核心观点：国内ADC药物竞争格局复杂，清晰且准确地认知相关企业ADC技术有助于挖掘产业投资机会。本报告中我们梳理了国内主要ADC参与企业的技术平台并对相关技术做了清晰明了的解析,我们发现国内主流的ADC技术主要是基于第一三共、Seagen、Immunomedics等平台进行优化改造而来，但相关优化改造已展现出青出于蓝而胜于蓝的潜力。结合已有ADC药物临床数据，以及基于对ADC药物结构（包含抗体、Linker、Payload）和体内作用方式复杂性的认知，我们认为ADC药物领域并不存在“包打天下”的技术平台，国内相关企业在这一领域的布局存在超预期的可能性。
　　国内主流的ADC技术主要是基于第一三共、Seagen、Immunomedics等平台优化改造而来。从技术路线来看，主流的国产ADC技术主要是基于第一三共、Seagen、Immunomedics、Synaffix、Ambrx等技术平台进行的优化改造或者引进产品或技术所得。目前全球有多家药企布局ADC领域，包括第一三共、Seagen、Immunomedics、Ambrx、Synaffix、ADCTherapeutisc、ImmunoGen、Mersana、NBETherapeutics、Zymeworks、Alteogen等，上述企业在ADC技术领域均有各自独有特色。对国内ADC企业来说，主流的ADC技术还是来源于对第一三共、Seagen、Immunomedics、Synaffix、Ambrx等技术平台进行优化改造或者引进产品或技术所得，相关优化改造已展现出青出于蓝而胜于蓝的潜力。
　　第一三共技术路线：主要针对毒素进行优化改造，部分企业同时优化接头，主要参与者有恒瑞医药、百利天恒、百奥泰、正大天晴、百济神州等。第一三共目前已基于其ADC平台开发出了HER2、TROP2、HER3等不同靶点的ADC药物，其ADC主要结构大致可分为“抗体-（Mc-GGFG-Dxd）n”结构。国内以第一三共ADC技术平台为基础进行优化改造的ADC企业，主要有恒瑞医药、百利天恒、百奥泰、正大天晴、百济神州等，其主要针对毒素Dxd、接头进行改造。上述国内公司针对毒素Dxd、接头等进行优化改造，主要是为了获得可规避专利、稳定性良好、安全性与有效性良好的ADC产品，其中部分产品已披露的临床数据已验证其改造的有效性。
　　Seagen技术路线：主要基于接头部分改造优化，主要参与者有迈威生物、石药集团、科伦博泰、荣昌生物、乐普生物等。Seagen（已被辉瑞收购）目前已基于其ADC平台开发出了Nectin-4、CD30、TF等不同靶点的ADC药物，其ADC主要结构大致可分为“抗体-（Mc-VC-PABC-MMAE）n”结构。国内以Seagen ADC技术平台为基础进行优化改造的ADC企业，主要有迈威生物、石药集团、科伦博泰、荣昌生物、乐普生物等，由于Seagen ADC技术已过专利保护期，部分企业未对相关技术做进一步改造，而部分企业出于更优效设计的考虑对接头做了改造。
　　Immunomedics技术路线：主要针对接头、毒素等进行优化，代表企业科伦博泰。Immunomedics（已被吉利德收购）目前已基于其ADC平台开发出了TROP2 ADC等不同靶点的ADC药物，其ADC主要结构大致可分为“抗体-（CL2A-SN38）n”结构。国内以Immunomedics ADC技术平台为基础进行优化改造的ADC企业，主要有科伦博泰等，其主要针对接头、毒素进行改造。
　　建议关注：恒瑞医药、百利天恒、科伦博泰、迈威生物、荣昌生物、乐普生物、百奥泰、石药集团、信达生物、康宁杰瑞、君实生物、百济神州、康诺亚、浙江医药。
　　风险提示：临床试验推进进度低于预期或失败的风险；专利中主要创新药分子结构与实际进入临床创新药分子结构存在差异的可能性；创新药未来出海存在专利纠纷的风险。

研究报告全文：2023年09月01日行业专题生物医药证券研究报告创新药研究框架之ADC国内ADC技术梳理青出于蓝而胜于蓝投资评级领先大市-A维持评级核心观点国内ADC药物竞争格局复杂清晰且准确地认知相首选股票目标价元评级关企业ADC技术有助于挖掘产业投资机会本报告中我们梳理了国内主要ADC参与企业的技术平台并对相关技术做了清晰明了的解析我们发现国内主流的ADC技术主要是基于第一三共SeagenImmunomedics等平台进行优化改造而来但相关优化改行业表现造已展现出青出于蓝而胜于蓝的潜力结合已有ADC药物临床数据以及基于对ADC药物结构包含抗体LinkerPayload和生物医药沪深300体内作用方式复杂性的认知我们认为ADC药物领域并不存在包31打天下的技术平台国内相关企业在这一领域的布局存在超预2111期的可能性1-9-192022-092022-122023-052023-08国内主流的ADC技术主要是基于第一三共SeagenImmunomedics等平台优化改造而来从技术路线来看主流的国资料来源Wind资讯产ADC技术主要是基于第一三共SeagenImmunomedics升幅1M3M12MSynaffixAmbrx等技术平台进行的优化改造或者引进产品或技相对收益-07-86-103绝对收益-59-90-165术所得目前全球有多家药企布局ADC领域包括第一三共SeagenImmunomedicsAmbrxSynaffixADCTherapeutisc马帅分析师ImmunoGenMersanaNBETherapeuticsZymeworksAlteogenSAC执业证书编号S1450518120001等上述企业在ADC技术领域均有各自独有特色对国内ADC企mashuaiessencecomcn业来说主流的ADC技术还是来源于对第一三共Seagen连国强分析师ImmunomedicsSynaffixAmbrx等技术平台进行优化改造或者SAC执业证书编号S1450523020002liangqessencecomcn引进产品或技术所得相关优化改造已展现出青出于蓝而胜于蓝的潜力相关报告新药周观点恒瑞JAK1抑制2023-08-27剂AS适应症申报上市国产第一三共技术路线主要针对毒素进行优化改造部分企业同JAK抑制剂进入上市兑现期时优化接头主要参与者有恒瑞医药百利天恒百奥泰正大新药周观点恒瑞最新创新2023-08-20天晴百济神州等第一三共目前已基于其ADC平台开发出了药管线披露多类新兴创新HER2TROP2HER3等不同靶点的ADC药物其ADC主要结构大药快速推进中致可分为抗体-Mc-GGFG-Dxdn结构国内以第一三共ADC新药周观点司美格鲁肽心2023-08-13技术平台为基础进行优化改造的ADC企业主要有恒瑞医药百血管获益得到验证NASH利天恒百奥泰正大天晴百济神州等其主要针对毒素Dxd阿尔兹海默症等其他领域进接头进行改造上述国内公司针对毒素Dxd接头等进行优化改展值得期待造主要是为了获得可规避专利稳定性良好安全性与有效性新药周观点百济神州ADC2023-08-06良好的ADC产品其中部分产品已披露的临床数据已验证其改造专利公开多个ADC即将进的有效性入临床开发阶段新药周观点IL-4R单抗度2023-07-30本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页1行业专题生物医药普利尤单抗高速放量国内Seagen技术路线主要基于接头部分改造优化主要参与者有康诺亚进度领先迈威生物石药集团科伦博泰荣昌生物乐普生物等Seagen已被辉瑞收购目前已基于其ADC平台开发出了Nectin-4CD30TF等不同靶点的ADC药物其ADC主要结构大致可分为抗体-Mc-VC-PABC-MMAEn结构国内以SeagenADC技术平台为基础进行优化改造的ADC企业主要有迈威生物石药集团科伦博泰荣昌生物乐普生物等由于SeagenADC技术已过专利保护期部分企业未对相关技术做进一步改造而部分企业出于更优效设计的考虑对接头做了改造Immunomedics技术路线主要针对接头毒素等进行优化代表企业科伦博泰Immunomedics已被吉利德收购目前已基于其ADC平台开发出了TROP2ADC等不同靶点的ADC药物其ADC主要结构大致可分为抗体-CL2A-SN38n结构国内以ImmunomedicsADC技术平台为基础进行优化改造的ADC企业主要有科伦博泰等其主要针对接头毒素进行改造建议关注恒瑞医药百利天恒科伦博泰迈威生物荣昌生物乐普生物百奥泰石药集团信达生物康宁杰瑞君实生物百济神州康诺亚浙江医药风险提示临床试验推进进度低于预期或失败的风险专利中主要创新药分子结构与实际进入临床创新药分子结构存在差异的可能性创新药未来出海存在专利纠纷的风险本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页2行业专题生物医药内容目录1国内ADC技术梳理青出于蓝而胜于蓝接头优化可能带来优效52技术路线主流是基于第一三共SeagenImmunomedics等平台优化改造53第一三共技术路线主要针对毒素进行优化改造部分企业同时优化接头631恒瑞医药仅针对Dxd进行微小改造技术平台确定性较高732百利天恒酸性稳定性接头改造有望增强ADC疗效1133百奥泰较大程度优化改造linker有望带来差异化竞争优势1434正大天晴氘代Dxd改造有望最大程度保留原有疗效1535石药集团同样为针对Dxd进行的改造1736百济神州针对毒素Dxd以及释放单元GGFG进行改造优化1837映恩生物同样为针对Dxd进行的改造194Seagen技术路线主要基于接头部分改造优化2041迈威生物IDconnect定点偶联优化设计有望提升产品均一性2142石药集团mTGase定点偶联技术带来差异化优势2343科伦博泰赖氨酸定点偶联技术带来差异化优势2444荣昌生物HER2ADC维迪西妥单抗为首个上市国产ADC药物2545乐普生物EGFRADCClaudin182ADC均已进入临床开发阶段2646百济神州针对释放单元VC-PABC进行改造优化275Immunomedics技术路线代表企业科伦博泰主要针对接头等进行优化2851科伦博泰甲磺酰基嘧啶接头有望提升稳定性296Synaffix技术路线糖基偶联技术独树一帜已达成多项对外技术授权3261康宁杰瑞一酶两步法相对Synaffix技术更加便捷3262乐普生物TFADCMRG004A已进入临床开发阶段3363信达生物Claudin182ADCIBI343已进入临床开发阶段337Ambrx技术路线国内浙江医药引进产品亮点为非天然氨基酸定点偶联3471浙江医药目前引进HER2ADCCD70ADC两个产品358建议关注标的359风险提示36图表目录图1第一三共ADC技术平台示意图7图2恒瑞医药ADC结构与第一三共对比示意图8图3百利天恒ADC结构与第一三共对比示意图11图4百利天恒双毒素ADC设计示意图12图5鹅膏毒肽类毒素示意图12图6百奥泰ADC结构与第一三共对比示意图15图7正大天晴ADC结构与第一三共对比示意图16图8正大天晴艾日布林毒素ADC结构16图9石药集团ADC结构与第一三共对比示意图17图10百济神州ADC结构与第一三共对比示意图18图11映恩生物ADC结构与第一三共对比示意图19图12SeagenADC技术平台示意图20图13迈威生物NECTIN-4ADC示意图21本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页3行业专题生物医药图14石药集团HER2ADCDP303c示意图23图15科伦博泰HER2ADCA166示意图25图16荣昌生物维迪西妥单抗示意图25图17乐普生物EGFRADC示意图26图18百济神州ADC结构与Seagen对比示意图27图19ImmunomedicsADC技术平台示意图28图20科伦博泰TROP2ADC示意图29图21科伦博泰ROR1免疫调节剂抗体药物偶联物结构示意图30图22SynaffixADC技术平台示意图32图23SynaffixADC技术平台示意图33图24信达生物Claudin182ADCIBI343示意图34图25AmbrxADC技术平台示意图34表1国内主流ADC公司技术路径解析5表2国内主流ADC公司技术路径及优化改造6表3布局第一三共技术路线ADC的国内企业7表4恒瑞医药HER2ADC乳腺癌数据对比DS-82019表5恒瑞医药HER2ADCNSCLC数据对比DS-820110表6恒瑞医药TROP2ADCNSCLC数据对比DS-106210表7EGFRmutNSCLC后线治疗临床数据对比13表8EGFRwtNSCLC后线治疗数据对比14表9布局Seagen技术路线ADC的国内企业20表10尿路上皮癌后线治疗数据对比22表11SYSA1801与部分胃癌后线治疗药物对比24表12CMG901与部分胃癌后线治疗药物对比26表13布局Immunomedics技术路线ADC的国内企业28表14EGFRmutNSCLC后线治疗临床数据对比31表15布局ADC药物的国内企业35本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页4行业专题生物医药1国内ADC技术梳理青出于蓝而胜于蓝接头优化可能带来优效国内ADC药物竞争格局复杂清晰且准确地认知相关企业ADC技术有助于挖掘产业投资机会本报告中我们梳理了国内主要ADC参与企业的技术平台并对相关技术做了清晰明了的解析我们发现国内主流的ADC技术主要是基于第一三共SeagenImmunomedics等平台进行优化改造而来但相关优化改造已展现出青出于蓝而胜于蓝的潜力结合已有ADC药物临床数据以及基于对ADC药物结构包含抗体LinkerPayload和体内作用方式复杂性的认知我们认为ADC药物领域并不存在包打天下的技术平台国内相关企业在这一领域的布局存在超预期的可能性2技术路线主流是基于第一三共SeagenImmunomedics等平台优化改造从技术路线来看主流的国产ADC技术主要是基于第一三共SeagenImmunomedicsSynaffixAmbrx等技术平台进行的优化改造或者引进产品或技术所得目前全球有多家药企布局ADC领域包括第一三共SeagenImmunomedicsAmbrxSynaffixADCTherapeutiscImmunoGenMersanaNBETherapeuticsZymeworksAlteogen等上述企业在ADC技术领域均有各自独有特色对国内ADC企业来说主流的ADC技术还是来源于对第一三共SeagenImmunomedicsSynaffixAmbrx等技术平台进行优化改造或者引进技术所得表1国内主流ADC公司技术路径解析第一三共SeagenImmunomedicsSynaffixAmbrx二硫键断裂后裸露的二硫键断裂后裸露二硫键断裂后裸露的非天然的对乙酰苯偶联位点糖基巯基的巯基巯基丙氨酸Linker可裂解可裂解可裂解可裂解不可裂解接头Mc接头Mc接头Mc接头环辛炔接头肟键接头释放单元GGFG四肽VC-PABCCL2AHydraSpacePEG4payloadDxdMMAESN38toxSYNMMAFPayload类型拓扑异构酶抑制剂微管蛋白抑制剂拓扑异构酶抑制剂多种类型微管蛋白抑制剂恒瑞医药迈威生物百利天恒科伦博泰百奥泰康宁杰瑞石药集团国内企业正大天晴科伦博泰信达生物浙江医药荣昌生物石药集团乐普生物乐普生物映恩生物百济神州百济神州资料来源各公司官网公司专利安信证券研究中心本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页5行业专题生物医药表2国内主流ADC公司技术路径及优化改造技术平台公司优化改造代表药物恒瑞医药针对毒素DXD进行改造HER2ADCSHR-A1811百利天恒针对接头毒素DXD进行改造EGFRHER3双抗ADCBL-B01D1百奥泰针对linker毒素DXD进行改造B7H3ADCBAT8009第一三共正大天晴针对毒素DXD进行改造HER2双抗ADCTQB2102石药集团针对毒素DXd进行改造百济神州毒素Dxd以及linker进行改造B7-H3ADC映恩生物针对毒素DXd进行改造HER2ADCDB-1303迈威生物针对接头进行改造NECTIN-4ADC9MW2821石药集团针对接头进行改造HER2ADCDP303c科伦博泰针对接头毒素进行改造HER2ADCA166Seagen荣昌生物无HER2ADC维迪西妥单抗乐普生物无EGFRADCMRG003百济神州针对释放单元VC-PABC进行改造优化Immunomedics科伦博泰针对接头毒素SN38进行改造TROP2ADCSKB264康宁杰瑞针对糖基化偶联技术进行改造HER2HER2双抗JSKN003Synaffix乐普生物直接引进技术TFADCMRG004A信达生物直接引进技术Claudin182ADCIBI343Ambrx浙江医药直接引进产品HER2ADCARX788资料来源各公司官网公司专利安信证券研究中心3第一三共技术路线主要针对毒素进行优化改造部分企业同时优化接头第一三共目前已基于其ADC平台开发出了HER2TROP2HER3等不同靶点的ADC药物其ADC主要结构大致可分为抗体-Mc-GGFG-Dxdn结构其中1抗体可根据不同靶点选择不同抗体通过断裂二硫键后裸露巯基与linker连接2Mc接头即马来酰亚胺己酰基MaleimidoCapronic作为linker的接头部分可偶联到抗体二硫键断开后裸露的巯基上3GGFG四肽即甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸glycine-glycine-phenylalanine-glycine可在细胞内经酶水解释放游离的有效载荷DXd4毒素Dxd为拓扑异构酶喜树碱类药物伊立替康衍生物5DAR值n可根据需要确定毒素抗体比一般选择4或者7-8本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页6行业专题生物医药图1第一三共ADC技术平台示意图资料来源Themedicinemaker安信证券研究中心国内以第一三共ADC技术平台为基础进行优化改造的ADC企业主要有恒瑞医药百利天恒百奥泰正大天晴百济神州等其主要针对毒素DXD接头进行改造上述国内公司针对毒素DXD接头等进行优化改造主要是为了获得可规避专利稳定性良好安全性与有效性良好的ADC产品其中部分产品已披露的临床数据已验证其改造的有效性表3布局第一三共技术路线ADC的国内企业技术第一三共恒瑞医药百利天恒百奥泰正大天晴石药集团百济神州代表药物DS-8201SHR-A1811BL-B01D1BAT8009TQB2102B7-H3ADC产品靶点HER2HER2EGFRHER3B7-H3HER2双抗B7-H3经改造酸性MC接头技术传统MC接头传统MC接头传统MC接头传统MC接头传统MC接头传统MC接头接头PEG修饰VC-MC-经修饰LinkerMC-GGFGMC-GGFGMC-GGFGMC-GGFGMC-GGFGPABCGGFG释放单元GGFGGGFGGGFGVC-PABCGGFGGGFGGGFG可否裂解可裂解可裂解可裂解可裂解可裂解可裂解可裂解拓扑异构酶I拓扑异构酶I拓扑异构酶I拓扑异构酶I拓扑异构酶I拓扑异构酶I拓扑异构酶I毒素类型抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂毒素DXd经改造DXd经改造DXd经改造DXd氘代DXd经改造DXd经改造DXdDAR775775资料来源各公司官网各公司专利安信证券研究中心注技术路线细节主要来自相关公司已公开专利不代表与表格中代表药物完全一致31恒瑞医药仅针对Dxd进行微小改造技术平台确定性较高1ADC结构仅针对Dxd进行微小改造技术平台确定性较高恒瑞医药的ADC技术仅仅针对第一三共技术平台中毒素Dxd进行改造优化技术平台确定性高有望最大程度保留有效性目前恒瑞医药已根据上述技术布局了HER2TROP2Claudin182CD79bHer-3Nectin-4等多个靶点的ADC产品恒瑞医药ADC与第一三共DXd系列ADC药物具有较为相似的结构本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页7行业专题生物医药1接头部分均为Mc接头2释放单元均为GGFG结构3payload均为依喜替康类似物区别仅在于恒瑞在Dxd酰胺位引入一个基团例如环丙基我们认为上述微小改动有望维持原型药物的有效疗效技术平台整体确定性较高图2恒瑞医药ADC结构与第一三共对比示意图资料来源WO2022078425A1安信证券研究中心注上述结构为专利中代表性结构之一不代表实际为此结构本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页8行业专题生物医药2临床数据早期临床数据优异显示出低毒且等效或有效的潜力恒瑞医药在AACR2023会议上披露了其HER2ADC药物SHR-A1811与Trop2ADC药物SHR-A1921的最新临床试验数据非头对头比较SHR-A1811与目前最受市场认可的第一三共阿斯利康的HER2ADC药物DS-8201SHR-A1811在安全性方面的表现超出市场预期显示出较为明显的优势此外其在有效性方面也展示出一定优势安全性方面目前DS-8201最受关注的安全性问题为间质性肺炎而该研究中SHR-A1811在间质性肺炎发生率上表现出较为明显的优势该研究中间质性肺炎发生率为32而DS-8201既往在针对HER2阳性乳腺癌后线治疗的DESTINY-Breast01研究中为158在针对HER2低表达乳腺癌后线治疗的DESTINY-Breast04研究中为121在针对HER2突变NSCLC后线治疗的DESTINY-Lung01研究中为264有效性方面SHR-A1811针对HER2阳性乳腺癌后续治疗的ORR可达81588108既往DS-8201在DESTINY-Breast01研究中的数据为62SHR-A1811针对HER2低表达乳腺癌后线治疗的ORR可达558既往DS-8201在DESTINY-Breast04研究中的数据为523而在另一项针对HER2突变NSCLC后线治疗的研究中SHR-A1811的ORR可达40mPFS可达108个月而DS-8201在DESTINY-Lung01研究中的ORR为549mPFS为82个月表4恒瑞医药HER2ADC乳腺癌数据对比DS-8201恒瑞医药第一三共阿斯利康药物名称SHR-A1811DS-8201试验名称登记DESTINY-Breast03DESTINY-Breast01DESTINY-Breast04号NCT03529110NCT03248492NCT03734029会议AACR2023Lancet2023ESMO2021ASCO2022适应症HER2表达实体瘤后线HER2阳性乳腺癌二线HER2阳性乳腺癌后线HER2低表达乳腺癌后线临床阶段1期3期2期3期样本量250261184373基线特征中位治疗线数3线中位治疗线数2线中位治疗线数6线中位治疗线数3线给药剂量10-80mgkg54mgkg54mgkg54mgkgmPFS月6个月PFS率为73928819499mOS月291234mDoR月366182107所有患者616154250HER2阳性乳腺癌815HER2阳性乳腺癌后线HER2阳性乳腺癌后HER2低表达乳腺癌后ORR8810879线62线523HER2低表达乳腺癌5584377AEG3TRAEs524TEAEs56TRAEs538TEAEs526SAETRAEs124TEAE278与治疗相关死121619亡因AE停药20179162151581211级42级101级382级1级352级间质性肺炎3203级14级05873级054653级134级0级05级27级05级08资料来源AACR2023ESMO2021ASCO2022安信证券研究中心本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页9行业专题生物医药表5恒瑞医药HER2ADCNSCLC数据对比DS-8201恒瑞医药第一三共阿斯利康药物名称SHR-A1811DS-8201试验名称登记号NCT04818333DESTINY-Lung01NCT03505710会议AACR2023ESMO2021适应症HER2突变NSCLC后线HER2突变NSCLC后线临床阶段12期2期样本量5091基线特征中位治疗线数3线中位治疗线数2线给药剂量32485664and80mgkg64mgkgmPFS月10882mOS月178mDoR月8393ORRHER2突变NSCLC后线40HER2突变NSCLC后线549AEG3TRAEs42TRAEs462SAETRAEs18TRAEs198与治疗相关死亡222因AE停药4253264间质性肺炎1级332级1653级444级05级22资料来源AACR2023ESMO2021安信证券研究中心表6恒瑞医药TROP2ADCNSCLC数据对比DS-1062恒瑞医药第一三共阿斯利康药物名称SHR-A1921DS-1062TROPION-试验名称登记TROPION-PanTumor01NSCLCCohortPanTumor01NCT05154604号NCT03401385TNBCCohortNCT03401385会议AACR2023WCLC2021ESMO2021适应症晚期实体瘤后线NSCLC后线三阴乳腺癌后线临床阶段1期1期1期样本量38505080247112738为经化疗与中位治疗线数4基线特征543线623线643线PD-1L1治疗的NSCLC线给药剂量15-120mgkg4mgkg6mgkg8mgkg6mgkgmPFS月436952mOS月mDoR月NE10594ORR33324282443CR0001PR333242823DCR8074687795AEG3TRAEs316TRAEs14TRAEs26TRAEs35TRAEs33SAE20485013死亡因AE停药01614240106142级83-2级42级93-间质性肺炎04级25级3-4级254级15级0级04资料来源AACR2023ESMO2021WCLC2021安信证券研究中心本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页10行业专题生物医药32百利天恒酸性稳定性接头改造有望增强ADC疗效1ADC结构酸性稳定性接头有望增强ADC稳定性百利天恒的ADC技术除了针对第一三共技术平台中毒素Dxd进行改造优化外还有针对性地设计了酸性稳定性接头以提高ADC稳定性目前百利天恒已根据上述技术布局了EGFRHER3HER2TROP2CD33等靶点的ADC产品根据百利天恒已披露的相关ADC药物专利百利天恒ADC与第一三共DXd系列ADC药物具有较为相似的结构1接头部分由传统Mc接头改造成酸性稳定性接头即在连接马来酰亚胺N的C上接入一段亲水性结构单元例如N-甲基甘氨酸有望减少逆迈克尔加成带来的毒素提前脱落2释放单元均为GGFG结构3payload均为依喜替康类似物区别仅在于百利天恒在Dxd酰胺位引入一个基团例如甲基图3百利天恒ADC结构与第一三共对比示意图资料来源WO2021249228A1安信证券研究中心注上述结构为专利中代表性结构之一不代表实际为此结构本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页11行业专题生物医药除外上述ADC平台外根据已公开专利信息百利天恒还布局了1偶联两种不同毒素的的ADC药物其中一种毒素可定点偶联至进工程化改造抗体的半胱氨酸另一种毒素可偶联至链接二硫键断裂后的巯基2以及含新型毒素的鹅膏毒肽类ADC该毒素是由剧毒蘑菇中分离出来的鹅膏肽类毒素中的一种可抑制整合RNA聚合酶II和III的转录导致蛋白质缺失和细胞死亡图4百利天恒双毒素ADC设计示意图图5鹅膏毒肽类毒素示意图资料来源WO20219034177A1安信证券研究中心资料来源WO20219047941A1安信证券研究中心2临床数据EGFRHER3双抗ADC在NSCLC后线治疗中数据优异百利天恒EGFRHER3双抗ADCBL-B01D1在EGFRmutNSCLC后线治疗中表现出优异数据验证了其作为FIC的产品定位2023年ASCO会议上百利天恒披露了EGFRHER3双抗ADCBL-B01D1在38例可评估EGFRmutNSCLC患者其中有34例患者曾接受过三代EGFR-TKI治疗后耐药总体既往中位治疗线数3线的后线治疗中的临床数据其ORR达632DCR达895非头对头对比同样优于阿斯利康第一三共TROP2ADCDatopotamabderuxtecan第一三共HER3ADCPatritumabDeruxtecan以及强生EGFRc-Met双抗Amivantamab此外摘要中还说明在2022年12月至2023年1月间疫情导致部分患者治疗推迟我们预计若无疫情影响其临床数据有望更为优异本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页12行业专题生物医药表7EGFRmutNSCLC后线治疗临床数据对比科伦药业百利天恒第一三共阿斯利康第一三共强生登记号试TROPIONPanTumor01NCT04152499NCT05194982NCT03260491CHRYSALIS-2验名称NCT03401385会议ASCO2023ASCO2023JSMO2023ESMO2021ASCO2022PatritumabDatopotamab药物名称SKB264BL-B01D1AmivantamabDeruxtecanderuxtecanEGFRc-Met双靶点TROP2ADCEGFRHER3ADCHER3ADCTrop2ADC抗适应症EGFRmutNSCLCEGFRmutNSCLCEGFRmutNSCLCEGFRmutNSCLCEGFRmutNSCLC治疗线数后线后线后线后线后线三代EFGRTKI联合用药无无无无Lazertinib临床阶段2期1期1期1b期1b期可评估样本20387834162量既往治疗线TKI耐药且50患者既中位3线中位4线823线中位3线数往经过至少一种化疗mPFS月1116451mOS月12个月OS率807162148mDoR月9311295ORR600632410350330DCR1000895756760770TEAEs3级包括血最常见的TRAE小板计数下降10所有级别最常见的3级TRAE发26中性粒细G3为白细胞减生在5的患者中是中胞计数下降少症6030性粒细胞计数下降21疲劳中性粒细胞减少326贫血10贫血症贫血302白细胞计数9白细胞计数4515血小最常见的任何级别WBC下降233降低8恶心板减少症AE是恶心62和AE口腔炎93皮疹7低钾血症4419脱发口腔炎56170和淋巴细胞计数7和淋巴细胞计症300恶名患者发生ILD下降70没有观察数下降7呼吸心症291到神经毒性眼毒性或药困难6和发热性呕吐症物相关的间质性肺病中性粒细胞减少症280乏力ILD非感染性肺炎的发68名患者症生78已确诊与治211130疗相关的间质性肺病未观察到ILDILD资料来源ASCOJSMOESMO安信证券研究中心注上述部分数据为摘要数据会议正式发布时可能有更新除针对EGFRmutNSCLC后线治疗外百利天恒EGFRHER3双抗ADCBL-B01D1还披露了在EGFRwtNSCLC后线治疗的数据在42例可评估EGFRwtNSCLC既往中位治疗线数2线患者的后线治疗中ORR达405DCR达952本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页13行业专题生物医药表8EGFRwtNSCLC后线治疗数据对比科伦药业百利天恒登记号试验名称NCT04152499NCT05194982会议ASCO2023ASCO2023摘要号91143001药物名称SKB264BL-B01D1靶点TROP2ADCEGFRHER3ADC适应症EGFRwtNSCLCEGFRwtNSCLC治疗线数后线后线联合用药无无临床阶段2期1期可评估样本量1942既往治疗线数中位2线中位2线mPFS月53mOS月9个月OS率804ORR26405DCR89952资料来源ASCO安信证券研究中心注上述部分数据为摘要数据会议正式发布时可能有更新33百奥泰较大程度优化改造linker有望带来差异化竞争优势百奥泰的新型ADC技术主要针对第一三共技术平台中linker进行改造优化有望带来差异化竞争优势目前百奥泰已经根据上述ADC技术布局了FRB7H3HER2Trop2Nectin-4等多个靶点的ADC产品根据百奥泰已披露的相关ADC药物专利1接头部分同样为传统马来酰亚胺连接接头2释放单元是在Seagen技术VC-PABC结构基础上做了优化改造缬氨酸前面侧链引入聚乙二醇修饰以增强其亲水性3payload为同样为依喜替康类似物本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页14行业专题生物医药图6百奥泰ADC结构与第一三共对比示意图资料来源CN115969996A安信证券研究中心注上述结构为专利中代表性结构之一不代表实际为此结构34正大天晴氘代Dxd改造有望最大程度保留原有疗效正大天晴的新型ADC技术主要针对第一三共技术平台中毒素Dxd进行改造优化有望最大程度保留原型药物的有效性目前正大天晴已根据上述技术布局了HER2双抗等ADC产品根据正大天晴已披露的相关ADC药物专利1接头部分均为Mc接头2释放单元均为GGFG结构3payload均为依喜替康类似物区别仅在于正大天晴在Dxd酰胺位引入2个氘原子本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页15行业专题生物医药图7正大天晴ADC结构与第一三共对比示意图资料来源WO2022033578A1安信证券研究中心注上述结构为专利中代表性结构之一不代表实际为此结构除外上述ADC平台外根据已公开专利信息正大天晴还布局了基于艾日布林毒素的ADC药物艾日布林为天然海洋产物halichondrinB的一种合成类似物可抑制微管生长期其通过基于微管蛋白的抗有丝分裂机制发挥作用导致G2M细胞周期的停滞有丝分裂纺锤体的破坏并最终在长期的有丝分裂阻滞后导致细胞凋亡图8正大天晴艾日布林毒素ADC结构资料来源WO2023041006A1安信证券研究中心注上述结构为专利中代表性结构之一不代表实际为此结构本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页16行业专题生物医药35石药集团同样为针对Dxd进行的改造石药集团的新型ADC技术主要针对第一三共技术平台中毒素Dxd进行改造优化有望最大程度保留原型药物的有效性根据石药集团已披露的相关ADC药物专利1接头部分均为Mc接头2释放单元均为GGFG结构3payload均为依喜替康类似物区别仅在于石药集团在Dxd酰胺位引入其他集团或者直接在linker上加一个乙氧基图9石药集团ADC结构与第一三共对比示意图资料来源CN116135232A安信证券研究中心注上述结构为专利中代表性结构之一不代表实际为此结构本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页17行业专题生物医药36百济神州针对毒素Dxd以及释放单元GGFG进行改造优化根据百济神州ADC专利其ADC技术主要针对第一三共技术平台中毒素Dxd以及释放单元GGFG进行改造优化技术平台确定性高有望最大程度保留有效性目前百济神州已根据上述技术布局了B7H3CEA等ADC产品对比来看百济神州ADC与第一三共DXd系列ADC药物具有较为相似的结构1接头部分均为Mc接头2释放单元均在GGFG结构基础上进行优化其在第一个甘氨酸的羰基位引入一个亲水性基团3payload均为依喜替康类似物区别在于百济神州在Dxd酰胺位引入一个基团例如亚甲基羟基或者用一个环状烷烃替换原有的亚甲基例如四元环图10百济神州ADC结构与第一三共对比示意图资料来源WO2023125530安信证券研究中心注上述结构为专利中代表性结构之一不代表实际为此结构本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页18行业专题生物医药37映恩生物同样为针对Dxd进行的改造根据映恩生物ADC专利映恩生物的ADC技术仅仅针对第一三共技术平台中毒素Dxd进行改造优化技术平台确定性高有望最大程度保留有效性对比来看映恩生物ADC与第一三共DXd系列ADC药物具有较为相似的结构1接头部分均为Mc接头2释放单元均为GGFG结构3payload均为依喜替康类似物区别在于映恩生物在Dxd酰胺位用一个环状烷烃替换原有的亚甲基例如六元环四元环图11映恩生物ADC结构与第一三共对比示意图资料来源CN115925796A安信证券研究中心注上述结构为专利中代表性结构之一不代表实际为此结构本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页19行业专题生物医药4Seagen技术路线主要基于接头部分改造优化Seagen已被辉瑞收购目前已基于其ADC平台开发出了Nectin-4CD30TF等不同靶点的ADC药物其ADC主要结构大致可分为抗体-Mc-VC-PABC-MMAEn结构其中1抗体可根据不同靶点选择不同抗体通过断裂二硫键后裸露巯基与linker连接2Mc接头即马来酰亚胺己酰基MaleimidoCapronic作为linker的接头部分可偶联到抗体二硫键断开后裸露的巯基上3VC-PABC即缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苯甲醇可在细胞内经酶水解释放游离的有效载荷4毒素MMAE为微管蛋白抑制剂单甲基澳瑞他汀E是海兔毒素-10衍生的合成五肽5DAR值n可根据需要确定毒素抗体比一般选择4或者7-8图12SeagenADC技术平台示意图资料来源Chemmedchem安信证券研究中心国内以SeagenADC技术平台为基础进行优化改造的ADC企业主要有迈威生物石药集团科伦博泰荣昌生物乐普生物百济神州等由于SeagenADC技术已过专利保护期部分企业未对相关技术做进一步改造而部分企业处于更优效设计的考虑对接头做了改造表9布局Seagen技术路线ADC的国内企业技术Seagen迈威生物石药集团科伦博泰荣昌生物乐普生物百济神州Enfortumab维迪西妥单代表药物9MW2821DP303cA166MRG003Vedotin抗产品靶点Nectin-4Nectin-4HER2HER2HER2EGFRmTGase定点赖氨酸定点偶接头技术传统MC接头IDconnect接头传统MC接头传统MC接头传统MC接头偶联接头联接头PEG3-VC-Klock-VC-MC-经修饰VC-LinkerMC-VC-PABCMC-VC-PABCMC-VC-PABCMC-VC-PABCPABCPABCPABC释放单元VC-PABCVC-PABCVC-PABCVC-PABCVC-PABCVC-PABCVC-PABC可否裂解可裂解可裂解可裂解可裂解可裂解可裂解可裂解微管蛋白抑制微管蛋白抑微管蛋白抑制微管蛋白抑微管蛋白抑制微管蛋白抑制毒素类型微管蛋白抑制剂剂制剂剂制剂剂剂MMAE及其衍生毒素MMAEMMAEMMAEDuo-5MMAEMMAE物DAR44224资料来源各公司官网各公司专利安信证券研究中心注技术路线细节主要来自相关公司已公开专利不代表与表格中代表药物完全一致本报告版权属于安信证券股份有限公司各项声明请参见报告尾页20