HC-1119（氘恩扎鲁胺）商业化在即，潜在BIC品种，市场增长空间巨大。2023年3月HC-1119用于末线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）NDA获受理，有望2024年获批上市；此外，针对一线mCRPC治疗的全球多中心III期临床正在进行中。HC-1119是氘代恩扎卢胺，与恩扎卢胺相比具有更好的有效性和安全性，是潜在BIC产品，随着国内AR抑制剂渗透率不断提升，HC-1119未来销售成长空间巨大，预计销售峰值近30亿元。
　　 HP501即将进入3期临床，安全性优势明显。HP501是公司自主研发用于治疗高尿酸血症/痛风的高活性、高选择性URAT1抑制剂。中国高尿酸血症及痛风患者基数庞大，目前已上市的主流药物在安全性方面均存在明显不足，基于现有I、II期临床试验数据显示HP501具有良好的疗效，尤其在安全性方面显著优于同类产品。目前，HP501单药治疗高尿酸血症/痛风已完成多项Ⅰ期和Ⅱ期临床研究，正在开展III期临床试验相关准备工作，国内进展领先，未来市场空间巨大，预计远期销售峰值超10亿元。
　　氘代和PROTAC技术平台助力公司创新研发，在癌症及代谢领域已构建差异化产品管线。公司凝聚在氘代及PROTAC领域的突出技术优势，逐步自主搭建并完善四大核心技术平台。目前，已有4款核心产品进入临床阶段，除HC-1119和HP501外，HP518是治疗前列腺癌的口服PROTAC药物，也是中国首款进入临床阶段的前列腺癌口服PROTAC在研药物，目前澳大利亚开展临床I期试验顺利推进中，与同类产品相比更具优势。
　　盈利预测与投资建议。公司技术优势独特，重磅产品即将商业化。预计2023-2025年营业收入分别为0、1.3和4.9亿元。通过DCF方法计算，假设永续增长率为2%，WACC为10.58%，公司合理股权价值为78亿元，对应股价为78.86元；首次覆盖，给予公司“买入”评级。
　　风险提示：新药临床前及临床研究相关风险、药物注册审批风险、技术升级及产品迭代风险、核心技术人员流失的风险等;

研究报告全文：TableMain证券研究报告公司首次覆盖海创药业688302SH年月日20230923买入首次海创药业688302SH所属行业医药生物当前价格元4392氘代药物和PROTAC药物研发证券分析师领军创新药企陈铁林资格编号S0120521080001投资要点邮箱chentlteboncomcn刘闯HC-1119氘恩扎鲁胺商业化在即潜在BIC品种市场增长空间巨大2023资格编号S0120522100005年3月HC-1119用于末线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌mCRPCNDA获受邮箱liuchuangteboncomcn理有望2024年获批上市此外针对一线mCRPC治疗的全球多中心III期临李霁阳床正在进行中HC-1119是氘代恩扎卢胺与恩扎卢胺相比具有更好的有效性和资格编号S0120523080003安全性是潜在BIC产品随着国内AR抑制剂渗透率不断提升HC-1119未来邮箱lijy7teboncomcn销售成长空间巨大预计销售峰值近30亿元市场表现HP501即将进入3期临床安全性优势明显HP501是公司自主研发用于治疗高海创药业沪深300160尿酸血症痛风的高活性高选择性URAT1抑制剂中国高尿酸血症及痛风患者137基数庞大目前已上市的主流药物在安全性方面均存在明显不足基于现有III11491期临床试验数据显示HP501具有良好的疗效尤其在安全性方面显著优于同类产6946品目前HP501单药治疗高尿酸血症痛风已完成多项期和期临床研究正23在开展III期临床试验相关准备工作国内进展领先未来市场空间巨大预计远0-23期销售峰值超10亿元2022-092023-012023-05沪深对比3001M2M3M氘代和PROTAC技术平台助力公司创新研发在癌症及代谢领域已构建差异化产绝对涨幅-025-935-1818品管线公司凝聚在氘代及PROTAC领域的突出技术优势逐步自主搭建并完善相对涨幅026-718-1494四大核心技术平台目前已有4款核心产品进入临床阶段除HC-1119和HP-资料来源德邦研究所聚源数据501外HP518是治疗前列腺癌的口服PROTAC药物也是中国首款进入临床阶段的前列腺癌口服PROTAC在研药物目前澳大利亚开展临床I期试验顺利推进相关研究中与同类产品相比更具优势盈利预测与投资建议公司技术优势独特重磅产品即将商业化预计2023-2025年营业收入分别为013和49亿元通过DCF方法计算假设永续增长率为2WACC为1058公司合理股权价值为78亿元对应股价为7886元首次覆盖给予公司买入评级风险提示新药临床前及临床研究相关风险药物注册审批风险技术升级及产品迭代风险核心技术人员流失的风险等请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖海创药业688302SHTableBaseTableFinance股票数据主要财务数据及预测总股本百万股9902202120222023E2024E2025E流通A股百万股5697营业收入百万元02013048752周内股价区间元3065-7497-YOY-10002754净利润百万元-306-302-460-459-331总市值百万元434877-YOY37515-52603278总资产百万元162918全面摊薄EPS元-309-305-465-463-334每股净资产元1473毛利率536850870资料来源公司公告净资产收益率-388-190-409-688-987资料来源公司年报2021-2022德邦研究所备注净利润为归属母公司所有者的净利润232请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖海创药业688302SH内容目录1专注于癌症和代谢疾病的国际创新药物企业611成立近10年首款产品NDA已受理商业化在即612依托前沿技术平台引领新药源头创新7121氘代药物研发平台7122PROTAC靶向蛋白降解技术平台9123产品管线丰富设计多个治疗领域112深度布局前列腺癌核心产品商业化在即1221前列腺癌治疗方案有限AR抑制剂大有可为1222HC-1119商业化在即有望成为Best-in-class的AR抑制剂1523HP518口服PROTAC药物有望解决前列腺癌AR点突耐药193开拓痛风高尿酸血症大市场HP501瞄准关键临床问题2331HP501-靶向URAT1抑制剂治疗高尿酸血症和痛风2332高尿酸血症痛风患者群体庞大发病人群趋于年轻化2333主流治疗药物各有不足市场存在较大未满足临床需求2434HP501分子结构设计突出安全性优势数据优异2535国内多款URAT1抑制剂处于临床阶段HP501处于II期阶段264盈利预测与投资建议2941盈利预测2942投资建议295风险提示30332请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖海创药业688302SH图表目录图1公司发展历程6图2公司股权结构截至2023中报6图3氘代技术示意图8图4泛素-蛋白酶体系统9图5PROTAC系统示意图9图6中美男性癌症新发病例和死亡病例排名12图7前列腺癌进展及治疗13图8中国和美国前列腺癌mCRPC人数对比2020-2030E单位千人13图9中国和美国前列腺癌五年生存率对比14图10中国和美国晚期前列腺癌病人比例14图112020年全球前列腺癌主要药物市场销售单位亿美元15图122021年中国前列腺主要药物市场销售占比15图13HC-1119的治疗机理16图14全球前列腺癌主要药物销售额亿美元17图15PDB样本医院销售数据单位万元17图16HC-1119主要临床数据优于恩杂鲁胺18图17泛素-蛋白酶体系统调控机制20图18HP518作用机理示意图20图19HP518对AR降解的临床前研究结果21图20HP518小鼠模型中抗肿瘤活性结果21图21HP518开发策略22图22URAT1作用机制23图23中国高尿酸血症患病人数2015-2035E单位百万人24图24中国痛风患病人数2015-2035E单位百万人24表1公司核心管理团队7表2全球氘代药物研发进展9表3PROTAC技术与其他传统药物形式对比10表4全球临床阶段PROTAC药物10表5公司研发管线截至2023年中报11表6转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗14432请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖海创药业688302SH表7全球前列腺癌适应症AR抑制剂研发进展已上市和3期临床阶段16表8AR代表药物临床数据对比17表9HC-1119盈利预测19表10ARV-110和HP518临床前数据对比21表11HP501与现有痛风药物安全性对比25表12HP501前期临床试验已初步显示良好的疗效及安全性26表13国内URAT1抑制剂研发进展26表14国内在研高尿酸血症痛风生物药进展27表15HP501盈利预测28表16海创药业收入预测29表17海创药业股价敏感性分析人民币29532请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖海创药业688302SH1专注于癌症和代谢疾病的国际创新药物企业11成立近10年首款产品NDA已受理商业化在即海创药业成立于2013年是一家以创新为驱动采取全球同步开发策略致力打造成研产销一体化的国际一流创新药物企业公司构建了PROTAC靶向蛋白降解技术平台氘代药物研发平台靶向药物发现与验证平台转化医学技术平台重视研发投入和人才培养全力开发具有重大临床需求及具有全球权益的创新药物2023年3月公司核心产品氘恩扎鲁胺HC-1119软胶囊新药上市申请获得受理氘恩扎鲁胺HC-1119软胶囊是拟用于经醋酸阿比特龙或多西他赛治疗失败不可耐受或不适合多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌mCRPC患者的1类新药图1公司发展历程资料来源公司官网德邦研究所公司股权结构清晰治理体系稳定公司实际控制人为YUANWEICHEN陈元伟陈元伦兄弟陈元伟为公司董事长及总经理总裁陈元伦为公司董事图2公司股权结构截至2023中报资料来源公司公告wind德邦研究所公司核心成员由多位资深海归博士组成产业经验丰富推动新药研发上市公司拥有一支具备前沿国际化视野的在国内领先或全球知名的医药研发机构从632请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖海创药业688302SH业经验的优秀研发团队其中包括有2位国家级人才和多位四川省级人才核心技术人员拥有世界500强海外跨国制药企业工作经验具备丰富的药物研发及管理经验成功推动多个新药上市公司核心技术团队对癌症和代谢性疾病等多个重大疾病的机理具有深入研究和理解在药物靶点的选择与验证化合物设计生物模型设计临床前研究临床方案设计及临床研究等方面具有丰富经验和科学敏感性为产品管线的顺利研发奠定了基础表1公司核心管理团队姓名职位经历化学博士博士后研究员教授曾担任美国艾伯维制药公司资深研究员美国拜耳制药公司高级研究科学家白鹭医药技术上海有限公司首席科学官上海睿智化学研究有限公司药物化学研发副总裁成都睿智化学研究有限公司总经理2019年至2021年兼职担任四川大学教授2013年创始人董事长总经理总陈元伟至今任海创药业董事长总经理陈元伟分别于2009年2019年与泽璟制药ZELINSHENG裁盛泽林陆惠萍签订了氘代的-二苯基脲及衍生物以及包含该化合物的组合物的技术转让和提成协议关于技术转让和提成协议之补充协议陈元伟有权在一定期限内取得泽璟制药主要产品多纳非尼年销售额的335作为专利转让费用肿瘤学博士博士后研究员教授曾担任美国默克公司高级科学家上海睿智化学研究有限公司联合创始人董事首席科技李兴海高级总监阿斯利康中国创新中心总监2015年3月至今任海创药业首席科技官2016年11月至官今任海创药业董事2019年至今兼职担任西南医科大学教授临床医学学士博士曾任职于诺华葛兰素史克诺和诺德辉瑞默沙东等跨国药企参与万郭宏首席医学官络海捷亚畅沛索坦诺和平诺和力飞尼妥达希纳等在华上市临床研究涉及风湿免疫心血管呼吸肿瘤内分泌血液疾病等多个治疗领域本科学历二级建造师曾任四川省第十二建筑工程有限公司科员中山市利源装饰工程有限公司陈元伦工程部副总裁经理中山市富逸建筑工程有限公司副总经理海创有限董事中山市盈逸工程顾问有限公司副总经理2020年9月至今担任海创药业工程部副总裁董事化学博士博士后研究员曾担任美国默克公司研究实验室资深化学家美国PTC医药公司资深科杜武药化资深副总裁学家2016年7月至今任海创药业药化资深副总裁化学博士博士后研究员曾担任上海睿智化学研究有限公司研发总监成都睿智化学研究有限公樊磊药化资深副总裁司研发总监2014年5月至今任海创药业药化资深副总裁硕士学历先后担任成都西部猎头咨询有限公司经理云图控股股份公司人力资源主管四海同兴代丽董事会秘书运营副总裁控股有限公司副总经理四川同泰众盈投资管理股份公司总经理2018年1月至今任海创药业运营副总裁2020年9月至今任海创药业董事会秘书本科学历高级会计师注册税务师2001年至2003年担任四川彩地印务有限公司会计2003年至2004年担任成都统一食品有限公司会计2004年至2021年5月历任成都南光有限公司会计史泽艳财务总监部长助理副部长财务负责人2021年5月至11月担任海创药业财务副总监2021年11月至今担任海创药业财务总监本科学历曾担任浙江海正药业有限公司员工上海睿智化学研究有限公司项目经理成都睿智化匡通滔CMC副总裁学有限公司工艺研发部主管2013年7月至今任海创药业CMC副总裁硕士学历曾任职阿斯利康辉瑞罗氏百时美施贵宝等跨国药企前荣昌生物副总裁负责首唐刚营销副总裁个国创原研抗体肿瘤偶联物ADC的商业化推广主导爱地希RC48顺利上市2023年1月至今担任海创药业营销副总裁资料来源公司官网公司招股书德邦研究所公司未来将组建一支高素质专业化的营销团队公司将持续完善销售渠道的建设和销售团队的组建采用直销和经销相结合的方式确保产品市场竞争力并不断提高公司的销售收入对于中国市场在癌症治疗领域公司将自建销售团队进行销售在高尿酸血症痛风等代谢性疾病领域公司将主要采取寻求合作伙伴方式进行销售对于海外市场公司将积极寻求与国际知名药企合作开发境外市场扩大公司业务及产品全球市场覆盖范围12依托前沿技术平台引领新药源头创新121氘代药物研发平台氘为氢在自然界中的一种稳定形态的非放射性同位素由于具有比氢更大的原子质量使得C-D键比C-H键更加稳定6-9倍将药物分子中的氢用氘取代后可能封闭代谢位点减少有毒代谢物的生成此外氘代可以减缓系统清除速率从而延长药物在体内的半衰期因此可以通过降低单次给药剂量同时在不影响药物的药理活性情况下实现降低药物的毒副作用的目标自2000年以来氘代策略便被广泛应用于药物的研究中成为突破化合物专利和规避新药研发风732请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖海创药业688302SH险最简单和最直接的方式之一图3氘代技术示意图资料来源公司招股书德邦研究所氘代技术由于其替换位点选择的不确定性真实临床试验效果的不确定而具有较高的研发壁垒首先氘代策略只适用于会发生C-H键断裂的I相代谢情况因此氘代策略的适用范围有一定局限性药物的氘代位点选择有较大的不确定性必须同时满足在代谢敏感位点C-H的断裂为限速步骤等情况下进行氘代才有可能产生同位素效应代谢转移不可预期具有不确定性此外在临床前动物研究中的氘代效应与临床研究中的相关性难以确定是氘代药物开发中面临的最大挑战近年来氘代新药研发领域取得了巨大进展国内外氘代新药相继获批上市全球首个氘代药物Austedo于2017年在美国上市可用于治疗亨廷顿舞蹈症引发的异常不自主运动HD据药智新闻报道与未氘代的原药相比Austedo能显著减慢代谢过程半衰期接近非氘代原药的2倍通过降低给药量和用药频率Austedo副作用更小病人的抑郁及自杀倾向减轻还可抑制戒断反应出现2019年Austedo已显著压缩原研品种丁苯那嗪的市场占据了超过70的市场份额成为HD的主流用药根据Teva公司年报2022年Austedo在美国的销售额达963亿美元在中国安泰坦Austedo于2020年5月获得国家药监局批准上市并于2020年12月被正式纳入国家医保目录国内首款氘代药物是泽璟制药的多纳非尼于2021年6月在中国获批上市2022年销售额超3亿元这充分体现了氘代药物在市场上的竞争力目前国内有多款氘代药物处于临床后期包括海创药业的HC-1119NDA泽璟制药的杰克替尼BMS的BMS-986165等832请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖海创药业688302SH表2全球氘代药物研发进展药品名称研发机构作用机制全球研发阶段中国研发阶段适应症氘代丁苯那嗪AuspexVMAT2抑制剂批准上市批准上市亨廷顿氏病迟发性运动障碍氘可来昔替尼BMSTYK2变构抑制剂批准上市申请上市斑块状银屑病狼疮性肾炎氘瑞米德韦君实生物旺山旺水RdRp抑制剂核苷类似物批准上市批准上市新型冠状病毒感染多纳非尼泽璟制药VEGFR抑制剂PDGFR抑制剂BRAF抑制剂批准上市批准上市肝细胞癌分化型甲状腺癌JAK3抑制剂TYK2抑制剂ALK2抑制剂JAK1杰克替尼泽璟制药NDANDA骨髓纤维化斑秃特应性皮炎抑制剂JAK2抑制剂氘恩扎鲁胺海创药业AR抑制剂NDA受理NDA受理去势抵抗前列腺癌TY-9591同源康EGFRT790M抑制剂III期临床III期临床非小细胞肺癌ALK-001AlkeusvitaminA类似物III期临床无申报地图样萎缩AVP-786ConcertAvanirNMDAreceptor拮抗剂III期临床无申报阿尔茨海默病激越氘代右美沙芬ConcertAvanirNMDAreceptor拮抗剂III期临床无申报阿尔茨海默病精神分裂症氘代芦可替尼ConcertJAK1抑制剂JAK2抑制剂III期临床无申报斑秃氘代依伐卡托ConcertVertexCFTR强化剂II期临床无申报囊性纤维化氘代多潘立酮CinrxPharmaD2receptor拮抗剂D3receptor拮抗剂II期临床无申报糖尿病性胃轻瘫乳腺癌卵巢癌血癌前列腺TY-302同源康CDK46抑制剂I期临床I期临床癌实体瘤氘代帽柱木碱Kuresopioidreceptor调节剂I期临床无申报阿片成瘾急性疼痛氘代羟丁酸JazzConcertGHBreceptor激动剂I期临床无申报发作性睡病氘右美沙芬信立泰NAI期临床I期临床抑郁症阿尔茨海默病激越资料来源医药魔方制药在线药闻窗公众号德邦研究所公司氘代药物研发平台具备覆盖氘代药物发现氘代位点选择氘代药物设计优化与工艺研究等全部氘代药物开发环节的全链能力公司研发团队在氘代药物立项筛选及临床路径开发上具备丰富的经验及国际竞争优势基于此技术平台公司已布局拥有HC-1119HP530S等多项重大创新药物122PROTAC靶向蛋白降解技术平台蛋白降解靶向嵌合体ProteolysistargetingchimeraPROTAC技术利用双功能小分子激活细胞内泛素-蛋白酶体系统UPS实现对目标蛋白的降解UPS降解蛋白可以简单地分为三个步骤首先由一种泛素连接酶给目标蛋白加上泛素标签经过多轮泛素化形成多聚泛素蛋白多聚泛素蛋白被蛋白酶体识别并被降解图4泛素-蛋白酶体系统图5PROTAC系统示意图资料来源公司招股书德邦研究所资料来源公司招股书德邦研究所PROTAC诱导实现泛素-蛋白酶体系统降解的方案和作用机理一个PROTAC分子包括两个关键的结构域与需要降解的靶蛋白特异结合的结构域和与E3泛素化连接酶结合的结构域二者通过特定的连接体linker相连PROTAC分子通过上述两个关键结构域将需要降解的蛋白与E3泛素化连接酶拉近促进靶蛋白的泛素化而实现靶蛋白的降解932请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖海创药业688302SHPROTAC技术可靶向不可成药靶点及解决药物耐药性问题被认为是生物医药领域的革命性技术传统小分子药物和单抗药物都需持续占据靶蛋白的活性位点以阻断其功能这类药物需要满足一定的剂量足够长的半衰期足够高的亲和力等条件易引发副作用大脱靶毒性和耐药性等问题而PROTAC分子只是提供结合活性促进靶蛋白与E3连接酶接近从而引发泛素化进而促使靶点蛋白降解完全消除其功能既可以靶向表面光滑缺乏小分子结合区域的蛋白及很多无法用小分子调控或抗体无法到达的靶点也可以解决小分子抑制剂常出现的耐药性问题表3PROTAC技术与其他传统药物形式对比药物类型传统小分子药物单抗药物siRNAPROTAC细胞内靶点全身给药组织穿透性弱弱靶向支架蛋白消除致病蛋白口服生物利用度易于开发高效高选择药物弱催化性机理口服给药资料来源公司招股书弗若斯特沙利文德邦研究所尽管PROTAC技术用于药物开发具有广阔前景但PROTAC开发难度较大一方面PROTAC药物属于双靶点药物分子量较大结构复杂药代动力学并不乐观口服吸收和过膜性存在挑战另一方面PROTAC靶标蛋白降解能力显著但由于靶蛋白在正常细胞中也会表达PROTAC对正常组织的毒性须密切关注期待在不久的将来PROTAC药物获批上市惠及患者表4全球临床阶段PROTAC药物药品名称研发机构作用机制全球研发阶段中国研发阶段适应症ARV-471PfizerArvinasERPROTACIII期临床I期临床HR阳性乳腺癌ARV-110ArvinasARPROTACII期临床无申报去势抵抗前列腺癌ARV-766ArvinasARPROTACIII期临床无申报去势抵抗前列腺癌BRD4-CHAMP珃诺生物BRD4PROTACIII期临床无申报实体瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤CFT1946C4RocheBRAFPROTACIII期临床无申报黑素瘤非小细胞肺癌结直肠癌CFT8634C4BRD9PROTACIII期临床无申报滑膜肉瘤CG001419CullgenTrkPROTACIII期临床III期临床NTRK融合阳性实体瘤AC0176AccutarARPROTACI期临床I期临床去势抵抗前列腺癌AC0682AccutarERPROTACI期临床I期临床HR阳性乳腺癌ASP3082AstellasKRASG12DPROTACI期临床无申报实体瘤边缘区淋巴瘤滤泡性淋巴瘤慢性淋巴细胞白血BGB-16673百济神州BTKPROTACI期临床I期临床病小淋巴细胞性淋巴瘤DT2216DialecticBcl-xlPROTACI期临床无申报实体瘤血癌FHD-609FoghornBRD9PROTACI期临床无申报滑膜肉瘤GT20029开拓药业ARPROTACI期临床I期临床雄激素性脱发寻常性痤疮痤疮HP518海创药业ARPROTACI期临床无申报去势抵抗前列腺癌HSK29116海思科BTKPROTACI期临床I期临床B细胞淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤皮肤T细胞淋巴瘤T细胞大KT-333KymeraSTAT3PROTACI期临床无申报颗粒淋巴细胞白血病非霍奇金淋巴瘤实体瘤KT-413KymeraIRAK4PROTACI期临床无申报弥漫性大B细胞淋巴瘤KT-474KymeraSanofiIRAK4PROTACI期临床无申报化脓性汗腺炎特应性皮炎类风湿性关节炎BTKPROTACIKZF3NX-2127NurixI期临床无申报B细胞血癌PROTACIKZF1PROTAC慢性淋巴细胞白血病弥漫性大B细胞淋巴瘤滤NX-5948NurixBTKPROTACI期临床无申报泡性淋巴瘤套细胞淋巴瘤边缘区淋巴瘤资料来源医药魔方德邦研究所1032请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖海创药业688302SH公司在PROTAC领域具有丰富的药物开发经验公司研发团队在2016年就开始了靶向蛋白降解领域的探索是中国最早开展PROTAC领域研究的团队之一公司已经开展了多个PROTAC项目的研究其中进度最快的是HP518已在澳大利亚和美国开展临床I期试验此外公司建立了高效的PROTAC分子设计成药性筛选和药物优化体系在PROTAC制剂方面积累了相当的经验123产品管线丰富设计多个治疗领域公司依托4大核心技术平台通过自主研发与合作引进构建了丰富的产品管线在癌症和代谢疾病领域构建了有13项在研产品的产品管线核心产品治疗前列腺癌症的HC-1119提交了新药上市申请有4项产品进入临床试验的不同研究阶段段HC-1119HP518HP501及HP558表5公司研发管线截至2023年中报治疗领域药品作用靶点适应症临床区域临床阶段转移性去势抵抗性前列腺癌全球临床III期HC-1119自主研发AR阿比特龙化疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌中国NDA澳大利亚临床I期HP518PROTAC自主研发AR标准治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌美国临床I期中国IND受理HP558合作引进CD44v6食管癌实体瘤中国临床II期HP530S自主研发FAK胰腺癌多种实体瘤中国IND申报癌症HP537自主研发CBPp300多发性骨髓瘤急性髓性白血病乳腺癌中国IND申报骨髓纤维化三阴乳腺癌血液肿瘤多发性HP560自主研发BET中国IND申报骨髓瘤HP568PROTAC自主研发ERER乳腺癌中国IND申报HP567自主研发PI3K突变体PI3K突变的肿瘤中国IND申报标准治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌的HC-X029PROTAC自主研发AR-sv中国临床前研究末线治疗HC-X035PROTAC自主研发SHP2KRAS突变的肿瘤中国临床前研究HP510自主研发CBPp300耐药性前列腺癌乳腺癌等中国IND申报单药治疗-高尿酸血症痛风中国临床II期联合XO抑制剂-高尿酸血症痛风中国IND申报HP501自主研发URAT1联合XO抑制剂-慢性肾病中国IND申报代谢性疾病联合XO抑制剂-高尿酸血症痛风美国IND申报单药治疗-高尿酸血症痛风美国IND申报HP515自主研发THR非酒精性脂肪性肝炎NASH中国IND申报资料来源公司官网公司公告公司招股书德邦研究所1132请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖海创药业688302SH2深度布局前列腺癌核心产品商业化在即21前列腺癌治疗方案有限AR抑制剂大有可为全球前列腺癌患者基数庞大中国确诊患者多以晚期为主市场空间大前列腺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一在全球位列男性恶性肿瘤发病率第二死亡率第五WHO国际癌症研究机构发表的全球癌症统计报告显示2020年全球新发前列腺癌1414259例占全身恶性肿瘤的73前列腺癌死亡病例375304例占全身恶性肿瘤的38死亡率位居第八位在美国常年居男性恶性肿瘤发病人数第一死亡人数第二在中国居男性恶性肿瘤发病人数第六是国内发病率和死亡率增长最快的男性肿瘤图6中美男性癌症新发病例和死亡病例排名资料来源公司招股书德邦研究所前列腺癌疾病分型与治疗手段前列腺癌根据疾病进展主要分为局限性前列腺癌治愈性治疗后复发前列腺癌转移性激素敏感性前列腺癌mHSPC非转移去势抵抗性前列腺癌nmCRPC转移去势抵抗性前列腺癌mCRPC1局限性前列腺癌的治疗目的是为了根治初始治疗手段主要是手术放疗或其他局部治疗方法辅助治疗手段主要是放疗和雄激素剥夺治疗ADT2治愈性治疗后复发前列腺癌主要分为局部复发和远处转移主要的治疗方案包括放疗和ADT3转移性激素敏感性前列腺癌mHSPC被定义为发现转移时尚未行内分泌治疗的晚期前列腺癌药物治疗以内分泌疗法和化疗为主4去势抵抗性前列腺癌指持续雄激素剥夺治疗后疾病依然进展的前列腺癌去势抵抗性前列腺癌CRPC分为非转移去势抵抗性前列腺癌nmCRPC和转移去势抵抗性前列腺癌mCRPC几乎所有晚期前列腺癌患者在接受内分泌治疗后都会最终进展为去势抵抗性前列腺癌CRPC而转移性去势抵抗性前列腺癌mCRPC是造成患者死亡的主要原因1232请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖海创药业688302SH图7前列腺癌进展及治疗资料来源公司招股书德邦研究所绘制由于中国男性前列腺癌特异抗原PSA筛查率不高导致前列腺癌早诊早筛的渗透率低当前中国对前列腺癌的早诊早筛越来越重视2020年9月卫健委针对关于加强前列腺癌预防筛查早诊早治工作的提案表明将制定部署癌症防治行动方案2019-2022年进一步推动对前列腺癌筛查技术的研究和渗透提高前列腺癌的防治水平根据沙利文数据在中国前列腺癌的新发病例数从2015年的88万人增长到2019年的108万人复合年增长率为53根据沙利文数据中国前列腺癌mCRPC病例数从2015年的38万人增长到2019年的101万人图8中国和美国前列腺癌mCRPC人数对比2020-2030E单位千人4003612361836243464349835283553357335873596360535030025017631782178175720016061671172514171515150116113061005002020202120222023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E中国美国资料来源公司招股书弗若斯特沙利文德邦研究所中国早筛不够普及五年生存率较美国更低中国前列腺癌五年生存率664是中国预后较好的肿瘤却远低于美国前列腺癌982的五年生存率出现这种差距的主要原因是中国和美国比较而言早筛项目不够普及大部分中国前列腺癌患者就诊时即为晚期以及晚期病例临床诊治不规范中国的新发病例中在确诊时仅30为临床局限型患者余者均为局部晚期或广泛转移的患者这些患者无法接受局部的根治性治疗预后较差而美国的新发病例中确诊时有约80为临床局限型患者超过了中国的两倍造成中国前列腺癌晚期确诊人数高的原因有居民对筛查的必要性认识不够区域诊疗水平参次不齐等1332请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖海创药业688302SH图9中国和美国前列腺癌五年生存率对比图10中国和美国晚期前列腺癌病人比例资料来源公司招股书德邦研究所资料来源公司招股书德邦研究所目前mCRPC患者治疗方案有限常见疗法包括传统疗法放疗和内分泌疗法根据CSCO前列腺癌诊疗指南2022推荐对于疾病进展为转移性去势抵抗mCRPC患者一线治疗药物主要有两大类1雄激素生物合成抑制剂如靶向CYP17A酶的阿比特龙2AR抑制剂恩扎卢胺等药物二线治疗则更加有限目前主要推荐PARP抑制剂奥拉帕利化疗药物多西他赛对于一线内分泌治疗失败的患者二线治疗一级推荐药物包括多西他赛奥拉帕利镭-223骨转移患者对于一线使用化疗失败的患者二线可以考虑阿比特龙恩扎卢胺奥拉帕利镭-223骨转移患者和卡巴他赛等表6转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗治疗线数分级治疗阶段I级推荐II级推荐III级推荐阿比特龙泼尼松1A类既往未经新型内分泌治多西他赛1A类其他二线内分泌治疗一线Sipuleucel-T1B类疗和化疗恩扎卢胺1A类3类镭-223有症状的骨转移患者1A类多西他赛1A类卡巴他赛1A类既往新型内分泌治疗失阿比特龙地塞米松二线奥拉帕利1A类Sipuleucel-T1B类败且未经化疗3类镭-223有症状的骨转移患者1A类恩扎卢胺阿比特龙泼尼松2A类阿比特龙泼尼松1A类既往多西他赛化疗失败恩扎卢胺1A类二线卡巴他赛1A类且未经新型内分泌治疗奥拉帕利1B类镭-223有症状的骨转移患者1A类既往新型内分泌治疗和奥拉帕利1A类镭-223有症状的骨转移患者1A类帕博利珠单抗3三线多西他赛化疗失败卡巴他赛1A类多西他赛2A类类资料来源CSCO前列腺癌诊疗指南2022健康界德邦研究所目前用于CRPC的药物治疗主要包括促性腺激素释放素GnRH激动剂或拮抗剂和AR抑制剂前列腺癌是雄激素依赖性的前列腺癌的重要治疗方法就是雄激素剥夺治疗即使用手术或者药物达到去势效果这是目前前列腺癌的标准方法几乎所有的前列腺癌最终都会进展为CRPCGnRH激动剂包括戈舍瑞林和亮丙瑞林两者在抑制睾酮产生上具有相同的效果GnRH抑制剂包括地加瑞克此外阿比特龙通过对抑制雄激素制造过程中不可或缺的一种酶17a-羟化酶17a-hydroxylaseCYP17从而抑制了雄性激素的产生达到治疗前列腺癌的效果AR抑制剂通过抑制AR进而阻断细胞分子通路这类药物有比卡鲁胺尼鲁米特恩扎卢胺阿帕鲁胺以及Darolutamide全球前列腺癌治疗药物中AR药物占比近60其中恩扎卢胺占比近70占据龙头地位根据Theprostatecancerdrugmarket文章报道2020年全球前列腺癌治疗药物市场大约112亿美元其中56为靶向AR信号通路的治疗大约63亿美元其中恩扎卢胺占据主要市场2020年全球销售额达4308亿美元占前列腺癌市场38的份额占AR靶向药物的68左右1432请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖海创药业688302SH中国前列腺癌治疗药物中AR市场销售额较低与全球存在较大差距未来市场空间巨大由于目前市场药物及用药差异的原因中国前列腺癌治疗领域中目前仍以GnRH药物为主占60AR靶向药物仅占前列腺癌市场11中国前列腺癌患者众多市场潜力大目前市场整体快速增长其中AR抑制剂目前仍以第一代AR抑制剂比卡鲁胺为主已上市的第二代AR抑制剂恩扎卢胺安可坦表现不佳对比美国日本等国家第二代的AR抑制剂已占市场主导地位因此中国未来新一代AR抑制剂市场有望快速增长图112020年全球前列腺癌主要药物市场销售单位亿美元图122021年中国前列腺主要药物市场销售占比阿比特龙其他18骨转移靶细胞毒其他393向33性53比卡鲁胺496亮丙瑞林286ADT药物曲普瑞林3834AR靶向996356多西他赛戈舍瑞林184224资料来源naturereviewsdrugdiscoveryTheprostatecancerdrugmarket资料来源健康界药融云德邦研究所CarolinadoPazoRachelMWebster德邦研究所海创药业目前重点专注在前列腺癌领域纵深布局由于前列腺癌多发于65岁以上人群受全球老龄化影响患者群体还将进一步扩大根据公司招股书预计到2024年仅中国每年新发病例数将达到144万人AR在前列腺癌发生发展中发挥着重要作用是已被临床证明的靶点公司核心在研产品HC-1119是当前前列腺癌领域龙头药物恩扎卢胺的氘代药物有望成为Best-in-class创新药物积极布局mCRPC全病程治疗商业化在即此外为解决治疗过程中会产生突变耐药问题公司利用自主构建的PROTAC靶向蛋白降解技术平台已经搭建起多样化的PROTAC产品管线除靶向AR的HP518之外还有如靶向AR剪切突变AR-sv的第二代ARPROTAC靶向SHP2的PROTAC和靶向ER的PROTAC等药物22HC-1119商业化在即有望成为Best-in-class的AR抑制剂HC-1119是海创药业自主研发的第二代AR抑制剂用于治疗去势抵抗性前列腺癌前列腺细胞的生长和增殖高度依赖雄激素受体信号通路阻断雄激素的产生或抑制雄激素与AR结合是已被临床证明的治疗前列腺癌的手段HC-1119用于二三线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌mCRPC的新药上市申请NDA于2023年3月获CDE受理有望2024年获批上市治疗一线mCRPC的全球多中心III期临床试验也正在进行中1532请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖海创药业688302SH图13HC-1119的治疗机理资料来源公司招股书德邦研究所目前中国共有6款AR抑制剂获批上市包括默沙东原研的氟他胺阿斯利康的比卡鲁胺安斯泰来的恩扎卢胺西安杨森的阿帕鲁胺拜耳的达罗他胺和恒瑞医药的瑞维鲁胺第一代AR抑制剂包括氟他胺尼鲁米特比卡鲁胺第二代AR抑制剂包括恩扎卢胺阿帕鲁胺达罗他胺和瑞维鲁胺等表7全球前列腺癌适应症AR抑制剂研发进展已上市和3期临床阶段药物公司靶点适应症适应症全球进展适应症中国进展氟他胺MerckCo一代AR抑制剂前列腺癌上市上市与促黄体生成素释放激素LHRH类似物或外科睾丸切除术联合上市上市比卡鲁胺AstraZeneca一代AR抑制剂应用于晚期前列腺癌联合哌柏西利治疗三阴性乳腺癌III期尼鲁米特Sanofi一代AR抑制剂前列腺癌上市恩扎卢胺AstellasPfizer二代AR抑制剂曾接受多西紫杉醇治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌mCRPC上市转移性去势抵抗性前列腺癌mCRPC上市去势抵抗性前列腺癌CRPC上市雄激素去除治疗失败且既往未经化疗的无症状或者有轻微症状的上市转移性去势抵抗性前列腺癌mCRPC转移性激素敏感性前列腺癌mCSPC上市III期非转移性去势抵抗性前列腺癌nmCRPC上市阿帕鲁胺JohnsonJohnson二代AR抑制剂有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌NM-CRPC上市上市转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌mHSPC上市上市达罗他胺Bayer二代AR抑制剂高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌NM-CRPC上市上市联合多西他赛转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌mHSPC上市上市瑞维鲁胺恒瑞医药二代AR抑制剂高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌mHSPC上市氘恩扎鲁海创药业二代AR抑制剂阿比特龙化疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌mCRPCNDA胺一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌mCRPCIII期III期阿比特龙和多西他赛治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌普克鲁胺开拓药业二代AR抑制剂III期mCRPC联合阿比特龙一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌mCRPCIII期资料来源医药魔方德邦研究所1632请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖海创药业688302SH表8AR代表药物临床数据对比药物比卡鲁胺达罗他胺阿帕鲁胺恩扎卢胺氘恩扎鲁胺公司AstraZenecaBayerOrionJohnsonJohnsonAstellasPfizer海创药业全球研发批准上市批准上市批准上市批准上市申请上市阶段靶点一代AR抑制剂二代AR抑制剂二代AR抑制剂二代AR抑制剂二代AR抑制剂适应症详接受过根治性前列腺切除一线nmCRPC一线mCRPC一线mCRPC二线mCRPC二三线mCRPC情术的患者恩扎卢胺多西紫杉醇比卡鲁胺放疗vs安慰达罗他胺背景疗法vs阿帕鲁胺阿比特龙vs氘恩扎鲁胺vs试验方案恩扎卢胺vs比卡鲁胺泼尼松龙vs安慰剂多剂放疗安慰剂背景疗法安慰剂阿比特龙安慰剂西紫杉醇泼尼松龙试验阶段III期III期III期II期III期III期入组数8401509982375273417最优剂量12-yearsurvival763mettheprimarymMFS404vs184mPFS226vs166mPFS157vs58mPFS953vs828有效性vs713p004endpoint相对风险0770410690440723TRAE29vs20247vs1959vs838vs37资料来源医药魔方德邦研究所目前美国AR抑制剂市场以第2代为主恩扎卢胺占大部分份额中国由于患者基数大市场潜力大近年来增长迅速但是恩扎卢胺在国内销售表现不佳原因在于中国目前主要还是以阿比特龙和第一代AR比卡鲁胺为主海内外治疗存在差异而HC-1119是氘代恩扎卢胺有效性和安全性更好且国内进展最快有巨大的增长空间图14全球前列腺癌主要药物销售额亿美元图15PDB样本医院销售数据单位万元1003000090802500070200005039479260150004308503710000404662195000303327612912188117214302007827952472297101770阿比特龙比卡鲁胺恩扎卢胺2019202020212022阿帕他胺达罗他胺瑞维鲁胺醋酸阿比特龙比卡鲁胺阿帕他胺达罗他胺恩扎卢胺资料来源医药魔方德邦研究所资料来源PDB德邦研究所HC-1119是氘代恩扎卢胺与恩扎卢胺相比具有有效性高安全性好病人依从性高专利期长等优点1有效性高80mgHC-1119产生的效果与现在市场上销售最好的同类药物恩扎卢胺的160mg疗效相当临床I期结果显示80mgHC-1119血浆中活性化合物M0M2暴露量与160mg恩扎卢胺相似同时80mgHC-1119的PSA50应答率与160mg恩扎卢胺相似临床前动物模型研究发现1mgHC-1119抑制肿瘤的活性与3mg恩扎卢胺相当1732请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖海创药业688302SH2安全性好临床前动物研究数据显示HC-1119有毒代谢产物在脑中的暴露量比恩扎卢胺的更低从而较恩扎卢胺在中枢神经系统相关的毒副作用3-4级疲劳癫痫等更小恩扎卢胺在临床研究中发现约有08的病人发生癫痫一般认为这是由于母药及代谢产物M0M2透过血脑屏障产生毒副作用所致这也是引起3-4级疲劳的原因在相似血浆暴露量下HC-1119的母药及代谢产物M0M2在脑中的暴露量较恩扎卢胺显著降低同时由于临床剂量减半代谢产物减少HC-1119安全性更高因此HC-1119比恩扎卢胺有较好的安全性3病人依从性更好由于原料药水溶性较差恩扎卢胺制剂开发为尺寸较大的油状软胶囊临床治疗中发现部分老年患者吞咽困难因HC-1119药物有效性的提高该品种所用药物剂量较少产品体积可减半这样可以减轻因产品尺寸过大造成的吞咽困难提高患者的依从性4专利有效期更长恩扎卢胺化合物专利将于2026年到期HC-1119化合物专利将于2032年到期图16HC-1119主要临床数据优于恩杂鲁胺资料来源公司招股书德邦研究所HC-1119填补了国内mCRPC末线治疗市场的空白目前国内和美国获批mCRPC适应症的只有阿比特龙和恩扎卢胺可选药物方案少HC-1119全布局mCRPC1L到3L治疗不仅丰富了医生的用药选择更填补了mCRPC的后线治疗的市场空白HC-1119盈利预测预计销售峰值超25亿元1适应症获批HC-1119mCRPC后线治疗适应症目前国内NDA已受理预计24年获批上市获批概率假设为95此外mCRPC一线治疗适应症正处于全球3期阶段2AR抑制剂渗透率根据Theprostatecancerdrugmarket文章预计到2029年AR靶向疗法预计仍将是主要的药物类别占据前列腺癌市场的58因此我们假设国内AR抑制剂渗透率峰值会达到全球水平一线约60后线约553HC-1119市占率参考对标药物恩扎卢胺2021年全球销售额5039亿美元占AR抑制剂全球市场份额近80由于HC-1119是氘代恩扎卢胺与恩扎卢胺相比具有更好的有效性和安全性考虑到市场替代效应我们假设HC-1119mCRPC一线治疗适应症峰值市占率达40由于HC-1119填补当前国内mCRPC后线治疗领域空白因此我们假设HC-1119mCRPC后线治疗适应症市占率峰值达551832请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖海创药业688302SH4用药价格参考对标药物恩扎卢胺安可坦价格为7795元40mg112片每次160mg1日1次年治疗费用约102万元我们假设HC-1119后线治疗适应症24年上市初始年治疗费用约20万元假设25年进入医保后降价为8万元随后一线适应症纳入医保假设降价20对应年治疗费用64万元假设随后进行医保续约谈判每两年降价一次表9HC-1119盈利预测一线mCRPC2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E2032E2033E新增mCRPC患者15516163166170173175177178180182治疗率7274767880808080808080一线mCRPC患者数万112118124130136139140141143144146AR渗透率202530354050556060HC-1119市占率102535404040404040HC-1119用药人数万025081143194224283314346349年治疗费用万元806464585852525252用药时长年131313131313131313获批概率858585858585858585HC-1119一线销售额亿元2257101123143162180198200后线mCRPC2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E2032E2033E二线mCRPC病例数万84899397102104105106107108109二线治疗比例6062646668707070707070二线mCRPC患者数万5055606469737374757676AR渗透率10152535455555555555HC-1119市占率20405055555050505050HC-1119用药人数万007023053091126141143144146147年治疗费用万元200806464585852525252降幅60201010获批概率95959595959595959595HC-1119后线销售额亿元13173255697770717272HC-1119总计销售额亿元133990156192220232251270273资料来源公司官网公司招股书医脉通医师报naturereviewsdrugdiscoveryTheprostatecancerdrugmarketCarolinadoPazoRachelMWebster瑞得生健康网恩扎卢胺软胶囊说明书德邦研究所测算23HP518口服PROTAC药物有望解决前列腺癌AR点突耐药HP518是公司自主研发的降解AR的治疗前列腺癌的口服PROTAC药物也是中国首款进入临床阶段的前列腺癌口服PROTAC在研药物AR抑制剂是目前治疗前列腺癌的主要治疗方案但自2012年恩扎卢胺的获批后前列腺癌的药物开发尚未出现突破性进展mCRPC患者接受AR抑制剂治疗后由于AR突变产生耐药性导致疾病进展耐药患者目前并无有效的靶向治疗方案PROTAC技术可靶向不可成药靶点及解决药物耐药性问题利用双功能小分子靶向降解目标蛋白被认为是生物医药领域的革命性技术PROTAC药物具有高活性高选择性解决耐药性的潜力及靶向传统的不可成药性靶点等特点在新药研发方面有广阔的前景和潜力PROTAC技术的作用机理为通过泛素-蛋白酶体系统Ubiquitin-proteasomesystemUPS实现的UPS是细胞内蛋白质降解的主要途径之一UPS降解蛋白质可以简单地分为三个步骤首先由一种连接酶给目标蛋白加上1932请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明公司首次覆盖海创药业688302SH泛素标签经过多轮泛素化后就有了多个泛素标签多聚泛素化之后的蛋白质被蛋白酶体识别并被降解图17泛素-蛋白酶体系统调控机制资料来源公司招股书德邦研究所HP518作用机制是通过PROTAC分子的靶点识别部分和E3连接酶识别部分分别同时识别和联接靶点AR和E3连接酶将此二者拉近促使泛素蛋白转移对靶点蛋白进行聚泛素蛋白化标记进而促使靶点蛋白通过蛋白酶体降解图18HP518作用机理示意图资料来源公司招股书德邦研究所HP518是口服的PROTAC药物具有解决前列腺癌耐药的潜力HP518在动物模型上具有良好的口服暴露量和生物利用度口服PROTAC药物极具挑战性HP518对野生型AR及对恩扎卢胺耐药的变异AR都有很高的降解活性DC501nM对AR具有很高的选择性对AR依赖的前列腺癌细胞系有优异的抑癌活性IC5050nM在前列腺癌动物模型上也展现了优异的药效同时也展现了良好的成药性安全性HP518降解AR的活性高临床前研究结果显示HP518在VCaP前列腺癌肿瘤细胞中降解AR的活性高DC50达到pmol级2032请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明