来凯医药是一家具备国际化视野的biotech，成立于2016年。2023年6月29日，来凯医药在港交所上市，于2023年9月4日进入港股通。创始人、吕向阳博士曾担任诺华制药的执行总监，负责领导药物研发平台及多项疾病研究项目。吕博士是最早加入瑞士诺华旗下的诺华生物医学研究所（NIBR）的科学家之一。2003年起他在NIBR总部工作4年后，于2007年回到上海参与建立诺华（中国）生物医学研究有限公司（CNIBR）。吕博士自2003年起在诺华工作了13年，期间带领研发团队完成了二十余项新药研发项目。成立7年以来，来凯医药在中国和美国已成立了一体化全球研发团队，具备全球化的研发、临床和注册能力。
　　AKT抑制剂成药，来凯医药国际领先。2023年，阿斯利康Capivasertib乳腺癌适应症III期成功，获批在即，AKT抑制剂即将进入商业化阶段。来凯医药的Afuresertib系出名门，卵巢癌适应症进度第一，预计将于2023年底完成全球注册临床试验，销售峰值有望达到5-10亿美元。
　　LAE102增肌减脂，GLP-1RA搭档空间巨大。据WHO数据，当前全球肥胖人群达到6.5亿，到2030年可能达到11.2亿。肥胖导致多种疾病的风险因素升高，造成了沉重的疾病负担。司美格鲁肽等GLP-1RA是当前最重磅减重产品，2022年全球销售额超过200亿美元，并仍处于高速增长阶段。然而，有研究表明，司美格鲁肽受试者减掉的体重中近40%为肌肉。肌肉流失会增加患心血管、骨质疏松症等疾病的风险。因此，使用GLP-1RA后避免肌肉流失成为新的潜力方向。此外，针对老年人肌肉萎缩的抗衰治疗需求、以及大众对于塑形的消费需求，增肌本身就是可以和减肥媲美的巨大蓝海市场。2023年7月，礼来以19亿美元收购ActRIIA/B单抗bimagrumab，2期研究显示bimagrumab相比安慰剂表现出优异的减重控糖且肌肉量稳定的结果（第48周时全身脂肪量，治疗组和对照组分别为-20.5%和-0.5%；瘦体重3.6% vs -0.8%；Hb1Ac水平-0.76% vs 0.04%；体重-6.5% vs -0.8%）。目前bimagrumab正在进行IIb期临床以评估单药或与司美格鲁肽联合治疗成人超重或肥胖的疗效。来凯医药创始人吕博士在诺华时共同发明bimagrumab，来凯自主研发的ActRIIA单抗LAE102对标bimagrumab想象空间巨大，有望成为GLP-1RA搭档。
　　投资建议：公司AKT抑制剂afuresertib成药性高，有望于年内完成国际多中心注册研究，销售峰值有望达到5-10亿美元。全球首创的ActRIIA单抗LAE102能够增肌减脂，有潜力和GLP-1RA配合使用，市场潜力巨大并具备国际化价值。我们预计公司自2025年产品上市开始产生收入，2025年的营业收入为1.70亿元；2023-2025年归母净利润为-5.33、-4.84和-3.62亿元。根据创新药产品管线估值方法（基于风险调整的现金流折现法）测算，给予公司估值78.51亿港元，对应目标价为20.13港元。
　　风险提示：临床进度不达预期，竞争格局变动，对外合作不达预期。
　　

研究报告全文：公司研究证券研究报告医药2023年10月1日来凯医药02105HK深度研究报告推荐首次Afuresertib有望美国报产ActRIIA单抗增目标价2013港元肌减脂潜力巨大当前价1370港元来凯医药是一家具备国际化视野的biotech成立于2016年2023年6月29华创证券研究所日来凯医药在港交所上市于2023年9月4日进入港股通创始人吕向阳博士曾担任诺华制药的执行总监负责领导药物研发平台及多项疾病研究项证券分析师刘浩目吕博士是最早加入瑞士诺华旗下的诺华生物医学研究所NIBR的科学家之一2003年起他在NIBR总部工作4年后于2007年回到上海参与建立邮箱liuhaohcyjscom诺华中国生物医学研究有限公司CNIBR吕博士自2003年起在诺华执业编号S0360520120002工作了13年期间带领研发团队完成了二十余项新药研发项目成立7年以联系人张艺君来来凯医药在中国和美国已成立了一体化全球研发团队具备全球化的研发邮箱临床和注册能力zhangyijunhcyjscomAKT抑制剂成药来凯医药国际领先2023年阿斯利康Capivasertib乳腺公司基本数据癌适应症III期成功获批在即AKT抑制剂即将进入商业化阶段来凯医药的Afuresertib系出名门卵巢癌适应症进度第一预计将于2023年底完成全总股本万股3901004已上市流通股万股球注册临床试验销售峰值有望达到5-10亿美元3901004总市值亿港元5344LAE102增肌减脂GLP-1RA搭档空间巨大据WHO数据当前全球肥胖流通市值亿港元5344人群达到65亿到2030年可能达到112亿肥胖导致多种疾病的风险因素资产负债率953升高造成了沉重的疾病负担司美格鲁肽等GLP-1RA是当前最重磅减重产每股净资产元247品2022年全球销售额超过200亿美元并仍处于高速增长阶段然而有12个月内最高最低价18881032研究表明司美格鲁肽受试者减掉的体重中近40为肌肉肌肉流失会增加患心血管骨质疏松症等疾病的风险因此使用GLP-1RA后避免肌肉流失市场表现对比图近12个月成为新的潜力方向此外针对老年人肌肉萎缩的抗衰治疗需求以及大众对于塑形的消费需求增肌本身就是可以和减肥媲美的巨大蓝海市场2023年740月礼来以19亿美元收购ActRIIAB单抗bimagrumab2期研究显示bimagrumab相比安慰剂表现出优异的减重控糖且肌肉量稳定的结果第48周20时全身脂肪量治疗组和对照组分别为-205和-05瘦体重36vs-080Hb1Ac水平-076vs004体重-65vs-08目前bimagrumab正在进行IIb期临床以评估单药或与司美格鲁肽联合治疗成人超重或肥胖的疗效来-20凯医药创始人吕博士在诺华时共同发明bimagrumab来凯自主研发的ActRIIA-40单抗LAE102对标bimagrumab想象空间巨大有望成为GLP-1RA搭档投资建议公司AKT抑制剂afuresertib成药性高有望于年内完成国际多中来凯医药恒生指数心注册研究销售峰值有望达到5-10亿美元全球首创的ActRIIA单抗LAE102能够增肌减脂有潜力和GLP-1RA配合使用市场潜力巨大并具备国际化价值我们预计公司自2025年产品上市开始产生收入2025年的营业收入为170亿元2023-2025年归母净利润为-533-484和-362亿元根据创新药产品管线估值方法基于风险调整的现金流折现法测算给予公司估值7851亿港元对应目标价为2013港元风险提示临床进度不达预期竞争格局变动对外合作不达预期主要财务指标ReportFinancialIndex2022A2023E2024E2025E营业总收入百万000170同比增速归母净利润百万-782-533-484-362同比增速-4431892252每股盈利元-200-137-124-093市盈率倍-63-93-102-137市净率倍-2662159-969资料来源公司公告华创证券预测注股价为2023年9月29日收盘价证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号来凯医药深度研究报告02105HK投资主题报告亮点市场首篇公司覆盖深度报告深度挖掘公司管线价值投资逻辑公司AKT抑制剂afuresertib成药性高有望于年内完成国际多中心注册研究销售峰值有望达到5-10亿美元全球首创的ActRIIA单抗LAE102能够增肌减脂有潜力和GLP-1RA配合使用市场潜力巨大并具备国际化价值关键假设估值与盈利预测我们预计公司自2025年产品上市开始产生收入2025年的营业收入为170亿元2023-2025年归母净利润为-533-484和-362亿元根据创新药产品管线估值方法基于风险调整的现金流折现法测算给予公司估值7851亿港元对应目标价为2013港元证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号来凯医药深度研究报告02105HK目录一来凯医药具备国际化视野的biotech6二AKT领域迎来突破来凯医药全球领先8一罗氏ipatasertib多项临床试验失败8二阿斯利康Capivasertib乳腺癌III期成功获批在即10三来凯Afuresertib系出名门卵巢癌进度第一全球注册临床进行中111Afuresertib具有潜在更好疗效及安全性112差异化选择铂类耐药卵巢癌PROC率先注册123其他适应症全面扩展13三LAE001CYP17A1CYP11B2双抑制剂高效低毒14四LAE102增肌减脂GLP-1RA搭档空间巨大16一增肌有望成为GLP-1后最值得关注的方向16二礼来收购ActRIIAB单抗bimagrumab展现增肌减脂潜力17三来凯LAE102为全球首创ActRIIA单抗具备国际化潜力18五投资建议19六风险提示20证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号3来凯医药深度研究报告02105HK图表目录图表1来凯医药创始人和高管6图表2来凯医药融资历程6图表3来凯医药团队能力建设6图表4来凯医药研发管线7图表5来凯医药三支柱产品开发模式7图表6来凯临床前候选药物布局8图表7AKT信号通路8图表8AKT抑制剂进度统计8图表9Ipatasertib三期临床试验结果9图表10IPATential150试验PTEN缺失人群rPFS9图表11IPATential150试验ITT人群rPFS9图表12Capivasertib三期临床试验10图表13CAPItello-291临床试验全人群PFS10图表14CAPItello-291临床试验AKT通路人群PFS10图表15LAE002各适应症进展11图表16LAE002近期数据读出节点11图表17AKT抑制剂对比12图表18PROC流行性与发病率12图表19卵巢癌治疗模式及未满足的临床需求12图表20PARP抑制剂年销售额亿美元13图表21ELAHERE季度销售额万美元13图表22LAE002治疗PROC初步数据13图表23LAE001作用机制14图表24LAE001对比阿比特龙15图表25mCRPC前列腺癌发病人数15图表26mCRPC前列腺癌治疗方案15图表27LAE001LAE002治疗mCRPC临床I期16图表28LAE001LAE002ESMO报告标题16图表29肥胖症人群16图表30GLP-1RA销售额亿美元16图表31ActRII在脂肪细胞中的作用机制17图表32ActRII在肌肉细胞中的作用机制17图表33Bimagrumab临床II期试验设计18证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号4来凯医药深度研究报告02105HK图表34Bimagrumab临床II期试验结果18图表35靶向ActRII受体信号通路的药物研发进度18图表36bimagrumab专利19图表37来凯医药创新药销售收入预测百万元19证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号5来凯医药深度研究报告02105HK一来凯医药具备国际化视野的biotech来凯医药成立于2016年是一家处于临床阶段的生物医药科技公司总部位于上海2023年6月29日来凯医药在港交所上市2023年9月4日公司进入港股通图表1来凯医药创始人和高管图表2来凯医药融资历程资料来源来凯医药投资者交流材料资料来源来凯医药投资者交流材料创始人董事长兼CEO吕向阳博士曾担任知名跨国药企瑞士诺华的执行总监负责领导药物研发平台及多项疾病研究项目吕博士是最早加入瑞士诺华旗下的诺华生物医学研究所NovartisInstitutesforBioMedicalResearchNIBR的科学家之一2003年起他在位于美国马萨诸塞州剑桥的NIBR总部工作4年之后于2007年回到上海参与建立诺华中国生物医学研究有限公司CNIBR吕博士自2003年起在诺华工作了13年期间带领研发团队完成了二十余项新药研发项目成立7年以来来凯医药在中国和美国已成立了一体化全球研发团队具备全球化的研发临床和注册能力图表3来凯医药团队能力建设资料来源来凯医药投资者交流材料来凯医药管线均为国际化推进的项目截至2023年6月30日来凯医药已针对AfuresertibLAE002LAE001及LAE005启动六项临床试验其中包括一项关键试验覆盖卵巢癌乳腺癌前列腺癌等以解决癌症领域未被满足的医疗需求上述6项临床试验中3项是国际多中心临床试验MRCT证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号6来凯医药深度研究报告02105HK早期自主研发领域公司内部已发现12种候选药物其中LAE102是来凯的首个自主研发抗体于2023年5月获得FDA的新药临床试验申请批准图表4来凯医药研发管线资料来源来凯医药投资者交流材料对基础疾病生物学和临床实践的深刻理解为公司的自主研发业务发展和转化研究能力持续赋能图表5来凯医药三支柱产品开发模式资料来源来凯医药投资者交流材料公司早期项目丰富且均为自主研发着重布局癌症和肝纤维化领域开发单抗双抗以及双功能NK接合剂预计自2023年起公司平均每年至少有一个分子进入临床阶段证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号7来凯医药深度研究报告02105HK图表6来凯临床前候选药物布局资料来源来凯医药投资者交流材料二AKT领域迎来突破来凯医药全球领先AKT也称为蛋白激酶BPKB或RAS-是一种普遍存在的丝氨酸苏氨酸激酶PI3KAKT信号通路在调节代谢细胞存活和生长血管生成的多种级联信号传导机制中发挥着关键作用目前已有多款AKT抑制剂在乳腺癌前列腺癌卵巢癌等一些肿瘤的临床试验中展现出治疗潜力罗氏的ipatasertib和阿斯利康的capivasertib是全球更早进入临床III期开发的AKT抑制剂适应症主要集中在HR乳腺癌三阴性乳腺癌和前列腺癌来凯医药的afuresertib处于国际多中心的关键II期注册研究图表7AKT信号通路图表8AKT抑制剂进度统计产品公司领先适应症进度Capivasertib阿斯利康乳腺癌NDALAE002来凯医药卵巢癌注册II期ipatasertib罗氏前列腺癌III期失败MK-2206默克多实体瘤II期失败ARQ-092ArQule乳腺癌II期TAS-117Taiho乳腺癌II期NTQ1062正大天晴乳腺癌I期资料来源来凯医药投资者交流材料资料来源医药魔方华创证券一罗氏ipatasertib多项临床试验失败罗氏的ipatasertib是第一个进入到临床III的AKT抑制剂并启动了多项临床III期试验证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号8来凯医药深度研究报告02105HK图表9Ipatasertib三期临床试验结果试验适应症方案主要终点结果PTEN人群成功Ipatential-1501LCRPCipatasertibZytigavsZytigaPTEN人群和ITT人群rPFSITT人群失败1LTNBCHRHER2-乳腺ipatasertibpaclitaxelvsIpatunity-130PTEN人群PFS失败癌paclitaxelipatasertibpaclitaxel-TecentriqIpatunity-1701LTNBCPFS和OS失败vspaclitaxel-TecentriqipatasertibfulvestrantIbranceIpatunity-1501LHRHER2-乳腺癌PTEN人群和ITT人群PFS2023终止vsfulvestrantIbrance资料来源clinicaltrials医药魔方华创证券IPATential150是一项III期随机双盲研究旨在评估阿比特龙ipatasertib小分子泛AKT抑制剂用于无症状或轻度症状初治mCRPC患者的疗效和安全性试验入组mCRPC患者随机分配11分别接受ipatasertib阿比特龙泼尼松或安慰剂阿比特龙泼尼松共同终点是根据PCWG3标准研究者评估PTEN缺失患者和意向治疗人群ITT的rPFS研究纳入1101例患者中位随访时间为19个月结果显示在占mCRPC近50的PTEN缺失患者中ipatasertib组和安慰剂组的中位rPFS分别为185个月和165个月HR077P00335达到了终点ITT患者中两组的中位rPFS分别为192个月和166个月HR084P00431未达到终点图表10IPATential150试验PTEN缺失人群rPFS图表11IPATential150试验ITT人群rPFS资料来源ChristopherSweeneyetalIpatasertibplusabirateroneandprednisoloneinmetastaticcastration-resistantprostatecancerIPATential150amulticentrerandomiseddouble-blindphase3trial尽管未能同时达到双终点但亚组分析结果支持PTEN缺失患者接受联合治疗在PTEN缺失患者中两组的中位至PSA进展时间分别为126个月和76个月HR069P00013ITT人群中两组的中位至PSA进展时间分别为129个月和84个月HR073P00001在经NGS确认的PTEN缺失患者中联合组和安慰剂组的中位rPFS分别为191个月和142个月HR065P00206PTEN缺失患者中两组的PSA应答率分别为84和72ITT人群中两组的PSA应答率分别为81和76PTEN缺失患者中两组的ORR分别为61和39ITT人群中两组的ORR分别为61和44在乳腺癌方面罗氏布局了3个临床试验但均未展现和安慰剂相比的疗效改善在多项临床试验失败后罗氏最终放弃了该产品的开发证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号9来凯医药深度研究报告02105HK二阿斯利康Capivasertib乳腺癌III期成功获批在即阿斯利康也先后布局了多项capivasertib的注册研究图表12Capivasertib三期临床试验试验适应症方案主要终点结果CAPItello-2901LTNBCcapivasertibpaclitaxelvspaclitaxelPFS和OS进行中CAPItello-2912LHRHER2-乳腺癌capivasertibfulvestrantvsfulvestrantPFS成功NDAcapivasertibpaclitaxelfulvestrantvsCAPItello-2921LHRHER2-乳腺癌PFS进行中paclitaxelfulvestrantCAPItello-281HSPCcapivasertibZytigavsZytigaPTEN人群rPFS进行中CAPItello-2802LCRPCcapivasertib多西他赛vs多西他赛OS进行中资料来源clinicaltrials医药魔方数据库华创证券2022年阿斯利康宣布capivasertib的CAPItello-291试验成功CAPItello-291是一项III期双盲随机试验评估capivasertib联合Faslodex氟维司群与安慰剂加Faslodex的治疗局部晚期或转移性HRHER2-乳腺癌的疗效试验招募了708名患者这些患者的疾病在芳香化酶抑制剂治疗期间或之后复发或进展并接受过最多一种晚期化疗方案未筛选患者是否使用CDK46抑制剂该试验的双重主要终点为在总体患者群体和AKT通路PIK3CAAKT1或PTEN基因突变的肿瘤患者中的PFS在大约40的受试者中发生了AKT通路突变结果显示与安慰剂加Faslodex相比capivasertib联合Faslodex的总体试验人群的疾病进展或死亡风险降低了40HR060p0001PFS为72vs36个月在AKT通路改变的人群中与安慰剂相比capivasertib可将疾病进展或死亡风险降低50HR050p0001PFS为73vs31个月整体capivasertib联合Faslodex组的ORR为229安慰剂加Faslodes组为122AKT改变的人群中ORR分别为288和97安全性方面capivasertib联合Faslodex组的安全性与之前试验中观察到的相似图表13CAPItello-291临床试验全人群PFS图表14CAPItello-291临床试验AKT通路人群PFS资料来源阿斯利康SABCS2022投资者交流资料来源阿斯利康SABCS2022投资者交流2023年6月12日阿斯利康宣布FDA已受理capivasertib联合氟维司群的NDA同时被授予了优先审评资格用于内分泌治疗进展的HRHER2-乳腺癌患者PDUFA日期为2023年12月31日AKT抑制剂即将迎来商业化阶段证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号10来凯医药深度研究报告02105HK三来凯Afuresertib系出名门卵巢癌进度第一全球注册临床进行中在2015年左右诺华开始专注CAR-T小核酸和基因疗法等新一代创新技术并将一批小分子和抗体项目对外出售来凯医药先后拿到了LAE001afuresertibLAE002和uprosertibLAE003的全球权益在全球biotech企业中来凯医药在AKT抑制剂afuresertib临床进展更快已经处于关键的II期注册研究具有一定的先发优势图表15LAE002各适应症进展图表16LAE002近期数据读出节点方案靶点机制适应症进度LAE002AKT2L-6LPROCMRCT注册II期紫杉醇ChemoLAE002AKT2L-4LmCRPCMRCTII期LAE001泼尼松CYP17ALAE002AKTPD-1L1耐药实体瘤I期信迪利化疗PD-1ChemoLAE002AKT2L-3LTNBCI期LAE005白紫PD-L1ChemoLAE002AKT2L-3LHR乳腺癌MRCTIbIII期氟维司群ER资料来源来凯医药官网华创证券资料来源来凯医药投资者交流材料1Afuresertib具有潜在更好疗效及安全性与其他AKT抑制剂相比afuresertib具有疗效更高药效更好肿瘤抑制暴露更显著安全性更佳等多项优势证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号11来凯医药深度研究报告02105HK图表17AKT抑制剂对比资料来源来凯医药投资者交流材料2差异化选择铂类耐药卵巢癌PROC率先注册来凯医药选择优先开发afuresertib的卵巢癌适应症目前铂类联合紫杉醇类药物是卵巢癌治疗的首选药物后续治疗包括贝伐珠单抗联合紫杉醇以及PARP抑制剂仅在叶酸受体高表达人群中可使用叶酸受体ADC治疗耐药后仍然只能依靠化疗治疗对于多线治疗失败的患者存在较大的未满足的临床需求图表18PROC流行性与发病率图表19卵巢癌治疗模式及未满足的临床需求资料来源Globocan国际癌症研究机构全国肿瘤登记中心弗资料来源来凯医药投资者交流材料若斯特沙利文分析转引自来凯医药投资者交流材料证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号12来凯医药深度研究报告02105HK2022年PARP抑制剂年销售额已超过40亿美元叶酸受体ADCELAHERE上市第2个季度销售额达到了7740万美元图表20PARP抑制剂年销售额亿美元图表21ELAHERE季度销售额万美元5010000奥拉帕尼尼拉帕尼407740305000202950100020192020202120222023Q12023Q2资料来源医药魔方数据库华创证券资料来源Immunogen财报华创证券临床前研究显示卵巢癌患者在铂和紫衫醇的治疗中经常会由于AKT的过分激活而导致耐药抑制AKT可以重新恢复患者对化疗的敏感性早期临床试验也验证了这一耐药机理在多线铂治疗耐药的卵巢癌患者中afuresertib联合卡铂和紫衫醇显示了临床显著的抗肿瘤疗效和良好的安全性Afuresertib与紫杉醇联合治疗PROC在两试验中展现出联合治疗的协同抗癌效应图表22LAE002治疗PROC初步数据资料来源来凯医药投资者交流材料截至目前公司已经完成了afuresertib联合紫杉醇治疗PROC的国际多中心注册II期临床试验的入组预计将于2023年第4季度末获得顶线数据3其他适应症全面扩展除了卵巢癌以外来凯医药也在扩展afuresertib的HRHER2-乳腺癌mCRPCTNBCPD-1耐药宫颈癌及子宫内膜癌等适应症在多项临床试验中afuresertib与其他疗法的组合亦展示良好的疗效结果证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号13来凯医药深度研究报告02105HK罗氏ipatasertib尽管未在mCRPC全人群中达到rPFS终点但在PTEN缺失人群达到了rPFS统计学差异来凯将LAE001与LAE002联合用于mCRPC早期数据显示出了在PTEN缺失人群中的优异治疗潜力而在阿斯利康capivasertib已经成功的标准治疗失败的局部晚期或转移性HRHER2-乳腺癌适应症中来凯医药已经在2021年获得了中美IbIII期临床试验批件这也意味着afuresertib联合氟维司群联合治疗完成Ib期研究后即可展开全球III期注册研究2023年9月22日来凯医药宣布关于afuresertibLAE002治疗乳腺癌的临床研究一项评估Afuresertib加氟维司群治疗标准治疗失败的局部晚期或转移性HRHER2-患者的疗效和安全性的Ib期研究已经入选2023圣安东尼奥乳腺癌研讨会将于今年12月8日在美国圣安东尼奥的研讨会现场PosterSpotlightDiscussion壁报突出报道环节上展示相关研究成果三LAE001CYP17A1CYP11B2双抑制剂高效低毒LAE001是雄激素合成抑制剂可同时抑制CYP17A1及CYP11B2来凯医药于2017年获诺华授权引进LAE001根据弗若斯特沙利文的资料LAE001是全球唯一用于治疗前列腺癌的临床试验中的CYP17A1CYP11B2双重抑制剂作为一种CYP17A1CYP11B2双重抑制剂LAE001可同时阻断雄激素和醛固酮的合成可以在没有泼尼松的情况下给药泼尼松的短期接受高剂量或长期累计剂量可能引起各种不良事件图表23LAE001作用机制资料来源来凯医药投资者交流材料LAE001单药治疗mCRPC的早期数据显示出了高效力及高选择性造就良好的安全性及疗效证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号14来凯医药深度研究报告02105HK图表24LAE001对比阿比特龙资料来源来凯医药投资者交流材料2020年前列腺癌市场达到百亿美元级别一线治疗药物为阿比特龙和恩杂鲁胺等几款AR拮抗剂图表25mCRPC前列腺癌发病人数图表26mCRPC前列腺癌治疗方案资料来源Globocan国际癌症研究机构全国肿瘤登记中心弗资料来源来凯医药投资者交流材料若斯特沙利文分析转引自来凯医药投资者交流材料目前来凯医药已完成了LAE001联合LAE002治疗mCRPC的III期研究在ESMO2023上来凯医药将发表题为APhaseIIIEfficacyandSafetyStudyofLAE001PrednisoneandAfuresertibinPatientswithMetastaticCastration-resistantProstateCancermCRPCFollowing1-3LinesofStandardofCare的LAE001LAE002进一步数证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号15来凯医药深度研究报告02105HK据更新图表27LAE001LAE002治疗mCRPC临床I期图表28LAE001LAE002ESMO报告标题资料来源来凯医药投资者交流材料资料来源ESMO2023官网而针对mHSPC前列腺癌公司正在进行LAE001单药的II期试验完成后有望进行III期一线临床试验四LAE102增肌减脂GLP-1RA搭档空间巨大一增肌有望成为GLP-1后最值得关注的方向随着科技进步和生活条件改善富含脂肪和糖的高能量食品摄入持续增加越来越多的工作形式为久坐的性质交通方式的变化以及城市化发展均使缺少体力活动问题加重当前肥胖患者人数不断增加据WHO统计1975年以来世界肥胖人数已增长近三倍当前全球肥胖人群达到65亿到2030年可能达到112亿肥胖导致多种疾病的风险因素升高如心血管疾病心脏病和中风糖尿病肌肉骨骼疾病特别是骨关节炎造成了沉重的疾病负担GLP-1RA是当前最重磅的糖尿病及减重靶点当前已有多款GLP-1RA药物上市2022年全球销售额超过200亿美元并且仍然处于高速增长阶段图表29肥胖症人群图表30GLP-1RA销售额亿美元资料来源WHO辉瑞官网资料来源医药魔方数据库华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号16来凯医药深度研究报告02105HK然而一项回顾研究ImpactofSemaglutideonBodyCompositioninAdultsWithOverweightorObesityExploratoryAnalysisoftheSTEP1Study表明司美格鲁肽受试者减掉的体重中近40为肌肉leanbodymass肌肉流失会增加患心血管骨质疏松症等疾病的风险尤其对老年人而言肌肉流失也意味着死亡风险增加因此使用GLP-1RA后避免肌肉流失有望成为新的潜力方向此外针对老年人肌肉萎缩的抗衰治疗需求以及大众对于塑型的消费需求增肌本身就是有望成为和减肥媲美的巨大蓝海市场二礼来收购ActRIIAB单抗bimagrumab展现增肌减脂潜力2023年7月14日礼来宣布收购Versanis交易金额达1925亿美元Versanis主要资产为bimagrumab可结合激活素II型A和B受体activintypeIIAandBreceptorsActRIIAB阻断激活素和肌肉抑制素信号传导同时调控脂肪和肌肉细胞在脂肪细胞中激活素通过ActRII受体直接促进脂质储存是内脏脂肪积累和肥胖的关键驱动因素Bimagrumab可阻断脂肪细胞中的ActRII信号动员和代谢脂肪而在肌肉细胞中ActRII受体传导的信号通路能够抑制肌肉生长并促进其萎缩阻断骨骼肌中的激活素信号可以抑制这种萎缩并可以促进肌肉质量的增加帮助肥胖患者在减肥的同时改善身体成分和代谢图表31ActRII在脂肪细胞中的作用机制图表32ActRII在肌肉细胞中的作用机制资料来源Versanis官网资料来源Versanis官网在临床II期研究中Versanis评估了bimagrumab在2型糖尿病患者中的疗效这项随机双盲安慰剂对照的研究招募了75名2型糖尿病患者BMI指数在28-40接受48周的bimagrumab或安慰剂辅以饮食控制和运动研究达到了主要终点即从基线到第48周时全身脂肪量FM的最小二乘平均变化治疗组和对照组分别为-205和-05具有显著差异研究也达到了次要终点瘦体重LM36vs-08腰围WC-90cmvs05cmHb1Ac水平-076vs004体重-65vs-08安全性方面bimagrumab的安全性和耐受性与先前的研究一致证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号17来凯医药深度研究报告02105HK图表33Bimagrumab临床II期试验设计图表34Bimagrumab临床II期试验结果资料来源StevenBHeymsfieldetalEffectofBimagrumabvsPlaceboonBodyFatMassAmongAdultsWithType2DiabetesandObesityAPhase2RandomizedClinicalTrialVersanis官网目前bimagrumab正在进行临床IIb期BELIEVE研究评估单药或联合司美格鲁肽48周治疗后在超重或肥胖的成年人中的效果2023年6月21日Versanis宣布完成BELIEVE研究507例受试者入组预计将在2024年读出数据三来凯LAE102为全球首创ActRIIA单抗具备国际化潜力礼来的收购让产业再次开始关注ActRII信号通路在增肌减重上的潜力目前除bimagrumab外全球范围内ActRII单抗仅来凯医药的LAE-102进入了临床阶段2023年5月21日来凯医药宣布其自主研发的抗肿瘤潜在新药LAE102抗体获得FDA临床试验批准LAE102为全球首创的ActRIIA单抗对肿瘤生长免疫激活肌肉再生和造血发育等都有调控作用图表35靶向ActRII受体信号通路的药物研发进度产品公司作用机制适应症研发进度bimagrumab礼来VersanisActRIIAB单抗肥胖2型糖尿病II期LAE-102来凯医药ActRIIA单抗肥胖计划中肿瘤I期sotaterceptMerckIII期KER-012KerosActRIIA-Fc融合蛋白肺动脉高压骨髓增生异常综合征等II期HS-20106Keros翰森II期资料来源clinicaltrials医药魔方数据库华创证券Bimagrumab正是来凯医药创始人吕博士在诺华工作期间共同开发的产品证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号18来凯医药深度研究报告02105HK图表36bimagrumab专利资料来源医药魔方数据库五投资建议公司AKT抑制剂afuresertibLAE002成药性高有望于年内完成国际多中心注册研究销售峰值有望达到5-10亿美元全球首创的ActRIIA单抗LAE102能够增肌减脂有潜力和GLP-1RA配合使用市场潜力巨大并具备国际化价值根据公司创新药产品研发进度疗效和对应适应症人群规模我们对来凯医药创新药收入进行如下预测1产品上市进度根据公司招股书预计LAE002于2023年底提交中美NDA2024年有望获批LAE001联合LAE002治疗mCRPC临床III期于2023年下半年启动我们预计2025年提交中美NDA2026年有望获批LAE102今年启动I期我们预计有望于2028年获批2适应症人群根据公司招股书GLOBOCAN以及SEER提供的癌症发病率数据预测相应的适应症人群根据WHO数据预测肥胖人群3渗透率根据相应产品当前渗透率及竞争格局预测未来渗透率水平图表37来凯医药创新药销售收入预测百万元20252026202720282029203020312032LAE00216998289766023789514116665129033138481139264LAE0016185169192779536693389773912338244LAE102983326513476606731572027资料来源华创证券预测我们预计公司自2025年产品上市开始产生收入2025年的营业收入为170亿元2023-2025年归母净利润为-533-484和-362亿元根据创新药产品管线估值方法基于风险调整的现金流折现法测算给予公司估值7851亿港元对应目标价为2013港元证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号19来凯医药深度研究报告02105HK六风险提示1临床进度不达预期目前公司的核心产品LAE002首发适应症PROC处于注册临床阶段其他适应症处于I-II期阶段LAE102减重适应症即将启动研发进度将影响新适应症的获批时间最终对产品销售额产生影响2竞争格局变动公司在研产品的适应症领域有其他公司候选产品处于研发后期竞品的上市将改变竞争格局可能对公司产品销售造成影响3对外合作不达预期公司多款产品与跨国药企进行合作合作情况将对公司授权收入造成影响证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号20