欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会是全球最具影响力的肿瘤学会议之一。2023年ESMO大会将于10月20日至24日在西班牙马德里召开。将有众多国内ADC候选药物将ESMO大会上发布重要数据，有望掀起ADC药物研发新一轮热潮。
　　 Enhertu的成功以及上市后展现出的有望成为HER2靶点重磅产品的潜力，带动了近年来国内ADC研发热度的高涨，同时凭借全球领先的研发速度和数量，国内企业迎来一波以科伦博泰与默沙东合作为代表的出海热潮。ADC产品靶点选择越发多样，双抗ADC也在逐渐展开探索；细胞毒素选择趋于多样，连接子技术也在不断推陈出新。继HER2之后，TROP-2、Claudin18.2以及HER3领域先后迎来突破，各个产品不断迎来新进展
　　时隔两年再看ADC，迎接ESMO数据发布。ADC结合了大分子的靶向性和小分子药物的杀伤效果，目前从血液瘤拓展到实体瘤领域，在后线治疗上具有突出优势，并逐渐往前线推进。近年来国内ADC研发热度高涨，同时凭借全球领先的研发速度和数量，迎来一波以科伦博泰与默沙东合作为代表的出海热潮。近期，预计将有多个国内外ADC候选药物在欧洲肿瘤学ESMO大会上发布重要数据。
　　挖掘具有潜力的ADC大品种：人无我有，人有我优。Enhertu的成功将研发策略由以往的“更高的毒性，更小的DAR”转变为“更高的DAR值，更稳定的Linker”，并展现出旁观者效应的重要性，成为HER2靶点的重磅产品。通过Enhertu的启发，Trop2靶点Trodelvy率先上市，而后来第一三共的DS-1062和科伦博泰的SKB264有望成为BIC。CDIN18.2靶点中，ADC凭借良好的临床疗效在后线治疗中相比其他靶向疗法脱颖而出。HER3靶点由于自身缺陷未有相关靶向药物上市，而ADC不必完全依赖HER3来诱导细胞死亡，有望率先实现突破，其中百利天恒的EGFR×HER3双抗ADCI期临床表现出对野生型/突变型NSCLC的优秀治疗效果。
　　靶点选择多样，双抗ADC逐渐展开探索。靶点在满足靶抗原在肿瘤细胞上的绝对表达量以及肿瘤细胞和正常细胞之间的差异是否足够大后，还需要考虑其生理功能、内吞、脱落、循环等因素。而抗体主要做好内化率和渗透率的平衡，目前主要通过双特异性抗体/双表位抗体提高内化率，通过小型化抗体等XDC偶联形式提高渗透率。
　　毒素选择趋于多样，连接子技术推陈出新。对现有毒素进行改构而实现更好的疗效难度较大，可遇不可求，目前主要还是通过毒素的多样化实现ADC治疗方案与适应症的拓展，Enhertu的上市促使有效荷载毒素多样化，其中基于拓扑异构酶2抑制剂的蒽环类毒素以及基于RNApolⅡ抑制剂的阿马毒素（α-Amanitin）具有较好的临床前结果。连接子优化的主要目的一是增加在血浆中的稳定性以及适配旁观者效应；二是适配不同作用机制的毒素。而以Glyco Connect为代表的定点偶联技术则通过固定DAR值与偶联位点进一步降低一致性，提高ADC稳定性。
　　相关公司：我国制药行业ADC快速追赶全球创新浪潮，并实现可观的对外授权数量及金额。近期，预计将有多个国内外ADC候选药物在ESMO大会上发布重要数据，有望掀起ADC药物研发新一轮热潮。我们看好ADC布局领先或差异化的行业头部公司：恒瑞医药、科伦药业、荣昌生物、信达生物、康诺亚。相关公司还有：百利天恒、迈威生物、新诺威、百奥泰等。
　　风险提示：新药研发不及预期风险；行业政策风险；销售不及预期风险；市场竞争加剧风险

研究报告全文：证券研究报告医药行业深度研究再看ADC布局全面创新不辍贺菊颖袁清慧阳明春研究助理hejuyingcsccomcnyuanqinghuicsccomcnyangmingchuncsccomcn王云鹏SAC执证编号S1440517050001SAC执证编号S1440520030001SAC执证编号S1440521070004wangyunpengcsccomcnSFC中央编号ASZ591SFC中央编号BPW8792023年10月16日本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国仅为本报告目的不包括香港澳门台湾提供在遵守适用的法律法规情况下本报告亦可能由中信建投国际证券有限公司在香港提供同时请务必阅读正文之后的免责条款和声明核心观点欧洲肿瘤内科学会ESMO大会是全球最具影响力的肿瘤学会议之一2023年ESMO大会将于10月20日至24日在西班牙马德里召开将有众多国内ADC候选药物将ESMO大会上发布重要数据有望掀起ADC药物研发新一轮热潮Enhertu的成功以及上市后展现出的有望成为HER2靶点重磅产品的潜力带动了近年来国内ADC研发热度的高涨同时凭借全球领先的研发速度和数量国内企业迎来一波以科伦博泰与默沙东合作为代表的出海热潮ADC产品靶点选择越发多样双抗ADC也在逐渐展开探索细胞毒素选择趋于多样连接子技术也在不断推陈出新继HER2之后TROP-2Claudin182以及HER3领域先后迎来突破各个产品不断迎来新进展2摘要时隔两年再看ADC迎接ESMO数据发布ADC结合了大分子的靶向性和小分子药物的杀伤效果目前从血液瘤拓展到实体瘤领域在后线治疗上具有突出优势并逐渐往前线推进近年来国内ADC研发热度高涨同时凭借全球领先的研发速度和数量迎来一波以科伦博泰与默沙东合作为代表的出海热潮近期预计将有多个国内外ADC候选药物在欧洲肿瘤学ESMO大会上发布重要数据挖掘具有潜力的ADC大品种人无我有人有我优Enhertu的成功将研发策略由以往的更高的毒性更小的DAR转变为更高的DAR值更稳定的Linker并展现出旁观者效应的重要性成为HER2靶点的重磅产品通过Enhertu的启发Trop2靶点Trodelvy率先上市而后来第一三共的DS-1062和科伦博泰的SKB264有望成为BICCDIN182靶点中ADC凭借良好的临床疗效在后线治疗中相比其他靶向疗法脱颖而出HER3靶点由于自身缺陷未有相关靶向药物上市而ADC不必完全依赖HER3来诱导细胞死亡有望率先实现突破其中百利天恒的EGFRHER3双抗ADCI期临床表现出对野生型突变型NSCLC的优秀治疗效果靶点选择多样双抗ADC逐渐展开探索靶点在满足靶抗原在肿瘤细胞上的绝对表达量以及肿瘤细胞和正常细胞之间的差异是否足够大后还需要考虑其生理功能内吞脱落循环等因素而抗体主要做好内化率和渗透率的平衡目前主要通过双特异性抗体双表位抗体提高内化率通过小型化抗体等XDC偶联形式提高渗透率毒素选择趋于多样连接子技术推陈出新对现有毒素进行改构而实现更好的疗效难度较大可遇不可求目前主要还是通过毒素的多样化实现ADC治疗方案与适应症的拓展Enhertu的上市促使有效荷载毒素多样化其中基于拓扑异构酶2抑制剂的蒽环类毒素以及基于RNApol抑制剂的阿马毒素-Amanitin具有较好的临床前结果连接子优化的主要目的一是增加在血浆中的稳定性以及适配旁观者效应二是适配不同作用机制的毒素而以GlycoConnect为代表的定点偶联技术则通过固定DAR值与偶联位点进一步降低一致性提高ADC稳定性相关公司我国制药行业ADC快速追赶全球创新浪潮并实现可观的对外授权数量及金额近期预计将有多个国内外ADC候选药物在ESMO大会上发布重要数据有望掀起ADC药物研发新一轮热潮我们看好ADC布局领先或差异化的行业头部公司恒瑞医药科伦药业荣昌生物信达生物康诺亚相关公司还有百利天恒迈威生物新诺威百奥泰等风险提示新药研发不及预期风险行业政策风险销售不及预期风险市场竞争加剧风险3目录1时隔两年再看ADC迎接ESMO数据发布2ADC药物具有较高临床价值热门靶点布局集中3靶点选择多样双抗ADC逐渐展开探索4毒素选择趋于多样连接子技术推陈出新5投资建议6风险提示1时隔两年再看ADC迎接ESMO数据发布时隔两年再看ADC迎接ESMO数据发布技术突破带领ADC行业快速发展ADC在技术上实现突破DS-8201的出现预示着图DS-8201与T-DM1的头对头临床试验下一代ADC的到来从更高的毒性更小的DAR值到更高的DAR值更稳定的Linker将ADC的临床效果推向另一个量级ADC市场规模快速增长ADC全球市场规模以50的CAGR自2017年的16亿美元增长至2022年的79亿美元并预计于2022年至2030年仍将以30的CAGR持续快速增长图全球ADC市场规模亿美元图中国ADC市场规模亿人民币70064750700662180451606005286005314014050035500412120303934004001003152526480300238203001876020014215200159114407910855510028411004320162052482100002020202120222023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E市场规模YOY市场规模YOY资料来源Enhertu官网FrostSullivan中信建投证券6时隔两年再看ADC迎接ESMO数据发布中国企业在ADC领域优势突出快速跟进速度全球领先ADC因其要素较多其药物开发更多是一种偏技术的研发而不是靶点或机制的创新ADC领域有较大空间进行组合创新而组合创新更讲求效率和化药能力中国因其产业链完整工程师人数众多在DS-8201出现后之前followTDM-1所积累的经验和建立的平台可以帮助中国Biotech迅速跟进相关管线不止步于Fast-follow争取First-in-classBest-in-class荣昌生物针对HER2靶点的RC48作为国内首个上市的ADC被纳入2022年CSCO指南的II类推荐用于HER2表达晚期转移性胃癌的三线治疗科伦博泰的Trop2靶点SKB264在改进连接子与抗体偶联技术后取得了不错的疗效及安全性数据恒瑞医药的SHR-A1811通过引入手性环丙基实现疗效不输DS-8201的同时安全性更优百利天恒的EGFRHER3双抗ADC临床进度全球领先并展示出良好的疗效和安全性图全球ADC在研项目靶点分布资料来源MSQAnalysis中信建投证券7时隔两年再看ADC迎接ESMO数据发布全球MNC积极通过收并购布局ADC领域过去因为ADC技术发展缓慢毒副作用大跨国药企较少布局ADC管线而随着下一代ADC的到来MNC希望快速跟进布局ADC赛道更希望通过收购临床前期具有BIC和FIC潜力的产品降低时间成本和研发风险面对专利悬崖希望通过联用ADC延续业绩增长默沙东K药的一些关键专利将在2028年到期辉瑞面临新冠药物收入腰斩其他非新冠产品专利到期MNC后续产品管线压力较大而ADC联合PD-1化疗等疗效总体优于ADC单独治疗能够将ADC往一线用药方向发展手中有PD-1的MNC都在寻找合适的ADC产品以弥补后续管线国内研发管线多靶点丰富有空间以较好的价格买到临床前期表现又好的ADC产品MCN希望从中找到下一个DS-8201不愿放过每一个小成本试错的机会图MNC专利即将到期的创新药图全球医药公司ADC项目数量情况资料来源InformaPharmaprojects数据库中信建投证券8时隔两年再看ADC迎接ESMO数据发布全球ADC交易火热中国转让数独占鳌头图全球ADC交易事件数全球ADC交易热情高涨ADC领域交易数量近五年来呈现快速增长趋势2022年交易数量相比2021增加50交易金额6048方面2022年全球ADC交易金额创下历史新高25197亿美元50ADC202240中国转让数独占鳌头在转让方上年中国与美国32数量最多而截至2023年5月2023年中国ADC项目转让数302119目独占鳌头成为ADC出海项目的主要来源在受让方上20美国与中国为ADC交易项目受让方的前两名但国内自2022106年来呈一定下降趋势020182019202020212022图全球ADC交易项目转让方统计图全球ADC交易项目受让方统计182516211615201412121515131099101086106664444444455533445332222222222211111111200002019202020212022202320192020202120222023中国美国荷兰韩国德国美国中国英国瑞士韩国资料来源医药魔方中信建投证券9时隔两年再看ADC迎接ESMO数据发布国内ADC药物迎来出海热潮ADC项目出海已成主流在数量上2023年已有8个ADC首付款亿美元总金额亿美元交易量出海交易和2022年一整年交易数量持平在金额上16014471121402021年2023年5月国产ADC出海交易金额超200亿美1010120元其中科伦博泰3次授权默沙东9款ADC产品交易金8810011820228042额超亿美元刷新中国创新药出海记录年我国806创新药Licenseout交易TOP10中ADC项目占据6席在604靶点上出海ADC的靶点主要集中在Claudin182440326220个HER23个和TROP23个12115893160000201820192020202120222023图国内license-outADC项目TOP10转让方受让方管线临床阶段靶点时间交易额科伦药业默沙东7个ADC项目临床前-2022年12月175亿元美元首付款93亿美元里程碑荣昌生物Seagen维迪西妥单抗上市HER22021年8月2亿美元预付款24亿美元里程碑百力司康卫材BB-1701II期HER22023年5月细节未披露总合作金额超过20亿美元映恩生物BioNTechDB-1303DB1311III期临床前HER22023年1月17亿美元预付款超15亿美元里程碑科伦药业默沙东SKB-264IIIII期Trop22022年5月4700万美元预付款1363亿美元里程碑石药集团ElevationOncologySYSA1801I期Claudin1822022年7月2700万美元预付款1168亿美元里程碑乐普生物阿斯利康CMG901I期Claudin1822023年2月6300万美元预付款11亿美元里程碑康诺亚Pyramid启德医药GQ1010临床前Trop22023年4月2000万美元预付款10亿美元里程碑Biosciences礼新医药TurningPointLM-302III期Claudin1822022年5月总金额超10亿美元科伦药业默沙东SKB315I期Claudin1822022年7月3500万美元预付款901亿美元里程碑资料来源医药魔方公司公告中信建投证券10时隔两年再看ADC迎接ESMO数据发布近年来中国ADCLicenceout交易统计截至1010转让方受让方交易时间项目名称靶点临床阶段交易金额免疫耐受性破坏技术基于EuCode的创胜医药Ambrx2017-01-05位点特异性偶联技术天演药业ADCTherapeutics2019-04-24SAFEbody一种ADC新药临床前已于2023831终止交易TanabeResearchSAFEbodytechnologyplatformADC天演药业2020-06-10Laboratoriestechnologies荣昌生物Seagen2021-08-09维迪西妥单抗HER2批准上市里程碑付款24亿美元首付款2亿美元特许权使用费10博奥信台湾浩鼎2021-12-13BSI04702TROP2临床前启德医药AIMEDBIO2022-04-19GR1017FGFR3临床前礼新医药TurningPoint2022-05-05TPX-4589CLDN-182临床II期交易总额10亿美元里程碑付款195亿美元首付款025亿美元科伦博泰默沙东2022-05-16SKB264TROP2临床III期里程碑付款1363亿美元首付款047亿美元和铂医药LegoChem2022-05-30抗体药物偶联物多禧生物比利时杨森2022-06-01ADC创新平台瓴路爱迪思友华生技2022-07-12泰朗妥昔单抗LoncastuximabtesirineCD19批准上市科伦博泰默沙东2022-07-26SKB315CLDN-182临床I期里程碑付款901亿美元首付款035亿美元石药集团ElevationOncology2022-07-28SYSA1801CLDN-182临床I期里程碑付款1168亿美元首付款027亿美元云顶新耀吉利德2022-08-16TrodelvyTROP2批准上市里程碑付款175亿美元首付款280亿美元博奥信ImmunoGen2022-12-14抗体偶联药物ADC临床前科伦博泰默沙东2022-12-22七种ADC候选药物项目临床前里程碑付款93亿美元首付款175亿美元DITAC平台ADCE-003ADCE-010映恩生物Adcendo2023-01-05uPARAP临床前ADCE-011诺纳生物Mythic2023-02-10HCAb转基因小鼠平台Corbus石药集团2023-02-13SYS6002Nectin-4临床I期里程碑付款685亿美元首付款750万美元Pharmaceuticals康诺亚阿斯利康2023-02-23CMG901CLDN-182临床I期里程碑付款11亿美元首付款063亿美元HER2B7-临床III期映恩生物BioNTech2023-04-03DB-1303DB-1311里程碑付款15亿美元首付款17亿美元H3临床III期里程碑付款10亿美元首付款02亿美元启德医药Pyramid2023-04-13GQ1010TROP2临床前特许权使用费中个位数到低两位数礼新医药LegoChem2023-04-26抗体偶联药物百力司康卫材2023-05-08BB-1701HER2临床II期里程碑付款20亿美元礼新医药阿斯利康2023-05-12LM-305GPRC5D临床III期里程碑付款545亿美元首付款055亿美元启德医药AIMEDBIO2023-07-065种ADC新药临床前映恩生物Adcendo2023-07-26DITAC平台映恩生物BioNTech2023-08-07DB-1305TROP2临床III期宜联生物BioNTech2023-10-10YL202HER3临床I期7000万美元首付款里程碑潜在总金额超10亿美元资料来源insight中信建投证券11时隔两年再看ADC迎接ESMO数据发布目前ADC领域呈现百花齐放格局企业上市ADC数品种企业上市ADC数品种2011202112021与武田合作与Genmab合作与Seagen合作32019与安斯泰来合作120202201320191202022010201712020201922018与第一三共合作1202120191与阿斯利康合作1202112011与Seagen合作20221与华东医药合作12019与Seagen合作图上市ADC药物毒素分布情况图上市ADC药物靶点分布情况5HER23CD222CD1912BCMA111111111Nectin-41TOROP21FR1PBDDXDDM1DM4PE38SN38EGFR1MMAFMMAECD301卡奇霉素DNA裂DNA拓扑异构酶I蛋白抑IRDYE700DXTF1微管蛋白抑制剂光敏剂解剂结合剂抑制剂制剂CD331资料来源医药魔方中信建投证券12CD79B1时隔两年再看ADC迎接ESMO数据发布中国ADC领域快速发展主要集中在热门靶点从企业角度看恒瑞医药百奥泰申报了7款ADC新药石药集团多禧生物乐普生物申报了5款ADC新药荣昌生物科伦博泰映恩生物百利药业复旦张江各申报了4款ADC新药百力司康明慧医药申报了2款ADC新药从靶点来看HER2经历T-DM1的Metoo到DS-8201的Metoo都是fastFollow加差异化研发的重点包括HER2双抗ADC数量最多达到24款Trop2Claudin182紧随其后分别达到13款和12款其他较热门的ADC靶点还有FRNectin-4B7-H3EGFRCD20cMETCD79b等从临床阶段来看538的项目仍处于临床前阶段其次221的项目处于I期临床仅7的项目处于III期临床阶段及以后管线数量多但大部分研发仍处于起步阶段后续仍有发掘大单品的可能图国内ADC在研产品靶点分布图国内ADC在研产品临床阶段分布30IIIII期临床III期临床3申请上市0批准上市1325II期临床3III期临床720临床前561510I期临床2350TFFAPFRDR5未知EGFRHER2CD20HER3CD19CD30CD33CD70CD38CD74cMETROR1ROR2CDH3B7-H3B7-H4MUC1CD79bTROP2EpCAM间皮素GPRC5DNectin-4EGFRHER3申报临床8Caludin182资料来源医药魔方中信建投证券13时隔两年再看ADC迎接ESMO数据发布全球ADC年销售额有望突破百亿美元2023年上半年全球ADC药物销售额接近50亿美元2022年全球ADC销售额7572亿美元2020年-2022年平均每年增速40左右2023上半年延续高增速销售额达到4976亿美元接近2021年全年水平2023年有望突破百亿美元Enhertu即将超越Kadcyla成为销售额Top1的ADC药物2023上半年Enhertu和Polivy增速最快其次是AdcetrisTrodelvyTivdak和PadcevKadcylaBesponsa和Zynlonta增速放缓Blenrep因为验证性临床失败而导致销售额大降整体上用于实体瘤治疗的ADC药物表现好于血液瘤治疗的ADC药物其中Enhertu销售额与Kadcyla差距仅为03亿美元得益于其优秀的临床效果以及覆盖更多的适应症推测其全年销售额有望超越Kadcyla图全球ADC药物市场规模亿美元图全球ADC药物销售数据亿美元75728050202120222023H170454030605373497635255030382640252026532030151976166815201372148399510101013839555000资料来源公司公告中信建投证券14时隔两年再看ADC迎接ESMO数据发布ESMO2023召开在即众多数据即将发布欧洲肿瘤内科学会ESMO大会是全球最具影响力的肿瘤学会议之一2023年ESMO大会将于10月20日至24日在西班牙马德里召开多家国内药企宣布将在本届ESMO年会上展示其抗肿瘤新药的最新研究结果其中多项研究还入选了口头报告ADC领域也有诸多新进展即将发布国内企业如恒瑞医药即将公布包括HER3-ADCSHR-A2009在晚期实体瘤中的1期研究以及HER2-ADCSHR-A1811在HER2表达突变晚期非乳腺实体瘤中的应用迈威生物定点偶联技术的Nectin-4ADC9MW2821即将公布治疗晚期实体瘤的12期临床研究数据科伦博泰将以口头报告的方式公布TROP2-ADCSKB264MK-2870用于经治的HR和HER2-的乳腺癌患者的12期临床研究数据翰森的B7-H3ADCHS-20089是目前进展最快的国产B7-H3ADC也将于本届ESMO公布治疗晚期实体瘤患者的首项人体I期试验数据石药集团将公布HER2-ADCDP303c在HER2阳性预处理晚期实体瘤患者中的多中心开放标签剂量递增和扩展研究乐普生物靶向EGFR的ADC药物MRG003将公布用于复发性转移性鼻咽癌的相关研究百利天恒EGFRxHER3双特异性抗体-药物偶联物BL-B01D1将公布用于非小细胞肺癌患者的首次人体I期研究结果除了国内企业外国际药企诸多ADC数据同样备受关注第一三共阿斯利康将更新针对HER2低表达人群进行的期临床试验DESTINY-Breast04的最新生存结果同时也会公布DESTINY-BreastDB0102和03研究T-DXd治疗HER2阳性HER2mBC伴脑转移BMs患者疗效的汇总分析此外还会发布T-DXd治疗HER2m实体瘤的有效性和安全性DESTINY-PanTumor01DPT-01的II期的主要结果T-DXd治疗经治HER2表达实体瘤DESTINY-PanTumor02DP-02研究的初步分析结果以及Dato-DXd度伐利尤单抗用于不可切除的局部晚期转移性TNBC的一线治疗结果更新Seagen的B7-H4ADCSGN-B7H4V将公布在晚期实体瘤患者中的首次人体I期研究的初步结果资料来源ESMO中信建投证券152ADC药物具有较高临床价值热门靶点布局集中兼具单抗及细胞毒素优点ADC药物具有较高临床价值癌症治疗从化疗走向靶向疗法化疗药物有效但副作用强大部分化疗药物杀死肿瘤细胞的机制本质是对细胞周期进行抑制G1SG2M期都有对应的化疗药物去阻碍细胞进行完整的增殖周期从而控制细胞的繁殖速度由于肿瘤细胞相比正常细胞通常增殖更加旺盛所以化疗药物能够治疗肿瘤但同时会普杀同样活跃的正常细胞出现呕吐脱发骨髓抑制等副作用靶向疗法能够实现精准化疗靶向药物或免疫疗法如单抗双抗ADC免疫抑制剂以及CAR-T等能够定向对肿瘤区域的肿瘤细胞进行精准杀伤从而减轻对身体中其他正常活跃细胞的影响降低副作用随着靶点的拓展和技术的不断进步靶向疗法已经成为肿瘤治疗的主要发展方向图靶向疗法表不同肿瘤治疗方法对比化疗靶向药物免疫疗法原理靶向快速分裂的靶向癌症生长所利用自身免疫细胞主要是癌需的蛋白质系统对抗细胞癌症副作用呕吐脱发骨肝脏问题腹泻自身免疫作用髓抑制皮疹局限性耐药性非特异耐药性起效时间较长性可能过度免疫资料来源JournalofCancerMoleculesIntJMolSci中信建投证券17兼具单抗及细胞毒素优点ADC药物具有较高临床价值ADC凭借差异化优势在实体瘤领域应用更为广泛图用于癌症治疗的抗体衍生物相比其他靶向药物和免疫疗法ADC具有结合抗体和小分子药物的差异化优势ADC药物结合抗体和毒性小分子药物作为细胞毒性化疗药物的衍生既能有生物药免疫作用介导ADCCCDC也有小分子化学药的细胞毒性而双抗CAR-T等只能通过介导细胞免疫作用信号传导来杀伤肿瘤细胞上市产品中实体瘤领域ADC获批数量最多目前全球共15款ADC药物获批上市其中针对实体瘤8款血液瘤7款双抗共获批12款2022年获批6款其中实体瘤3款血液瘤6款CAR-T产品共获批8款6款为CD19CAR-T产品2款为BCMACAR-T产品适应症主要集中于血液瘤领域实体瘤CAR-T尚待突破在研管线中ADC和双抗以实体瘤为主CAR-T仍以血液瘤为主全球处于临床阶段的项目中截至2023年5月ADC药物约有94的管线针对肿瘤而其中82集中在实体瘤领域15为血液瘤截至2023Q1CAR-T项目97集中在抗肿瘤领域其中64为血液瘤33为实体瘤截至2022Q3在双抗项目中针对实体瘤的项目约占867血液瘤约占2089资料来源SignalTransductionandTargetedTherapy医药魔方中信建投证券18兼具单抗及细胞毒素优点ADC药物具有较高临床价值ADC凭借较强的适用性率先拓展实体瘤领域目前双抗和CAR-T主要应用于血液瘤领域血液瘤相比实体瘤具有更多的特异性或特征性抗原如CD19BCMA等在肿瘤细胞上高表达而在正常细胞上低表达或者不表达双抗和CAR-T主要通过免疫细胞杀伤肿瘤细胞血液瘤细胞相对于实体瘤细胞更容易被T细胞识别和杀伤而实体瘤的微环境具有强烈的免疫抑制作用血液瘤细胞相对于实体瘤细胞更容易被免疫系统识别和清除因为它们通常不具有免疫逃逸的机制而实体瘤具有高度的异质性和可塑性ADC药物适用性强率先在实体瘤应用广泛ADC最早虽然也是从血液瘤开始但相比双抗CAR-T等疗法除了一定的免疫作用还能通过毒素的化学作用杀伤肿瘤细胞随着靶点的进一步拓展毒素和连接子技术的不断进步率先拓展至实体瘤领域临床应用上通过联合治疗将ADC疗法不断往前线治疗拓展未来有望能够取代传统化疗成为新的标准疗法表ADC双抗CAR-T对比ADC双抗CAR-T通过小分子毒素以及旁观者效应杀伤增强T细胞或NK细胞同时阻断两个独立体外培养嵌合抗原受体T细胞异性杀伤肿瘤细作用机理肿瘤细胞抗体介导ADCCCDC或者重叠的致病通路胞增加特异性和细胞毒性扩大治疗窗特异性更强脱靶毒性更低避免或延高缓解率快速消除肿瘤长期持续效应有效性口缓耐药性不依赖于MHC或抗原处理和呈递机制实体瘤应用缺乏特异性抗原脱靶效应和复杂的肿瘤微脱靶毒性耐药性肿瘤渗透率抑制性肿瘤微环境TME挑战环境安全性血液毒性肝脏毒性间质性肺炎细胞因子风暴CRS神经毒性细胞因子风暴神经毒性脱靶毒性需要特异性高且广泛表达并针对个体进行适用范围多种实体瘤均有潜在靶点需要同时具备两个有效靶点设计资料来源ExperimentalHematologyOncology中信建投证券19兼具单抗及细胞毒素优点ADC药物具有较高临床价值ADC在治疗实体瘤上具有巨大潜力ADC在实体瘤上通过多种机制发挥作用已批准的部分ADC主要用于血液瘤主要通过靶向给药机制发挥作用但其毒素一般基于DNA损伤剂或者微管抑制剂剂量小治疗窗口较窄限制其在实体瘤上的应用而其他大多数ADC特别是应用于实体瘤的通过多种作用机制发挥疗效如靶点抑制ADCC等其中以可渗透的MMAE和TOP1i为毒素的ADC可通过有效载荷缓慢释放达到同等小分子化疗药物的相同稳态浓度实现对应疗效并扩大治疗窗口目前在实体瘤治疗上ADC在PFS和OS上具有优势在针对11项ADC治疗实体瘤6项针对BC2项针对GC的随机对照实验5项为TDM-11项为T-Dxd的荟萃分析中ADC具有更好的PFSHR06995CI056082和OSHR07695CI061092特别是对于HER2IHC3突变的胃癌患者和65岁及以上的患者但在ORR上没有显著优势RR13695CI071-260图Meta分析OS结果森林图图Meta分析PFS结果森林图20资料来源DrugDiscoveryTodayTechnologiesCriticalReviewsinOncologyHematology中信建投证券