>> 国信证券-安科生物(300009)CART技术储备丰富,有望借助安科资源加快研发进程-151112
| 上传日期: |
2015/11/12 |
大小: |
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pdf 共5页 |
来源: |
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| 评级: |
增持 |
作者: |
江维娜,邓周宇 |
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评论: 博生吉拥有CAR-T 细胞/CAR-NK 细胞技术服务平台的公司 博生吉(PersonGen)是一家以肿瘤细胞免疫治疗技术与产品研发为主要发展目标、以临床技术服务为主要业务的高科技企业。公司已经成功构建了第二代、第三代和第四代CAR-T 系统,并致力于寻找更多的治疗靶点。主要产品与技术有(1)细胞治疗技术与产品:CAR-T 技术、CAR-NK 技术、CTL 技术、DC-CTL 技术;(2)抗体靶向药物:免疫检验点抗体、纳米抗体等。 董事长杨林博士,现任苏州大学唐仲英血液学研究中心特聘教授、博导;苏州市肿瘤免疫诊疗与纳米医疗工程中心主任;美国MD安德森癌症研究中心兼职教授等,在肿瘤免疫诊疗方面具有深厚的学术积淀。 CAR-T:成熟靶点瞄准少见适应症,实体瘤发力多线出击 博生吉拥有10 个靶标的CAR-T 产品。其中包括:CD19(白血病,B 细胞非霍奇金淋巴瘤),CD138(多发性骨髓瘤)和MUC1(多种实体瘤)。公司虽然技术储备丰富,拥有BiTE 抗体设计,T淋巴细胞活化与试剂盒等资产,但是临床数据刚刚启动,相对落后于海内外领先者如国外的Juno、Kite、诺华,国内的301 医院等。与上市公司安科生物合作和浙江武警总医院的临床试验,有望打破之前空有技术无法进入临床的僵局。 在一例精囊腺癌患者中,MUC1-CAR-T 获得了肿瘤组织坏死形成空洞的良好疗效,并且没有发生如免疫因子风暴等的副作用。博生吉在今年10 月25 日在Clinicaltrials.gov 上注册了MUC1 临床I/II 期的临床试验,在浙江武警总医院开始测试MUC1 阳性、对现有疗法无效的病人,针对适应症包括肝癌,胰腺癌,三阴乳腺癌,非小细胞肺癌等晚期复发性实体瘤。此次试验为非双盲,无对照组(入组病人已经晚期、复发或者顽固性,已知疗法无效,故在临床中没有对照组是可以接受的,只需要自体比较即可)。 MUC1 是一个在>80%的癌症表达提升,糖基化出现变化并且极性改变的蛋白。在2008 年就有伦敦国王学院制作了MUC1-CAR-T,对于小鼠肿瘤的生长有抑制左右。在2014 年,匹兹堡大学针对MUC1 的抗体筛选的研究中发现,有许多抗体仅对胰腺、乳腺、结肠癌中表达的MUC1 有反应,对正常组织中的MUC1 非常安全,并构建了MUC1 的CAR-T。 CAR-T 研究在实体瘤的领域仍处于早期,曾经面临过一系列的问题如认为无法浸润肿瘤,免疫因子风暴等;但是在更新的临床中,通过更好的调控免疫反应(使用白介素抗体),降低抗体的亲和性,控制免疫细胞数量等方法,是可以控制不出现严重副左右的。未来有多样的更永久的改进方式,如将共刺激信号分别放在不同的CAR-T 靶标细胞中,与CAR-Treg联用等方式。我们认为CAR-T 治疗的核心仍然是靶点选择、适应症的临床试验以及抗体的优化。博生吉选择MUC1 作为首发靶点拥有广泛适应症;在已经有CD138 的BiTE抗体基础上进入CAR-T 骨髓瘤治疗基础扎实;选择套式淋巴瘤(Mantle cell lymphoma)作为CD19-CAR-T 产品适应症避免扎堆急性淋巴白血病红海之中,这些都是正确的选择。 风险提示:公司未来由于众多靶点尚未公开,存在不确定性,同时公司虽然拥有二代到四代的产品研发能力,但是本领域技术进展极快,可能存在临床试验尚未做完但是技术已经淘汰的情况。 NK 细胞治疗:技术积累早有准备,多重技术优势海外对标受追捧 博生吉公司自主研发的最新NK 细胞扩增技术能够高效扩增,从而获得大量NK 细胞。NK 细胞杀伤肿瘤细胞无MHC 限制性,具有独特的肿瘤杀伤优势,博生吉自主研发的高效NK 细胞扩增试剂盒扩增得到的NK 细胞对K562 肿瘤细胞杀伤率为76.7%和85.2%,对RPMI-8226 细胞杀伤效率分别为50.8%和63.3%。不加效应细胞组,K562 自然死亡率为7.8%,RPMI-8226 自然死亡率为3.7%。 与CAR-T 技术如火如荼相比,CAR-NK 技术海内外对标都比较少见。 海外可以对标的企业是Nantkwest,13.9 亿美元的市值,人员仅为几十人。 国内做CAR-NK 的企业也非常少,银丰集团、赛欧生物等,但也是处于临床前。 首先CAR-T 细胞只依靠CAR来识别肿瘤细胞,而NK 细胞可以同时通过其他受体介导免疫反应( NCR1,NCR2,NCR3 等);其次NK细胞的细胞因子释放与T 细胞不同,不会产生危险的细胞因子风暴;第三NK&
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