原发性免疫球蛋白肾病（IgA nephropathy）
　　原发性免疫球蛋白肾病（IgA肾病）是一种渐进式的肾脏自身免疫疾病，该疾病的发病机制尚不明确，但目前的生化检测显示患者体内异常糖基化的免疫球蛋白A1（IgA1）过度生成，并引起相应免疫通路的激活，积聚在肾脏中造成肾脏的损伤与功能丧失。
　　患者在疾病早期症状不明显，随着疾病进展可出现从血尿或蛋白尿到肾损伤引起的严重高血压，有超过50%的病患可能最终发展至肾脏疾病末期（ESRD）而需要进行透析或肾脏移植。
　　风险提示
　　临床进度不达预期
　　新药销售不达预期

研究报告全文：wwwhczqcom证券研究报告创新药周报20230219Sparsentan美国获批关注IgA肾病领域进展本报告由华创证券有限责任公司编制2021华创版权所有并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价本报告所载信息均为个人观点并不构成对所涉及证券的个人投资建议请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明第一部分01本周创新药重点关注02国内创新药回顾03全球新药速递原发性免疫球蛋白肾病IgAnephropathy证券研究报告原发性免疫球蛋白肾病IgA肾病是一种渐进式的肾脏自身免疫疾病该疾病的发病机制尚不明确但目前的生化检测显示患者体内异常糖基化的免疫球蛋白A1IgA1过度生成并引起相应免疫通路的激活积聚在肾脏中造成肾脏的损伤与功能丧失患者在疾病早期症状不明显随着疾病进展可出现从血尿或蛋白尿到肾损伤引起的严重高血压有超过50的病患可能最终发展至肾脏疾病末期ESRD而需要进行透析或肾脏移植IgA肾病患者的肾小球与健康人肾小球对比IgA肾病的病理生理学3资料来源KarNengLaietalIgAnephropathyCalliditas官网云顶证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号新耀官网华创证券IgA肾病的流行病学证券研究报告IgA肾病的确诊需要通过活检标本鉴定不同地区中IgA肾病的发病率显着差异其中美国的IgA肾病患病率占原发性肾小球肾炎的10-20一些欧洲国家占比较高约为20-30亚洲国家最高可达40-50据统计美国患病人数约为12-15万人中国患病人数约为500万人患者群体庞大4资料来源KarNengLaietalIgAnephropathyCalliditas官网云顶证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号新耀官网华创证券IgA肾病的致病机制及治疗方案证券研究报告目前IgA肾病的致病机制尚不明确目前multi-hit假说最受认IgA肾病致病机制可Hit1半乳糖缺失的Gd-IgA产生并积聚Hit2免疫系统识别Gd-IgA后产生自身免疫抗体Hit3免疫识别后导致形成肾炎免疫复合物Hit4肾炎免疫复合物沉积在肾脏中并激活肠系膜细胞造成肾脏损伤IgA肾病常用治疗包括支持性疗法以及经获益-风险比评估后使用的全身性糖皮质激素免疫抑制剂等这些治疗方法副作用显著包括全身性糖皮质激素治疗后导致的严重感染心血管和代谢异常骨质疏松和骨坏死等该领域存在较大的未满足临床需求5资料来源KarNengLaietalIgAnephropathyCalliditas官网云顶证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号新耀官网华创证券IgA肾病药物研发进度证券研究报告IgA肾病的新药研发方向主要包括1改良型激素药物2靶向血管内皮素3靶向B细胞免疫通路4靶向补体及凝集素通路作用类型药物名称靶点公司全球进度中国进度作用类型药物名称靶点公司全球进度中国进度MASP2OmerosIIIINefeconGRCalliditas云顶新耀批准上市临床III期纳索利单抗临床期临床期激素类IptacopanCFB诺华制药临床III期临床III期甲泼尼龙GR辉瑞临床III期临床III期ACH-5228CFD阿斯利康临床II期无申报ETARSparsentanTravereCSLVifor批准上市无申报AT1BCX-9930CFDBiocrystPharmaceuticals临床II期无申报血管内皮素AtrasentanETARChinook信瑞诺医药临床III期临床III期IONIS-FB-LRxCFBIonisRoche临床II期无申报通路补体通路RavulizumabC5阿斯利康Xencor临床II期无申报氯沙坦钾AT1默沙东临床III期无申报CemdisiranC5AlnylamPharmaceuticals临床II期无申报斯贝利单抗APRILVisterra临床III期临床I期PegcetacoplanC3ApellisPharmaceuticals临床II期无申报泰它西普BLySAPRIL荣昌生物临床III期临床II期ARO-C3C3ArrowheadPharmaceuticals临床I期无申报BAFFBLySVeraTherapeuticsIICM-338MASP2康诺亚生物临床I期临床I期阿塞西普APRIL临床期无申报B细胞免疫DM199KLK1DiaMedica复星医药临床II期临床II期BION-1301APRILChinook信瑞诺医药临床II期申请临床HR-19042未披露恒瑞医药临床II期临床II期TegoprubartCD40LEledonPharmaceuticals临床II期无申报其他SHR-2010未披露恒瑞医药临床I期临床I期菲泽妥单抗CD38Morphosys天境生物临床II期无申报ADR-001未披露Rohto盐野义临床I期无申报资料来源医药魔方华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号6Sparsentan首个获批的非免疫IgA肾病创新疗法证券研究报告2月17日TravereTherapeutics与CSLVifor共同宣布FDA已加速批准sparsentan用于治疗IgA肾病的上市许可申请这是首个获批的IgA肾病非免疫抑制疗法EMA已于2022年8月受理该药上市申请将于2023H2公布审批结果Sparsentan是一种双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂DEARA靶向阻断内皮素A受体和血管紧张素II亚型1受体通路能够保护肾小球足细胞防止肾小球硬化和系膜细胞增生并减少蛋白尿产生Sparsentan作用机制资料来源TravereTherapeutics官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号7Sparsentan治疗患者蛋白尿水平降低达50证券研究报告本次获批是基于TravereTherapeutics于2018年发起的PROTECT研究这是一项全球多中心随机双盲平行阳性对照的临床III期试验共招募了404名18岁及以上的IgA肾病和持续性蛋白尿患者评估了400mgsparsentan与300mg厄贝沙坦的安全性和有效性这也是目前最大型的IgA肾病干预性研究2021年8月Travere宣布PROTECT研究达到了预先规定的中期主要疗效终点并且具有统计学显著性治疗36周后接受sparsentan治疗的患者的蛋白尿平均减少了498而厄贝沙坦治疗患者的蛋白尿相比基线平均减少151p00001安全性方面sparsentan总体耐受性良好该研究将于2023H2获得确证性终点分析的结果有望支持完全获批PROTECT研究方案设计PROTECT研究中期分析结果资料来源TravereTherapeutics官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号8Nefecon首款获批的IgA肾病新型药物证券研究报告2022年7月15日CalliditasTherapeutics宣布欧盟委员会EC有条件批准其产品KinpeygoNefecon上市用于治疗患有原发性免疫球蛋白肾病IgAN的成人患者适用患者的尿蛋白与肌酐比率UPCR15ggram具有疾病快速进展的高风险此前该药物已经获得FDA批准2019年云顶新耀EverestMedicines与Calliditas达成合作拥有该药在大中华地区的开发和商业化独家权利Nefecon是一种专利口服制剂活性成分为布地奈德能够靶向释放将药物递送到下小肠的Peyer结区域Nefecon采用了TARGIT技术该技术能够使活性物质经过胃肠时不被吸收仅在到达回肠时才释放此外Calliditas公司完成的一项大型2b期试验显示该药物的另一个优点是它具有非常低的生物利用度即在到达体循环之前大约90的物质在肝脏中失活这意味着高浓度可以在需要时局部应用但全身暴露和副作用非常有限Nefecon设计原理和作用机制资料来源Calliditas官网云顶新耀官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号9Nefecon显著降低IgA肾病患者蛋白尿证券研究报告Kinpeygo的批准是基于关键临床III期试验NeflgArdPartA的疗效与安全性数据NeflgArd是一项正在进行的随机双盲安慰剂对照的多中心试验PartA共入组200名成人原发性免疫球蛋白肾病患者每天服用一次16毫克的Kinpeygo入组患者均患有经活检证实的原发性免疫球蛋白肾病肾小球滤过率eGFR35mLmin173m2具有蛋白尿定义为每天1g这些病患均已经接受推荐剂量或最大耐受剂量的肾素血管紧张素系统RAS抑制剂治疗患者经过9个月治疗后数据分析结果显示使用Kinpeygo的患者的蛋白尿相比基线下降34而安慰剂组只有5两者具有统计上显著的差异此外用药组患者肾小球滤过率保持稳定无严重不良反应发生目前该临床试验PartB正在进行中云顶新耀已经在中国完成了临床III期试验PartAPartB正在进行中中国的上市申请已经递交并被纳入优先审评Kinpeygo的临床试验设计和部分结果资料来源Calliditas官网云顶新耀官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号10BLySAPRIL抑制IgA肾病中的B细胞免疫反应证券研究报告细胞因子B淋巴细胞刺激因子BLyS和增殖诱导配体APRIL是肿瘤坏死因子家族的成员可促进与IgA肾病相关的B细胞存活和自身抗体产生因此通过靶向BLyS和APRIL有望发挥治疗效果BLySAPRIL参与IgA肾病的发病过程资料来源VeraTherapeutics官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号11阿塞西普IgA肾病临床IIb期试验达到主要终点证券研究报告VeraTherapeutics宣布其在研的靶向BLyS和ARPIL的重组融合蛋白阿塞西普在IgA肾病患者中开展的IIb期临床试验达到主要终点并计划于2023H1开展临床III期研究这项全球多中心随机双盲安慰剂对照的IIb期试验评估了阿塞西普在116名IgA肾病中的安全性和有效性主要终点为第24周的尿蛋白肌酐比值UPCR变化结果显示75及150mg剂量组的蛋白尿水平与基线相比平均降低了31显著优于安慰剂组p0037其中150mg剂量组蛋白尿水平相比基线平均降低了33显著优于安慰剂组p0047探索性终点分析结果显示阿塞西普组的估计肾小球滤过率eGFR在24周内保持稳定且Gd-IgA1降低安全性方面阿塞西普耐受性良好与先前观察到的安全性一致其中AE导致1患者停药感染发生率与安慰剂相当阿塞西普组中有2的患者安慰剂组中有9的患者观察到了严重的TEAE阿塞西普治疗IgA肾病的IIb期临床试验结果资料来源VeraTherapeutics官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号12泰它西普治疗IgA肾病临床II期数据积极证券研究报告泰它西普是荣昌生物研发的BLySAPRIL双靶点融合蛋白能够降低B细胞介导的自身免疫应答有望用于多种自身免疫疾病的治疗该药物已于2021年3月获得NMPA附条件上市批准用于治疗在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性自身抗体阳性的系统性红斑狼疮SLE成年患者荣昌生物当前正在中美两地开展泰它西普治疗IgA肾病的临床试验美国的临床III期研究于2022年11月18日获批并已就国内临床III期方案与CDE达成一致在中国完成的一项随机双盲安慰剂对照的II期临床试验结果显示泰它西普治疗组患者的尿蛋白水平与基线相比显著降低240mg组平均减少49相比安慰剂组其差异具有统计学意义安全性方面所有组中TEAE接近均为轻中度未报告严重TEAE泰它西普治疗IgA肾病的II期临床试验结果资料来源荣昌生物官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号13MASP-2有望成为IgA肾病治疗新靶点证券研究报告MASP-2是另一个有望用于IgA肾病治疗的新靶点是补体系统凝集素通路中的效应酶及关键介体而凝集素通路是激活补体系统的主要通路之一主要由组织损伤和微生物感染激活抑制MASP-2可能不会影响经典的补体途径从而避免对其他免疫应答的干扰目前进度最快的是Omeros的MASP-2单抗Narsoplimab已经向FDA递交造血干细胞移植相关的血栓性微血管病的BLA申请正在开展IgA肾病治疗的临床III期试验此前公布的临床II期试验结果显示Narsoplimab药物治疗组患者的蛋白尿减少了50-90肾小球滤过率稳定或增加展现积极疗效康诺亚生物研发的CM338是靶向MASP-2的人源化高效拮抗性抗体临床前试验的结果显示其与MASP-2的亲和力远高于Narsoplimab类似物抑制凝集素通路激活的功效超过Narsoplimab类似物50倍该候选药物已于2021年下半年获批IND并启动I期临床试验计划于2022年下半年启动针对IgA肾病患者的II期临床MASP2在补体系统激活中的作用Narsoplimab治疗IgA肾病的II期临床试验结果资料来源Omeros官网康诺亚生物官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号14目录第二部分01本周创新药重点关注02国内创新药回顾03全球新药速递本周创新药企涨跌幅涨幅前5分别为三叶草生物-B875中国抗体-B800拓臻生物783开拓药业-B653加科思457跌幅前5分别为诺诚健华-B-3499腾盛博药-B-3405诺诚健华-U-2043永泰生物-B-1587兆科眼科-B-15131587510783800653457520120621413118605706910710800003800350141241090980790790701841811661431352442332182082003032852845360346333319311308450443424407401397508507494459579528523769769768759753724108318117789449209008971051104411931187151289151315872020432530353405349940诺腾诺永兆亚创德金云科基康万泽巨贝天荣亚歌嘉信中圣微百欧康和百华百和先艾康荣百康东艾翰盟益百迈三北乐博首再和君再康凯天石联和君迈海迪亘前神恒瑞汉传康加开拓中三-------诚盛诚泰科虹胜琪斯顶济石诺春璟诺达境昌-盛礼和达生诺芯济康方黄利领济黄声力乃昌济宁曜迪森科方奥威生海普安药鼎誉实鼎希因演药拓铂实博创哲喜沿州瑞科霖奇希科拓臻国叶HNNHHHNH健健瑞亚维斯德杰泰国康诺细诺-思抗草H华-华视瑞健成胞体H此页包含机密资料其全部或任何部分不可被复制或再发送本页不构成对任何产品的要约出售购买招揽或建议关于免责声明全文详见本PPT最后部分16资料来源Wind截至2023-2-18华创证券Biotech公司最新市值亿元2500200019091500100055954853350043341034033331128925324624522120819616211811611310710410310010091828275716767656361575652524848444341403935323027272621212019161615151210996540百传君信荣金康神康百再贝先诺迪和康康泽微百瑞艾益乐三亚科迈盟汉博亚欧首加前云海凯艾基腾开华圣歌永三拓天德和兆中和巨联迈东嘉亘创北天万康济奇实达昌斯希州方利鼎达声诚哲黄诺宁璟芯奥科力方普生虹济威科霖安盛康药科沿顶创因迪石盛拓领诺礼泰叶臻境琪誉科国铂诺拓博曜和喜胜海演春乃瑞诺细健亚杰泰斯国维思草抗康德胞华瑞健视体成资料来源Wind截至2023-2-18华创证券此页包含机密资料其全部或任何部分不可被复制或再发送本页不构成对任何产品的要约出售购买招揽或建议关于免责声明全文详见本PPT最后部分17本周国产创新药受理统计本周国产新药IND数量为25个NDA数量为1个受理号药品名称企业名称承办日期受理号药品名称企业名称承办日期CXSL2300141个性化树突状细胞注射液中生康元2023218CXSL2300131注射用重组病毒巨噬细胞炎性蛋白弘润生物2023215注射用人源抗IL-17A单克隆抗体冻干CXSL2300140方坦思生物2023218CXSL23001292023215粉针人脐带间充质干细胞注射液贝来生物CXHL2300231AC-003胶囊爱科诺2023218CXHL2300223注射用RNK05047珃诺生物2023215CXHL2300229SHR7280干混悬剂恒瑞医药2023218CXSL2300128GR2002注射液智翔金泰2023214CXSL2300139SHR-1905注射液恒瑞医药2023217CXSL2300125AK127注射液康方生物2023214CXSL2300138BM012注射液博奥明赛2023217CXSL2300123GKL-006注射液基因启明2023214重组抗PD-L1和TGF-双功能融合蛋白CXSL2300137华兰基因2023217CXHS2300030妥拉美替尼胶囊科州药物康龙化成2023214注射液CXSL2300136注射用BL-B01D1百利药业2023216CXHL2300220TQB3473片正大天晴2023214CXHL2300226PG-011凝胶普祺医药2023216CXHL2300215MDR-001片德睿智药2023214CXSL2300135注射用MR001双特异性抗体迈加瑞2023216CXHL2300212KY1702胶囊康缘药业2023214CXSL2300134注射用PRO1160普方生物2023216CXHL2300210Y-1注射液宁丹新药2023213CXHL2300224DDCI-01胶囊迪康尔乐2023215CXHL2300208EOC237胶囊亿腾景昂2023213CXSL2300132AL-001眼用注射液安龙生物2023215CXSL2300121CM326注射液康诺亚2023213此页包含机密资料其全部或任何部分不可被复制或再发送本页不构成对任何产品的要约出售购买招揽或建议关于免责声明全文详见本PPT最后部分18资料来源CDE华创证券本周创新药交易事件证券研究报告交易时间主体方合作方交易类型交易流向权益地区交易项目交易适应症药物作用机制交易费用1100万美元首付款4500万美元全球除将抗肿瘤药品SHR2554项目有偿开发里程碑款累计不超过65亿美2023-02-12恒瑞医药Treeline许可国内to国外T细胞淋巴瘤EZH2抑制剂中国许可给Treeline公司元的销售里程碑款10-125销售提成2023-02-13CardiffUniversityAstex合作国外to国外神经退行性疾病的新药发现合作神经退行性疾病溶酶体靶标授权开发HER2和HER3技术构象应用生物医学科学研乳腺癌胃癌肺2023-02-13Hillstream期权国外to国外域桥接抗体中的表位开发针对耐HER2和HER3技术究所癌和卵巢癌等药性癌症专有多格式生物制剂独家许可潜在的治疗性或预防性全2023-02-13哥伦比亚大学Tonix许可期权国外to国外COVID-19单克隆抗体人和鼠抗新型冠状病毒单克隆抗体将获得靶向转移性去势抵抗性前列2023-02-13RadiomedixFusion收购国外to国外腺癌的放射性药物225Ac-PSMA前列腺癌靶向疗法TATs6000万美元私募融资IT二期项目授予首个临床阶段B7H4x4-1BB2023-02-13和铂医药Cullinan许可国内to国外美国晚期实体瘤双特异性免疫激活剂双特异性免疫激活剂权利750万美元首付款130亿潜在开美国欧就重组人源化抗Nectin-4ADC药酶催化定点抗体偶联2023-02-13石药集团Corbus许可国内to国外各类癌症发里程碑555亿潜在销售里程碑盟等物SYS6002订立独家授权协议技術分层销售提成拟收购将可能在未来增加CKBA相自身免疫病皮肤2023-02-14博创园泰恩康收购国内to国内CKBA2亿元收购50股权关药品新品种病小分子蛋白质相互作2023-02-14EurofinsInvasight合作国外to国外合作进行癌症治疗癌症用拮抗剂2023-02-14哥伦比亚大学Thylacine许可国外to国外全球许可新型抗病毒肽平台流行病毒肽2023-02-14GBIHealth百度收购国内to国内收购医疗商业解决方案服务商GBI人工智能技术BillMelinda2023-02-15CalibratScrippstoCLB073Gates许可国外国外全球新候选结核病治疗化合物结核病化合物资料来源药渡网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号19本周创新药企公告证券研究报告欧康维视2022年度收入总额预计约为155亿元-159亿元同比增长176-183毛利润总额预计约为100亿元-103亿元同比增长171-179泽璟制药1TLR8激动剂注射用盐酸ZG089510mg瓶用于治疗晚期实体瘤的临床试验申请获得NMPA受理2甲苯磺酸ZG2001片01g50mg用于治疗KRAS突变的肿瘤的临床试验申请获得NMPA受理3注射用ZGGS15100mg瓶用于治疗晚期实体瘤患者的临床试验申请获得NMPA受理恒瑞医药1子公司苏州盛迪亚产品注射用SHR-A1811被NMPA药品审评中心拟纳入突破性治疗品种公示名单用于治疗乳腺癌2与美国Treeline公司签署SHR2554授权许可协议用于复发或难治的外周T细胞淋巴瘤1100万美元的首付款4500万美元的开发里程碑款不超过650亿美元的销售里程碑款10-125的年净销售额销售提成3子公司盛迪医药和苏州盛迪亚收到NMPA核准签发关于阿得贝利单抗注射液注射用SHR-A1921的药物临床试验批准通知书将于近期开展临床试验联合用于抗肿瘤疗法治疗晚期实体肿瘤的开放多中心IbII期临床研究瑞科生物新佐剂重组带状疱疹疫苗REC610的I期临床试验首批受试者成功入组和铂医药向Cullinan授予独家许可在美国开发针对B7H4x4-1BB的双特异性抗体HBM7008的产品预付款2500万美元潜在里程碑付款最高可达6亿美元分级特许使用权费最高达两位数基石药业中国首部系统性肥大细胞增多症临床诊疗指南成人系统性肥大细胞增多症诊断与治疗中国指南将阿伐替尼片泰吉华纳入用药推荐三叶草生物重组蛋白新冠疫苗在中国上市作为国家第四针加强免疫接种实施方案被推荐接种的疫苗可针对老年人群免疫力低下人群和有合并症人群歌礼制药亚太肝脏研究协会2023年年会口头报告显示皮下注射PD-L1抗体ASC22恩沃利单抗可以实现慢乙肝功能性治愈复宏汉霖曲妥珠单抗生物类似药HLX02用于乳腺癌辅助治疗转移性乳腺癌及转移性胃癌治疗的生物制品许可申请获FDA受理腾盛博药一项II期研究的中期结果发现BRII-835VIR-2218与BRII-179VBI-2601联合疗法安全且耐受性良好诺诚健华Biogen为便利而终止双方就有望治疗多发性硬化和其他自身免疫性疾病的口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂奥布替尼的全球开发和商业化达成的合作和许可协议公司将重获协议项下的所有全球权利资料来源公司公告华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号20