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>> 国金证券-华海药业(600521)投资参股韩国Eutilex,进入细胞治疗和免疫抗体领域-170905
上传日期:   2017/9/5 大小:   1087KB
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评级:   买入 作者:   李敬雷
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    【点评】
    1、参股韩国领先生物公司,进入细胞治疗和免疫抗体领域。
    Eutilex 生物科技公司由在美国和韩国学术界有40 年免疫学研究经历的Dr. Byoung S.Kwon 创建,主要致力于T 细胞治疗和免疫相关抗体的研究和商业化开发。
    细胞治疗:Eutilex 细胞治疗是肿瘤特异性复合抗原刺激、CD137 抗体激活的细胞毒CD8+T 细胞,解决了传统过继免疫细胞疗法的MHC 限制性、效果持续性差的问题。 Eutilex 开发了具有自主知识产权的肿瘤特异性CD8+细胞治疗平台,目前有多个4-1BB CTL 细胞治疗项目处于临床I、Ⅱ期和临床前开发阶段,包括淋巴瘤、少突胶质瘤、乳腺癌等多个适应症。除4-1BB CTL 细胞疗法外,Eutilex 还有eTCR-T、CAR-T 处于临床早期阶段。目前进展最快的3 个细胞治疗项目已经进入临床,现有结果显示,该细胞治疗产品在人体内具备良好的安全性,在晚期且现有疗法无效的血液瘤和实体瘤病人中显示了初步疗效。
    免疫抗体:此外,Eutilex 目前还有多个作用于肿瘤免疫检查点、肿瘤Treg细胞、II 型肿瘤巨噬细胞的创新性免疫抗体项目正在开发中。同时Eutilex 围绕肿瘤免疫机制,开发了多个创新性抗体,未来有潜力成为全球重磅级药物。
    财务状况:Eutilex 属于创新研发型公司,目前处于项目研发前期投入阶段,尚未产生营业收入。截止2016 年12 月31 日,Eutilex 资产合计18,894.3 万元,负债合计3,404.3 万元,净资产合计15,490 万元;2016年度,Eutilex 的利润总额为-2,969.2 万元。
    2、获得4-1BB 激动剂EU-101 国内权益,有望成为与PD-1/PD-L1 比肩的重磅产品。
    4-1BB 蛋白又称淋巴细胞激活诱导受体(receptor induced by lymphocyteactivator),为I 型跨膜蛋白,可以诱导在活化的T 细胞、NK细胞上。4-1BB 信号途径的抗肿瘤作用主要是通过增强肿瘤特性性CD8+T 细胞的功能实现,而后者在肿瘤内浸润的表达水平,是衡量浸润T 细胞免疫功能的重要标志之一。EU-101 为人单克隆抗体激动剂,可以与4-1BB 结合。结合之后可以增加T 细胞数量,提升杀死癌症细胞的能力。该药物正在进行单独用药测试,并且显示与PD-1/PD-L1 联合用药后可以增大免疫应答。
    目前4-1BB 激动单抗主要包括BMS 的Urelumab 和Pfizer 的Utomilumab,两者不同阶段临床试验进行中,目前已经基本验证4-1BB特异性激动抗体可以增加T 细胞和自然杀伤细胞的增殖和活性。(临床进展见附表)。
    Utomilumab(PF-05082566)是刺激4-1BB 信号传导(共刺激检查点分子) 的完全人源化的单克隆激动剂抗体。临床前研究表明, 联合utomilumab 与检查点抑制剂(例如PD-1,PD-L1,CTLA-4 拮抗剂)在肿瘤模型中导致增强的免疫应答。临床前数据和I 期临床试验的数据显示utomilumab 联合利妥昔单抗对复发性或难治性CD20 阳性淋巴瘤患者具有显着的抗肿瘤功效,并且没有观察到剂量限制性毒性。另外,没有患者由于治疗相关的不良事件停止治疗。该药物目前在更多的I 期试验中与利妥昔单抗(NCT01307267),莫格马珠单抗(NCT02444793),实验性OX40 激动剂(NCT02315066)和avelumab(NCT02554812)组合进行评估。在少数晚期癌症患者(包括胰腺癌,结肠直肠癌,肾癌,甲状腺癌和肺癌)中对utomilumab 和pembrolizumab(NCT02179918)的联合进行了评估。在23 例患者中,6 例患者完全或部分反应。 CR 发生在一例小细胞肺癌患者(CR 现在近一年),另一例患有肾癌(CR 超过一年)。 没有安全问题。
    Urelumab:联合Nivolumab 治疗显示出令人鼓舞的疗效,针对黑色素瘤,在46 例可评估的患者中,客观缓解率为50%(23/46,18 例已证实,5 例未证实)。在PD-L1 阳性和PD-L1 阴性的黑色素瘤患者中也看到了相似的结果,客观缓解率在PD-L1 表达≥1%和华海药业完全符合该趋势的发展。
    原料药:公司的业务的基石,新品种和产能释放保证稳定增长,带来持续现金流,保证公司的产品质量、成本优势和供应链的稳定。
    生物药:高仿产品,目前临床中,以biosimilar 优势节省注册时间和临床费用,其中针对TNFα 的biosimilar 进展较快,并有生物创新药在研。
    
 
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