肥胖与糖尿病是影响人类健康的主要代谢性疾病
　　随着科技进步和生活条件改善，富含脂肪和糖的高能量食品摄入持续增加，越来越多的工作形式为久坐的性质、交通方式的变化以及城市化加剧均使缺少体力活动问题加重，当前肥胖患者人数不断增加。据WHO统计，1975年以来，世界肥胖人数已增长近三倍。肥胖导致多种疾病的风险因素升高，如心血管疾病（主要是心脏病和中风）、糖尿病、肌肉骨骼疾病特别是骨关节炎，以及某些癌症，造成了沉重的疾病负担。
　　据统计，当前全球肥胖和糖尿病患者分别为6.5亿和5.37亿，到2030年可能达到11.2亿和6.43亿。然而目前的治疗手段仍存在疗效性不足、用药便利性不足导致患者依从性低等问题，特别是随着现代人减重需求的不断提升，肥胖与糖尿病的治疗仍在存在巨大的未满足临床需求。
　　风险提示
　　临床进度不达预期
　　新药销售不达预期

研究报告全文：wwwhczqcom证券研究报告创新药周报20230409LY3502970启动III期关注GLP1RA小分子研发进展2023-04-09证券分析师刘浩执业编号S0360520120002邮箱liuhaohcyjscom本报告由华创证券有限责任公司编制2021华创版权所有卖的出价或询价本报告所载信息均为个人观点并不构成对所涉及证券的个人投资建议请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明第一部分01本周创新药重点关注02国内创新药回顾03全球新药速递肥胖与糖尿病是影响人类健康的主要代谢性疾病随着科技进步和生活条件改善富含脂肪和糖的高能量食品摄入持续增加越来越多的工作形式为久坐的性质交通方式的变化以及城市化加剧均使缺少体力活动问题加重当前肥胖患者人数不断增加据WHO统计1975年以来世界肥胖人数已增长近三倍肥胖导致多种疾病的风险因素升高如心血管疾病主要是心脏病和中风糖尿病肌肉骨骼疾病特别是骨关节炎以及某些癌症造成了沉重的疾病负担据统计当前全球肥胖和糖尿病患者分别为65亿和537亿到2030年可能达到112亿和643亿然而目前的治疗手段仍存在疗效性不足用药便利性不足导致患者依从性低等问题特别是随着现代人减重需求的不断提升肥胖与糖尿病的治疗仍在存在巨大的未满足临床需求肥胖与糖尿病的流行病学资料来源WHO辉瑞官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号3GLP-1R肥胖和2型糖尿病治疗的重磅靶点胰高血糖素样肽1GLP-1是一种多肽类激素主要由肠道L细胞分泌其受体GLP-1R在胰腺中主要表达在胰岛细胞中此外还广泛表达在胃小肠心脏肾脏肺及大脑等组织结合GLP-1被激活后能够刺激胰岛素的分泌抑制胰高血糖素的分泌从而促进葡萄糖的代谢降低血糖此外激活GLP-1R还能够延缓胃排空并抑制食欲GLP-1R已成为治疗肥胖和2型糖尿病的重磅靶点天然的GLP-1半衰期短仅有1-2分钟因此基于GLP-1类似物的GLP-1R激动剂研发主要通过对多肽结构进行改造以延长半衰期早期的GLP-1R激动剂通过皮下注射随着诺和诺德研发的口服司美格鲁肽于2019年上市为患者提供了更便捷的治疗选择口服GLP-1R激动剂也成为新的研发方向GLP-1的生理功能4资料来源JurisJMeierGLP-1receptoragonistsforindividualized证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号treatmentoftype2diabetesmellitus华创证券礼来GLP-1RA小分子LY3502970启动III期证券研究报告4月7日礼来启动GLP1-R小分子激动剂LY3502970临床III期试验ACHIEVE-4旨在评估LY3502970对比甘精胰岛素在心血管风险增加的成人2型糖尿病患者和成人肥胖或超重患者中的安全性和有效性ACHIEVE-4是一项全球多中心随机开放标签阳性对照的临床III期试验拟纳入2620例BMI27kgm2且患有2型糖尿病及使心血管事件风险增加的疾病的成年受试者研究的主要终点为在104周内第一次发生任意一种重大心血管不良事件MACE-4的时间包括心肌梗死MI中风因不稳定型心绞痛而住院或心血管疾病CV死亡等次要终点包括在104周内第一次发生MACE-3MI中风CV死亡的时间第52周糖化血红蛋白水平HbA1c相比于基线的变化第52周空腹血糖水平的变化第52周体重相比于基线的变化等ACHIEVE-4临床试验设计资料来源礼来官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号5LY3502970临床前研究中降糖效果与艾塞那肽接近证券研究报告2018年9月礼来与中外制药达成许可协议以5000万美元首LY3502970临床前数据付款引进临床前小分子GLP-1R激动剂LY3502970临床前研究结果表明口服LY3502970可降低人源化GLP-1R转基因小鼠的血糖并对非人类灵长类动物产生促胰岛素和降低食欲的作用在这两种模型中的作用效果与注射用艾塞那肽相当LY3502970分子结构资料来源礼来官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号6LY3502970临床I期数据积极证券研究报告临床I期试验结果表明LY3502970可以每日一次给药并且在进食和饮水方面没有限制为期12周的T2D概念验证研究显示LY3502970可以达到媲美高剂量皮下GLP-1受体激动剂的效果HbA1c降低177体重减轻471kg安全性和耐受性也与GLP-1RA一致礼来在2021Q3启动了LY3502970分别用于T2D和肥胖患者的两项临床II期研究目前试验状态均为已完成LY3502970临床I期结果资料来源礼来官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号7辉瑞两款口服GLP-1R激动剂初步数据积极2022年9月22日辉瑞公布了其研发的两款小分子GLP-1受体激动剂danuglipron和PF-07081532的最新临床试验数据相比大分子GLP-1类似物小分子GLP-1R激动剂服用方式更简便其中PF-07081532是在danuglipron基础上进行优化具有更长的半衰期能够每日一次口服用药两款口服GLP-1R小分子激动剂临床I期试验数据资料来源辉瑞官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号8PF-07081532最高剂量组治疗6周后患者平均减重近10斤本次公布的数据来自PF-07081532在2型糖尿病和肥胖症患者中进行的临床1b期试验共招募6个队列其中2型糖尿病患者不同剂量组10-180mg5个队列最高剂量组180mg还招募了肥胖症患者试验结果显示接受每日一次PF-07081532治疗6周后2型糖尿病患者的空腹血糖水平显著下降接近正常水平的阈值此外在2型糖尿病和肥胖症患者中PF-07081532以剂量依赖的方式降低患者的体重其中最高剂量组中2型糖尿病和肥胖患者在接受治疗4-6周后体重平均比基线降低约51kg和497kgPF-07081532临床Ib期试验结果资料来源辉瑞官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号9Danuglipron最高剂量组治疗16周后患者平均减重近10斤本次公布的试验结果还包括danuglipron在2型糖尿病患者中开展的临床2b期试验最新数据在接受治疗16周之后所有剂量组患者的糖化血红蛋白HbA1c水平相比安慰剂组均显著降低最高两个剂量组80mgBID和120mgBID中患者的HbA1c水平相比基线降低096和118而安慰剂组则降低002此外最高两个剂量组患者的体重在16周后相比安慰剂组显著降低最高剂量组平均体重降低约46kg安全性方面两款药物与已有GLP-1受体激动剂相似主要不良事件为轻度最常见的不良事件为胃肠道反应包括恶心腹泻和呕吐辉瑞计划开展临床IIb期试验以进一步评估两款口服GLP-1受体激动剂的疗效和安全性并且最终选择一款推进临床III期试验Danuglipron临床II期试验结果资料来源辉瑞官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号10五款国产GLP-1RA口服小分子已启动临床试验2023年1月9日硕迪生物在美国启动了小分子GLP-1R激动剂GSBR-1290用于治疗肥胖患者的临床I期研究此前公司已经在澳洲完成了临床Ib期研究健康超重志愿者的给药该研究旨在评估多次递增剂量GSBR-1290的安全性PK和耐受性数据公司将于2023年下半年公布临床Ib和Iia研究的topline数据2022年12月26日AI药物发现公司MindRank宣布FDA已批准MDR-001的IND申请预计将在2023年Q1启动I期研究2022年11月3日上海诚益生物科技有限公司宣布FDA已批准其用于治疗2型糖尿病T2DM的GLP-1R激动剂ECC5004在美国的临床I期试验的新药临床试验申请本研究将评估ECC5004在健康受试者和T2DM受试者中的安全性耐受性药代动力学和药效学ECC5004是一种新型口服小分子GLP-1受体激动剂由诚益生物的内部药物发现平台发现已在临床前研究中证明具有良好的疗效和安全性2022年10月10日先为达生物宣布在美国启动XW014一期临床试验并于9月28日完成首例受试者给药XW014是一种小分子GLP-1受体激动剂有望做到每日口服一次该项在美国进行的双盲随机安慰剂对照单多剂量递增的一期临床研究受试者包括健康志愿者和2型糖尿病患者该试验多剂量递增MAD受试组中将入组体重指数BMI偏高的健康受试者和2型糖尿病患者接受研究药物治疗6周该研究旨在评估XW014的安全性耐受性食物影响药代动力学药效动力学及早期疗效的探索2022年8月17日信立泰宣布自主研发的创新药SAL0112片体重管理适应症获得国家药品监督管理局批准同意开展I期临床试验SAL0112片为胰高血糖素样肽-1受体GLP-1R的口服小分子偏向激动剂2型糖尿病T2DM适应症于8月5日获得I期临床许可2022年4月12日齐鲁锐格宣布其研发的GLP-1RA口服小分子药物RGT-075在美国完成临床II期试验首例患者给药用于治疗2型糖尿病这项临床II期试验以随机多盲多中心安慰剂对照试验的形式进行探索RGT-075在二甲双胍治疗后血糖控制较差的2型糖尿病患者中的疗效和安全性预计招募420名患者主要终点为治疗16周ITT人群相比基线的HbA1c水平变化资料来源各公司官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号11GLP-1RA小分子药物研发进展证券研究报告药品名称研发机构适应症研发阶段orforglipronEliLillyChugaiPharmaceuticalII型糖尿病肥胖II期临床lotiglipronPfizerII型糖尿病肥胖II期临床RGT-075锐格医药II型糖尿病II期临床danuglipronPfizerII型糖尿病肥胖非酒精性脂肪性肝炎II期临床ECC5004诚益生物II型糖尿病肥胖非酒精性脂肪性肝炎I期临床GSBR-1290硕迪生物II型糖尿病肥胖I期临床XW014先为达生物II型糖尿病脂肪肝非酒精性脂肪性肝炎肥胖I期临床MDR-001德睿智药II型糖尿病肥胖申报临床HDM1002华东医药未知待定申报临床WO2022184849Servier非酒精性脂肪性肝炎糖尿病肾病临床前HNC1031恒诺康II型糖尿病临床前TT-OAD2EliLillyII型糖尿病肥胖临床前WO2021155841GasherbrumBioII型糖尿病临床前BEBT-808必贝特II型糖尿病肥胖临床前GSBR-2ndGen硕迪生物II型糖尿病肥胖临床前WO2022109182GileadSciences非酒精性脂肪性肝炎肥胖II型糖尿病临床前ID110521156IldongPharmaceuticalII型糖尿病临床前WO2022160530山西医科大学肥胖II型糖尿病临床前GLP1RagonistAVVAPharmaceuticals阿尔茨海默病临床前HDNO-1765CyrusTherapeuticsHyundaiPharmaceuticalII型糖尿病临床前GSBR-3rdGen硕迪生物II型糖尿病肥胖临床前CT-996CarmotTherapeutics肥胖II型糖尿病临床前资料来源医药魔方华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号12目录第二部分01本周创新药重点关注02国内创新药回顾03全球新药速递本周创新药企涨跌幅证券研究报告涨幅前5分别为首药控股-U2646益方生物-U2241海创药业-U2163亚虹医药-U2152诺诚健华-U1985跌幅前5分别为瑞科生物-B-1277迈博药业-B-1216嘉和生物-B-1132联拓生物-714欧康维视-B-6893026462522412152216319852019051919181715611576151366137912521127106310161058956989910951108638649019038108477187557626336356586745865956215265444704884174234254324405354373386262274207230231155172185108000021001308905804421920719228527024053335745685327146891011321216127715瑞迈嘉联欧开中腾康博拓东巨云乐万再永石北再亘金德三天先兆加康圣和百微基翰神歌亚科荣恒前康诺传华迈百中凯盟和和艾君康康信泽汉三创君百天和康百荣贝百艾迪诺亚海益首-------科博和拓康拓生盛希安臻曜诺顶普春鼎-泰药海鼎喜斯琪叶演声科科希诺誉济芯石森州礼盛济昌瑞沿诺诚奇领威奥国因科铂黄迪实乃方达璟霖生胜实济境黄宁利昌达济力哲诚虹创方药HNHHHHNN维诺-康瑞草思诺细亚健泰抗德国杰斯健H视成胞华-体健瑞华H资料来源Wind截至2023-4-8华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号14Biotech公司最新市值亿元证券研究报告30002880250020992000150010007385825165145003713253172982892862842502222061971701511301271261211151101089985827774716765645959565251494845454241362625242422201919191818151413131110984430恒百翰传信君荣康金百康神贝诺再迪先和康泽康艾微益百三亚博迈首乐瑞科海盟亚汉欧加前凯艾圣拓基云华腾歌开迈天永兆和三中德和东联巨创嘉亘北天康万瑞济森奇达实昌方斯利希州达诚鼎哲声黄诺璟宁力芯方奥生虹安威药普科济创科盛霖康科沿因迪诺臻石顶领盛礼拓博境泰科誉叶国琪铂曜拓诺胜和喜海演乃春瑞诺细健亚杰斯泰国维思草抗康德胞华瑞健视体成资料来源Wind截至2023-4-8华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号15本周国产创新药受理统计证券研究报告本周国产新药IND数量为9个NDA数量为1个受理号药品名称企业名称承办日期CXSL2300232MG-013人源化单抗注射液麦济生物202347CXSL2300230XJ103注射液星济生物202347CXSL2300229人前脑神经前体细胞注射液霍德生物202347CXSL2300228注射用重组WNV-HCD86安可康202347CXHL2300354SDT-101马来酸盐胶囊锦生药业202347CXSL2300227DS001注射用冻干粉针中国科学院上海药物研究所达石药业202346CXSL2300225SENL101自体T细胞注射液森朗生物202344CXHS2300042伊鲁阿克片齐鲁制药202344CXHL2300352CB06-036挚盟医药202344CXSL2300224TQH2929注射液正大天晴202343资料来源CDE华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号16本周创新药交易事件证券研究报告交易时间主体方合作方交易类型交易流向交易项目交易适应症药物作用机制交易费用2023-04-03OrbitEvergreen许可国外to国外合作发现用于靶向放射性药物的肽肿瘤细胞靶向肽合作达成协议以开发一种使用j-braincargo治疗神经退2023-04-03JCRAlexion国外to国外神经退行性疾病血脑屏障穿透期权许可行性疾病的疗法总额为17亿美元的预付款可能超过15亿美合作结成全球战略伙伴关系加速开发针对实体肿瘤2023-04-03映恩生物BioNTech国内to国外癌症ADC元的开发监管和商业里程碑付款潜在产许可的差异化抗体药物结合疗法品销售的一位数至两位数的分层版税500万美元的预付款开发监管和商业里程2023-04-03InnateTakeda许可国外to国外独家许可武田公司用于乳糜泻研究项目的抗体乳糜泻ADC碑高达41亿美元潜在净销售额的版税在新一代放射性核素药物创新与开发领域签署合2023-04-03晶核生物中国同辐合作国内to国内新一代放射性核素作协议合作2023-04-03Leica迈杰医学国外to国内获得叶酸受体抗体授权共同推动伴随诊断肿瘤叶酸受体抗体许可NanoViricid签署许可协议其中包括对其新冠肺炎候选药物的2023-04-04Karveer许可国外to国外COVID纳米抗病毒药物es临床评估50万英镑的预付款有权获得某些开发和监达成了协议获得使用确定的关键目标开发和商业2023-04-04ForcefieldFreeline许可国外to国外心脏疾病AAV基因疗法管里程碑付款潜在产品净销售额的中间个化某些心脏疾病的AAV基因疗法的权利位数百分比版税预付款和近期里程碑获得6500万美元有资合作达成协议共同开发用于EGFR突变型非小细胞肺非小细胞肺癌2023-04-04ScorpionPierre国外to国外EGFR抑制剂格在潜在的里程碑高达553亿美元外加净许可癌患者的STX-721和STX-241并将其商业化NSCLC产品销售的版税收购AAV衣壳发现和工程平台资产加强基因治致心律失常性右心2023-04-05StridebioGinkgo收购国外to国外基因治疗疗的端到端RD能力室心肌病合作就发现和开发新型分子胶水降解剂达成合作和许未披露的预付款高达255亿美元的未来付2023-04-05默沙东国外to国外分子胶Proxygen许可可协议款有资格从净销售额中获得版税合作约1300万美元的初始付款高达347亿美元2023-04-05BiotheryxIncyte国外to国外达成协议为新的肿瘤学靶点发现靶向蛋白降解剂肿瘤靶向蛋白质降解许可在初始目标的潜在监管和商业里程碑2023-04-06艾棵颂生物中盛溯源合作国内to国内合作开发人诱导多能干细胞来源外泌体药物iPSCCDMO资料来源药渡网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号17本周创新药企公告证券研究报告和誉新一代FGFR4突变抑制剂ABSK012获得FDA授予的孤儿药资格认定用于治疗软组织肉瘤和黄医药与NMPA达成一致启动现正进行中的HMPL-453用于治疗伴有成纤维细胞生长因子受体FGFR2融合的晚期肝内胆管癌患者的II期临床试验的注册阶段与NMPA亦达成一致启动赛沃替尼在中国用于治疗伴有间充质上皮转化因子MET扩增的胃癌患者的II期临床试验的注册阶段艾力斯甲磺酸伏美替尼片两项适应症收到NMPA核准签发的药物临床试验批准通知书分别为20外显子插入突变NSCLC一线治疗适应症获得药物临床试验批准针对EGFR或HER2突变晚期NSCLC患者的Ib期临床试验获得药物临床试验批准加科思LIF单抗JAB-BX300收到CDE临新药临床试验批准将在中国开展IIIa期晚期实体瘤临床试验迈威生物1创新药9MW2821在II期初步临床数据显示已在多个实体瘤中体现了积极的治疗信号在RP2D下同样体现了良好的安全性2发布2022年年度报告营业收入2773万元同比增长7088归母净利润亏损955亿元扣非净利润亏损967亿元复宏汉霖HLX208BRAFV600E抑制剂用于治疗BRAFV600E突变的成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症LCH和Erdheim-Chester病ECD已被CDE纳入突破性治疗药物程序基石药业舒格利单抗联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期复发或转移性食管鳞癌的新适应症上市申请获NMPA受理资料来源公司公告华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号18目录第三部分01本周创新药重点关注02国内创新药回顾03全球创新药速递AIT-101治疗肌萎缩侧索硬化获IIa期试验积极结果证券研究报告4月6日AITherapeutics公司宣布其在研疗法AIT-101在治疗携带C9ORF72基因突变的肌萎缩侧索硬化ALS住院患者的IIa期临床试验中获得积极结果肌萎缩侧索硬化症ALS是一种进行性神经退行性疾病影响大脑和脊髓中的神经细胞也被称为渐冻症这种疾病的患者大脑和脊柱的运动神经元会不断死亡导致患者的肌肉无力和瘫痪从无法行走到无法说话吞咽呼吸ALS患者在确诊后平均寿命小于5年AIT-101是脂质激酶PIKfyve的潜在first-in-class强效和高选择性抑制剂抑制PIKfyve导致转录因子TFEB的激活TFEB通过自噬溶酶体途径增加毒性蛋白聚集体的清除在15例C9ORF72ALS受试者中开展的这项为期24周的研究包括12周随机安慰剂对照部分其中受试者以21的比例被分配至AIT-101组或安慰剂组随后为12周的开放性扩展研究主要次要和探索性终点包括安全性耐受性脑脊液中药物和活性代谢物的水平AIT-101对靶点结合生物标志物的影响毒性蛋白聚集体和神经退行性病变资料来源httpswwwai-therapeuticscomnewsai-therapeutics-announces-positive-results-from-phase-2a-biomarker-driven-trial-of-ait-101-in-patients-with-c9orf72-amyotrophic-lateral-sclerosis-alsAITherapeutics官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号20