研究报告全文：证券研究报告2023年10月24日疫苗行业系列报告5带状疱疹疫苗是全球重磅品种国内商业化空间广阔行业研究行业专题医药生物生物制品投资评级超配维持评级证券分析师张佳博证券分析师陈益凌证券分析师马千里021-60375487021-60933167010-88005445zhangjiaboguosencomcnchenyilingguosencomcnmaqianliguosencomcnS0980523050001S0980519010002S0980521070001请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容前言本期报告疫苗行业系列报告5带状疱疹疫苗是全球重磅品种国内商业化空间广阔带状疱疹疫苗是继HPV疫苗后的又一款重磅成人疫苗品种其中GSK开发的重组带状疱疹疫苗Shingrix于2017Q4上市上市后首个完整销售年即突破10亿美元784亿英镑销售额2022年实现收入2958亿英镑同比72预计2026年将超过40亿英镑商业化表现优异国内目前仅两款产品上市渗透率处于低位短期竞争格局良好商业化空间广阔往期报告疫苗行业系列报告1新冠疫苗篇全球疫情反复国产疫苗正当时Delta突变株由于其高传染性给全球抗疫带来了不确定性新冠疫苗采取多技术路径饱和式研发策略mRNA腺病毒载体全病毒灭活重组蛋白等四条技术路径累计10余款产品成功商业化变异株增强传播性的同时还削弱了疫苗保护力需要在广泛接种高保护力疫苗的同时坚持非药物干预手段高收入国家已启动加强免疫中低收入国家首轮免疫需求仍未充分满足新冠疫苗供需拐点未达到短期关注加强针和国际化长期视角回归产品和技术新冠疫情使得mRNA疫苗等前沿技术加速验证并大规模使用除新冠外其他传染病肿瘤免疫抗体和蛋白替代治疗等领域也有巨大应用潜力等待发掘疫苗行业系列报告2拓展全新药物形态mRNA技术大有可为我们回顾了mRNA药物行业发展历程并对其中关键技术以及专利和工艺壁垒进行了详细讨论梳理了mRNA药物治疗领域管线布局和研发进度并对远期市场空间进行了测算对比分析了海内外mRNA企业竞争格局和发展战略我们认为mRNA作为一类全新的药物形态其应用前景光明市场空间广阔短期看新冠mRNA疫苗商业加速有望持续贡献现金流中长期维度技术是行业成长的核心驱动力看好创新能力强能够多管线快速推进的平台型企业疫苗行业系列报告32030消除狂犬病战略人用宠物用狂苗双管齐下全球狂犬病负担较重2015年WHO联合三大国际组织提出2030消除狂犬病战略海外多个国家依靠普及人用和动物用狂犬病疫苗辅以犬只管理等手段成功消灭人间狂犬病狂犬病疫苗从发明之初至今经历多次技术升级换代目前Vero细胞狂苗使用广泛WHO推荐金标准HDCV主要在发达国家使用国内占比不断提升康华生物是HDCV领军企业在生产工艺临床数据积累学术推广和消费者教育以及终端覆盖等方面具有先发优势成立子公司康华动保代理销售动物用狂苗布局宠物疫苗市场有望乘宠物经济热潮开启第二增长曲线康泰生物二倍体狂苗报产受理有望贡献业绩增量疫苗行业系列报告4国产HPV疫苗崛起存量市场黄金十年HPV疫苗是全球重磅品种上市十五年来在宫颈癌防治领域取得了立竿见影的效果国内于2017年陆续批准进口MSD49价和GSK2价产品2019年末国产双价HPV疫苗获批次年WHO宣布2030加速消除宫颈癌战略国内启动免费接种试点工作我们认为国内HPV疫苗存量市场空间广阔国产HPV疫苗崛起携手智飞生物默沙东高端品种未来将是消化存量市场黄金十年请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容2报告摘要带状疱疹发病率逐年提升疾病负担较重带状疱疹由VZV再激活引起其初次感染一般发生在幼儿期以水痘为主要临床表现病毒感染人体后潜伏于神经节的神经元内呈隐匿性感染当机体免疫力下降时病毒再次活化并大量复制引起红斑簇集分布的水疱以及神经痛为主要特征的带状疱疹全球普通人群带状疱疹的发病率为351000人年亚太地区为3101000人年并逐年递增2550高龄是主要的VZV再活化危险因素之一全球50岁普通人群带状疱疹发病率为5111000人年除急性期皮损及疼痛外约9至34的患者存在发生PHN的潜在风险其疼痛部位较皮疹区域有所扩大其中3050的患者疼痛持续超过1年部分病程可达10年以上带状疱疹疫苗是全球重磅品种Shingrix上市后快速放量带状疱疹疫苗是继HPV疫苗后的又一款重磅成人疫苗品种其中GSK开发的重组带状疱疹疫苗Shingrix于2017Q4上市凭借其更高的保护效力快速取代了Merck的上一代产品Zostavax上市后首个完整销售年即突破10亿美元784亿英镑销售额2022年实现收入2958亿英镑同比72预计2026年将超过40亿英镑商业化表现优异国内竞争格局良好商业化空间广阔国内目前仅有GSK的重组带状疱疹疫苗Shingrix2019及百克生物的带状疱疹减毒活疫苗感维2023两款产品上市处于商业化早期阶段预计目前国内适龄人群渗透率仅约03在研管线方面绿竹生物重组带状疱疹疫苗LZ901已于2023Q3启动Ph3临床预计2024H2完成Ph3临床并申报BLA最快于2025Q4实现国内商业化迈科康上海怡道重组带状疱疹疫苗管线分别处于Ph2Ph12期临床预计将于2024年启动Ph3临床其他在研管线尚处于早期临床阶段国内市场短期竞争格局良好假设到2032年国内50岁及以上人群累计渗透率达到15我们测算届时国内带状疱疹疫苗市场规模有望超300亿元投资建议智飞生物与GSK达成独家代理协议产品市场优势互补百克生物首个国产带状疱疹减毒活疫苗获批上市在接种剂次安全性获批年龄段和价格等方面具有差异化优势绿竹生物LZ901Ph1临床与Shingrix头对头数据优秀已启动Ph3临床预计最快于2025Q4实现国内商业化建议关注智飞生物绿竹生物-B百克生物风险提示产品上市后销售不及预期市场竞争加剧在研产品研发失败或进度不达预期疫苗安全事件对行业负面影响等风险请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容3目录01带状疱疹疫苗是全球重磅品种02国内市场竞争格局良好商业化空间广阔03投资建议及风险提示请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容带状疱疹发病率逐年提升发病机制与细胞免疫应答高度相关带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒VZV的重新激活引起该病毒与引起水痘的病毒相同属于疱疹病毒亚科即人疱疹病毒3型是双链DNA病毒病毒颗粒150200nm病毒表面糖蛋白EgE是宿主免疫系统识别的主要糖蛋白VZV的初次感染一般发生在幼儿期以水痘为主要临床表现VZV自然感染率较高据USCDC估计1980年水痘疫苗普及前出生的美国公民中约99的血清VZV呈阳性反应病毒感染人体后潜伏于神经节的神经元内呈隐匿性感染当机体免疫力下降时病毒再次活化并大量复制在周围感觉神经及该神经所支配的单侧皮节发生免疫反应引起红斑簇集分布的水疱以及神经痛为主要特征的带状疱疹流行病学与危险因素全球普通人群带状疱疹的发病率为351000人年亚太地区为3101000人年并逐年递增2550据USCDC估计约13的美国人在其一生中会至少患有一次带状疱疹全球带状疱疹的住院率为22510万人年死亡率为0017046510万人年复发率110高龄是主要的VZV再活化危险因素之一50岁后随年龄增长VZV特异性细胞免疫功能逐渐降低带状疱疹的发病率住院率和病死率均逐渐升高全球50岁普通人群带状疱疹发病率为5111000人年此外免疫缺陷HIV感染和恶性肿瘤等也是VZV再活化危险因素例如血液肿瘤患者带状疱疹发病率高达311000人年HIV感染者也高达2945151000人年对于COVID-19大流行是否增加了带状疱疹的发病风险目前尚无明确证据但研究表明COVID-19感染患者若发生带状疱疹常发生于急性感染期后12周内大多数病例具有典型的带状疱疹表现另外多皮节受累和坏死等非典型表现在淋巴细胞减少的COVID-19感染者中尤为明显带状疱疹的发病机制尚未完全明确目前研究表明其与体内细胞免疫应答高度相关在急性带状疱疹和带状疱疹后神经痛PHN患者中CD4T细胞和CD4CD8T细胞比例相比健康人群明显下降且重症患者的CD4T细胞较轻中度患者进一步下降同时患者的调节性T细胞Treg细胞或CD4CD25FoxP3T细胞比例较健康人群明显升高可能提示了Treg细胞激活抑制了VZV特异性CD4T细胞发挥的抗病毒功能请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容5带状疱疹及其并发症疾病负担较重带状疱疹症状包括该区的疼痛瘙痒或刺痛随后会发展为皮损其他症状可能包括发烧头痛发冷和胃部不适等其中典型的皮损表现为沿皮节单侧分布的成簇性水疱伴疼痛好发部位为肋间神经53颈神经20三叉神经15及腰骶部神经11相应的皮节疱疹相关性疼痛ZAP也是带状疱疹的主要症状包括前驱痛急性期ZAP出现皮疹后30天内亚急性期ZAP3090天慢性期ZAP持续超过90天即PHNPHN是最常见的并发症约9至34的带状疱疹患者存在发生PHN的潜在风险多见于高龄免疫功能低下患者其疼痛部位较皮疹区域有所扩大其中3050的患者疼痛持续超过1年部分病程可达10年以上其他并发症可能导致涉及眼睛的严重并发症包括失明在罕见情况下还可能导致肺炎听力问题脑部炎症或死亡重度免疫功能缺陷患者易发生播散型带状疱疹和内脏损害等图美国各年龄段人群带状疱疹及PHN发病率单位例1000人年图1998-2019年美国各年龄段人群带状疱疹发病率数据单位例1000人年资料来源USCDC国信证券经济研究所整理资料来源USCDC国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容6带状疱疹治疗多以对症治疗为主根据中国带状疱疹诊疗专家共识2022版带状疱疹的治疗目标包括促进皮损消退缓解疼痛改善患者的生活质量目前带状疱疹治疗多以对症治疗为主抗病毒药物是临床治疗带状疱疹的常用药物能有效缩短病程加速皮疹愈合减少新发皮疹阻断病毒播散目前批准使用的系统抗病毒药物包括阿昔洛韦伐昔洛韦泛昔洛韦溴夫定和膦甲酸钠等镇痛药物疼痛常贯穿带状疱疹疾病的全过程建议对不同程度的疼痛选用不同的镇痛药物轻中度疼痛可选用对乙酰氨基酚非甾体类抗炎药或曲马多中重度疼痛可使用治疗神经病理性疼痛的药物如钙离子通道调节剂加巴喷丁普瑞巴林三环类抗抑郁药阿米替林或阿片类药物吗啡羟考酮等糖皮质激素疗法是否应用糖皮质激素治疗带状疱疹及PHN仍存在争议既往观点认为在带状疱疹急性发作3天内系统应用糖皮质激素可以抑制炎症过程缩短急性疼痛的持续时间和皮损愈合时间但目前海外指南均未进行推荐请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容7全球多款带状疱疹疫苗产品上市目前全球有4款带状疱疹疫苗获批上市Merck的Zostavax2006SKBioscience的SkyZoster2017GSK的Shingrix2017和百克生物的带状疱疹减毒活疫苗2023表部分已上市带状疱疹疫苗数据对比公司GSKMerck百克生物商品名Shingrix欣安立适Zostavax感维技术平台重组蛋白疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗US20171020US20060224上市日期EU20180328CN20230129EU20060519CN201905225059岁704049岁3745059岁966有效降低6069岁645059岁6276069岁974带状疱疹发生7079岁416069岁644有效性70岁以上91370岁以上1870岁186有效减轻50岁以上9126069岁65745岁628带状疱疹后神经痛70岁以上88870岁以上66865岁629疼痛54vs9红斑48vs4疼痛13vs8疼痛88vs1410vs1肿胀40vs3肿胀5vs5局部红斑39vs33vs0瘙痒11vs1红斑9vs8肿胀31vs11vs0发热4vs02硬结2vs0血肿2vs2瘙痒2vs3安全性硬结1vs0肌肉疼痛57vs159vs1疲劳57vs209vs2疲劳9vs2头痛51vs226vs2头痛9vs8全身头痛2vs1寒颤36vs77vs02肌肉疼痛13vs08肌肉疼痛1vs1发热28vs304vs02肠胃不适24vs112vs1免疫程序2剂间隔26个月1剂1剂美国120美元剂价格美国135美元剂201811退出美国市场国内1369元剂国内1600元剂资料来源绿竹生物招股书各产品说明书国信证券经济研究所整理注安全性数据左右分别为实验组vs对照组其中Shingrix例括号中内容为Grade3或100mm的严重副反应发生率请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容8带状疱疹减毒活疫苗ZVL采用高滴度减毒活疫苗工艺带状疱疹由初次感染导致水痘后隐匿的VZV复发所致因此早期研发阶段延续了水痘疫苗的开发思路而水痘疫苗为基于Oka株的减毒活疫苗标准为病毒量2000PFU剂能够诱导一定的VZV特异性抗体单剂次接种预防水痘的VEVaccineEfficacy疫苗保护效力可达到8085预防水痘重症的VE为95Zostavax2006年FDA批准Merck的带状疱疹减毒活疫苗ZosterVaccineLiveZVLZostavax上市用于60岁以上人群预防带状疱疹2011年扩大至50岁以上人群Zostavax采用了Oka减毒株工艺与传统的水痘减毒活疫苗类似但其标准为病毒量19400PFU剂是水痘疫苗滴度的10x高滴度的病毒量能够诱导一定程度的病毒特异性T细胞免疫反应关键性Ph3临床ZEST研究60岁人群中能降低51的带状疱疹发病率减少61的疼痛压力降低67的PHN但随着年龄增长保护效力显著下降6069岁人群预防带状疱疹的整体VE尚能达到64但在70岁人群中VE下降至18另外其长期有效性也随时间下降根据KaiserPermanenteNorthernCalifornia进行的一项观察性队列研究数据Zostavax接种后首年的VE为675第2年下降至472第8年降至318感维百克生物研发的带状疱疹减毒活疫苗2023年1月于国内获批上市用于40岁以上人群预防带状疱疹采用单剂次免疫程序定价1369元剂在40岁人群预防带状疱疹的整体VE为57645岁65岁人群中预防PHN的VE分别为628629请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容9重组带状疱疹疫苗RZV技术迭代保护效力较ZVL大幅提升GSK研发的Shingrix是目前唯一获批上市的重组带状疱疹疫苗RecombinantZosterVaccineRZV采用重组VZVgE抗原设计辅以AS01B佐剂MPLQS-212017年10月获得FDA批准用于50岁以上成人预防带状疱疹2021年7月扩大至由于免疫缺陷抑制的18岁以上高风险人群用于预防带状疱疹2019年5月Shingrix在国内获得附条件上市用于50岁及以上免疫功能正常的人群接种以预防带状疱疹关键性Ph3临床ZOE-5070研究对于50岁70岁的受试者预防带状疱疹的VE分别为972913预防PHN的VE分别为912888美国长期随访ZOE-LTFU研究4年随访的中期数据接种后平均随访时间5696年的受试者其保护效力达到81695CI752866其中完全接种后第8910年对应的保护效力分别83372773218岁以上免疫缺陷抑制人群Ph3临床入组受试者为首针接种前5070天接受过auHSCT自体造血干细胞移植或预计在器官移植后6个月内接受抗病毒治疗的18岁以上人群随访的中位数时长为21个月数据显示Shingrix在1849岁或50岁的免疫缺陷人群中VE分别为718673中国上市后Ph4临床ZOSTER-07620212023年间开展共入组约6000名50岁及以上成人受试者以11的比例随机分配至重组带状疱疹疫苗组和安慰剂组重组带状疱疹疫苗组的受试者未报告任何一例带状疱疹病例而安慰剂组为31例实验组及对照组发病率分别为01000人年vs821000人年疫苗VE10095CI89210000有效性数据与Shingrix此前的关键性Ph3临床ZOE-5070一致请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容10Shingrix上市后迅速取代ZostavaxZostavax于2006年在美国上市早期销售额稳定在3亿美元2011年扩龄至50岁以上人群后销售有所放量峰值销售额75亿美元Shingrix于2017年10月在美国上市2018年1月获得ACIP推荐ACIP同时也推荐此前已接种过Zostavax且免疫功能正常的成人接种12剂Shingrix凭借其更高的保护效力快速取代了上一代产品Zostavax2018年11月退出美国市场Shingrix上市后快速放量首个完整销售年即实现收入784亿英镑2022年全球销售额接近30亿英镑其中美国市场1964亿英镑同比46分季度看2021Q4至今美国地区单季度营收基本稳定在455亿英镑水平美国外市场实现销售994亿英镑同比164GSK预计2026年Shingrix全球销售额有望超过40亿英镑20202026年CAGR为122023H1Shingrix实现全球销售1713亿英镑同比20其中美国市场981亿英镑同比-3美国外市场732亿英镑同比74图Zostavax和Shingrix全球销售数据单位百万美元百万英镑图Shingrix美国及全球季度销售数据单位百万英镑Merck-Zostavax百万美元GSK-Shingrix百万英镑Shingrix-USShingrix-RoW350010002958300090080025007001989200060018001721171350015004003001000758765749784651685668200500312277332236243217100392200资料来源GSKMerck财报国信证券经济研究所整理资料来源GSK财报国信证券经济研究所整理注RoWrestofworld即美国外市场请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容11美国带状疱疹疫苗渗透率持续提升65岁以上人群接种意愿高根据USCDC数据美国60岁以上老年人带状疱疹疫苗累计渗透率由2008年的67提升图美国不同技术路径带状疱疹产品累计渗透率50yrs5059yrs60yrs6064yrs65yrs至2021年的41150岁以上人群渗透率由2017年的239提升至326按照疫苗类40型来看年岁以上人群累计渗透率为至少接种剂完整接种渗202150ZVL1661RZV30透率分别为186154202022年及2023H1Shingrix在美国累计实现销售30亿英镑1英镑12473美元汇率计10算约37亿美元按照平均价格150美元剂CDCPrivate定价分别约为120和18002018201920202021美元剂计算约为1200万人份对应10增量渗透率则目前美国50岁以上人群带50yrs5059yrs60yrs6064yrs65yrs25状疱疹疫苗累计渗透率约为43其中RZV累计渗透率约为2520表2014年美国各年龄段人群在不同支付方式下带图美国各年龄段人群带状疱疹疫苗累计渗透率15状疱疹疫苗累计渗透率数据50yrs60yrs6064yrs65yrs10Withhealthinsurance50Without455OverallPublicPrivate40035201820192020202150yrs5059yrs60yrs306064yrs65yrs60yrs287256309562525202015156064yrs22015523960105100565yrs31327534902018201920202021资料来源USCDC国信证券经济研究所整理资料来源USCDC国信证券经济研究所整理资料来源USCDC国信证券经济研究所整理注从上至下分别为ZVLRZV1剂RZV2剂累计接种率请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容12目录01带状疱疹疫苗是全球重磅品种02国内市场竞争格局良好商业化空间广阔03投资建议及风险提示请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容国内带状疱疹市场竞争格局良好国内目前仅有GSK的重组带状疱疹疫苗Shingrix2019及百克生物的带状疱疹减毒活疫苗感维2023两款产品上市在研管线方面国内多家企业布局重组带状疱疹疫苗品种其中绿竹生物已启动Ph3临床迈科康处于Ph2临床上海怡道处于Ph12临床阶段减毒活疫苗平台方面上海所已完成Ph2临床此外嘉晨西海和康希诺生物分别布局srRNA及腺病毒载体等新技术平台目前尚处于临床申请阶段短期看国内带状疱疹市场竞争格局良好表国内各技术路径带状疱疹疫苗研发进度技术路线疫苗名称公司佐剂符合资格受试者年龄临床国家研发进展IND批准日期重组蛋白LZ901绿竹生物铝佐剂40岁及以上中国Ph320218150岁及以上美国Ph1202271重组带状疱疹疫苗CHO细胞迈科康生物MA10530岁及以上中国Ph2202211重组带状疱疹疫苗CHO细胞怡道生物中慧元通CpG101840岁及以上中国Ph12202051REC610瑞科生物BFA0140岁及以上中国IND菲律宾Ph12022121重组带状疱疹疫苗远大赛威信未披露未披露中国IND未披露澳大利亚获批临床202381HN101华诺泰生物未披露未披露中国IND减毒活疫苗带状疱疹减毒活疫苗上海生物制品研究所40岁及以上中国Ph2201771万泰生物40岁及以上中国Ph2终止2015916长春祈健未披露中国获批临床2017811srRNAJCXH-105嘉晨西海未披露中国IND腺病毒载体重组带状疱疹疫苗腺病毒载体康希诺生物50岁及以上加拿大获批临床202371资料来源chinadrugtrials国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容14国内带状疱疹市场竞争格局良好续图国内已上市及在研带状疱疹疫苗管线进展Ph3ECReviewPh3FPIPh3LPIReadOutBLAApproved百克生物20158412191741422775410106263297Ph2N400Ph3N25000上海所20188139830Ph2N522Ph2ECReviewPh2FPIPh2LPIPh3FPI绿竹生物202211023522230815Ph2N450Ph3预计N26000迈科康202231726558425159Ph2N924中慧元通怡道生物2021825111448Ph12N6122014123120151231201612302017123020181230201912302020122920211229202212292023122920241228资料来源chinadrugtrials国信证券经济研究所整理注ECEthicsCommittee伦理委员会FPIfirstpatientin首例受试者入组LPIlastpatientin末例受试者入组请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容15GSK与智飞生物就Shingrix达成独家代理合作GSK的Shingrix于2019年5月在国内获批用于50岁以上健康人群预防带状疱疹2020年正式上市销售2020年2023Q3累计实现批签发37批次按照此前中检院披露的每批次数量估算预计总数约为400万支2023年10月9日智飞生物与GSK签署了独家经销和联合推广协议GSK将向智飞生物独家供应重组带状疱疹疫苗并许可智飞生物根据约定在合作区域内系指中华人民共和国就本协议而言不包括香港特别行政区澳门特别行政区和台湾地区营销推广进口并经销有关产品此外协议还约定GSK将优先在合作区域内任何RSV老年人疫苗的联合开发和商业化方面成为智飞生物的独家合作伙伴协议期限为2023年10月8日至2026年12月31日重组带状疱疹疫苗20242026年最低年度采购金额分别为3446881032亿元合计超200亿元图2020-2023Q3国内带状疱疹疫苗批签发数据单位批次表协议约定的产品及每年度预计的基础采购金额ShingrixGSK感维百克生物采购产品采购年份年最低年度采购金额亿元20181817202434416重组带状疱疹疫苗202568814122026103210资料来源智飞生物公告国信证券经济研究所整理887654202020202120222023Q1-3资料来源中检院及地方所国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容16百克生物国产首家上市的带状疱疹减毒活疫苗百克生物的带状疱疹减毒活疫苗感维于2023年1月作为首个国产带状疱疹疫苗获批上市同年4月首次取得批签发根据中检院数据截止2023Q3感维已实现批签发18批次公司带状疱疹减毒活疫苗用于40岁以上人群预防带状疱疹采用单剂次免疫程序每剂含VZV活病毒量不低于43lgPFU定价1369元剂在40岁人群预防带状疱疹的整体VE为57645岁65岁人群中预防PHN的VE分别为628629根据公司2023半年报披露截止2023H1带状疱疹减毒活疫苗已在25个省自治区直辖市完成准入通过拓宽官媒新媒体等宣传途径开展数字化营销通过网络平台进行接种预约实现线上线下覆盖根据公司2023年三季度业绩预告预计2023Q3单季度实现归母净利润188239亿元同比增长356729环比增长10221570预计2023Q3单季度实现营收6474亿元主要系带状疱疹减毒活疫苗产品上市并且销量较Q2增加所致请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容17绿竹生物LZ901采用创新抗原设计公司核心品种LZ901采用基于VZVgE-IgGFc的四聚体创新抗原设计其中VZVgE胞外域的羧基端连接到IgG1的Fc片段形成共价二聚体特征含有2个Fc的高纯度重组VZVgE四聚体-Fc融合蛋白这一抗原设计能够模拟VZV入侵人体时形成的免疫复合物APC抗原呈递细胞表面的Fc受体与LZ901抗原的2个Fc片段结合通过巨噬细胞和树突细胞的吞噬作用和B细胞的内吞作用被内化降解为肽段后递呈到细胞表面进而诱导Th2型免疫反应并启动CD8T细胞杀死感染带状疱疹病毒的细胞激活B细胞产生体液免疫并形成免疫记忆对VZV提供长期保护图LZ901抗原四聚体结构及其作用机理资料来源绿竹生物招股说明书国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容18绿竹生物LZ901Ph1临床头对头数据优秀Ph1临床共入组5070岁健康受试者80人平均分配至LZ901低剂量LZ901高剂量安慰剂对照佐剂阳性对照Shingrix等四组安全性与Shingrix阳性对照组相比低剂量高剂量LZ901组观察到的AE频率和严重程度均更低其中于Shingrix组发现一次3级AE不良反应于低剂量高剂量LZ901组中均未出现任何3级AE或任何SAE严重不良反应免疫原性体液免疫1抗VZV抗体与Shingrix相比LZ901能够在首次接种30天后迅速产生高水平的抗VZV抗体低剂量高剂量安慰剂Shingrix组的抗VZV抗体GMT几何平均滴度分别为9720828108与接种前基线相比分别提升7014921113x阳转率分别为80853075全程接种30天后低剂量高剂量安慰剂Shingrix组的抗VZV抗体GMT分别为19451237653与接种前基线相比分别提升13936827686x阳转率分别为901005595高剂量LZ901组和Shingrix组抗VZV抗体GMT水平无显著性差异2抗gE抗体与Shingrix相比首次接种后30天低剂量高剂量安慰剂Shingrix组的抗gE抗体GMC几何平均浓度分别为14819013115IUml与接种前基线相比分别提升20313511191x阳转率分别为100950100全程接种后30天低剂量高剂量安慰剂Shingrix组的抗gE抗体GMC分别为24823712719IUml与接种前基线相比分别提升340169111190x阳转率分别为1001000100细胞免疫从辅助型CD4T细胞表达gE特异性生物标志物INF-TNF-IL-2IL-4及CD40L的活化来看高剂量LZ901组在完全接种后30天至少表达234个CD4T细胞gE特异性激活生物标记的受试者人数占比分别为856540相比之下Shingrix组为755010从活化细胞毒性CD8T细胞表达gE特异性生物标志物的活化来看高剂量LZ901组在完全接种后30天至少表达2345个CD8T细胞gE特异性激活生物标记的受试者人数占比分别为70554010相比之下Shingrix组为503550高剂量LZ901组和Shingrix组细胞免疫应答水平无显著性差异请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容19绿竹生物LZ901已启动国内Ph3临床研究2023年9月26日绿竹生物LZ901正式启动国内Ph3临床试验并完成首批受试者入组该试验是一项采用多中心随机双盲安慰剂对照设计用于评价在40岁以上人群中接种重组带状疱疹疫苗CHO细胞保护效力安全性的Ph3临床试验临床方案本次试验目标入组约26万例40岁及以上健康受试者疫苗组安慰剂组11分配采用100g05mL剂量2剂次间隔28天免疫程序试验将于江苏山东湖北山西等四省开展主要目的评价LZ901与安慰剂相比在预防40岁及以上受试者的带状疱疹的保护效力根据全程免疫30天后的带状疱疹有效终点病例数与安慰剂相比计算疫苗的保护效力和产品批间一致性3个不同批次试验组的抗gE抗体GMC比值次要目的评价LZ901的免疫原性体液免疫及细胞免疫安全性及长期免疫持久性临床及商业化进度预计2024H2完成Ph3临床并申报BLA最快于2025Q4实现国内商业化请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容20