的CagriSemaOralAmycretin等BI阿斯利康礼来信达生物等公司还布局了GLP-1Glucagon双靶点制剂识别风险发现价值请务必阅读末页的免责声明1725TablePageText行业专题研究医药生物表7全球在研的GLP-1及多靶点在研产品概况在研药物靶点临床进展适应症公司名称临床3期减肥TirzepatideGLP-1GIP临床3期治疗阻塞性睡眠呼吸暂停临床2期NASH临床3期T2DMazdutideGLP-1Glucagon临床3期减肥临床2期T2DRetatrutideGIPGLP-1Glucagon临床2期减肥临床2期T2D礼来OrforglipronGLP-1小分子药物临床2期减肥AmylinAgonistLongActingAmylin临床1期减肥DACRAQWIIAmylinCalcitonin临床1期减肥GIPGLPCoagonistPeptideGLP-1GIP临床1期T2DGIPRAgonistLongActingGIPR临床1期T2DGIPRAgonistLongActingIIGIPR临床1期T2DPeptideYYAnalogAgonistY2R临床1期T2D司美格鲁肽GLP-1临床3期NASH司美格鲁肽GLP-1临床3期Alzheimers口服司美格鲁肽高剂量GLP-1临床3期T2D口服司美格鲁肽GLP-1临床3期减肥临床3期减肥CagriSemaGLP-1Amylin诺和诺德临床2期T2DPYY1875PYY临床2期减肥临床1期减肥OralAmycretinGLP-1Amylin临床1期T2D口服司美格鲁肽周制剂GLP-1临床1期T2DAMG-133GLP-1GIP临床1期减肥安进临床2期T2DBI456906GLP-1Glucagon临床2期减肥BI临床2期NASH临床1期T2DCotadutideGLP-1Glucagon阿斯利康临床1期减肥临床2期T2DPF-07081532GLP-1小分子药物辉瑞临床2期减肥数据来源clinicaltrials广发证券发展研究中心国内GLP-1产品即将步入收获期多个品种已提交上市申请1艾塞那肽2022年7月青海晨菲制药的艾塞那肽获批上市成为国内第一个国产艾塞那肽上市产品目前翰宇药业成都圣诺生物无锡和邦生物的产品也已报产苏州派格生物的聚乙二醇化艾塞那肽长效制剂也处于临床3期中2利拉鲁肽目前翰宇药业健翔生物成都圣诺生物3家公司以化药形式申报上市中美华东通化东宝识别风险发现价值请务必阅读末页的免责声明1825TablePageText行业专题研究医药生物正大天晴3家公司以生物制品形式申报上市其中中美华东的T2D减肥双适应症均已报产除此之外东阳光联邦制药等多个产品处于临床3期利拉鲁肽国内专利已在2017年到期预计国内即将迎来利拉鲁肽上市密集期3司美格鲁肽诺和诺德的口服司美格鲁肽已申报上市减肥适应症国内临床3期已经完成九源基因丽珠集团等产品已处于临床3期表8国内艾塞那肽及长效机制研发进展在研药物药物类型注册临床进展适应症公司名称深圳翰宇药业股份有限公司深圳翰宇药业股份有限艾塞那肽注射液化学药品NDAT2D公司成都圣诺生物制药有限公司成都圣诺生物制药有限艾塞那肽注射液化学药品NDAT2D公司艾塞那肽注射液化学药品NDAT2D无锡和邦生物科技有限公司化学药品临床3期T2D聚乙二醇化艾塞那肽注射液派格生物医药苏州股份有限公司化学药品IND减肥注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋生物制品临床2期T2D浙江华阳药业有限公司白融合蛋白酵母菌注射用艾塞那肽微球化学药品临床1期T2D山东绿叶制药有限公司注射用艾塞那肽微球化学药品INDT2D陕西麦科奥特科技有限公司艾塞那肽化学药品INDT2D中肽生化有限公司注射用艾塞那肽微球化学药品INDT2D齐鲁制药有限公司数据来源NMPACDE广发证券发展研究中心表9国内利拉鲁肽研发进展在研药物药物类型注册临床进展适应症公司名称利拉鲁肽注射液化学药品NDAT2D深圳翰宇药业股份有限公司利拉鲁肽注射液化学药品NDAT2D深圳市健翔生物制药有限公司利拉鲁肽注射液化学药品NDAT2D成都圣诺生物制药有限公司生物制品NDAT2D利拉鲁肽注射液杭州中美华东制药有限公司杭州九源基因工程有限公司生物制品NDA减肥利拉鲁肽注射液生物制品NDAT2D通化东宝药业股份有限公司通化东宝药业股份有限公司利拉鲁肽注射液生物制品NDAT2D正大天晴药业集团股份有限公司连云港润众制药有限公司利拉鲁肽注射液生物制品临床3期T2D重庆派金生物科技有限公司重庆宸安生物制药有限公司利拉鲁肽注射液生物制品临床3期T2D广东东阳光生物制剂有限公司广东东阳光药业有限公司利拉鲁肽注射液生物制品临床3期T2D珠海联邦制药股份有限公司生物制品临床3期减肥利拉鲁肽注射液江苏万邦生化医药集团有限责任公司生物制品临床3期T2D利拉鲁肽注射液生物制品临床3期T2D北京双鹭药业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