5月23日美国肿瘤年会（ASCO）披露了此次大会投稿接收的摘要内容，我们在本系列报告中提供我们对已披露的摘要内容的解读与点评。本篇点评聚焦科伦博泰Sac-TMT相关临床数据。整体而言，我们认为SacTMT三期3LEGFRm生存获益数据令人鼓舞，二期1LTNBC单用疗法mPFS相当亮眼，二期1LEGFRwt nsq-NSCLC联用疗效数据好于PD1/VEGF双抗。
　　科伦博泰Sac-TMT三期3LEGFRm NSCLC披露的PFSOS获益令人鼓舞，强大的安全性数据进一步提升。在三期OptiTROP-Lung03试验(3LEGFRm NSCLC，N=137，93.4%病人基线已使用过3代EGFRTKI),Sac-TMT组(n=91)/多西他赛组(n=46)分别显示出cORR (BIRC) 45.1% vs.15.6%; mPFS (BIRC)6.9 vs.2.8 mo, HR=0.3; mOSNR vs. NR, HR=0.49(36.4%多西他赛患者进展后交叉接受Sac-TMT治疗)。经RPSFT模型校正交叉治疗效果后，mOS分别为NR vs.9.3 mo, HR=0.36。对比此前公布的2期EGFRm NSCLC数据（n=22, ORR=60%, mPFS=11.5, mOS=22.7），在更大样本量下尽管ORR和mPFS数字有所下降，但首次披露生存期获益mPFSHR=0.3和mOSHR=0.36~0.49数据令人鼓舞。安全性方面，Sac-TMT组≥G3 TRAE在2期基础上进一步降低至56%,一如既往没有ILD发生，显示出Sac-TMT强大的安全性。
　　跨试验数据比较显示Sac-TMT在EGFRm NSCLC疗效数据全面好于DatoDXd和HER3-DXd，生存获益明显强于Amivantamab联用及依沃西联用，安全性数据优秀。尽管此次Sac-TMTORR/mPFS是基于3LEGFRm NSCLC，但我们认为可将其他竞争对手公布的2L（+） EGFRm NSCLC数据进行简单的跨试验比较（详情见图表1）。简单而言，Sac-TMTORR/mPFS/PFS获益/OS获益四项指标均好于Dato-DXd用于向FDA进行NDA申报的数据（2L+ EGFRm NSCLC)、ORR/mPFS/PFS获益三项指标均好于HER3-DXd三期数据（2LEGFRm NSCLC）。Sac-TMT尽管ORR不如Amivantamab+化疗（2LEGFRm NSCLC）,但mPFS数字略高于、PFS获益和OS获益明显强于Amivantamab+化疗。此外，尽管Sac-TMTORR略低于依沃西+化疗（2LEGFRm NSCLC数据）、但mPFS数字接近、PFS获益明显强于依沃西+化疗。此外，我们认为mOS仍有待更长随访时间的进一步观察（主要由于Sac-TMT随访时间仅12.2个月vs. Dato-DXd mOS为15.6-18.3个月）。除上述晚期资产外，Sac-TMT mPFS显著强于BL-B01D1披露的1期数据，尽管ORR略低于BL-B01D1。安全性方面，Sac-TMT相较其他ADC无ILD发生，≥G3 TRAE发生率低于双抗类药物。
　　此外，Sac-TMT此次披露的2期1LTNBC适应症单用mPFS数据（尤其是大部分病人PD-L1 CPS<10）相当亮眼，与其他竞争对手联用疗法相当，未来向1LTNBC拓展值得期待。在41例晚期/转移性TNBC病人中（78%病人PD-L1 CPS<10），随访18.6个月后，Sac-TMT组显示整体ORR=70.7%(29/41，包含3 PR尚未确认)，mDOR=12.2mo, mPFS=13.4mo，12-mo PFS=64.6%，尤其在PD-L1 CPS<10人群中，ORR=71.9% (23/32,包含3PR尚未确认)，mPFS=13.1mo，12-mo PFS =59.1%。≥G3 TRAE比例为63.4%,无TRAE相关的死亡，无ILD发生（详情见图表2）。我们认为Sac-TMT单用呈现的13个月mPFS非常亮眼，与竞争对手联用疗法mPFS相当（例：DatoDXd+度伐mPFS 13.8mo,Enhertu+度伐mPFS 12.6mo, K药+化疗在PD-L1 CPS≥10人群mPFS 9.7mo）。此外，吉利德近日宣布Trodelvy在ASCENT-03三期试验1LPD-L1- TNBC人群中达到PFS终点(目前具体数据尚未披露)，以及Trodelvy+K药在ASCENT-04试验中在1LPD-L1 CPS≥10 TNBC人群中达到PFS终点，具体数据将于ASCO大会以Late Breaking Abstract形式报告（5月31日美国中部时间1:15PM）。此外，我们留意到默沙东已于2025年4月开启全球3期1LPD-L1 CPS<10 TNBC的临床试验(TroFuse-011)，考虑到Sac-TMT单用疗法优秀的mPFS数据及近期Trodelvy两项1LTNBC试验的成功，我们对Sac-TMT向1LTNBC拓展充满信心。
　　Sac-TMT+PD-L1在1LEGFRwt nsq-NSCLC显示出不错的2期疗效数据。继2024 ASCO大会展示过Sac-TMT+PD-L1在2期OptiTROP-Lung01试验1L EGFRwt sq-NSCLC及1L nsq-NSCLC数据后，此次公司更新了该2期试验中1LEGFRwt nsq-NSCLC队列（n=81,42% PD-L1 TPS<1%,24.7% PD-L1 TPS 1-49%, 33.3% PD-L1 TPS ≥50%），随访17.1个月后，整体人群显示出cORR 59.3%,mDOR 16.5 mo,mPFS 15 mo （N=81）。按照PD-L1表达水平看，PDL1 TPS <1%/≥1%/≥50%人群分别显示出47.1%/68.1%/77.8% cORR,12.4/17.8/17.8 mo mPFS。无TRAE导致的停药/死亡，常见的≥G3 TRAE为中性粒细胞减少45.7%，贫血16%，