Resmetirom治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的适应症被FDA授予优先审评资格。9月13日，根据Madrigal Pharmaceuticals官网，美国FDA已接受其在研药品Resmetirom治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）成人患者的新药申请（NDA），并授予优先审评资格。优先审查指定意味着FDA的目标是在6个月内对申请采取行动（标准审查需要10个月），FDA预计于2024年3月14日前完成审评。
　　NASH疾病患者群体大，口服甲状腺激素受体(THR)-β正开展4项III期临床试验。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的更高级形式。据Madrigal Pharmaceuticals估计，全球超过20%的成年人患有NAFLD，其中美国约为30%；在该人群中，20%可能患有NASH。在NASH疾病中，肝脏中的甲状腺激素β的活性受损，导致线粒体功能下降和脂肪酸的β氧化，进而导致炎症和肝纤维化。一旦NASH进展为显着的肝纤维化（F2和F3阶段），肝脏不良症状的风险就会急剧增加，NASH正在迅速成为美国肝移植的主要原因。目前尚无获FDA批准的治疗NASH的疗法。Madrigal目前正在对口服甲状腺受体β激动剂Resmetirom进行4项III期临床试验，以证明其治疗NASH的安全性和有效性：MAESTRO-NASH、MAESTRO-NAFLD-1、MAESTRO-NAFLD-OLE和MAESTRO-NASH-OUTCOMES。
　　2022年底Madrigal宣布Resmetirom治疗NASH的III期临床MAESTRO-NASH达到两项肝组织学改善终点。2022年12月19日，MadrigalPharmaceuticals宣布Resmetirom（THR-β激动剂）治疗NASH（非酒精性脂肪肝炎）的关键III期临床MAESTRO-NASH达到达到了两项肝组织学改善终点。主要临床终点一：NASH症状缓解（NAS评分下降≥2分）且纤维化不恶化：80mg、100mg组分别为26%、30%，安慰剂组为10%。主要临床终点二：纤维化改善且NASH未出现恶化：80mg、100mg组分别为24%、26%，安慰剂组14%。关键次要临床终点：24周LDL-C水平下降的幅度上，80mg组、100mg组分别降低12%、16%，安慰剂组上升1%。Resmetirom的80mg组、100mg组安全性和耐受性均良好，SAEs（严重不良反应）发生率：80mg组、100mg组分别为11.8%、12.7%，安慰剂组的12.1%接近。
　　国内多家企业布局NASH疗法，正大天晴的lanifibranor已进入III期临床阶段。国内药企中，正大天晴从Inventiva引进的lanifibranor（PPARγ/δ/α）已进入III期临床阶段。微芯生物的西格列他钠（PPARγ/δ/α）处于II期临床；歌礼制药的Denifanstat（FASN）、ASC41（THR-β）均处于II期临床；东阳光药业的HEC96719（FXR）处于II期临床。
　　风险提示。新药研发风险、新药审批风险、新药上市风险、技术迭代风险等