血栓形成引起的缺血性心脏病和中风是全球首要死因
　　心血管和代谢性疾病仍然是全球首要死因。据WHO估计，全球死亡人群中超过1/4死于动脉血栓栓塞（缺血性心脏病或中风），并且在过去20年中发病率急剧上升。2019年，死于缺血性心脏病或中风的人数分别为890万和610万人。这些疾病通常是由阻塞心脏或大脑血管的血栓引起的。血管内血栓的形成会阻碍血流，阻止足够的氧气流向组织和器官。此外，凝块碎片会从血凝块中脱落并阻塞循环的其他部分。
　　房颤是心律失常最常见的类型，患者两个心房的正常跳动是不规则的，血液不能像正常地从心房流向心室。房颤会增加中风风险约五倍，导致约七分之一的中风。据美国CDC统计，美国每年有超过45.4万人因房颤住院，每年导致15.8万人死亡，2030年美国房颤患者将达到1210万人。在中国，约有1.6%的成年人患有房颤，患者人数高达2000万。
　　传统抗凝药销售额已近200亿美元，临床应用受到出血风险限制
　　目前的抗血栓治疗包括抗凝剂，如华法林、FXa抑制剂和凝血酶抑制剂等，其中最常用的是FXa小分子抑制剂阿哌沙班及利伐沙班，2022年销售额分别为118亿美元和73亿美元，市场规模巨大。
　　虽然这些传统抗凝药可有效降低血栓形成的风险，但它们可能使患者面临显著的出血风险，因为它们针对的是正常凝血所需的因素。高达40%的符合条件的患者未接受直接口服抗凝血剂治疗或治疗不充分，因为患者认为出血的风险超过了预防血栓形成的需要。
　　风险提示
　　临床进度不达预期
　　新药销售不达预期

研究报告全文：wwwhczqcom证券研究报告创新药周报20230924抗凝药新重磅FXIFXIa单抗房颤大型II期成功2023-09-24证券分析师刘浩执业编号S0360520120002邮箱liuhaohcyjscom本报告由华创证券有限责任公司编制2021华创版权所有卖的出价或询价本报告所载信息均为个人观点并不构成对所涉及证券的个人投资建议请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明第一部分01本周创新药重点关注02国内创新药回顾03全球新药速递血栓形成引起的缺血性心脏病和中风是全球首要死因证券研究报告心血管和代谢性疾病仍然是全球首要死因据WHO估计全球死亡人群中超过14死于动脉血栓栓塞缺血性心脏病或中风并且在过去20年中发病率急剧上升2019年死于缺血性心脏病或中风的人数分别为890万和610万人这些疾病通常是由阻塞心脏或大脑血管的血栓引起的血管内血栓的形成会阻碍血流阻止足够的氧气流向组织和器官此外凝块碎片会从血凝块中脱落并阻塞循环的其他部分房颤是心律失常最常见的类型患者两个心房的正常跳动是不规则的血液不能像正常地从心房流向心室房颤会增加中风风险约五倍导致约七分之一的中风据美国CDC统计美国每年有超过454万人因房颤住院每年导致158万人死亡2030年美国房颤患者将达到1210万人在中国约有16的成年人患有房颤患者人数高达2000万全球前十大死因房颤的疾病特征资料来源WHOCDC华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号3传统抗凝药销售额已近200亿美元临床应用受到出血风险限制证券研究报告目前的抗血栓治疗包括抗凝剂如华法林FXa抑制剂和凝血酶抑制剂等其中最常用的是FXa小分子抑制剂阿哌沙班及利伐沙班2022年销售额分别为118亿美元和73亿美元市场规模巨大虽然这些传统抗凝药可有效降低血栓形成的风险但它们可能使患者面临显著的出血风险因为它们针对的是正常凝血所需的因素高达40的符合条件的患者未接受直接口服抗凝血剂治疗或治疗不充分因为患者认为出血的风险超过了预防血栓形成的需要FXa小分子抑制剂销售额亿美元传统抗凝药未满足的临床需求250阿哌沙班利伐沙班200150100500201120122013201420152016201720182019202020212022资料来源拜耳官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号4靶向FXI有望减少传统抗凝药相关的出血发生证券研究报告传统抗凝药能够同时抑制正常的凝血通路和病理性的血栓形成因此在抑制血栓形成的同时也带来了出血风险靶向FXI的创新药物从最上游抑制FXI的活性抑制血栓形成并且不影响正常的凝血通路因而有望在避免出血副作用的情况下达到治疗效果传统抗凝药作用机制靶向FXI创新药物作用机制资料来源Anthostherapeutics官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号5FXIXIa双重抑制剂abelacimab治疗房颤大型临床II期成功证券研究报告2023年9月18日Anthostherapeutics宣布公司研发的创新抗凝药abelacimab在治疗房颤的大型II研究AZALEA-TIMI71中达到主要终点成为第一种也是唯一一种相比DOAC大幅减少大出血的FXI抑制剂此前该药物获得了FDA授予的快速通道资格认定Abelacimab是一种新型高选择性的全人源单抗可将FXI锁定在非活性状态从而对FXI及其激活形式FXIa产生双重抑制活性在PKPD研究中150mg剂量时能够几乎完全抑制FXI活性并维持30天以上此前在一项评估疗效的临床II期研究中abelacimab显著优于标准护理依诺肝素在这项对412名接受选择性全膝关节置换术的患者进行的前瞻性研究中与标准护理依诺肝素40mgSC每天一次相比术后单次静脉注射abelacimab75mg或150mg可将静脉血栓栓塞率降低约80Abelacimab分子设计Abelacimab临床II期疗效研究数据资料来源Anthostherapeutics官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号6FXIXIa双重抑制剂abelacimab治疗房颤大型临床II期成功证券研究报告临床II期研究AZALEA-TIMI71是一项事件驱动随机平行阳性对照的双盲研究其主要终点是评估两个盲态剂量组的abelacimab相对于开放标签利伐沙班对中风中高风险房颤患者的疗效主要终点是大出血或临床相关非大出血事件发生率次要终点是大出血事件患者按111随机分组每月皮下注射一次abelacimab150mg90mg或每日一次利伐沙班20mg这项研究于2021年12月完成入组在美国加拿大欧洲和亚洲在内的95个全球研究中心招募了1287名具有中风中高风险的房颤患者这也是目前房颤治疗中最大和最长的DOAC头对头研究试验结果显示与利伐沙班组相比试验组患者大出血和临床相关非大出血大幅减少由于疗效突出数据监测委员会提前停止了这项研究此外Anthos还启动了一项临床III期研究LILAC-TIMI76这是一项事件驱动随机平行安慰剂对照的双盲研究旨在评估abelacimab相对于安慰剂对房颤患者缺血性卒中或系统性栓塞发生率的影响和安全性这些患者被认为不适合目前可用的抗凝治疗研究中的患者将随机接受abelacimab150mgSC或匹配的安慰剂治疗每月一次将招募来自北美欧洲拉丁美洲中东和亚洲400多个地区的约1900名患者在中国的III期临床已于2023年4月获批临床III期研究LILAC-TIMI76试验设计资料来源Anthostherapeutics官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号7靶向FXI药物研发进度证券研究报告类型名称公司靶点适应症研发阶段AbelacimabAnthosFXIXIa房颤静脉血栓栓塞症膝关节置换术缺血性脑卒中等III期AB023AronoraFXI血栓终末期肾病等II期REGN9933再生元FXI静脉血栓栓塞症II期单抗SHR-2004恒瑞医药FXIa静脉血栓栓塞症膝关节置换术血栓等II期SKB336科伦博泰FXIXIa血栓I期REGN7508再生元FXI血栓I期双抗MK-2060MSDFXIFXIa血栓终末期肾病慢性肾衰竭等II期融合蛋白KN060康宁杰瑞FXI-Fc融合蛋白血栓I期Asundexian拜耳FXIa卒中全身性栓塞房颤血栓等III期MilvexianBMS强生FXIa缺血性卒中房颤急性冠脉综合征等III期EP-7041eXItheraPharmaceuticals海思科FXIa血栓血液透析及术中患者全身抗凝等II期BMS-962212BMS强生FXIa血栓I期小分子BMS-986209BMS强生FXIa血栓I期NIP003华润医药FXIa静脉血栓栓塞症血栓等I期ONO-7269OnoPharmaceuticalFXIa缺血性脑卒中I期ONO-7684OnoPharmaceuticalFXIa血栓I期SAL0104信立泰FXIa缺血性脑卒中静脉血栓栓塞症等I期FesomersenIonisFXI终末期肾病II期ASOBAY2306001拜耳IonisFXI终末期肾病II期SR059瑞博生物FXI深静脉血栓终末期肾病I期siRNASTP122G圣诺生物FXIFXI缺陷症I期资料来源医药魔方华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号8拜耳FXIa小分子抑制剂asundexian相比阿哌沙班减少出血发生证券研究报告Asundexian是拜耳研发的FXIa小分子抑制剂开发用于预防血栓生成该药物获得FDA授予的两项快速通道资格认定分别用于预防心房颤动AF患者中风和系统性栓塞以及预防非心脏栓塞性缺血性中风此前两项临床II期研究表明在中风风险的房颤患者中asundexian相比阿哌沙班降低了出血发生率在急性非心源性栓塞性缺血性卒中患者中asundexian相比安慰剂未增加大出血或临床相关非大出血发生率拜耳开展了两项大型全球多中心临床OCEANIC-AF和OCEANIC-TROKE分别评估Asundexian对比阿哌沙班在中风风险的房颤患者中以及对比安慰剂在急性非心源性栓塞性缺血性卒中或高风险短暂性脑缺血发作TIA患者中的疗效和安全性这是拜耳开展的最大的III期项目之一预计将在40多个国家招募27000多名患者计划在2025年下半年获得数据Asundexian房颤临床II期数据Asundexian缺血性卒中临床II期数据资料来源拜耳官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号9BMS强生FXIa小分子抑制剂milvexian已启动3项大型III期研究证券研究报告Milvexian是强生和BMS合作研发的FXIa小分子抑制剂获得FDA授予的3项快速通道资格认定包括缺血性中风急性冠状动脉综合征和房颤目前三项临床III期研究正在开展预计将招募约5万名患者于2026-2027年获得数据Milvexian用于接受膝关节置换术患者术后预防静脉血栓栓塞症的2期试验AXIOMATIC-TKR研究中每日两次200mgmilvexianvs依诺肝素发生VTE的概率为8vs21milvexian治疗组总体VTE发生率为12远低于预先设定的30且未观察到大出血事件与安慰剂相比在急性非心源性栓塞性缺血性卒中或短暂性缺血性发作患者中与背景抗血小板治疗联合使用时milvexian组复发性症状性缺血性卒中的相对风险降低了约30并且安全性良好Milvexian膝关节置换术临床II期数据Milvexian缺血性卒中临床II期数据资料来源BMS官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号10目录第二部分01本周创新药重点关注02国内创新药回顾03全球新药速递本周创新药企涨跌幅证券研究报告涨幅前5分别为云顶新耀199瑞科生物171博安生物161来凯医药109绿竹生物101跌幅前5分别为思路迪-230乐普生物-150万春药业-140嘉和生物-123三叶草生物-1132519920171161151091011089747664656842353640529313234222323151718210606101100000102030405050070706050213101008202020192926245363635343232454240535049485954656361615971691086868510411312315140150202523030思乐万嘉三天科和天百加圣联北首永亘巨德再百传信康再华君汉开康先腾歌神亚百创石康基东中中康贝翰诺诺海微君兆前百欧盟亚拓恒金康迈智泽康荣和迈荣科艾百迪艾和凯益三和科绿来博瑞云-------路普春和叶境笛铂演济-科诺拓海药泰喜诺琪鼎济奇达乃鼎领实霖拓希声盛礼州盛济胜药诺石曜国生方达森诚诚创芯实科沿奥康科虹臻瑞斯希威翔璟宁昌誉博昌济力利哲迪黄因方生黄伦竹凯安科顶HNNHHHHN迪草思康德诺-细亚抗健健泰维瑞诺杰斯国博H成胞体华-华视瑞健泰H资料来源Wind截至2023-9-23华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号12Biotech公司最新市值亿元证券研究报告3000281125002000185715001000826553542500395384370337289234228200189177177158157156148134134129117113999483777571656562615857575452494747454543404038242323191918181716161515141212111110777554320恒百传信翰百金君荣康神贝和康再诺科艾先迪康三百泽智迈微康益博绿首亚乐云亚科汉瑞思科艾欧盟来海圣前凯加基拓永迈腾歌兆和华创亘东开联中和三巨天德北嘉天康万瑞济奇达森利斯实昌方州达黄希鼎诚伦力声哲诺生奥璟翔威芯宁方安竹药虹普顶盛笛霖科路济迪康科凯创诺沿因科石臻泰博盛礼科誉领胜喜曜拓拓国铂叶诺境琪海和演乃春瑞细诺健博斯亚国泰杰迪维思抗草康德胞华泰健瑞视体成资料来源Wind截至2023-9-23华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号13本周国产创新药受理统计证券研究报告本周国产新药IND数量为21个受理号药品名称企业名称承办日期受理号药品名称企业名称承办日期CXSL2300632注射用AP026安源医药2023919CXSL2300644WST04制剂胶囊上海上药信谊药厂2023922CXSL2300630人脂肪间充质干细胞注射液瑷格干细胞2023919CXSL2300643IBR733细胞注射液英百瑞2023922CXSL2300629CM313SC注射液康诺亚2023919CXHL2301027177Lu-LNC1004注射液蓝纳成生物2023922CXHL2301013JMKX003948片杭煜制药2023919CXSL2300637注射用人脐带间充质干细胞艾尔普再生医学2023920CXHL2301026SHR0302缓释片恒瑞医药2023922CXSL2300636注射用RB0021瑞阳苏州生物2023920CXSL2300642HD003细胞华道生物2023922CXSL2300635GZR18片甘李药业2023920CXSL2300649Xs02注射液2023923CXHL2301020BGB-26808片百济神州2023920祥瑞生物CXHL2301016HZ-H08905片和正医药2023920CXSL2300645BPAb002注射液博品泽荣2023923CXHL2301015HZ-A-018胶囊和正医药2023920CXHS2300087斯美瑞非片旺山旺水2023923CXSL2300640注射用AP026安源医药2023921CXHL2301030KC1036片CXHL2301023HG153片成都先导2023921康辰药业2023923资料来源CDE华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号14本周创新药企公告证券研究报告泽璟制药1注射用重组人促甲状腺激素rhTSH的III期临床试验重组人促甲状腺激素rhTSH对比停服甲状腺激素疗法用于分化型甲状腺癌患者术后辅助诊断的有效性和安全性的开放单臂自身对照多中心的III期临床研究方案编号ZGTSH004达到了方案预设的主要终点2ZG005粉针剂100mg瓶与甲苯磺酸多纳非尼片01g片联合用于实体肿瘤的临床试验获得国家药监局批准百济神州1欧盟委员会已批准公司核心产品百泽安替雷利珠单抗注射液作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌ESCC的成人患者2和诺华签署共同终止和释放协议重新获得开发生产和商业化替雷利珠单抗的全部全球权利三生国健重组抗IL-4R人源化单克隆抗体注射液收到NMPA核准签发的中度至重度慢性阻塞性肺疾病临床试验药物临床试验批准通知书将于近期开展II期临床试验恒瑞医药1子公司广东恒瑞医药有限公司收到NMPA核准签发的关于注射用SHR-3032药物临床试验批准通知书该品适用于预防器官移植术后的移植物排斥反应和潜在治疗自身免疫性疾病2子公司山东盛迪医药有限公司收到NMPA核准签发的关于HRS-7085片药物临床试验批准通知书该品可有效改善由于免疫系统异常活化导致的肠道炎症3子公司上海恒瑞医药的SHR-2005注射液收到NMPA临床试验批准适用于治疗膀胱癌4子公司苏州盛迪亚的注射用SHR-5495收到NMPA临床试验批准适用于治疗晚期恶性肿瘤亚虹医药APL-1702的国际多中心III期临床试验达到主要研究终点该产品适用于治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变HSIL云顶新耀与KEZAR订立合作及授权许可协议于大中华区及其他亚洲市场开发及商业化ZETOMIPZOMIB迪哲医药戈利昔替尼近日被国家药品监督管理局药品审评中心CDE纳入优先审评审批程序用于治疗既往至少接受过一次标准治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤rrPTCL成人患者贝达药业从C4TherapeuticsInc引进的CFT8919药品临床试验申请已获得NMPA受理该产品是一种具有口服生物利用度的变构BiDAC降解剂复宏汉霖汉斯状即斯鲁利单抗注射液联合含氟尿嘧啶类和铂类药物用于PD-L1阳性的不可切除局部晚期复发或转移性食管鳞状细胞癌ESCC的一线治疗的上市注册获得NMPA批准资料来源公司公告华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号15本周创新药交易事件证券研究报告交易时间转让方受让方交易项目交易类型交易流向总交易总金额百万2023-09-21SunRockDebiopharm许可期权国外转国外2023-09-21JURABioSyena合作期权国外转国外2023-09-21ParatekPharmaceuticalsNovoNordisk收购国外转国外2023-09-21AppliedMolecularTransportCycloTherapeutics收购国外转国外2023-09-20KezarLifeSciences云顶新耀zetomipzomib合作许可国外转国内13250USD2023-09-20OrionisBiosciencesGenentech合作国外转国外204700USD2023-09-20苏州康宁杰瑞远大生命科学集团KN057合作许可国内转国内7090USD2023-09-20EvaxionBiotechAfrigenBiologics合作国外转国外2023-09-20BenevolentAIMerckKGaA合作国外转国外2023-09-20m8PharmaceuticalsAcino收购国外转国外2023-09-20InventivaHepalysPharma拉尼兰诺许可国外转国外24100USD2023-09-203BPharmaceuticalsRefleXionMedicalRXM-4768收购国外转国外2023-09-20PeptiDreamGenentech合作许可国外转国外104000USD2023-09-20ExscientiaMerckKGaA合作国外转国外2023-09-19民海生物--水痘减毒活疫苗民海生物合作许可国内转国外2023-09-19EffRxPharmaceuticalsRadiusHealth阿仑膦酸许可国外转国外2023-09-18通化东宝健友股份长舒霖甘精胰岛素锐舒霖门冬胰岛素赖脯胰岛素合作许可国内转国内2023-09-18AthebioPOINTBiopharma合作许可国外转国外2023-09-18SanofiPharmanovia氯巴占苯巴比妥丙氯拉嗪氰美马嗪收购国外转国外资料来源药渡网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号16本周创新药交易事件证券研究报告交易时间主体方合作方交易类型交易流向交易项目总交易金额百万2023-09-12复宏汉霖PTKalbeFarma合作许可国内转国外斯鲁利单抗2023-09-122seventybio药明巨诺合作许可国外转国内2023-09-12EnteraBioOpkoHealth合作国外转国外2023-09-12GenmabTraverseBiotech许可国外转国外2023-09-12SaliproBiotechSumitomoPharma合作国外转国外2023-09-12易康生物瑞科生物合作国内转国内2023-09-11SamsungBioepisSandoz合作许可国外转国外SB172023-09-11EAPharma药捷安康合作国外转国内2023-09-11ImmaticsModerna合作许可国外转国外182000USD2023-09-11PlusTherapeuticsUTHealthSanAntonio许可国外转国外RheniumNanoLiposomes2023-09-11OrbitDiscoveryOranoMed合作国外转国外2023-09-11HerophilusGenentech收购国外转国外资料来源药渡网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号17目录第三部分01本周创新药重点关注02国内创新药回顾03全球创新药速递Dato-DXd治疗HR乳腺癌III期研究达到PFS主要终点证券研究报告9月22日第一三共和阿斯利康共同宣布Dato-DXd的第二项III期研究TROPION-Breast01在中期分析中达到无进展生存期的主要终点Dato-DXdDatopotamabderuxtecan是第一三共和阿斯利康合作开发的一款靶向TROP2ADCDato-DXd采用第一三共专有的DXdADC技术设计由与札幌医科大学合作开发的人源化抗TROP2IgG1单克隆抗体组成通过四肽可裂解连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷一种exatecan衍生物相连TROPION-Breast01是一项全球性随机多中心开放标签的III期试验共纳入700例既往接受过内分泌治疗和至少一种系统治疗且无法手术或转移性HR阳性HER2低表达或阴性IHC0IHC1或IHC2ISH-乳腺癌患者旨在评估评估Dato-DXd对比研究者选择的单药化疗艾日布林卡培他滨长春瑞滨或吉西他滨的安全性和有效性结果显示与对照组相比Dato-DXd组患者的PFS延长时间具有统计学意义和临床意义另一主要终点总生存期OS的数据尚不成熟该试验将按计划继续进行以评估OS此外Dato-DXd的安全性与既往研究一致没有发现新的安全信号所有级别的间质性肺疾病发病率均较低基于这些积极数据第一三共和阿斯利康计划向全球监管机构提交Dato-DXd的上市申请资料来源httpswwwastrazenecacommedia-centrepress-releases2023dato-dxd-improved-pfs-in-breast-cancerhtml阿斯利康官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号19K药联合治疗宫颈癌获FDA受理证券研究报告9月22日默沙东MSD宣布美国FDA已受理其抗PD-1疗法Keytrudapembrolizumab联合治疗的一项新的补充生物制品许可申请sBLA并将对其进行优先审评PDUFA目标日期设定为2024年1月20日该sBLA基于一项3期临床试验KEYNOTE-A18的积极数据在该试验中接受Keytruda联合同步放化疗治疗新确诊的高危局部晚期宫颈癌患者与接受单纯的同步放化疗的患者相比其无进展生存期PFS显示出具统计学和临床意义的改善Keytruda是默沙东公司开发的重磅抗PD-1疗法它通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用激活T淋巴细胞增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力Keytruda在宫颈癌方面获美国FDA批准两项适应症Keytruda联合化疗加或不加贝伐珠单抗bevacizumab用于治疗持续性复发性或转移性宫颈癌患者患者经FDA批准的检测确定肿瘤表达PD-L1CPS1Keytruda亦获批准作为单药用于治疗化疗期间或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者患者肿瘤经FDA批准的检测确定表达PD-L1CPS1这次所公布的KEYNOTE-A18试验是一项随机双盲的期临床试验试验主要终点为PFS和总生存期OS次要终点包括完全缓解CR率客观缓解率ORR和安全性试验共入组1060名患者由独立数据监测委员会进行的预定中期分析显示与单独同步放化疗相比Keytruda联合同步放化疗使得患者的PFS出现具统计学和临床意义的改善与单独同步放化疗相比Keytruda联合同步放化疗在OS方面也观察到了有利的趋势然而在此次中期分析时这些OS数据尚未成熟试验与OS随访正在进行中资料来源httpswwwbusinesswirecomnewshome20230920107710en默沙东官网华创证券证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号证监许可20091210号20