投资要点：
　　事件：NASH治疗重大突破，Resmetirom三期达到主要临床终点。Madrigal Pharmaceuticals今日宣布Resmetirom(THRb T3肝导向甲状腺荷尔蒙靶向药)治疗NASH的临床3期研究MAESTRO-NASH达到主要临床终点。该品种通过靶向甲状腺激素通路降低肝脏脂肪。目前公司计划自己保留美国权益，在美国以外地区寻求商业化合作。
　　临床疗效数据明确显著。两个主要临床终点：1）NAS评分下降超2分：80mg组26%，100mg组30%，安慰剂组10%，P<0.0001；2）纤维化缓解：80mg组24%，100mg组26%，安慰剂组14%，P<0.0001。关键次要临床终点：3）LDL-C胆固醇含量：80mg组降低12%，100mg组降低16%，安慰剂组提升1%，P<0.0001；安全耐受性良好：SAE：80mg组12%，100mg组13%，安慰剂组12%。
　　NASH患者基数庞大。我国肝病发病率总体高于欧美日，乙肝、肝硬化、肝癌发病率均明显偏高。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病的一种严重形式，可进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。NASH难以自发缓解，若进一步恶化为肝硬化后，无法逆转。根据Journal of Hepatology统计显示，我国肝病患者人数约4亿人，其中非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者人数最多，高达1.73亿至3.1亿人。全球范围普通成年人NAFLD的患病率为15%-30%，其中15%-25%进展为NASH，NASH患者10-15年内肝硬化发生率高达15%-25%。根据贝壳社数据显示，美国NASH患者人数约为1500-3000万，中国约有5000万NASH患者。
　　国内临床梳理：1）针对NASH开展的临床试验大多集中在临床早期。靶点布局方面FXR、GLP1研发热度较高。2）GLP-1中，诺和诺德GLP-1司美格鲁肽治疗NASH已处于三期阶段，阿斯利康双靶点GLP-1处于二/三期，BI双靶点处于二期；3）国内上市公司中，歌礼制药THR-β激动剂ASC41目前处于临床二期阶段，FAS抑制剂已完成二期；海思科THR-β激动剂处于一期阶段；东阳光药FXR激动剂HEC96719目前处于临床二期阶段；国产进度领先；4）检测及服务：采用瞬时弹性成像(VCTE)技术的FibroScan成为全球通用的临床评价标准，几乎参与了药品研发的每个重要环节。福瑞股份于2011年通过收购法国Echosens公司将Fibroscan纳入囊中。
　　投资建议：NASH市场潜力巨大，目前尚无有效药物上市，建议关注歌礼制药、福瑞股份、东阳光药、海思科等。
　　风险提示：临床进度不及预期，竞争格局恶化，销售不及预期等

研究报告全文：TableMain证券研究报告行业点评医药生物2022年12月20日医药生物NASH治疗取得重大突破中优于大市维持国临床格局如何证券分析师德邦医药海外事件点评陈铁林投资要点TableSummary资格编号S0120521080001邮箱chentlteboncomcn事件NASH治疗重大突破Resmetirom三期达到主要临床终点MadrigalPharmaceuticals今日宣布ResmetiromTHRbT3肝导向甲状腺荷尔蒙靶向药治研究助理疗NASH的临床3期研究MAESTRO-NASH达到主要临床终点该品种通过靶向李霁阳甲状腺激素通路降低肝脏脂肪目前公司计划自己保留美国权益在美国以外地区邮箱lijy7teboncomcn寻求商业化合作市场表现临床疗效数据明确显著两个主要临床终点1NAS评分下降超2分80mg组26100mg组30安慰剂组10P000012纤维化缓解80mg组24沪深300组安慰剂组关键次要临床终点胆固9100mg2614P000013LDL-C0醇含量80mg组降低12100mg组降低16安慰剂组提升1P00001-9安全耐受性良好SAE80mg组12100mg组13安慰剂组12-17-262021-122022-042022-08NASH患者基数庞大我国肝病发病率总体高于欧美日乙肝肝硬化肝癌发病-34率均明显偏高非酒精性脂肪性肝炎NASH是非酒精性脂肪性肝病的一种严重形式可进展为肝硬化肝衰竭和肝细胞癌NASH难以自发缓解若进一步恶化为肝硬化后无法逆转根据JournalofHepatology统计显示我国肝病患者人数相关研究约4亿人其中非酒精性脂肪肝NAFLD患者人数最多高达173亿至31亿人全球范围普通成年人NAFLD的患病率为15-30其中15-25进展为NASH1掘金疫后复苏共迎23年医药NASH患者10-15年内肝硬化发生率高达15-25根据贝壳社数据显示美国牛市20221218NASH患者人数约为1500-3000万中国约有5000万NASH患者2医药政策深度医保改革回顾与2022医保谈判机会梳理国内临床梳理1针对NASH开展的临床试验大多集中在临床早期靶点布局方20221214面FXRGLP1研发热度较高2GLP-1中诺和诺德GLP-1司美格鲁肽治疗3看好23年疫情复苏下血制品板NASH已处于三期阶段阿斯利康双靶点GLP-1处于二三期BI双靶点处于二块投资机会20221213期3国内上市公司中歌礼制药THR-激动剂ASC41目前处于临床二期阶4医药行业周报抗疫需求爆发段FAS抑制剂已完成二期海思科THR-激动剂处于一期阶段东阳光药FXR可关注药品药店ICU基建等高相激动剂HEC96719目前处于临床二期阶段国产进度领先4检测及服务采关领域20221211用瞬时弹性成像VCTE技术的FibroScan成为全球通用的临床评价标准几乎参5中药行业专题传承民族瑰宝与了药品研发的每个重要环节福瑞股份于2011年通过收购法国Echosens公司创新求实前行2022124将Fibroscan纳入囊中投资建议NASH市场潜力巨大目前尚无有效药物上市建议关注歌礼制药福瑞股份东阳光药海思科等风险提示临床进度不及预期竞争格局恶化销售不及预期等请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明行业点评医药生物1NASH治疗重大突破Resmetirom三期达到主要临床终点2022年12月19日MadrigalPharmaceuticals宣布针对肝脏定向选择性甲状腺激素受体激动剂Resmetirom的关键3期MAESTRO-NASH临床试验达到积极顶线结果临床疗效明确显著无争议两个主要临床终点1NAS评分下降超2分80mg组26100mg组30安慰剂组10P000012纤维化缓解80mg组24100mg组26安慰剂组14P00001关键次要临床终点LDL-C胆固醇含量80mg组降低12100mg组降低16安慰剂组提升1P00001安全耐受性良好SAE80mg组12100mg组13安慰剂组12表1Resmetirom关键3期MAESTRO-NASH临床试验积极顶线结果Resmetirom80mgResmetirom100mgPlacebo主要终点p-valuep-valuen316n321n318NAS评分下降超2分2600001300000110纤维化缓解2400002260000114关键次要终点LDL-C胆固醇含量降低-1200001-16000011资料来源MadrigalPharmaceuticals官网德邦研究所NASH患者基数庞大我国肝病发病率总体高于欧美日乙肝肝硬化肝癌发病率均明显偏高非酒精性脂肪性肝炎NASH是非酒精性脂肪性肝病的一种严重形式可进展为肝硬化肝衰竭和肝细胞癌NASH难以自发缓解若进一步恶化为肝硬化后无法逆转根据JournalofHepatology统计显示我国肝病患者人数约4亿人其中非酒精性脂肪肝NAFLD患者人数最多高达173亿至31亿人全球范围普通成年人NAFLD的患病率为15-30其中15-25进展为NASHNASH患者10-15年内肝硬化发生率高达15-25根据贝壳社数据显示美国NASH患者人数约为1500-3000万中国约有5000万NASH患者NASH药物市场空间巨大根据弗若斯特沙利文数据显示全球NASH药物市场从2016年的17亿美元增至2020年的19亿美元复合年增长率为32预计未来会呈现快速增长的趋势到2025年将达到107亿美元并于2030年达到322亿美元期间复合年增长率为418和246国内方面中国NASH药物市场从2016年的5亿元增至2020年的7亿元复合年增长率为55未来随着创新药走向大众化NASH药物市场将会呈现明显的增长势头到2025年预计将达到32亿元并于2030年达到355亿元期间复合年增长率为37和6142NASH研发火热谁将是下一个重磅药目前全球针对NASH适应症的靶点种类繁多包括FXRPPARsPXRNRF2GLP-1SGLT-2ASK-1ACC等已经开发出的NASH靶点已多达几十个在研NASH药物更是多达上百个25请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明行业点评医药生物图1NASH研发靶点分布资料来源医药魔方德邦研究所国内目前已有多款针对NASH药物进入临床阶段靶点布局方面FXR激动剂GLP1在研发热度上远超其他靶点GLP-1中诺和诺德GLP-1司美格鲁肽治疗NASH已处于三期阶段AZ双靶点GLP-1处于23期BI双靶点处于2期歌礼制药THR-激动剂ASC41目前处于临床二期阶段FAS抑制剂已完成二期东阳光药FXR激动剂HEC96719目前处于临床二期阶段国产进度领先众生药业的ZSP1601已完成IbIIa临床试验检测及服务采用瞬时弹性成像VCTE技术的FibroScan成为全球通用的临床评价标准几乎参与了药品研发的每个重要环节福瑞股份于2011年通过收购法国Echosens公司将Fibroscan纳入囊中表2国内NASH药物临床进展公司药品靶点试验分期试验状态首次公示日期诺和诺德司美格鲁肽GLP-1RPhaseIII进行中招募中2021-07-27AZCotadutideOXMGCGRGLP-1RPhaseIIIII进行中尚未招募2022-10-31默沙东MK-3655KLBFGFR1PhaseIIb进行中招募中2021-01-21南京弘景岩黄连总碱notavailablePhaseIIa进行中招募中2021-05-13金耀集团天津医药胡黄连总苷notavailablePhaseII进行中尚未招募2022-08-12歌礼制药ASC41THR-PhaseII进行中招募中2022-06-21微芯生物西格列他钠PPARPPARPPARPhaseII进行中招募中2021-12-07勃林格殷格翰BI456906GCGRGLP-1RPhaseII进行中招募中2021-09-01东阳光药HEC96719FXRPhaseII进行中招募中2021-07-27辉瑞PF-06865571ACCDGAT2PhaseII进行中招募中2021-03-15诺华LJN452FXRSGLT2SGLT1PhaseII主动终止2020-12-17赛默飞世尔科技歌礼制药TVB-2640FASPhaseII已完成2020-04-30诺华LMB763FXRPhaseII主动暂停2018-05-02广药集团白云山降脂宁notavailablePhaseII已完成2014-08-20众生药业ZSP1601PDEPhaseIbIIa已完成2020-02-21资料来源医药魔方德邦研究所THR-激动剂全球布局中Madrigal研发的Resmetirom进展最快国内方面歌礼制药海思科两家药企较为领先35请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明行业点评医药生物表3全球临床阶段THR-激动剂格局研发阶段研发阶段药品名称靶点作用机制研发机构适应症当前状态全球中国RocheMadrigalPharmaceuticalsVia肝硬化非酒精性脂肪性肝炎杂合resmetiromTHR-THR-激动剂III期临床无申报ActivePharmaceuticals子型家族性高胆固醇血症eprotiromeTHR-THR-激动剂KaroBioBristol-MyersSquibb杂合子型家族性高胆固醇血症III期临床无申报InactiveASC41THR-THR-激动剂歌礼制药非酒精性脂肪性肝炎肥胖II期临床II期临床ActiveTERN-501THR-THR-激动剂TernsPharmaceuticals非酒精性脂肪性肝炎II期临床无申报ActiveVikingTherapeuticsMetabasisVK2809THR-THR-激动剂非酒精性脂肪性肝病高胆固醇血症II期临床无申报ActiveTherapeuticsLigandPharmaceuticalsUniversityofCaliforniaLossobetiromeTHR-THR-激动剂AngelesNeuroViaQuatRx肾上腺脑白质失养症血脂异常III期临床无申报ActivePharmaceuticalsTHR-THR-激动ASC43F歌礼制药非酒精性脂肪性肝炎I期临床无申报ActiveFXR剂FXR激动剂肾上腺脑白质失养症非酒精性脂肪VK0214THR-THR-激动剂VikingTherapeuticsI期临床无申报Active性肝病高胆固醇血症TDM-THR-THR-激动剂特科罗生物雄激素性脱发I期临床无申报Active105795ZYT1THR-THR-激动剂ZydusLifesciences肥胖I期临床无申报Active肾上腺脊髓神经病重度抑郁症多ABX-002THR-THR-激动剂AutobahnTherapeuticsI期临床无申报Active发性硬化症ALG-THR-THR-激动剂AligosTherapeutics非酒精性脂肪性肝炎I期临床无申报Active055009HSK31679THR-THR-激动剂海思科高胆固醇血症I期临床I期临床ActiveECC4703THR-THR-激动剂诚益生物非酒精性脂肪性肝炎I期临床申报临床Active资料来源医药魔方德邦研究所3风险提示临床进度不及预期竞争格局恶化销售不及预期等45请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明行业点评医药生物信息披露分析师与研究助理简介陈铁林德邦证券研究所副所长医药首席分析师研究方向国内医药行业发展趋势和覆盖热点子行业曾任职于康泰生物西南证券国海证券所在团队获得医药生物行业卖方分析师2019年新财富第四名2018年新财富第五名水晶球第二名2017年新财富第四名2016年新财富第五名2015年水晶球第一名分析师声明本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格以勤勉的职业态度独立客观地出具本报告本报告所采用的数据和信息均来自市场公开信息本人不保证该等信息的准确性或完整性分析逻辑基于作者的职业理解清晰准确地反映了作者的研究观点结论不受任何第三方的授意或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