>> 兴业证券-医药生物行业:B细胞耗竭疗法在自免疾病中的应用——早期数据已实现概念验证,中国资产有望持续展现竞争力-260809
| 上传日期: |
2026/8/10 |
大小: |
3485KB |
| 格式: |
pdf 共63页 |
来源: |
兴业证券 |
| 评级: |
推荐 |
作者: |
孙媛媛,黄翰漾,杨希成 |
| 行业名称: |
医药 |
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此报告为加密报告 |
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投资要点: TCE在血液B细胞耗竭疗法旨在通过免疫重置,实现自免疾病的深度缓解与治愈。自身免疫性疾病的特点是免疫系统识别自身抗原,导致炎症和组织损伤,而B细胞通过抗原呈递至T细胞以及产生促炎细胞因子和抗体,直接和间接参与自身免疫的病理生理学,目前B细胞耗竭策略已在RA、SLE、MS等B细胞相关自免疾病展现出潜力。以TCE与CAR-T为核心的BCDT自免疗法的并购与授权进展火热,以MNC主导的对外授权收购或国内企业的NewCo出海均有发生,GileadScience、MSD、GSK、AstraZeneca等MNC公司已实现对中国资产的并购或授权。BCDT疗法在自免疾病即将迎来诸多突破性催化剂,CAR-T疗法方面,KYV101有望成为首个获批自免适应症的CAR-T疗法,而Rese-cel与Descartes- 08则有望将CAR-T的治疗进一步简化,在非清淋的前提下于门诊中进行。TCE方面,康诺亚/Gilead Science的Gamgertamig有望成为首个获批自免适应症的TCE疗法,同时多款新药将密集读出以SLE、RA、IIM为主的自免疾病临床数据。 风湿性自免疾病:SLE适应症已充分证实BCDT疗法深度疾病缓解的潜力,RA、SSc、IIM等适应症亮眼数据持续读出。SLE适应症是目前BCDT疗法数据最为丰富的适应症,现有疗法SLEDAI2K响应比例仍然有限,难以作为追求DORIS/LLDAS缓解的治愈性疗法。奥妥珠单抗在ALLEGORY临床中达到了35.1%的DORIS缓解率,充分验证了BCDT疗法在该适应症的前景。目前多款自体CAR-T表现出了高比例的DORIS/LLDAS缓解比例,非清淋通用CAR-T与TCE等更便捷的疗法研发持续推进。基于现有临床数据,自体CAR-T有望成为末线难治性SLE患者的基石疗法,而即用型异体CAR-T与TCE等下一代BCDT抗体有望扩展BCDT疗法在SLE适应症中的可及性。RA、SSc、IIM等适应症中,BCDT疗法在多重耐药患者中同样表现出显著的优势,以贝林欧妥单抗与Cizutamig为代表的TCE疗法与以KYV-101为代表的CAR-T疗法均已在多重耐药D2TRA患者中展现了治疗潜力;Zola-cel与Rese-cel为代表的CAR-T疗法在皮肤高度受累的患者中,展现出了良好的mRSS响应,同时在肺功能的改善中也显示出显著的效果;多项以CAR-T疗法为主的BCDT疗法在IIM患者中实现了基于TIS评分的中度以上缓解。 神经自免疾病:疾病机制与B细胞及致病抗体强相关,细胞疗法有望为神经自免疾病带来长期深度的缓解。神经自免疾病中,CAR-T疗法已在gMG患者中体现出高比例的MSE缓解,Descartes08在gMG患者中显示出长期的疗效维持,实验组33%患者达到MSE;KYV-101在KYSA-6 II期研究中57%患者达到MSE状态,并实现背景治疗的大幅减量或停用;Rese-cel在更难治的AChR抗体阴性患者中展现了更深度的症状缓解。MS各分型中,PMS存在较大的未被满足的临床需求,CAR-T疗法有望通过CNS中B细胞的深度耗竭实现突破。 其他自免疾病:竞争格局良好,靶向浆细胞的BCDT疗法已在多适应症难治性患者中表现出突出潜力。PV、ITP、AL淀粉样变性等罕见自免疾病主要病因为分泌致病抗体的浆细胞,因此利妥昔单抗在该类疾病中难以实现深度的疾病缓解。PV适应症中,最低剂量非清淋Rese-cel队列显示早期积极信号;而以特立妥单抗为代表的TCE与KYV-101等CAR-T已读出ITP部分案例研究数据,展现出实现高缓解率与较长时间无药缓解期的临床潜力;难治AL淀粉样变性患者中,多款浆细胞靶向的TCE与CAR-T展现出高比例的血液学应答,康诺亚Gamgertamig即将递交国内BLA,Immix Bio的CAR-T疗法NXC-201有望重塑AL淀粉样变性1线治疗格局。 投资标的:细胞疗法方面,建议关注:传奇生物、科济药业、安科生物(博生吉)、复星医药、石药集团;TCE等多抗方面,建议关注:康诺亚、亿腾嘉和、透景生命(惠和生物)、亿帆医药(天劢源和)、德琪医药、智翔金泰、和铂医药、先声药业、宜明昂科、剂泰科技。 风险提示:行业政策变动超预期,市场竞争加剧风险,研发进展不及预期风险
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