研究报告全文：2023年9月1日证券研究报告行业深度ADC药物系列专题二ADC赛道交易火热海内外公司百花齐放证券分析师证券分析师研究助理姓名陈铁林姓名刘闯姓名李霁阳资格编号S0120521080001资格编号S0120522100005邮箱lijy7teboncomcn邮箱chentlteboncomcn邮箱liuchuangteboncomcn0目录CONTENTS01ADC赛道投融资趋势02海外ADC热门公司梳理03国内ADC热门公司梳理请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明101ADC赛道投融资趋势请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明2偶联药物融资情况整体呈上升趋势图近十年偶联药物融资事件数5047100364034333380近十年全球偶联药物融资事件整体呈上升趋势3025602222242020年达到顶峰中国偶联药物融资事件数近1918181920171540108三年稳定在35起左右1032002002013201420152016201720182019202020212022海外中国全球融资事件数右轴90图近十年偶联药物融资金额1407758012070547100604845043480融资金融方面2021年为全球偶联药物融资金406030额的顶峰2022年无论是中国还是海外均下降211184402015279395442626720幅度超5010180081270122002013201420152016201720182019202020212022海外中国全球融资金额右轴亿美元资料来源医药魔方德邦研究所3辉瑞430亿美元收购Seagen押注ADC未来偶联药物并购事件从2020年逐渐繁荣2021年暂时消沉2022年再度回暖押注ADC未来2023年辉瑞430亿美元收购Seagen刷新偶联药物赛道单笔并购金额记录Seagen作为ADC领域公认的龙企业辉瑞在完成收购后将使其早期肿瘤临床管道增加一倍并实现ADC领域技术或是部分癌种产品的弯道超车辉瑞方面也曾表示到2030年Seagen会贡献大于100亿美元的风险调整收入且这笔收入在2030年以后可能会有显著增长图偶联药物并购情况图2023年Seagen有望贡献大于100亿美元的收入6554432111110020172018201920202021202220235并购事件数资料来源医药魔方医药经济报公众号Pfizer官网德邦研究所4全球ADC交易事件持续上升中国转让数独占鳌头ADC领域交易数量近五年来呈现快速增长趋势2022年ADC交易项目转让方以中国与美国最多截至2023年5月2023年中国ADC项目转让数目独占鳌头截至2023年5月美国与中国为ADC交易项目受让方的前两名其次为英国瑞士与韩国交易金额方面2022年一扫2021年的沉寂状态2022年全球ADC交易金额创下历史新高25197亿美元图近五年ADC交易项目转让方统计图近五年ADC交易项目受让方统计图近五年ADC交易事件数2025161520156012481550991040321063021194444444453320222222561110000020192020202120222023520192020202120222023520182019202020212022中国美国荷兰韩国德国美国中国英国瑞士韩国资料来源医药魔方德邦研究所5国产ADC药物频频出海企业达成ADC出海交易次数较多的是科伦药业3次石药集团2次和礼新医药2次映恩生物2次金额2021年2023年5月国产ADC出海交易金额超200亿美元其中科伦博泰3次授权默沙东9款ADC产品交易金额超118亿美元靶点出海ADC的靶点主要集中在Claudin182HER2和TROP2速度2022年以来国内ADC公司掀起了出海狂潮2022年4家药企ADC实现出海2023年短短5个月就迎来8家药企ADC出海捷报表2021年-2023年5月ADC出海汇总转让方受让方ADC项目靶点交易金额亿美元时间荣昌生物Seagen维迪西妥单抗HER22620218科伦药业默沙东SKB-264TROP214120225礼新药业TurningPointLM-302Claudin1821020225多禧生物强生5项ADC20226石药集团ElevationOncologySYSA1801Claudin182119520227科伦药业默沙东SKB315Claudin18293620227科伦药业默沙东7项ADC9475202212石药集团CorbusPharmaceuticalsSYS6002Nectin-4692520231映恩生物AdcendoApS20231信诺维AmMax实体瘤创新性ADC87120231康诺亚乐普阿斯利康CMG901Claudin182118820232生物映恩生物BioNTechDB-1303DB-1311HER216720234启德医药PyramidBiosciencesGQ1010TROP210220234百力司康卫材BB-1701HER22020235礼新医药阿斯利康LM-305GPRC5D620235资料来源生物药大时代公众号德邦研究所6全球ADC药物交易频发除了中国日韩相关ADCPDC也有部分企业冒尖出来未来可能会和中国有所竞争值得关注表国外ADC药物重磅交易整理时间授权方项目引进方交易金额20193第一三共DS-8201HER2阿斯利康69亿美元20207第一三共DS-1062TROP2阿斯利康60亿美元20209CascadianLIV-1ADCMSD45亿美元20216卫材FRaADCBMS31亿美元20222MersanaTherapeutics针对3个靶点联合开发新型抗体偶联药物ADCs杨森104亿美元202212MersanaTherapeutics2款基于STING激动剂的免疫刺激型ADC新药德国默克83亿美元20228MersanaTherapeuticsXMT-2056HER2ADCGSK146亿美元202212LegochemBiosciences多达5个靶点研发ADC药物安进125亿美元资料来源医药魔方德邦研究所702海外ADC热门公司梳理请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明8ADC研发以平台为导向国外药企积极合作授权表国外主要的ADC技术平台企业技术平台合作对外授权主要管线第一三共DxdADC阿斯利康萨拉坎农研究所HER2TROPHER3安斯泰来Genmab默沙东武田SeagenADCMMAE-二肽SEANectin-4CD30LIV-1TFRemeGen辉瑞430亿美元收购ADCTherapeuticscMersana强生信SynaffixGlycoConnectHydraSpace和toxSYNAXLDLK-1B7-H4TF达Genmab安进MacroGenics等ADCTherapeuticscPBD二聚体技术从Spirogen引进-CD19CD25CD22KAAG1SpirogenPBD二聚体技术阿斯利康44亿美元收购-MacroGenics华东医药吉利德OfordImmunoGen靶点筛选抗体开发毒素库连接子库四位一体的ADC工具库FRADAM9CD123BioTherapeutics礼来等NBEThearpeutics定点特意偶联SMAC技术强效蒽环类毒素平台勃林格殷格翰143亿美元收购ROR1MersanaDolaLockDolaflexinDolasynthenImmunosynthen默克强森AsanaGSKNaPi2bB7-H4HER2Ambrx非天然氨基酸定点偶联技术艾伯维新码生物中国生物制药百济神州PSMACD47FolRCD74BCMASutroXpressCF非天然氨基酸定点偶联安斯泰来天士力生物BMS默克等ROR1TFzymelinkTOP01isite-specific百济神州BMS默沙东强生辉ZymeworksconjugationTLR7immune-HER2FR瑞ALX等stimulatingantibodyconjugateslmmunomedics新型连接子技术吉利德210亿美元收购TROP2AlteogenNexMabADC技术联宁苏州生物制药HER2FRByondisByonZineByonNativeByonShieLDMacroGenicsHER2c-METCD123B7-H3CytomxProbody艾伯维BMS安进等CD71EpCAMDebiopharmMultilink可裂解连接子平台UbixTherapeuticsCD37TubulisTub-tagP5偶联平台拓扑异构酶l抑制剂平台合全药业CD30资料来源第一三共SeagenSynaffixADCTherapeuticsc等各公司官网药研网德邦研究所9第一三共5DXd-ADCsandNextWave匠人精神打造爆款ADC药物T-DXd1稳定的连接子-有效载荷第一三共开发了exatecan的衍生物deruxtecanDXd其与exatecan相比具有相当的拓扑异构酶I抑制作用但骨髓毒性更低同时采用优化的可裂解linker设计具有旁杀者效应2T-DXd通过完全还原IgG1抗体的链间二硫键而制备实现了更高的DAR约为8向肿瘤细胞提供更多的毒性小分子基于优异的疗效和可接受的安全性T-DXd成为了FDA批准的第一个平均DAR约为8的ADC图DS-8201结构图图DS-8201偶联方式示意图公司下一代ADC平台正在路上第一三共对ADC药物的探索远没有止步目前正在积极建设下一代ADC药物设计平台根据公司2022年财报披露基于下一代ADC技术平台开发的Claudin6ADC新药DS-9606也已于2022年5月启动I期临床NCT05394675资料来源ChemicalLinkersinAntibodyDrugConjugatesADCsTakashiNakadaetal第一三共2022年财报PPTinsight数据库德邦研究所10第一三共5DXd-ADCsandNextWave图公司3大ADC药物DS-8201Dato-DXdHER3-DXd研发管线从3ADCs迈向5DXd-ADCsandNextWave第一三共凭借独有的DXdADC技术目前有6款ADC新药临床在研DXdADCDS-8201ENHERTUDato-DXdDS-1062HER3-DXdU3-1402DS-7300DS-6000以及DS-3939分别靶向HER2Trop2HER3B7-H3CDH6以及MUC1图公司ADC药物布局资料来源第一三共2022年财报PPTinsight数据库德邦研究所11第一三共5DXd-ADCsandNextWave表公司5DxdADCs概况药物名称代号靶点产品图结构图研发进展获批情况HER2阳性乳腺癌GCGEJC非小细胞肺癌适应症布局逐渐覆盖乳腺癌HER2阳性群体及HER2低表达群体的各线治疗进一步攻克ENHERTUDS-8201胃癌非小细胞肺癌结直肠癌等HER2高表达癌种HER2泛癌种进展DESTINY-PanTumor02及HERALDEPOC1806结果显示Enhertu在多种实体瘤中均观察到较大程度的疾病缓解联合疗法正在探索DS-8201与K药O药以及度伐利尤单抗等检查点抑制剂的联合治疗适应症布局先攻占NSCLC有无驱动基因突变对于胃癌子宫内膜癌等其他癌种也在去年7月启动了一项II期全球临床研究登记号NCT05489211Dato-DXdTROP2联合疗法第一三共阿斯利康和默沙东共达成了3项临床研究的合作和供应协议旨在评价Dato-DXd和K药的联合疗法TROPION-Lung02结果显示Dato-DXd联合K药伴或不伴铂类化疗在既往未经治疗的患者中显示客观缓解率分别为57和50适应症布局首发适应症则为EGFR突变NSCLC然后拓展至乳腺癌再是向NSCLC非EGFR突变以及其他高表达HER3瘤种中延伸HER3-DXdHER3后续看点注册II期临床HERTHENALung01今年即将释放数据III期国际多中心临床试验HERTHENALung02也在进行中去年8月也已启动该研究的中国部分有望成为First-in-classHER3ADCESMO2022上提供的Ph12中期分析数据证明在包括肺癌前列腺癌食管癌在内的几种类型的复发难治癌症患者中具有持久的疗效可控的安全性和耐受性DS-7300B7-H3DS-7300Ifinatamabderuxtecan目前已处于II期临床阶段去年2月启动了二线治疗SCLC的II期临床试验登记号NCT05280470同年8月启动该研究的中国部分登记号CTR20222027针对DS-60002022ASCO会上公布的I期临床试验中期分析数据表明在晚期肾细胞癌DS-6000CDH6卵巢癌患者中初步显示出良好的疗效资料来源第一三共官网资料Insight数据库德邦研究所12第一三共5DXd-ADCsandNextWaveDS-8201销售持续拉升根据公司2022年财报显示DS-8201全财年收入2075亿日元约1556亿美元包括阿斯利康部分同比增长2175其中第一三共部分的销售额为1816亿日元约1362亿美元同比增长1272主要是因为HER2低表达乳腺癌适应症的获批这一适应症有望于2023在中国获批2023年2月24日DS-8201已正式在中国获批上市针对的适应症为单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者根据药融云数据库显示DS-8201国内上市价为8860元人民币支未来里程碑事件除了DS-8201HER2低表达乳腺癌2023有望在中国获批外公司未来里程碑事件还包括HER2突变的2L非小细胞肺癌有望在日本及欧洲获批等图公司3大ADC药物未来里程碑图DS-8201全球销售情况事件资料来源第一三共官网资料医药魔方药融云数据德邦研究所13SeagenADC赛道先驱携手辉瑞强强联合MMAE-二肽连接子技术Seagen公司在2001年合成了靶向微管蛋白的小分子细胞毒MMAE随后筛选出了以缬氨酸-瓜氨酸为主要结构的二肽连接子通过还原链接二硫键生成的巯基实现偶联反应以IgG1为例其中有4对链间二硫键可被还原还原后得到8个具有亲核性能的半胱氨酸巯基Linker上的马来酰亚胺等基团能与巯基反应形成稳定的偶联物构建起自己的专利ADC技术平台图公司已获批三款ADC药物公司ADC药物三驾马车Seagen一共有4款获批的药物其中三款为ADC药物ADCETRIS维布妥昔单抗是一款靶向CD30ADC适应症为霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤等PADCEVEnfortumabvedotin-ejfv靶向Nectin-4ADC适应症为转移性尿路上皮癌mUCTIVDAKtisotumabvedotin-tftv靶向TFADC适应症为化疗期间或之后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者资料来源Seagen官网药研网药智网德邦研究所14SeagenADC赛道先驱携手辉瑞强强联合在研管线靶点丰富蕴含多个小众靶点除了已经上市的3个ADC药物公司管线里还有8个ADC药物包括LIV-1ITB6等靶点图公司已上市ADC药物后续研发管线图公司未上市ADC药物研发管线产品名称靶点适应症治疗线数治疗策略临床状态DisitamabHER2表达的转移性HER22L3L单药治疗II期临床Vedotion尿路上皮癌转移性三阴性乳腺与pembrolizumab联1LII期临床癌合用药LadiratuzumabLIV-1Vedotion转移性实体瘤RR单药治疗II期临床转移性乳腺癌RR单药治疗I期临床SGN-ALPVALPPALPP2实体瘤RR单药治疗I期临床SGN-BB228未披露实体瘤RR单药治疗I期临床SGN-B6AITB6实体瘤RR单药治疗I期临床SGN-B7H4VB7-H4实体瘤RR单药治疗I期临床SGN-STNVSTN实体瘤RR单药治疗I期临床SGN-PDL1VPD-L1实体瘤RR单药治疗I期临床资料来源Seagen官网医药魔方insight公众号德邦研究所15SeagenADC赛道先驱携手辉瑞强强联合缔造重磅BD携手辉瑞共创ADC2023年3月13日辉瑞宣布将以每股229美元总价约430亿美元的价格收购Seagen是ADC药物研发企业最重磅的BD之一利用辉瑞蛋白质工程能力推进Seagen的ADC技术辉瑞癌症免疫学发现也有望优化IOpaload-Ab设计推动辉瑞的小分子降解剂和IOPayload与Seagen的ADC研发平台结合推进下一代靶向药物研发将SeagenPfizer药物相结合以实现潜在的组合提升进一步规划已上市及管线内药物研发临床组合策略利用辉瑞的全球规模商业化实力帮助Seagen实现突破图研发平台上的互补图产品管线上的联合资料来源辉瑞官网医药魔方公众号德邦研究所16ImmunoGen积极对外授权Elahere临床数据亮眼四位一体的ADC开发平台ImmunoGen建立了靶点筛选抗体开发毒素库连接子库四位一体的ADC工具库除了自研管线对外合作授权一直是ImmunoGen公司的强项截至2022年12月31日基于公司DC研发技术上市已经达到3个ADC药物KADCYLARocheGenentech及ELAHEREImmunoGenCD38单抗SARCLISASanofi毒素部分毒素库由多种作用机制的毒素分子组成储备丰富包括微管蛋白抑制剂美登素类化合物及DNA损伤剂IGNs拓扑异构酶I抑制喜树碱类药物对异质表达靶点具有旁观者效应接头可不可切割接头皆有布局同时积极开发多种接合方法包括位点特异性技术靶点及抗体优化抗体以最大限度地提高有效载荷传递图ImmunoGen抗体技术特点图授权ADC平台的合作公司及最高状态产品截至20221231资料来源ImmunoGen官网ImmunoGen公告德邦研究所17ImmunoGen积极对外授权Elahere临床数据亮眼ImmunoGen目前有4款候选ADC分子研发管线覆盖血液瘤和实体瘤领域ELAHERE2022年11月获批上市是全球首个获批靶向叶酸受体的ADC药物用于治疗上皮性卵巢癌子宫内膜腺癌三阴性乳腺癌Pivekimabsunirine靶向CD123针对母细胞性浆样树突细胞肿瘤BPDCN和急性髓性白血病AML目前处于临床II阶段IMGC936靶向ADAM9的ADC用于治疗非小细胞肺癌胃癌胰腺癌三阴性乳腺癌等实体瘤目前处于I期临床阶段IMGN151是下一代的抗FR候选产品期望能将适应症扩大到FR低表达的更多肿瘤类型中目前处于I期临床阶段图公司ADC产品管线图主要ADC产品介绍资料来源ImmunoGen官网思柏沃生物公众号德邦研究所18Synaffix一流的ADC研发平台优质的技术外包业务提供一流的ADC研发服务Synaffix公司成立于2010年是一家在技术外包业务模式下提供一流的ADC双特异性抗体和其他靶向治疗药物的生物技术公司已经为ADCTherapeuticscMersanaJanssen等公司提供平台技术服务目前该公司拥有以下ADC技术平台GlycoConnect可实现一流的治疗效果和耐受性通过使用公司的高效酶和无金属点击化学方法修饰天然抗体聚糖任何抗体都可以在短短几天内转化为稳定偶联的ADC多项独立实验证实天然聚糖位置可能是将ADC有效载荷连接到抗体上的最佳位置之一HydraSpace构成toxSYNLinker-Payload的组成部分在生理pH下带负电荷并改善治疗效果耐受性PK可制造性toxSYNLinker-Payload提供了多种选择可根据肿瘤生物学最大限度地提高疗效从已有Linker-Payload中进行选择在技术评估下连接到抗体上并在POC阳性后直接进入ADC产品开发专有的DAR1技术受全球专利保护25项专利图toxSYNLinker-Payload图公司ADC药物研发技术资料来源Synaffix官网医药速览公众号德邦研究所19