核心观点
　　2026年ESMO年会上，和黄医药公布赛沃替尼联合奥希替尼治疗EGFR突变伴MET异常NSCLC的两项III期研究数据，SAFFRON（奥希替尼经治）与SANOVO（一线）均达到主要终点。我们认为，沃瑞沙的适用人群正由后线向一线拓展，公司在MET驱动肺癌的布局亦由单一适应症扩展至全程覆盖。后续催化剂主要来自注册与管线两端：SAFFRON的欧洲、日本上市申请与SANOVO的中国补充申请有望陆续递交，ATTC平台的HMPL-A580、HMPL-A830有望相继进入全球I期，索乐匹尼布两项适应症的新药上市申请亦在审评中。
　　事件
　　10月25-26日，和黄医药在2026年ESMO年会上公布赛沃替尼联合奥希替尼治疗EGFR突变伴MET异常NSCLC的两项III期研究数据。SAFFRON（奥希替尼经治）与SANOVO（一线）均达到主要终点。
　　简评
　　SAFFRON实现PFS与OS双终点获益，MET驱动耐药确立全球治疗新标准
　　SAFFRON为开放标签、随机、国际多中心III期研究，纳入338例一/二线奥希替尼治疗后进展、伴高水平MET过表达（IHC 3+≥90%）和/或MET扩增（FISH≥10拷贝）的EGFR突变晚期NSCLC患者，按1:1随机接受赛沃替尼联合奥希替尼或铂类-培美曲塞化疗，主要终点为BICR评估的PFS。联合方案中位PFS为7.6个月vs 5.4个月，疾病进展或死亡风险降低45%（HR 0.55，95%CI 0.42-0.72，P<0.001），12个月PFS率为36% vs 10%，约为对照组的3.6倍；中位OS为17.8个月vs 12.9个月，死亡风险降低32%（HR 0.68，95%CI 0.50-0.91，P=0.010）；确认ORR为51% vs 27%。亚组获益方向一致，MET过表达（HR 0.51）、MET扩增（HR 0.49）及基线脑转移（HR 0.50）人群均显示PFS改善。该研究为首个在奥希替尼经治MET驱动NSCLC中同时证实PFS和OS获益的全球III期研究，结果于ESMO主席论坛公布并同步发表于《新英格兰医学杂志》。
　　与同靶点的中国III期SACHI研究相比，SAFFRON的PFS风险比数值更高（0.55 vs 0.34），主要源于人群与设计差异：SACHI纳入一线EGFR-TKI经治的MET扩增患者，其中65%未使用过三代TKI，对照组中位PFS为4.5个月（研究者评估）；SAFFRON患者均为奥希替尼经治、线数更晚，对照组中位PFS达5.4个月，且两项研究主要终点分别采用BICR和研究者评估，跨研究比较需谨慎。此外，SAFFRON筛选的1746例患者中1373例可评估MET状态，480例（35%）为MET过表达或扩增阳性，MET检测的普及将直接影响该方案的适用人群识别与商业化渗透。
　　SANOVO为随机、对照的中国III期研究，纳入326例初治EGFR突变（19外显子缺失或L858R）伴MET过表达的晚期NSCLC患者，按1:1接受奥希替尼联合赛沃替尼或安慰剂，主要终点为研究者评估的PFS，按METIHC 3+、ITT人群序贯检验。METIHC 3+人群（98 vs 98例）中位PFS为24.8个月vs 11.1个月（HR 0.45，95%CI 0.31-0.66，P<0.0001）；ITT人群（162 vs 164例）为24.9个月vs 13.8个月（HR 0.56，95%CI 0.43-0.74，P<0.0001），中位PFS延长11.1个月，IRC评估结果同向（IHC 3+ HR 0.48，ITTHR 0.53）。ITT人群中位OS为44.5个月vs 34.9个月（HR 0.48，95%CI 0.33-0.68），36个月OS率为67.4% vs 47.4%；ORR为80.9% vs 67.7%，中位DoR为23.5个月vs 15.2个月；相比奥希替尼单药，ORR提升13.2个百分点、中位DoR延长8.3个月，缓解深度与持续时间同步改善。
　　亚组分析显示获益主要集中于MET高表达人群：METIHC 3+亚组未分层HR为0.52（主要分析分层HR为0.45），IHC 2+亚组HR为0.85（95%CI 0.57-1.27）；合并脑转移患者HR为0.42，无脑转移患者HR为0.76（95%CI 0.54-1.08）；EGFRL858R亚组HR为0.52，19外显子缺失亚组HR为0.73（95%CI 0.50-1.05）。上述亚组均为探索性分析，研究亦不允许组间交叉；OS为次要终点，数据尚未成熟且未报告P值，一线获益的稳健性仍需更长随访验证。若该适应症后续在中国获批，联合方案有望成为MET过表达初治患者的全口服治疗选择，与SAFFRON覆盖的后线人群形成全病程衔接。
　　 SAFFRON安全性优于化疗，SANOVO毒性负荷上升但整体可控
　　安全性方面，SAFFRON中联合方案≥3级TRAE发生率为40%，低于化疗组的52%，严重TRAE为14% vs16%，≥3级TEAE为64% vs 63%；因TRAE停药比例为12% vs 6%，TRAE致死为1% vs 0%。非血液学毒性以1-2级为主，周围水肿49%（≥3级8%）、腹泻26%、肌酸激酶升高24%（≥3级8%），≥3级肺炎发生率为6%，需重点监测；血液学毒性显著低于化疗，≥3级贫血5% vs 18%、中性粒细胞减少2% vs 18%。联合组中位治疗持续时间为8.5个月，是对照组3.5个月的两倍以上，患者对长期用药耐受性良好；整体安全性特征与赛沃替尼、奥希替尼各自已知安全性谱一致，未发现新的安