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>> 中信建投-复宏汉霖(02696.HK)AACR七项创新成果亮相,平台化研发能力进入验证期-260428
上传日期:   2026/4/28 大小:   1595KB
格式:   pdf  共7页 来源:   中信建投
评级:   -- 作者:   袁清慧,沈毅,成雨佳
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核心观点
  复宏汉霖在AACR大会披露7款创新管线的临床前数据,依托公司Hanjugator ADC平台及多特异性TCE平台,覆盖ADC、TCE及糖免疫调节三大方向,多款分子展现FIC/BIC潜力,平台化研发能力进入密集验证期。同时在5月举行的ASCO学会大会中,复宏汉霖多项临床研究入选本届大会。其中HLX43在NSCLC的临床试验以及斯鲁利单抗在围手术期胃癌的临床研究入选Rapid Oral。2026年重点关注:(1)HLX3902、HLX316等高潜力资产IND推进、临床启动及早期转化验证;(2)HLX43在NSCLC等实体瘤中的PoC数据及注册性临床进展;(3)HLX48、HLX49、HLX402、HLX85等Hanjugator ADC资产的后续IND、NHP毒理及临床转化节奏。
  事件
  事件一:4月17日,复宏汉霖宣布,将于美国癌症研究协会年会(AACR 2026)上,集中公布7款创新管线的最新临床前数据。
  事件二:2026年ASCO将于5月30日至6月3日在芝加哥召开,复宏汉霖多项临床研究入选本届大会。其中HLX43在NSCLC的临床试验以及斯鲁利单抗在围手术期胃癌的临床研究入选Rapid Oral。
  简评
  创新管线持续推进,平台化研发能力加速转化
  AACR 2026期间,复宏汉霖集中展示7款创新管线最新数据,依托Hanjugator ADC平台及多特异性TCE平台,覆盖PD-L1、B7-H3、STEAP1、EGFR、cMET、HER2、ADAM9、ALPP/ALPPL2等前沿靶点。多款候选分子在临床前头对头比较中展现出FIC/BIC潜力,创新平台研发能力逐步进入成果验证阶段,梯度清晰、技术多元的早期产品矩阵日渐形成。
  HLX3902差异化三抗设计突出,在低E:T比例及耐药模型中展现更强且更持久的抗肿瘤活性。前列腺癌长期受限于T细胞浸润不足及免疫抑制性肿瘤微环境,HLX3902作为靶向CD3×CD28×STEAP1的三特异性TCE,可将T细胞重定向至STEAP1阳性肿瘤细胞,并同步提供CD3激活与CD28共刺激信号,增强T细胞的活化、扩增、持久性及杀伤能力。AACR大会数据显示,HLX3902在低效靶比条件下依旧保持较强细胞毒性,在重复抗原刺激和阿比特龙耐药模型中展现出较AMG509更优且更持久的抗肿瘤活性,并伴有更高的T细胞浸润水平及更显著的记忆T细胞扩增。目前其IND申请已获CDE受理。考虑到STEAP1×CD3的疗效已被AMG509早期临床数据初步验证,HLX3902有望凭借CD28共刺激,进一步改善TCE在实体瘤治疗的活性深度与持续性不足上的局限。
  低毒高效设计释放抗体潜能,HLX48优化EGFR/cMET双抗ADC治疗窗。HLX48是复宏汉霖基于新一代喜树碱ADC平台开发的EGFR/cMET双特异性ADC,拟用于NSCLC、CRC等实体瘤治疗。考虑到EGFR/cMET双靶点需要高剂量以实现充分受体占据,公司采用高亲水性连接子与中等效力TOP1i载荷,力求在抗体介导的EGFR/c MET通路阻断与ADC载荷杀伤之间取得平衡。临床前研究显示,HLX48在多种肿瘤模型中展现较强抑瘤活性,单次3 mg/kg即可诱导显著肿瘤消退,在HT29结直肠癌模型中疗效优于AZD9592;同时,其在食蟹猴的初步毒性研究中耐受性良好,初步验证中等毒性载荷设计拓宽治疗窗的可行性。
  HER2双表位设计提升内吞效率,HLX49临床前阶段初步展现潜在BIC基础。HLX49基于HLX22与HLX02双表位协同机制构建,兼具更强HER2受体覆盖与内吞优势;临床前数据显示,其在HER2阳性及低表达模型中均展现出优于DS-8201的体内药效,并表现出较好耐受性,具备在乳腺癌、胃癌等适应症中进一步推进的潜力。
  HLX402重塑ADAM9 ADC开发路径,临床前药效与稳定性表现较为突出。针对既往同靶点ADC受眼毒性限制的问题,HLX402采用喜树碱linker-payload设计,在保持ADC杀伤活性的同时着力拓宽治疗窗。临床前数据显示,其具备较强的体内外抗肿瘤活性,HLX402在Calu-3和DLD-1模型中分别实现最高109.3%和90.2% TGI,整体优于benchmark ADC。同时,HLX402表现出较好的血浆稳定性和抗体样药代特征,游离毒素释放较低,初步验证ADAM9 ADC再开发的可行性。
  HLX85作为潜在同类首个靶向ALPP/ALPPL2的喜树碱ADC,展现出强效抗肿瘤活性和耐受性。ALPP/ALPPL2在卵巢癌、子宫内膜癌、胰腺癌和胃癌中的表达比例分别约为60%、50%、30%和15%,而在正常组织中表达较低,具备较好的ADC成药基础。HLX85在体外展现出明确的靶向杀伤活性,旁观者效应较deruxtecan类ADC提升超10倍,并在Capan-1 CDX模型中单次1 mg/kg即可诱导显著肿瘤回缩;同时,食蟹猴研究HNSTD达40mg/kg,显示出较好的耐受性,疗效与安全性两端均已建立较完整的临床前基础。
  HLX43已初步验证其差异化开发价值。作为具潜在BIC特征的广谱PD-L1 ADC,HLX43通过偶联喜树碱类载荷C24,兼具了免疫检查点阻断与毒素杀伤的双重机制,并带有旁观者效应。HLX43不仅在多种PDX模型中展现出强效抑瘤活性,还能有效重塑肿瘤微环境,提升CD8T细胞浸润并降低Treg比例。目前HLX43已进入全球多区域临床开发阶段,后续NSCLC、宫颈癌、食管鳞癌、头颈鳞癌等适应症数据,以及与汉
 
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