事件：近日Anthos Therapeutics宣布，与标准治疗利伐沙班相比，接受abelacimab治疗的患者出血显著减少，数据监测委员会(DMC)提前终止了abelacimab用于中高卒中风险房颤(AF)的ph2研究AZALEATIMI 71。
　　点评：
　　Abelacimab是一款高选择性FXI/XIa抑制剂，可以在不增加出血风险下减少血栓形成。抗凝治疗是预防和治疗血栓形成的基石，目前的抗凝剂主要为肝素、华法林和直接口服抗凝剂（DOAC,包括利伐沙班/阿哌沙班等），这些治疗手段可以减少血栓形成，但经常发生出血。凝血因子XI/XIa(FXI/XIa)主要参与血栓形成，在凝血和止血中的作用相对较小，因此靶向FXI/XIa治疗可以防止病理性血栓形成，且出血概率低。Abelacimab是一款靶向FXI/XIa的高选择性、全人源单克隆抗体。ph2研究AZALEA-TIMI 71是FXI/XIa抑制剂开展的规模最大、时间最长的头对头研究，入组中高卒中风险房颤AF患者。结果表明：与利伐沙班组相比，abelacimab组显著减少患者主要或临床相关非主要出血时间的发生率，完整结果将在之后的医学大会上公布。
　　Abelacimab源自诺华，已开展多项ph3临床。2019年黑石与诺华共同创立Anthos，黑石出资2.5亿美元，诺华将MAA868 (Abelacimab)授权给Anthos。Ph1临床显示，静脉注射abelacimab一小时后观察到对FXI的深度抑制，最大抑制长达30天。NEJM上发表的ph2研究显示，全膝关节置换术后的患者接受单次abelacimab静脉注射治疗，30/75/150mg剂量组中有13%/5%/4%患者发生静脉血栓栓塞(依诺肝素组为22%)，并且出血风险较低。AZALEA-TIMI 71研究再次提供了与DOAC相比，abelacimab出血显著减少的明确证据。目前，Anthos围绕abelacimab已开展三项3期临床试验,包括针对不适合目前DOAC治疗AF患者的LILAC-TIMI 76研究，以及针对有静脉血栓栓塞风险的癌症患者的ASTER研究和MAGNOLIA研究。其中LILAC-TIMI76研究已开始在中国招募患者。
　　抗凝剂市场广阔，靶向FXI/XIa药物开发竞争激烈。2022年BMS/辉瑞的阿哌沙班销售额183亿美元，强生/拜耳的利伐沙班销售额73亿美元，这两款产品也面临着专利到期风险。目前多家跨国药企布局FXI/XIa抑制剂，拜耳的口服药asundexian和BMS的口服药milvexian已经进入ph3，默沙东的MK-2060处于ph2。此外，拜耳还与Ionis合作开发ASO药物fesomersen，与Aronora合作开发抗体osocimab,这两款产品均处于ph2。
　　FXI/XIa抑制剂还需3期验证，单抗药物具有潜在依从性优势。asundexian的一项ph2研究表明，在主要终点（ISTH大出血和临床相关非大出血）方面，与阿哌沙班组相比，asundexian 20mg/50mg/总体的发生率比值分别为0.50/0.16/0.33。Milvexian的ph2研究表明，全膝关节置换术后的患者接受每日两次milvexian治疗，25/50/100/200mg剂量组中分别有21%/11%/9%/8%出现静脉血栓栓塞(依诺肝素组为21%)，各剂量均未显著增加出血、大出血或临床相关非大出血发生率。拜耳和BMS分别于2022年8月、2023年3月启动了针对3组不同患者人群的三期临床开发计划。我们认为，目前进度领先的几款FXI/XIa抑制剂的ph2研究展现了一定的安全性优势，但还需ph3研究的进一步验证;同时单抗药物仅需每月注射一次，可能具有一定的依从性优势。
　　风险提示：新药研发及上市不及预期；政策推进超预期；市场竞争加剧风险。
　　

研究报告全文：TableMessage2023-09-22行业点评报告行看好维持业医药生物研究TableTitle报医药生物告显著降低出血率FXI单抗有望挑战口服血栓药物走势比较事件TableSummary近日AnthosTherapeutics宣布与标准治疗利伐沙班相比接受abelacimab治疗的患者出血显著减少数据监测委员会DMC提前13终止了abelacimab用于中高卒中风险房颤AF的ph2研究AZALEA-7TIMI71太2平42291323113233132351323713221113点评洋9Abelacimab是一款高选择性FXIXIa抑制剂可以在不增加出血风证15券险下减少血栓形成抗凝治疗是预防和治疗血栓形成的基石目前的医药生物沪深300股抗凝剂主要为肝素华法林和直接口服抗凝剂DOAC包括利伐沙班阿哌沙班等这些治疗手段可以减少血栓形成但经常发生出血份TableIndustryList凝血因子XIXIaFXIXIa主要参与血栓形成在凝血和止血中的作用有相对较小因此靶向FXIXIa治疗可以防止病理性血栓形成且出血限证券分析师周豫TableAuthor概率低Abelacimab是一款靶向FXIXIa的高选择性全人源单克隆公E-MAILzhouyuatpyzqcom抗体ph2研究AZALEA-TIMI71是FXIXIa抑制剂开展的规模最大司执业资格证书编码证S1190523060002时间最长的头对头研究入组中高卒中风险房颤AF患者结果表明券与利伐沙班组相比abelacimab组显著减少患者主要或临床相关非主研证券分析师霍亮要出血时间的发生率完整结果将在之后的医学大会上公布究E-MAILhuoliangtpyzqcomAbelacimab源自诺华已开展多项ph3临床2019年黑石与诺华共报执业资格证书编码S1190523070002告同创立Anthos黑石出资25亿美元诺华将MAA868Abelacimab授权给AnthosPh1临床显示静脉注射abelacimab一小时后观察到对FXI的深度抑制最大抑制长达30天NEJM上发表的ph2研究显示全膝关节置换术后的患者接受单次abelacimab静脉注射治疗3075150mg剂量组中有1354患者发生静脉血栓栓塞依诺肝素组为22并且出血风险较低AZALEA-TIMI71研究再次提供了与DOAC相比abelacimab出血显著减少的明确证据目前Anthos围绕abelacimab已开展三项3期临床试验包括针对不适合目前DOAC治疗AF患者的LILAC-TIMI76研究以及针对有静脉血栓栓塞风险的癌症患者的ASTER研究和MAGNOLIA研究其中LILAC-TIMI76研究已开始在中国招募患者抗凝剂市场广阔靶向FXIXIa药物开发竞争激烈2022年BMS辉瑞的阿哌沙班销售额183亿美元强生拜耳的利伐沙班销售额73亿美元这两款产品也面临着专利到期风险目前多家跨国药企布局FXIXIa抑制剂拜耳的口服药asundexian和BMS的口服药milvexian请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远行业点评报告显著降低出血率FXI单抗有望挑战口服血栓药物P2已经进入ph3默沙东的MK-2060处于ph2此外拜耳还与Ionis合作开发ASO药物fesomersen与Aronora合作开发抗体osocimab这两款产品均处于ph2FXIXIa抑制剂还需3期验证单抗药物具有潜在依从性优势asundexian的一项ph2研究表明在主要终点ISTH大出血和临床相关非大出血方面与阿哌沙班组相比asundexian20mg50mg总体的发生率比值分别为050016033Milvexian的ph2研究表明全膝关节置换术后的患者接受每日两次milvexian治疗2550100200mg剂量组中分别有211198出现静脉血栓栓塞依诺肝素组为21各剂量均未显著增加出血大出血或临床相关非大出血发生率拜耳和BMS分别于2022年8月2023年3月启动了针对3组不同患者人群的三期临床开发计划我们认为目前进度领先的几款FXIXIa抑制剂的ph2研究展现了一定的安全性优势但还需ph3研究的进一步验证同时单抗药物仅需每月注射一次可能具有一定的依从性优势风险提示新药研发及上市不及预期政策推进超预期市场竞争加剧风险请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远行业点评报告显著降低出血率FXI单抗有望挑战口服血栓药物P3投资评级说明1行业评级看好预计未来6个月内行业整体回报高于沪深300指数5以上中性预计未来6个月内行业整体回报介于沪深300指数-5与5之间看淡预计未来6个月内行业整体回报低于沪深300指数5以下2公司评级买入预计未来6个月内个股相对沪深300指数涨幅在15以上增持预计未来6个月内个股相对沪深300指数涨幅介于5与15之间持有预计未来6个月内个股相对沪深300指数涨幅介于-5与5之间减持预计未来6个月内个股相对沪深300指数涨幅介于-5与-15之间卖出预计未来6个月内个股相对沪深300指数涨幅低于-15以下销售团队TableTeam职务姓名手机邮箱全国销售王均丽13910596682wangjltpyzqcom华北销售总监成小勇18519233712chengxytpyzqcom华北销售总监常新宇13269957563changxytpyzqcom华北销售佟宇婷13522888135tongyttpyzqcom华北销售王辉18811735399wanghuitpyzqcom华北销售巩赞阳18641840513gongzytpyzqcom华东销售徐丽闵17305260759xulmtpyzqcom华东销售胡亦真17267491601huyztpyzqcom华东销售李昕蔚18846036786lixwtpyzqcom华东销售张国锋18616165006zhanggftpyzqcom华东销售胡平13122990430hupingtpyzqcom华东销售周许奕021-58502206zhouxuyitpyzqcom华东销售丁锟13524364874dingkuntpyzqcom华南销售查方龙18565481133zhafltpyzqcom华南销售副总监张卓粤13554982912zhangzytpyzqcom华南销售何艺雯13527560506heywtpyzqcom华南销售郑丹璇15099958914zhengdxtpyzqcom请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远研究院中国北京100044北京市西城区北展北街九号华远企业号D座投诉电话95397投诉邮箱kefutpyzqcom重要声明太平洋证券股份有限公司具有经营证券期货业务许可证公司统一社会信用代码为91530000757165982D本报告信息均来源于公开资料我公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证负责准备本报告以及撰写本报告的所有研究分析师或工作人员在此保证本研究报告中关于任何发行商或证券所发表的观点均如实反映分析人员的个人观点报告中的内容和意见仅供参考并不构成对所述证券买卖的出价或询价我公司及其雇员对使用本报告及其内容所引发的任何直接或间接损失概不负责我公司或关联机构可能会持有报告中所提到的公司所发行的证券头寸并进行交易还可能为这些公司提供或争取提供投资银行业务服务本报告版权归太平洋证券股份有限公司所有未经书面许可任何机构和个人不得以任何形式翻版复制刊登任何人使用本报告视为同意以上声明