事件：2023.09.07，Alnylam宣布AGT siRNA药物Zilebesiran的二期临床KARDIA-1研究达到了主要临床终点，结果显示，单次给药zilebesiran一次后，患者在第3个月时表现显著的24小时平均收缩压(SBP)降低，两个高剂量组（300mg/600mg）相对安慰剂组的变化超过15mmHg
　　点评：
　　KARDIA-1研究表明AGT siRNA药物zilebesiran有显著降压效果。全球有超过十亿人患有高血压，一般情况下，联合降压药物治疗可控制血压，比如标准剂量的CCB+ARB联合治疗可降低SBP幅度2.52mmHg。但是，80%患者在接受治疗后血压仍未得到控制。血管紧张素原（AGT）是血管紧张素的唯一前体，在高血压的发病机制中发挥着关键作用。Zilebesiran是一种靶向AGT的siRNA药物，能特异性地反义结合肝细胞内AGT mRNA，抑制其翻译，从而长期抑制肝细胞合成AGT。Ph2研究KARDIA-1入组为未经治疗或接受一种或多种药物治疗的轻中度高血压患者，结果显示，给药zilebesiran一次后，患者在第3个月时表现显著的24小时平均SBP降低，300mg和600mg剂量组较安慰剂的降低幅度超过15mmHg（p＜0.0001）。此外，该研究达到了关键次要终点，显示每季度或每半年给药一次，六个月内SBP持续降低。安全性方面，药物总体安全可耐受。完整结果将在之后的医学会议中公布。
　　Zilebesiran已展开多项临床试验，并且与罗氏达成合作，2024年初数据读出的KARDIA-2值得期待。Zilebesiran的Ph1研究于2023年7月发表在NEJM上，结果显示，高血压初治患者中，200/400/800mg剂量组在24周时相较基线的SBP降幅分别为12.5/9.3/22.5mmHg。KARDIA-2是zilebesiran联合3款标准抗压药物的更大规模的Ph2研究，入组包括未经治疗和服用高血压药物的患者，预计将于2024年初进行数据读出。此外，针对难控制高血压和心血管高风险人群，Alnylam计划启动2项新的临床试验，Ph2研究KARDI-3和Ph3研究CVOT。2023年7月24日，Alnylam与罗氏达成协议，后者将支付Alnylam首付款3.1亿美元以及28亿美元的潜在交易金额，从而获得美国共同开发zilebesiran以及美国以外地区权益。
　　siRNA药物在慢性病领域开疆拓土，价格是最大的限制因素。和口服降压药需每日给药相比，siRNA药物潜在具有长效、依从性佳的优势，其关键的限制因素是价格。根据《中国心血管健康与疾病报告2021概要》,一项社区多中心前瞻性队列研究发现，高血压患者的常用降压药，仿制药每年花费约220.4美元，原研药约472.7美元。如果zilebesiran定价过高，将会极大影响药物的可及性。参考Alnylam与诺华合作的的高血脂药物inclisiran，美国年用药成本约为6500美元/年，2022年inclisiran销售额为1.12亿美元，低于市场预期。
　　风险提示：新药研发及上市不及预期；政策推进超预期；市场竞争加剧风险
　　

研究报告全文：TableMessage2023-09-11行业点评报告行看好维持业医药生物研究TableTitle报医药生物告KARDIA-1达到临床终点siRNA有望进军高血压市场走势比较事件TableSummary20230907Alnylam宣布AGTsiRNA药物Zilebesiran的二期临床KARDIA-1研究达到了主要临床终点结果显示单次给药13zilebesiran一次后患者在第3个月时表现显著的24小时平均收缩7压SBP降低两个高剂量组300mg600mg相对安慰剂组的变化超太2过15mmHg平42311323513229132331323713221113洋9点评证15券KARDIA-1研究表明AGTsiRNA药物zilebesiran有显著降压效果医药生物沪深300股全球有超过十亿人患有高血压一般情况下联合降压药物治疗可控制血压比如标准剂量的CCBARB联合治疗可降低SBP幅度份TableIndustryList252mmHg但是80患者在接受治疗后血压仍未得到控制血管紧有张素原AGT是血管紧张素的唯一前体在高血压的发病机制中发限证券分析师周豫TableAuthor挥着关键作用Zilebesiran是一种靶向AGT的siRNA药物能特异公E-MAILzhouyuatpyzqcom性地反义结合肝细胞内AGTmRNA抑制其翻译从而长期抑制肝司执业资格证书编码证S1190523060002细胞合成AGTPh2研究KARDIA-1入组为未经治疗或接受一种或券多种药物治疗的轻中度高血压患者结果显示给药zilebesiran一次研证券分析师霍亮后患者在第3个月时表现显著的24小时平均SBP降低300mg和600mg剂量组较安慰剂的降低幅度超过15mmHgp00001此究E-MAILhuoliangtpyzqcom外该研究达到了关键次要终点显示每季度或每半年给药一次六报执业资格证书编码S1190523070002告个月内SBP持续降低安全性方面药物总体安全可耐受完整结果将在之后的医学会议中公布Zilebesiran已展开多项临床试验并且与罗氏达成合作2024年初数据读出的KARDIA-2值得期待Zilebesiran的Ph1研究于2023年7月发表在NEJM上结果显示高血压初治患者中200400800mg剂量组在24周时相较基线的SBP降幅分别为12593225mmHgKARDIA-2是zilebesiran联合3款标准抗压药物的更大规模的Ph2研究入组包括未经治疗和服用高血压药物的患者预计将于2024年初进行数据读出此外针对难控制高血压和心血管高风险人群Alnylam计划启动2项新的临床试验Ph2研究KARDI-3和Ph3研究CVOT2023年7月24日Alnylam与罗氏达成协议后者将支付Alnylam首付款31亿美元以及28亿美元的潜在交易金额从而获得美国共同开发zilebesiran以及美国以外地区权益siRNA药物在慢性病领域开疆拓土价格是最大的限制因素和口服请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远行业点评报告KARDIA-1达到临床终点siRNA有望进军高血压市场P2降压药需每日给药相比siRNA药物潜在具有长效依从性佳的优势其关键的限制因素是价格根据中国心血管健康与疾病报告2021概要一项社区多中心前瞻性队列研究发现高血压患者的常用降压药仿制药每年花费约2204美元原研药约4727美元如果zilebesiran定价过高将会极大影响药物的可及性参考Alnylam与诺华合作的的高血脂药物inclisiran美国年用药成本约为6500美元年2022年inclisiran销售额为112亿美元低于市场预期风险提示新药研发及上市不及预期政策推进超预期市场竞争加剧风险请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远行业点评报告KARDIA-1达到临床终点siRNA有望进军高血压市场P3投资评级说明1行业评级看好预计未来6个月内行业整体回报高于沪深300指数5以上中性预计未来6个月内行业整体回报介于沪深300指数-5与5之间看淡预计未来6个月内行业整体回报低于沪深300指数5以下2公司评级买入预计未来6个月内个股相对沪深300指数涨幅在15以上增持预计未来6个月内个股相对沪深300指数涨幅介于5与15之间持有预计未来6个月内个股相对沪深300指数涨幅介于-5与5之间减持预计未来6个月内个股相对沪深300指数涨幅介于-5与-15之间卖出预计未来6个月内个股相对沪深300指数涨幅低于-15以下销售团队TableTeam职务姓名手机邮箱全国销售王均丽13910596682wangjltpyzqcom华北销售总监成小勇18519233712chengxytpyzqcom华北销售总监常新宇13269957563changxytpyzqcom华北销售佟宇婷13522888135tongyttpyzqcom华北销售王辉18811735399wanghuitpyzqcom华北销售巩赞阳18641840513gongzytpyzqcom华东销售徐丽闵17305260759xulmtpyzqcom华东销售胡亦真17267491601huyztpyzqcom华东销售李昕蔚18846036786lixwtpyzqcom华东销售张国锋18616165006zhanggftpyzqcom华东销售胡平13122990430hupingtpyzqcom华东销售周许奕021-58502206zhouxuyitpyzqcom华东销售丁锟13524364874dingkuntpyzqcom华南销售查方龙18565481133zhafltpyzqcom华南销售副总监张卓粤13554982912zhangzytpyzqcom华南销售何艺雯13527560506heywtpyzqcom华南销售郑丹璇15099958914zhengdxtpyzqcom请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远研究院中国北京100044北京市西城区北展北街九号华远企业号D座投诉电话95397投诉邮箱kefutpyzqcom重要声明太平洋证券股份有限公司具有经营证券期货业务许可证公司统一社会信用代码为91530000757165982D本报告信息均来源于公开资料我公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证负责准备本报告以及撰写本报告的所有研究分析师或工作人员在此保证本研究报告中关于任何发行商或证券所发表的观点均如实反映分析人员的个人观点报告中的内容和意见仅供参考并不构成对所述证券买卖的出价或询价我公司及其雇员对使用本报告及其内容所引发的任何直接或间接损失概不负责我公司或关联机构可能会持有报告中所提到的公司所发行的证券头寸并进行交易还可能为这些公司提供或争取提供投资银行业务服务本报告版权归太平洋证券股份有限公司所有未经书面许可任何机构和个人不得以任何形式翻版复制刊登任何人使用本报告视为同意以上声明