推荐逻辑：（1）潜在BIC品种德恩鲁胺后线适应症即将提交NDA，一线适应症全球多中心三期临床入组中，国内潜在销售峰值超28亿。（2）HP518等PROTAC分子有望解决前列腺癌耐药问题，HP518是国内首个进入临床治疗耐药前列腺癌的口服PROTAC分子。（3）PROTAC和氘代前沿技术平台支撑持续自主创新能力，5款PROTAC产品和3款氘代产品正在加速推进，值得期待。
　　德恩鲁胺后线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）预计2023上半年提交NDA，一线适应症全球多中心Ⅲ期临床入组中。德恩鲁胺是恩扎卢胺的氘代药物，后线治疗mCRPC适应症预计2023上半年提交NDA，预期于2024年上半年获批上市。一线全球多中心三期临床2022年初启动，正在入组中。横向对比恩扎卢胺试验数据，德恩鲁胺有效性更高，80mg德恩鲁胺与160mg恩扎卢胺疗效相当，病人依从性更好；安全性更好，已有临床受试者中尚未有癫痫发生；且德恩鲁胺化合物专利将于2032年到期，有效期更长。测算其国内后线和一线适应症销售峰值分别为8.8亿元、20.2亿元，DCF估值为59.9亿元。
　　HP518是国内首个进入临床治疗耐药前列腺癌的口服PROTAC分子，海外一期临床入组中。HP518对野生型AR及对恩扎卢胺耐药的变异AR有很高的降解活性，既能降解野生型AR又能降解突变的AR，有望解决前列腺癌耐药性问题。目前HP518正在进行澳大利亚I期临床，2022年12月IND又获FDA受理。公司将首先开发针对AR突变的mCRPC二/三线治疗，再扩展到前线治疗。
　　PROTAC和氘代前沿技术平台支撑持续的自主创新能力，优质在研管线加速推进。公司在研管线已有10项产品，9项为自研新药。氘代产品除德恩鲁胺外，治疗胰腺癌和多种实体癌的HP530正在申报IND，治疗NASH的HP515正在临床前阶段。PROTAC平台除了HP518，HC-X029、HC-X037也针对耐药前列腺癌正在临床前阶段，针对KRAS突变癌症的HC-X035预计2023年提交IND，HC-X038也尚在临床前阶段。另外，潜在更安全有效的抗高尿酸血症/痛风URAT1抑制剂HP501即将进入三期临床。
　　盈利预测与投资建议。预计公司2022-2024年实现营业收入分别约为0、0、1.6亿元。考虑海创药业研发实力强劲，氘代和PROTAC技术平台实力出众，首款创新药德恩鲁胺提交上市申请在即，DCF估值法测算公司管线估值及金融资产价值总计约为77亿元，对应目标价77.7元，首次覆盖给予“买入”评级。
　　风险提示：新研制产品获批及投产进度或不及预期的风险，市场竞争加剧风险，医药行业政策风险等。
　　

研究报告全文：TableStockInfo2023年02月03日买入首次证券研究报告公司研究报告当前价5680元海创药业688302医药生物目标价7770元6个月PROTAC和氘代技术先锋首款新药NDA在即投资要点西南证券研究发展中心TableSummary推荐逻辑1潜在BIC品种德恩鲁胺后线适应症即将提交NDA一线适应症分析师杜向阳TableAuthor全球多中心三期临床入组中国内潜在销售峰值超28亿2HP518等PROTAC执业证号S1250520030002分子有望解决前列腺癌耐药问题HP518是国内首个进入临床治疗耐药前列腺电话021-68416017邮箱duxyswsccomcn癌的口服PROTAC分子3PROTAC和氘代前沿技术平台支撑持续自主创新能力5款PROTAC产品和3款氘代产品正在加速推进值得期待TableQuotePic相对指数表现德恩鲁胺后线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌mCRPC预计2023上半年提150交NDA一线适应症全球多中心期临床入组中德恩鲁胺是恩扎卢胺的氘代海创药业-U沪深300药物后线治疗mCRPC适应症预计2023上半年提交NDA预期于2024年100上半年获批上市一线全球多中心三期临床年初启动正在入组中横向202250对比恩扎卢胺试验数据德恩鲁胺有效性更高80mg德恩鲁胺与160mg恩扎卢胺疗效相当病人依从性更好安全性更好已有临床受试者中尚未有癫痫0发生且德恩鲁胺化合物专利将于2032年到期有效期更长测算其国内后线-50和一线适应症销售峰值分别为88亿元202亿元DCF估值为599亿元HP518是国内首个进入临床治疗耐药前列腺癌的口服PROTAC分子海外一数据来源Wind期临床入组中HP518对野生型AR及对恩扎卢胺耐药的变异AR有很高的降解活性既能降解野生型AR又能降解突变的AR有望解决前列腺癌耐药性问基础数据题目前HP518正在进行澳大利亚I期临床2022年12月IND又获FDA受总股本TableBaseData亿股099理公司将首先开发针对AR突变的mCRPC二三线治疗再扩展到前线治疗流通A股亿股02452周内股价区间元2823-5964PROTAC和氘代前沿技术平台支撑持续的自主创新能力优质在研管线加速推总市值亿元56进公司在研管线已有10项产品9项为自研新药氘代产品除德恩鲁胺外总资产亿元18每股净资产元1653治疗胰腺癌和多种实体癌的HP530正在申报IND治疗NASH的HP515正在临床前阶段PROTAC平台除了HP518HC-X029HC-X037也针对耐药前列腺癌正在临床前阶段针对KRAS突变癌症的HC-X035预计2023年提交相关研究INDHC-X038也尚在临床前阶段另外潜在更安全有效的抗高尿酸血症痛TableReport风URAT1抑制剂HP501即将进入三期临床盈利预测与投资建议预计公司2022-2024年实现营业收入分别约为0016亿元考虑海创药业研发实力强劲氘代和PROTAC技术平台实力出众首款创新药德恩鲁胺提交上市申请在即DCF估值法测算公司管线估值及金融资产价值总计约为77亿元对应目标价777元首次覆盖给予买入评级风险提示新研制产品获批及投产进度或不及预期的风险市场竞争加剧风险医药行业政策风险等指标TableMainProfit年度2021A2022E2023E2024E营业收入百万元00000000016400增长率归属母公司净利润百万元-30618-35980-38092-32590增长率3750-1751-5871444每股收益EPS元-309-363-385-329净资产收益率ROE-3882-2599-3797-4812PEPS29数据来源Wind西南证券请务必阅读正文后的重要声明部分公司研究报告海创药业688302目录1专注癌症与代谢领域的国际化Biotech企业111聚焦氘代技术和PROTAC技术打造顶尖研发团队112首个产品HC-1119商业化在即盈利在望313在研管线拥有10种高价值产品聚焦肿瘤代谢疾病领域32依托氘代PROTAC核心技术瞄准癌症代谢性疾病大赛道421氘代技术改善药动学特性是创造Me-Better药物的有力手段522PROTAC技术潜力巨大有望成为公司新药研发利器823深度布局前列腺癌大市场覆盖患者治疗全病程1024高尿酸血症痛风市场空间广阔现有药物存在安全性风险163首款创新药商业化在即多个创新管线蓄势待发1731潜在BIC的AR抑制剂德恩鲁胺预计2023年提交NDA1732HP501更安全有效的抗高尿酸血症痛风URAT1抑制剂2333HP518国内首个进入临床治疗耐药前列腺癌的口服PROTAC分子254盈利预测与估值2741盈利预测与管线估值2742相对估值305风险提示30请务必阅读正文后的重要声明部分公司研究报告海创药业688302图目录图1海创药业发展历程1图2海创药业股权结构1图3公司2018年-2022年Q3归母净利润情况亿元3图4公司2018年-2022年Q3管理研发费用情况亿元3图5海创药业研发管线4图6氘化示意图5图7氘丁苯那嗪和丁苯那嗪的药代动力学研究6图8氘丁苯那嗪ARC-HD临床试验Switch队列研究结果7图9氘丁苯那嗪和丁苯那嗪销售额亿美元7图10多纳非尼与索拉非尼头对头OS数据8图11泛素-蛋白酶体降解靶蛋白的机制9图12PROTAC的分子结构与作用机理9图13PROTAC临床阶段项目靶点分布10图14PROTAC临床阶段项目适应症分布10图152020年中国男性癌症新发病例数万人11图162019年美国新发癌症病例数占比11图172015-2035E中国前列腺癌新发病例数万人11图182015-2035E美国前列腺癌新发病例数万人11图192015-2030E中国前列腺癌mCRPC病例数万人12图202015-2030E美国前列腺癌mCRPC病例数万人12图21中美前列腺癌五年生存率对比12图22中美晚期前列腺癌病人比例12图232015-2030E全球前列腺癌药物市场规模亿美元13图242015-2030E中国前列腺癌药物市场规模亿元13图252015-2030E全球前列腺癌AR抑制剂市场规模亿美元14图262015-2030E中国前列腺癌AR抑制剂市场规模亿元14图272020年全球前列腺癌药物市场规模14图282019年中国前列腺癌药物市场规模亿元14图29公司前列腺癌管线布局15图30公司前列腺癌产品作用位点16图312015-2030E中国高尿酸血症患病人数亿人16图322015-2030E美国高尿酸血症患病人数亿人16图332015-2035E中国痛风患病人数万人17图342015-2035E美国痛风患病人数万人17图35德恩鲁胺与恩扎卢胺结构对比18图36恩扎卢胺全球销售额亿美元18图37AR抑制剂中国PDB销售额万元18图38德恩鲁胺HC-1119研发进度18图39德恩鲁胺HC-1119三期临床试验概况19请务必阅读正文后的重要声明部分公司研究报告海创药业688302图4080mgHC-1119和160mg恩扎卢胺疗效相当19图4180mgHC-1119和160mg恩扎卢胺血浆相似19图42德恩鲁胺期临床试验安全性数据20图43德恩鲁胺期临床试验有效性数据21图44URAT1抑制剂作用机制23图45HP501PK线性关系24图46泛素-蛋白酶体降解靶蛋白的机制26图47PROTAC的分子结构与作用机理26图48HP518对AR的降解通过ELISA活性曲线26图49HP518小鼠模型抗肿瘤效果26表目录表1海创药业核心技术人员情况2表2全球临床阶段PROTAC项目9表3转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗13表4高尿酸血症痛风的诊疗17表5全球前列腺癌适应症已获批上市和处于三期临床阶段的AR抑制剂22表6HP501与主要已上市降尿酸药物的安全性对比24表7中国临床阶段URAT1抑制剂研发格局25表8ARV-110与HP518对比26表9全球临床阶段ARPROTAC研发格局27表10德恩鲁胺销售预测28表11分业务收入及毛利率29表12在研管线估值及金融资产价值29表13可比公司估值30附表财务预测与估值31请务必阅读正文后的重要声明部分公司研究报告海创药业6883021专注癌症与代谢领域的国际化Biotech企业11聚焦氘代技术和PROTAC技术打造顶尖研发团队海创药业是一家专注于肿瘤代谢性疾病等治疗领域的创新药物公司基于氘代技术和PROTAC靶向蛋白降解等技术平台以创良药济天下为使命以开发具有重大临床需求的Best-in-class同类最佳First-in-class国际首创药物为目标的国际化创新药企业2022年在上交所科创板上市股票代码688302HC-1119预计2023年即将提交NDA首个产品商业化在即图1海创药业发展历程数据来源公司官网西南证券整理公司实控人为陈元伟陈元伦兄弟股权结构稳定陈元伟为公司董事长及总经理总裁陈元伦为公司董事陈元伟通过全资持股Affinitis作为执行董事并控制HinovaLLC作为执行董事合伙人持股并控制元晖同道和海创同力与陈元伦合计控制244公司股权图2海创药业股权结构数据来源招股说明书西南证券整理请务必阅读正文后的重要声明部分1公司研究报告海创药业688302公司核心技术人员均有专业医药学术背景并具有主导或参与新药成功上市的经验截至2022年6月30日公司共有研发人员109名占公司员工7171其中34人具有硕士学位10人具有博士学位核心技术团队对肿瘤和代谢性疾病等多个重大疾病的机理具有深入研究和理解在靶标选择化合物设计生物模型设计临床前研究临床方案设计及临床研究等方面具有丰富经验和科学敏感性公司拥有高效的研发模式公司研发团队选择最合适的项目进行研发从临床需求出发全方位评估和验证靶点公司新药项目立项经过以下几个步骤未满足的临床需求评估临床开发的可行性评估产品竞争性评估商业上的可行性评估表1海创药业核心技术人员情况姓名职位学历出生年份个人简历研发环节美国国籍博士后研究员教授1986--1989年担任中国科学院成都有机化学研究所助理研究员1989--1993年于瑞士洛桑大学攻读化学博士学位1993--1995年产品管线研于美国斯克利普斯研究所进行博士后研究1995--1998年担任美国爱博特制药公司董事长总经发全流程产陈元伟博士19639资深研究员1998--2005年担任美国拜耳制药公司高级研究科学家2005--2008年理总裁品引进商务担任白鹭医药技术上海有限公司首席科学官2008--2013年担任上海睿智化学拓展研究有限公司药物化学研发副总裁成都睿智化学研究有限公司总经理2013年6月至今任海创药业董事长总经理总裁2019年至今兼职担任四川大学教授美国国籍博士后研究员教授1995--2000年于美国犹他大学攻读肿瘤学博士学位2001--2007年于美国宾夕法尼亚大学进行博士后研究2007--2012年担任默克董事首席全面负责公李兴海博士19639高级科学家2012--2013年担任上海睿智化学研究有限公司高级总监2013--2015科技官司新药研究年担任阿斯利康中国创新中心总监2015年3月至今任海创药业首席科技官2016年11月至今任海创药业董事1986年至1991年在首都医科大学攻读临床医学学士学位2001年至2004年在英国东伦敦大学攻读工商管理硕士学位2018年至2021年在法国蒙彼利埃大学攻读高级工商管理博士学位1991年至1999年历任北京胸科医院住院医师北京市医药管理研究所医院管理研究室主任拜耳医药保健有限公司医药代表北京凯维斯医药咨询公司临床研究项目经理1999年至2004年历任默沙东中国临床研究全面负责公郭宏首席医学官博士19678助理临床研究主任临床研究质量控制经理2004年至2006年担任辉瑞中国司临床开发临床研究经理2006年至2009年担任诺和诺德中国高级临床研究经理2009年至2010年担任葛兰素史克中国医学总监2011年至2017年担任诺华中国肿瘤事业部临床研发总监2017年至2021年担任北京珅奥基医药科技有限公司首席医学官及临床研发副总裁2021年10月至今任职于本公司临床中心美国国籍博士学历博士后研究员1996--2002年于美国匹兹堡大学攻读化学博士药化资深学位2002--2004年于美国斯克利普斯研究所进行博士后研究2004--2009年担任杜武博士19729副总裁美国默克公司研究实验室资深化学家2009--2016年担任美国PTC医药公司资深科学家2016年7月至今任海创药业药化资深副总裁分子设计发博士后研究员2001--2006年于美国布兰代斯大学攻读化学博士学位2006--2007现药化资深年于加拿大阿尔贝塔大学进行博士后研究2007--2009年担任上海睿智化学研究有樊磊博士19761副总裁限公司研发总监2010--2014年担任成都睿智化学研究有限公司研发总监2014年5月至今任海创药业药化资深副总裁2003--2006年担任浙江海正药业有限公司员工2006--2009年担任上海睿智化学研CMCCMC工艺匡通滔本科198112究有限公司项目经理2009--2013年担任成都睿智化学有限公司工艺研发部主管副总裁制剂质量2013年7月至今任海创药业CMC副总裁数据来源招股说明书西南证券整理请务必阅读正文后的重要声明部分2公司研究报告海创药业68830212首个产品HC-1119商业化在即盈利在望首个产品HC-1119商业化在即盈利在望2022年截止Q3归母净利润为-22亿元2021年归母净利润-35亿元相比2020年-46亿元亏损有所收窄公司核心产品仍处于在研状态尚未形成生产销售首个产品HC-1119的转移性去势抵抗性前列腺癌的末线治疗临床III期试验已达主要终点预计于2023年上半年提交NDA转移性去势抵抗性前列腺癌的一线治疗已于2019年获得FDA和NMPA批准进入全球多中心的临床III期试验公司重视研发研发支出处于高水平20202021及2022年前三季度公司研发费用分别为43亿元27亿元及19亿元研发支出呈上升趋势2020年9月4日公司支出HC-1119在研项目权益转让费26亿元故2020年研发支出较高研发费用用于产品管线的临床前研究临床试验及上市申请图3公司2018年-2022年Q3归母净利润情况亿元图4公司2018年-2022年Q3管理研发费用情况亿元数据来源Wind西南证券整理数据来源Wind西南证券整理13在研管线拥有10种高价值产品聚焦肿瘤代谢疾病领域重视自主研发能力打造国际先进水平的研发团队公司拥有一支由国家级人才专家陈元伟博士带领的具备国际化视野的具有多个新药成功开发经验和国内外知名药企从业经历的研发团队公司海外临床研发团队积累了一定的国际化研发注册经验和能力为公司未来更多的产品管线推向全球奠定了坚实的基础通过四大核心技术平台构建了梯次分明的产品管线公司凝聚技术优势逐步自主构建并完善了氘代药物研发平台PROTAC靶向蛋白降解技术平台靶向药物发现与验证平台及先导化合物优化筛选平台四大核心技术平台公司主要有10项在研产品主要应用氘代药物研发平台研发了HC-1119HP530等品种主要应用靶向药物发现与验证平台先导化合物优化筛选平台研发了HP501HP537等品种主要应用PROTAC靶向蛋白降解技术平台研发了HP518HC-X029等品种公司主要有10项在研产品9项为由公司自主研发的新药1项为合作引进新药疾病领域布局以肿瘤代谢性疾病领域为主公司在研肿瘤管线主要有HC-1119HP558HP518等8个品种涵盖ARSHP2CBPp300BETFAK等多个靶点除肿瘤外公司还布局代谢性疾病领域正在开发的品种主要包括HP501HP515等请务必阅读正文后的重要声明部分3公司研究报告海创药业688302图5海创药业研发管线数据来源公司官网招股说明书西南证券整理2依托氘代PROTAC核心技术瞄准癌症代谢性疾病大赛道国家鼓励创新药研发医保目录的调整对创新肿瘤药物较为支持肿瘤创新药通过谈判制度进入国家医保目录的数量有增加趋势创新药通过医保谈判进入医保支付有望成为常态2018年抗癌药专项谈判中17个抗癌药进入乙类医保目录在2019年国家医保药品目录调整工作方案中对医保药品目录进行首次全面调整优先考虑了国家基本药物中的非医保品种癌症及罕见病等重大疾病治疗用药高血压和糖尿病等慢性病治疗用药儿童用药以及急抢救用药等2019年底在国家医保谈判后有多款2018年获批的创新药成功纳入新版医保药品目录2020年国家医保谈判将2020年新上市的药品纳入调整范围2021年将8月17日前上市的药品纳入调整范围16种药品被纳入目录体现了国家医保政策支持新药的导向公司逐步自主构建并完善了四大核心技术平台1氘代药物研发平台该平台拥有包括氘代药物发现氘代位点选择氘代药物设计优化与工艺研究等技术在氘代药物立项筛选及临床路径开发上具备丰富的经验截至2022年6月30日公司已自主申请氘代相关专利123项其中授权47项该平台上公司拥有HC-1119HP530等多项重大创新药物其中HC-1119正同步开展两个临床III期试验请务必阅读正文后的重要声明部分4公司研究报告海创药业6883022PROTAC靶向蛋白降解技术平台PROTAC技术利用双功能小分子靶向降解目标蛋白被认为是生物医药领域的革命性技术可靶向不可成药靶点及解决药物耐药性问题公司2016年开始进行PROTAC药物研发在解决PROTAC分子化合物稳定性口服生物利用度CMC研发等行业难点上积累了丰富的经验已搭建从药物化学化合物筛选到工艺合成及制剂研究的全链条PROTAC研发体系目前已有多个品种在临床前研究阶段公司在研产品HP518是一个作用于AR治疗耐药性前列腺癌的PROTAC药物具有良好的口服PK特性目前正在澳大利亚开展临床I期试验3靶向药物发现与验证平台该平台系公司面向重大未满足临床需求药物研发的技术基础基于存在未被满足临床需求的病症通过文献调研以及大数据分析公司可寻找新的致病机制及其相关的靶点建立疾病模型并通过高通量筛选及虚拟筛选等手段来实现对于先导化合物的发现在此平台上公司积累了有效的体内外筛选模型可对靶点以及先导化合物进行发现与验证4先导化合物优化筛选平台该平台拥有基于结构化学与计算机辅助药物设计相结合的药物研发体系通过该平台能高效完成候选化合物PCC的筛选和确定21氘代技术改善药动学特性是创造Me-Better药物的有力手段氘代是将药物分子结构中特定位点的氢原子替换为氘原子的过程氘代技术最初期的研究在1961年证明了氘化N-甲基氢对吗啡酶氧化的抑制作用并从此广受制药界关注由于碳-氢键的断裂是药物代谢过程中的共同特征而碳-氘键的断裂更为困难因此氘代化合物代谢速率变慢可以增加活性药物的半衰期或和暴露量从而降低给药频率或给药剂量这种替代还可以通过减少有毒代谢产物的形成来降低毒性许多研究表明氘代技术可以改善某些药物的代谢稳定性改善了药动学特性延长药物的半衰期减少药物毒性以及稳定分子的构型图6氘化示意图数据来源公司官网西南证券整理设计合成和开发成功的氘代药物过程复杂科学界对影响氘代效果的各个因素如代谢机制同位素效应等的理解有限研发经验及科学严谨性是快速且精准找到适用于氘代技术的化合物和氘代位点的必要条件主要壁垒如下请务必阅读正文后的重要声明部分5公司研究报告海创药业6883021制药企业必须对氘代引发的代谢改变药代动力学改变的复杂性和不可预知性有清晰和系统性的认识2对于不可预知的氘代效应研究团队须有扎实的积累研究者需要合成一个较大范围的氘代化合物库以评估其代谢和药代动力学工作量和成本也相应的大量增加同时代谢切换3的复杂性意味着不同动物模型和人类之间的差异会导致不同的代谢切换于是以临床前研究结果推测临床阶段将存在更大的不确定性氘代丁苯那嗪是FDA和NMPA首次批准的氘代产品与丁苯那嗪相比氘代丁苯那嗪代谢速度较慢且其疗效和安全性较丁苯那嗪有所提高2017年4月氘代丁苯那嗪获得美国FDA批准用于治疗亨廷顿病HD有关的舞蹈病同年8月FDA批准氘代丁苯那嗪用于治疗成人迟发性运动障碍TD2020年5月NMPA正式批准氘代丁苯那嗪片用于治疗与亨廷顿病HD有关的舞蹈病及成人迟发性运动障碍TD氘丁苯那嗪的药代动力学研究显示服用15mg剂量氘丁苯那嗪与25mg剂量丁苯那嗪相比氘丁苯那嗪的活性代谢物半衰期更长代谢物总量的Cmax更低氘丁苯那嗪代谢物总量Cmax虽然餐后服用时增加了50但仍然低于丁苯那嗪的代谢物总量Cmax图7氘丁苯那嗪和丁苯那嗪的药代动力学研究数据来源CLINPHARMDRUGDEV西南证券整理氘丁苯那嗪的ARC-HD临床试验纳入了119名患者其中Rollover队列包括82名患者FIRST-HD研究Switch队列包括37名患者已接受丁苯那嗪治疗超过8周且具疗效的HD有关舞蹈病患者入组后转换为接受氘丁苯那嗪治疗主要临床评价指标为舞蹈病症状TMC评分和统一亨廷顿病评分量表UHDRS总运动评分TMS评分请务必阅读正文后的重要声明部分6公司研究报告海创药业688302研究结果表明既往接受丁苯那嗪治疗的HD患者在使用氘丁苯那嗪治疗后HD相关舞蹈病可以得到有效控制且具有良好的安全性Switch队列37例既往接受丁苯那嗪治疗的患者在入组后改用氘丁苯那嗪治疗结果显示1第148周时患者TMC评分较基线的变化分别为-07PNS-06PNS-21P00012平均舞蹈评分降低21分SD3395CI-31-10平均TMS降低24分SD8795CI-54053从第8周至第145周或治疗结束以较早者为准2个队列所有患者TMC的降低均保持-05SD5295CI-1910图8氘丁苯那嗪ARC-HD临床试验Switch队列研究结果数据来源梯瓦制药西南证券整理氘丁苯那嗪凭借疗效和安全性优势销售额远高于丁苯那嗪氘丁苯那嗪2021年实现销售额约8亿美元丁苯那嗪销售额则从2015年的峰值22亿美元下降至2021年022亿美元可见氘代药物凭借疗效和安全性优势有望实现比原型药更高的销售收入图9氘丁苯那嗪和丁苯那嗪销售额亿美元数据来源医药魔方西南证券整理请务必阅读正文后的重要声明部分7公司研究报告海创药业688302多纳非尼是采用先进的氘代技术在第一代多激酶抑制剂索拉非尼中的吡啶酰甲胺结构基础上进行关键部位的科学改构形成吡啶酰三氘代甲胺使其药物代谢特征得以优化体内抗肿瘤活性和安全性均显著增强多纳非尼2021年实现销售收入163亿元2022年上半年销售收入为105亿元多纳非尼是目前全球唯一的在单药与索拉非尼进行头对头随机平行对照一线治疗不可手术切除HCC患者的大型期注册试验中取得了OS优效的靶向药物分析FAS人群数据显示接受多纳非尼和索拉非尼治疗组患者的中位OS分别为121个月和103个月两组具有显著差异HR083195CI0699-0988p00245两组患者18个月生存率分别为354和281p0046分析ITT人群数据显示接受多纳非尼和索拉非尼治疗组患者的中位OS分别为12个月和101个月两组具有显著性差异HR083995CI0706-0996p00309图10多纳非尼与索拉非尼头对头OS数据数据来源JClinOncol西南证券整理22PROTAC技术潜力巨大有望成为公司新药研发利器蛋白降解靶向嵌合体ProteolysistargetingchimeraPROTAC是一种基于泛素调节蛋白质降解机制而发展起来的新技术最早于2001年被提出目前已可用于约50种蛋白质的靶向降解其中大部分是经过临床验证的药物靶点与传统的小分子药物不同PROTAC分子量高限制了其细胞通透性和成药性PROTAC药物具有将靶向传统的不可成药性靶点变成可成药性催化降解功能高活性高选择性作用靶点广作用时间长等特点PROTAC技术利用泛素-蛋白酶体系统Ubiquitin-proteasomesystemUPSUPS是细胞内蛋白质降解的主要途径之一UPS降解蛋白质分为三个步骤由一种连接酶给目标蛋白加上泛素标签经过多轮泛素化后产生多个泛素标签多聚泛素化之后的蛋白质被蛋白酶体识别并被降解请务必阅读正文后的重要声明部分8公司研究报告海创药业688302图11泛素-蛋白酶体降解靶蛋白的机制图12PROTAC的分子结构与作用机理数据来源招股说明书西南证券整理数据来源招股说明书西南证券整理截至2023年1月8日全球共有23个PROTAC分子进入临床试验阶段从靶点分布看ARPROTAC和BTKPROTAC项目数量占比较大从适应症分布看以实体瘤为主其次为血液瘤表2全球临床阶段PROTAC项目研发阶段研发阶段药品名称公司名称靶点适应症国内全球ARV-471ArvinasPfizerERHR阳性乳腺癌I期临床III期临床bavdegalutamideArvinasAR去势抵抗前列腺癌无申报II期临床ARV-766ArvinasAR去势抵抗前列腺癌无申报III期临床BRD4-CHAMP珃诺生物BRD4实体瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤无申报III期临床CFT1946RocheC4TherapeuticsBRAF黑素瘤结直肠癌非小细胞肺癌无申报III期临床CFT8634C4TherapeuticsBRD9滑膜肉瘤无申报III期临床CG001419CullgenTrkNTRK融合阳性实体瘤III期临床III期临床AC0176AccutarBiotechnologyAR去势抵抗前列腺癌申报临床I期临床AC0682AccutarBiotechnologyERHR阳性乳腺癌I期临床I期临床ASP3082AstellasPharmaKRASG12D实体瘤无申报I期临床套细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病边缘BGB-16673百济神州BTK区淋巴瘤华氏巨球蛋白血症滤泡性淋巴I期临床I期临床瘤小淋巴细胞性淋巴瘤B细胞血癌DialecticDT2216TherapeuticsUniversityofBcl-xl血癌实体瘤无申报I期临床FloridaFHD-609FoghornTherapeuticsBRD9滑膜肉瘤无申报I期临床GT20029开拓药业AR寻常性痤疮雄激素性脱发痤疮I期临床I期临床HP518海创药业AR去势抵抗前列腺癌无申报I期临床HSK29116海思科BTKB细胞淋巴瘤I期临床I期临床皮肤T细胞淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤外周TKT-333KymeraTherapeuticsSTAT3无申报I期临床细胞淋巴瘤T细胞大颗粒淋巴细胞白血请务必阅读正文后的重要声明部分9公司研究报告海创药业688302研发阶段研发阶段药品名称公司名称靶点适应症国内全球病实体瘤KT-413KymeraTherapeuticsIRAK4弥漫性大B细胞淋巴瘤无申报I期临床KT-474KymeraTherapeuticsSanofiIRAK4类风湿性关节炎化脓性汗腺炎特应性皮炎无申报I期临床NX-2127NurixTherapeuticsBTKIKZF3IKZF1B细胞血癌无申报I期临床原发性中枢神经系统淋巴瘤移植物抗宿主病套细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病边缘区淋NX-5948NurixTherapeuticsBTK无申报I期临床巴瘤华氏巨球蛋白血症弥漫性大B细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤小淋巴细胞性淋巴瘤HSK40118海思科EGFR非小细胞肺癌--申报临床KT-253KymeraTherapeuticsMDM2血癌实体瘤无申报申报临床数据来源医药魔方西南证券整理图13PROTAC临床阶段项目靶点分布数据来源医药魔方西南证券整理图14PROTAC临床阶段项目适应症分布数据来源医药魔方西南证券整理23深度布局前列腺癌大市场覆盖患者治疗全病程231前列腺癌市场规模呈上升趋势中国前列腺癌新发病患者以晚期为主前列腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一市场空间大前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤根据2022年全国癌症报告2020年中国前列腺癌占男性恶性肿瘤发病人数47位居第六死亡人数位居第七弗若斯特沙利文分析显示前列腺癌在美国常居男性恶性肿瘤发病人数第一死亡人数第二请务必阅读正文后的重要声明部分10公司研究报告海创药业688302图152020年中国男性癌症新发病例数万人图162019年美国新发癌症病例数占比数据来源国家癌症中心西南证券整理数据来源弗若斯特沙利文西南证券整理中国前列腺癌新发病例数稳步增长对前列腺癌的早诊早筛愈发重视2015年前列腺癌的新发病例数为88万人2019年增长到108万人复合年增长率为532024年新发病例数预计达到144万人2030年达到199万人2035年达到25万人由于中国男性前列腺癌特异抗原PSA筛查率不高导致前列腺癌早诊早筛的渗透率低中国对前列腺癌的早诊早筛愈发重视2019年9月23日国家卫健委国家发改委等10部门联合印发癌症防治实施方案2019-2022年进一步推动对前列腺癌筛查技术的研究和渗透提高前列腺癌的防治水平美国前列腺癌新发病例数呈上升趋势临床局限性前列腺癌发病率与PSA广泛普及密切相关2015年前列腺癌的新发病例数为221万人2017年减少到163万人2017年开始前列腺癌新发病例数逐年增加2024年新发病例数预计达到194万人2030年达到211万人2035年达到22万人美国1988年开始将PSA正式作为前列腺癌筛查指标2012年USPSTF推荐不应对所有男性进行筛查将其作为D级推荐USPSTF的推荐仍存在较大争议所有年龄组中的前列腺癌筛查和诊断率都有所下降图172015-2035E中国前列腺癌新发病例数万人图182015-2035E美国前列腺癌新发病例数万人数据来源弗若斯特沙利文西南证券整理数据来源弗若斯特沙利文西南证券整理请务必阅读正文后的重要声明部分11公司研究报告海创药业688302中国前列腺癌mCRPC新发病例数总体呈增长趋势患者数增速远超美国主要原因系国内早期筛查和诊断落后前列腺癌mCRPC病例数从2015年的38万人增长到2019年的101万人复合年增长率为277美国前列腺癌mCRPC病例数从2015年的322万人增长到2019年的343万人复合年增长率为16中国2024年前列腺癌mCRPC病例数预计将达到16万人2030年达到176万人图192015-2030E中国前列腺癌mCRPC病例数万人图202015-2030E美国前列腺癌mCRPC病例数万人数据来源弗若斯特沙利文西南证券整理数据来源弗若斯特沙利文西南证券整理中国早筛项目普及不足前列腺癌五年生存率较低中国前列腺癌五年生存率664低于美国前列腺癌982的五年生存率主要原因是中国早筛项目普及不足大部分中国前列腺癌患者就诊时为晚期以及晚期病例临床诊治不规范中国新发病例患者中晚期患者约占70中国的新发病例中在确诊时仅30为临床局限型患者余者均为局部晚期或广泛转移的患者预后较差美国的新发病例中确诊时约80为临床局限型患者中国前列腺癌晚期确诊人数高的原因有居民对筛查的必要性认识不够区域诊疗水平参次不齐等图21中美前列腺癌五年生存率对比图22中美晚期前列腺癌病人比例数据来源弗若斯特沙利文西南证券整理数据来源弗若斯特沙利文西南证券整理全球前列腺癌药物市场规模稳步增长2015-2019年全球前列腺癌药物市场规模从83亿美元增长到126亿美元年复合增长率为1122024年市场规模预计达到233亿美元2030年增长到376亿美元请务必阅读正文后的重要声明部分12公司研究报告海创药业688302中国前列腺癌药物市场规模广阔呈增长趋势中国前列腺癌药物市场规模从2015年的22亿元增长到2019年的53亿元年复合增长率为2452024年市场规模预计达到155亿元2030增长到506亿元图232015-2030E全球前列腺癌药物市场规模亿美元图242015-2030E中国前列腺癌药物市场规模亿元数据来源弗若斯特沙利文西南证券整理数据来源弗若斯特沙利文西南证券整理232mCRPC患者治疗方案有限二代AR拮抗剂蓄势待发转移性去势抵抗前列腺癌mCRPC患者治疗药物有限常见疗法为化疗和内分泌疗法一线治疗药物主要有两大类1雄激素生物合成抑制剂2AR拮抗剂第一二代AR抑制剂比卡鲁胺恩扎卢胺阿帕他胺达洛鲁胺二线治疗指南主要推荐PARP抑制剂奥拉帕利化疗药物多西他赛表3转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗线数分类I级推荐II级推荐III级推荐阿比特龙泼尼松1A类一线既往未经新型多西他赛1A类其他二线内分泌治疗Sipuleucel-T1B类治疗内分泌治疗和化疗恩扎卢胺1A类3类镭-223有症状的骨转移患者1A类既往新型多西他赛1A类卡巴他赛1A类阿比特龙地塞米松内分泌治疗失败奥拉帕利1A类Sipuleucel-T1B类3类且未经化疗镭-223有症状的骨转移患者1A类恩扎卢胺阿比特龙泼尼松2A类二线治疗阿比特龙泼尼松1A类既往多西他赛化疗恩扎卢胺1A类失败且未经新型卡巴他赛1A类奥拉帕利1B类内分泌治疗镭-223有症状的骨转移患者1A类既往新型三线奥拉帕利1A类镭-223有症状的骨转移患者1A类帕博利珠单抗内分泌治疗和多西治疗卡巴他赛1A类多西他赛2A类3类他赛化疗失败数据来源2022CSCO前列腺癌治疗指南西南证券整理请务必阅读正文后的重要声明部分13公司研究报告海创药业688302全球AR抑制剂市场规模稳步增长前列腺癌具有雄激素依赖性前列腺癌的重要治疗方法是雄激素剥夺治疗AR目前为治疗前列腺癌的重要靶点全球前列腺癌AR抑制剂市场规模从2015年的25亿美元增长到2019年的52亿美元年复合增长率为1992024年市场规模预计达到133亿美元2030年达到212亿美元中国前列腺癌AR抑制剂市场规模广阔近年来快速增长中国前列腺癌AR抑制剂市场规模从2015年的5亿元增长到2019年的9亿元年复合增长率为1362024年市场规模预计达到72亿元2030年达到239亿元图252015-2030E全球前列腺癌AR抑制剂市场规模亿美元图262015-2030E中国前列腺癌AR抑制剂市场规模亿元数据来源弗若斯特沙利文西南证券整理数据来源弗若斯特沙利文西南证券整理全球前列腺癌药物中AR靶向药物独占半壁江山其中恩扎卢胺占比70独领风骚前列腺癌药物市场存在巨大的临床需求根据Theprostatecancerdrugmarket文献数据2020年全球前列腺癌治疗药物市场大约112亿美元其中56为靶向AR信号通路的治疗大约63亿美元其中恩扎卢胺占据主要市场根据安斯泰来年报披露2020年恩扎卢胺全球销售额达到43亿美元占全部AR靶向药物的70左右中国前列腺癌药物中阿比特龙比卡鲁胺市场份额最大第二代AR抑制剂在国内市场处于萌芽阶段发展前景广阔国内前列腺癌主要用药为阿比特龙比卡鲁胺多西他赛戈舍瑞林亮丙瑞林合计占比超过80图272020年全球前列腺癌药物市场规模图282019年中国前列腺癌药物市场规模亿元数据来源Theprostatecancerdrugmarket西南证券整理数据来源弗若斯特沙利文西南证券整理请务必阅读正文后的重要声明部分14公司研究报告海创药业688302233多项临床及临床前前列腺癌产品加速推进瞄准mCRPC患者全病程多项临床及临床前前列腺癌产品加速推进瞄准mCRPC患者全病程德恩鲁胺为研发进度最快产品是恩扎卢胺的氘代药物有望成为Best-in-class国产创新药物为了同时满足二三线和一线mCRPC患者的需求公司采取了在中国开发mCRPC的二三线治疗而在全球开发mCRPC的一线治疗策略德恩鲁胺治疗阿比特龙和多西他赛治疗失败的mCRPC的适应症已向CDE递交中国上市前的沟通交流申请预计2023年上半年提交NDA一线mCRPC适应症全球多中心三期临床正在入组中图29公司前列腺癌管线布局数据来源公司公告西南证券整理前列腺癌治疗过程中AR会产生突变从而使得小分子AR抑制剂产生耐药性失去治疗作用为解决AR突变引起的耐药问题公司开发了ARPROTAC其中HP518正在澳大利亚顺利开展I期临床试验HP518不仅可以针对AR野生型也能够针对AR点突变这些点突变主要是经恩扎卢胺或其他第二代AR抑制剂治疗后产生的耐药突变目前暂无针对这一患者群体的治疗手段此外HP518通过降解AR的作用机制有成为治疗前列腺癌症BIC药物的潜力并有拓展至治疗早期前列腺癌症可能性另一在研PROTAC药物HC-X029能同时降解全长AR和AR剪切突变体包括AR-v7预期具有解决目前临床药物产生的耐药问题的潜力HP537是公司研发的具有高选择性的p300CBP小分子抑制剂研究表明p300CBP促进c-Myc雌激素受体ERAR以及AR发生剪切突变AR-sv的转录而抑制p300CBP能下调上述蛋白的生成从而达到治疗多种癌症的目的如乳腺癌多发性骨髓瘤前列腺癌等该药在临床前研究中具有良好的实体瘤和血液肿瘤抑制活性潜在适应症较广存在与其他疗法联用的潜力请务必阅读正文后的重要声明部分15公司研究报告海创药业688302图30公司前列腺癌产品作用位点数据来源公司公告西南证券整理24高尿酸血症痛风市场空间广阔现有药物存在安全性风险高尿酸血症和痛风是同一疾病的不同状态常见的代谢类疾病包括高尿酸血症痛风慢性肾脏疾病CKD非酒精性脂肪性肝炎等高尿酸血症是指正常饮食状态下不同时间2次检测空腹血尿酸水平升高痛风是指因血尿酸过高而沉积在关节组织中造成多种损害的一组疾病根据2000年至2014年中国大陆高尿酸血症和痛风流行情况的系统评价和Meta分析约13的高尿酸血症患者发展为痛风中国高尿酸血症患病人数庞大中美患病人数稳步增长随着经济发展人民生活水平提高摄入高糖高脂肪食物以及高嘌呤食物明显增加中国高尿酸血症痛风患病人数呈增加趋势中国高尿酸血症患病人数从2015年的13亿增长到2019年的16亿复合年增长率为54预期2024年将达到2亿2035年达到27亿美国高尿酸血症患病人数从2015年的065亿增长到2019年的066亿复合年增长率为072024年预计达到069亿2035年达到073亿图312015-2030E中国高尿酸血症患病人数亿人图322015-2030E美国高尿酸血症患病人数亿人数据来源弗若斯特沙利文西南证券整理数据来源弗若斯特沙利文西南证券整理请务必阅读正文后的重要声明部分16